克山病患者心肌中肠道病毒VP1抗原的检测

目的为进一步探讨肠道病毒感染与克山病的发病关系.方法应用抗柯萨奇B5病毒的VP1壳蛋白的单克隆抗体,采用免疫组化方法,对黑龙江、山东、云南3省区急型、亚急型、慢性、潜在型克山病患者尸检心肌共83例,风心病10例,冠心病10例,心肌炎21例,扩张型心肌病29例,非病区非正常死亡的正常人10例,病区发病季节非克山病死亡病人13例的尸检心肌进行了检测.结果克山病尸检心肌83例中有74例阳性,阳性率89.2%;风心病、冠心病、非正常死亡健康人的阳性检出率分别为10%,心肌炎,扩张型心肌病的阳性检出率分别为66.7%和70%;病区发病季节非克山病死亡病人心肌阳性检出率为38.5%.结论 3省区各型克山病心肌中均能检出肠道病毒VP1结构蛋白,支持克山病的发生与肠道病毒感染高度相关.     

克山病患者心肌肠道病毒VP1结构蛋白检测

目的 探讨肠道病毒感染与克山病发病的关系。方法 应用抗柯萨奇B5病毒(Coxsackie B5 virus，CVB5)VP1蛋白单克隆抗体，采用免疫组化方法，检测黑龙江、山东、云南省克山病病区急型、亚急型、慢型、潜在型克山病死亡病例心肌标本83例，风心病10例，冠心病10例，心肌炎21例，扩张型心肌病29例，非病区非正常死亡的正常人10例，病区发病季节非克山病死亡病例13例。结果 克山病83例心肌标本中有74例VP1结构蛋白阳性，阳性率89．2％；风心病、冠心病、非正常死亡健康人VP1阳性检出率均为10％；心肌炎、扩张型心肌病VP1阳性检出率分别为66．7％和70％；病区发病季节非克山病死亡病人VP1阳性检出率为38．5％。结论 来自3省份的各型克山病死亡病例心肌标本中均能检出肠道病毒VP1结构蛋白，克山病的发生与肠道病毒感染高度相关。     

柯萨奇B4病毒感染与克山病及其病区病毒性心肌炎

目的 探讨柯萨奇B4病毒与克山病及其病区病毒性心肌炎的关系。方法 采用寡核苷酸探针的原位核酸杂交方法,结合病理学观察,对比研究克山病与病毒性心肌炎的异同。结果 克山病与病毒性心肌炎各自具有特征性的病理学改变;发病区88．89％的病毒性心肌炎出现阳性杂交信号,而且几乎每例的所有心肌细胞均见阳性杂交信号;95．24％的亚急型克山病出现阳性杂交信号,且半数以上的标本几乎所有的心肌细胞内出现阳性杂交信号;阳性信号在病毒性心肌炎和亚急型克山病的心肌细胞内的分布及阳性信号颗粒的形态并无明显区别。结论 柯萨奇B4病毒与克山病及其病区病毒性心肌炎密切相关,其不同的病变特征可能是由于组成病因网的诸因素发生变动所致。     

柯萨奇B_4病毒感染与克山病及其病区病毒性心肌炎

目的　探讨柯萨奇 B4病毒与克山病及其病区病毒性心肌炎的关系。方法　采用寡核苷酸探针的原位核酸杂交方法 ,结合病理学观察 ,对比研究克山病与病毒性心肌炎的异同。结果　克山病与病毒性心肌炎各自具有特征性的病理学改变 ;发病区 88.89%的病毒性心肌炎出现阳性杂交信号 ,而且几乎每例的所有心肌细胞均见阳性杂交信号 ;95 .2 4%的亚急型克山病出现阳性杂交信号 ,且半数以上的标本几乎所有的心肌细胞内出现阳性杂交信号 ;阳性信号在病毒性心肌炎和亚急型克山病的心肌细胞内的分布及阳性信号颗粒的形态并无明显区别。结论　柯萨奇 B4病毒与克山病及其病区病毒性心肌炎密切相关 ,其不同的病变特征可能是由于组成病因网的诸因素发生变动所致     

用原位核酸杂交技术探讨肠道病毒与急型克山病的关系

目的 探讨肠道病毒(柯萨奇病毒)与吉林省急型克山病的关系。方法 用柯萨奇病毒B3、B4、B5、A9共同序列作寡核苷酸探针对吉林省急型克山病尸捡心肌组织12例及病区与非病区尸捡正常心肌组织各7例进行原位核酸杂交。结果 吉林省急型克山病12例中有11例出现阳性杂交信号，即有肠道病毒RNA存在，阳性率为91．66％，对照组均为阴性。结论 吉林省急型克山病病人心肌组织中有肠道病毒感染，提示急型克山病的发病可能与肠道病毒感染有关。     

