非小细胞肺癌组织中IGF-1R的表达及其临床意义

为检测胰岛素样生长因子 型受体 ( IGF-1R)在非小细胞肺癌组织中的表达情况以及与临床病理特征的关系 ,对 5 9例非小细胞肺癌的原发灶 (鳞癌 2 7例 ,腺癌 3 2例 )、16例癌旁增生肺组织及 19例转移淋巴结中 IGF-1R的表达情况采用免疫组织化学方法进行了检测 ,并以 7例正常肺组织标本作对照。结果显示 ,非小细胞肺癌和转移淋巴结中 IGF-1R的阳性表达率 ( 86.4%和 89.5 % )明显高于正常对照组 ( 2 8.6% ) ( P<0 .0 1) ;伴有淋巴结转移的原发肺癌组织中 IGF-1R的强表达率为 2 6.3 % ,无淋巴结转移的强表达率为 12 .5 % ,两组间的差异有统计学意义 ( P<0 .0 5 )。提示 IGF-1R在非小细胞肺癌的发生及恶性进展中发挥着重要作用 ,并有可能成为临床非小细胞肺癌诊断和判断预后的一个重要指标。     

IGF-1及其受体在乙型病毒性肝炎组织中表达的临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其受体在乙型病毒性肝炎活检组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化技术，对105例肝炎组织及10例正常肝组织中的IGF-1及其受体的表达情况进行检测分析。结果 半定量分析结果显示，正常肝组织中IGF-1及其受体的表达与急性肝炎、慢性轻度至中度肝炎组织间存在显著性差异；急性、慢性轻度、慢性中度肝炎与慢性重度肝炎间存在显著性差异；而正常肝组织与慢性重度肝炎间无显著性差异。结论 IGF-1及其受体的表达强度可以作为判断肝炎发展过程中不良转化的重要指标。     

胰岛素样生长因子-1在乳腺癌组织中的表达

目的探讨乳腺癌组织中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的表达及其与乳腺癌发生发展的关系。方法应用RT—PCR方法对70例乳腺癌患者的癌、癌旁组织中的IGF-1mRNA的表达进行检测，以配对乳腺正常乳腺组织为对照。结果IGF-1mRNA在乳腺癌组织中的表达明显高于配对癌旁及正常组织，IGF-1／β—actin比值分别为0.679&#177;0．075、0．463&#177;0．085、0．305&#177;0.031，三组组间比，差异有统计学意义（P〈0.05）；IGF-1表达与乳腺癌的淋巴结转移、病理分期及ER状态显著相关（P〈0．05），与肿瘤病理分型无显著相关（P〉0．05）。结论IGF-1在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的发生发展及转移有关。     

非小细胞肺癌中LKB1和VEGFR2的表达及临床意义

目的:探讨LKB1和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)在非小细胞肺癌中的表达情况及临床意义。方法:选取不同临床分型及进展程度的非小细胞