克山病与病毒感染关系的实验研究

目的为了探讨克山病与肠道病毒特别与柯萨奇病毒(CVB)的关系.方法①选择用CVB3病毒的cDNA探针,应用原位核酸杂交的方法,检测克山病尸检心肌组织;②采用CVB5病毒VP1壳蛋白的单克隆抗体应用免疫组化法检测克山病尸检心肌组织;③用不同配方的低硒合成饲料喂养小鼠,分别感染CVB2、CVB4m'、CVB3m以及先后感染CVB4和CVB3m的病毒.结果①原位杂交法急型克山病、亚急型克山病、慢型克山病的阳性率分别为61.5%、75.8%和68%;②免疫组化法克山病阳性率分别为89.2%,两种方法阳性检出率均显著高于健康人,高于心肌炎及扩张型心肌病,但无差异;③光镜下低硒病毒组心肌病变位于心肌实质、乳头肌等.为多发性灶状坏死伴少量炎性细胞浸润,补硒组心肌病变为间质炎性细胞浸润,病变程度及检出率、低硒病毒组均重/高于补硒病毒组.结论以上实验结果均支持克山病的发生与肠道病毒,特别CVB病毒的感染高度相关.     

柯萨奇B组病毒感染心肌炎患者血清中铜锌钙镁含量的分析

实验研究结果表明,克山病与微量元素Se、Zn、Ca、Mg等有关。近年来用原位核酸杂交和套式聚合酶联反应等技术,从各型克山病心肌标本中均发现有柯萨奇B组病毒或肠道病毒RNA的存在,其阳性率从61.5%到90%。证明很多克山病病人确有肠道感染,特别是柯萨奇B组湿病毒感染在克山病发病中的作用。本实验研究了柯萨奇B组病毒感染心肌炎患者血清中Cu、Zn、Ca、Mg等微量元素含量分析。以资在研究克山病病因及发病机制中参考。现     

从云南186例克山病尸检谈病因

为探讨云南克山病与肠道病毒感染的关系，对云南省１６个县１８６例克山病尸检作了总结分析，结合部分尸检病例的病原学检查结果，认为肠道病毒感染可能是云南克山病的主要病因。     

一例胎儿克山病心肌检出肠道病毒RNA及凋亡细胞的探讨

一例胎儿克山病心肌检出肠道病毒ＲＮＡ及凋亡细胞的探讨周令望钟学宽牛美娟于祖熙既往研究报道母亲因患克山病可在其胎儿心肌上检出病变程度和性质相对应的病理改变，称其为胎儿克山病［１］。为探讨胎儿克山病与肠道病毒感染的关系，我们应用柯萨奇Ｂ３病毒的ｃＤＮＡ探...     

克山病病区12例急性心肌炎临床病理分析

目的 探讨云南省克山病病区急性致死性心肌炎暴发流行及其猝死的原因。方法 对１２例在季节性群体发病中收集到的死亡病例,作临床病理资料总结分析。结果 此类心肌炎暴发浒具有一定的发病特点,心肌病变主要表现为间质性炎症反应,在９例心肌组织中,有８例肠道病毒ＲＮＡ阳性。结论 肠道病毒感染可能是云南克山病病区急性心肌炎暴发流行的主要病因。     

肠道病毒感染致暴发性致死性心肌炎

目的：探讨肠道病毒感染与云南省暴发性心肌炎病因学关系。方法：选用新建立的免疫组织化学方法对云南省死于暴发性心肌炎及非感染性疾病患者心肌组织进行肠实现 毒抗原位检测,同时用相同方法检测患者心肌组织中是否存在腺病毒,巨细胞病,乙型及丙型肝炎病毒。结果：10例死于心肌炎暴发流行期及2例阳性对照患者心肌组织中均发现肠道病毒抗原存在,但死于其他疾病者未发现肠道病毒抗原,患者心肌组织中亦无其它致心肌炎病毒抗原存在。结论：研究结果支持肠道病毒感染为云南省暴发致死性心肌炎发病病因。     

长春地区1992～1996年病毒性心肌炎柯萨奇B组病毒感染情况的调查

近年来用原位核酸杂交和套式聚合酶反应等技术,从各型克山病心肌标本中均发现有柯萨奇B组(CBV)病毒RNA的存在,其阳性率从61.5％到90.0％不等。证明很多克山病病人确有肠道感染,重新提出重视肠道病毒,特别是柯萨奇B组病毒感染在克山病发病中的作用。 作者对克山病非病区——长春地区近年来柯萨奇病毒感染引起的心肌炎给予特别关注。对1992～1996年临床拟诊为急性病毒性心肌炎患者进行了CBV特异性IgM抗体的检验,结果报告如下。     

克山病同柯萨奇B组病毒关系的研究

据流行病学调查与病理特点和病毒分离等实验研究表明:病毒感染与克山病有着密切关系。迄今为止,已知有柯萨奇B组和A组(CoB和A)病毒、腺病毒等,种类较多且分散。但以CoxB组病毒为最多见,与病毒性心肌炎的病毒种类很相似,但从病理特点与临床及流行病学上又有不同之处。对克山病的病因与发病机理尚不够了解,对诊断     

一起病毒性心肌炎爆发流行的病原血清学调查

１９９８年７月，云南省大姚县龙街乡鼠街村公所发生病毒感染性心肌炎流行，经血清学检验，证实由柯萨奇（Ｃｏｘ）多个型别病毒感染与混合感染所致，感染率分别为７４．５％，与１５．７％，病情较重。克山病病区的心肌炎发病须与急型克山病相鉴别。同时也报导病毒混合感染的特殊性。     

亚急型克山病与肠道病毒的关系

目的 用RT-PCR技术探讨亚急型克山病与肠道病毒的关系。方法 用RT-PCR技术对3例亚急型克山病尸检病例心肌组织中肠道病毒进行检测，并对所得片段进行序列分析。结果 对CVB35′NTR的序列分析表明，亚急型克山病患者心肌组织中存在的CV83RNA的5′NTR第234位点与已知的无心肌毒性的毒株CVB3/0不同，而与已知的有心肌毒性的毒株相同。结论 CVB3病毒RNA可在克山病患者心肌组织中有生存、复制，可能对克山病的发生发展起重要作用。克山病的发生可能与CV83基因组5′NTR中234点突变有关。     

应用原位杂交法对比研究慢型克山病、扩张型心肌病与肠道病毒的关系

本文用生物素标记的柯萨奇B_3病毒(CVB_3)的cDNA探针,通过原位杂交技术检测50例组织学诊断为慢型克山病、14例扩张型心肌病的心肌石蜡包埋切片,并以15例正常心肌标本作阴性对照。结果50例慢型克山病有34例出现阳性结果。14例扩张型心肌病有7例出现阳性结果。15例正常对照心肌标本杂交均为阴性,从而确定慢型克山病的心肌组织中、扩张型心肌病的心肌组织中有肠道病毒核酸存在,表明肠道病毒感染与慢型克山病、扩张型心肌病的发病高度相关。经统计学处理二者之间无明显差异。     

用原位核酸杂交法探讨柯萨奇B组病毒与黑龙江慢型克山病的关系

克山病是原因未明的地方性心肌病，慢型克山病有关病毒病因的研究未见有关报道，作者用生物素标记的柯萨奇Ｂ３病毒的ｃＤＮＡ探针与黑龙江病区慢型克山病尸检心肌组织及非正常死亡成人心肌组织和非病区７￣８个月引产胎儿心肌组织进行了原位杂交，以检测柯萨奇Ｂ组病毒ＲＮＡ。结果１３例慢型克山病中有９例呈现阳性杂交信号，阳性率达６９．２％，两对照组均为阴性。表明黑龙江慢型克山病心肌组织中有柯萨奇Ｂ组病毒ＲＮＡ的存在，     

克山病与病毒性心肌炎患者血清中T_3、T_4的测定——克山病病毒病因的剖析

本文采用放射免疫分析法(RIA)测定克山病和病毒性心肌炎患者血清中三碘甲腺原氨酸(T_3)和甲状腺(T_4)的含量,同时采用免疫酶染色法检测患者血清中柯萨奇B组病毒的特异性抗体IgM,以克山病病区及非病区健康儿童做对照。结果发现:亚急型克山病患儿血清中T_4含量明显增高,而病毒性心肌炎、病区及非病区健康儿童血清T_4含量则无明显改变。克山病与病毒性心肌炎血清中T_3无改变;且两者CoxB组病毒IgM抗体阳性率大致相同,但前者T_4含量明显增高,表明克山病患者血清中T_4增高,与病毒感染无直接关系。     

克山病病情现状和病因学进展

克山病是一种病因未明、以心肌损伤为主要病变的地方性心肌病,始见于中国黑龙江省克山县,故命名为克山病,分布在中国东北到西南的低硒地带。目前急型和亚急型克山病的发病率、慢型和潜在型的患病人数均明显下降,但克山病病因至今不明。近年来病因学研究主要为两大学说:营养性生物地球化学病因和生物病因学说。现从克山病的病情现状和病因进展等方面予以综述,为克山病的诊治提供依据。     

克山病病毒病因学说及其传播机制设想

克山病是一种地方性心肌病,病因研究认为在硒缺乏基础上,某种或多种致病因素复合作用的结果[1-3]。从造成克山病病人心肌急性坏死、临床发病、流行病学特征以及病原学研究结果提示其发病与肠道病毒感染密切相关[4-9]。作者在对病区生态环境观察的基础上,复习国内外克山病、心肌病的研究成果和进展,以柯萨奇病毒感染为切入点进行探索,提出克山病病区独特的生态环境易于“雾”的形成,致使柯萨奇病毒以气溶胶的形式“富集”,并经呼吸道传播造成克山病的流行。1病区的生态环境1.1“发病灶”属“V”字形谷地:克山病呈灶状分布于我国从东北向西南…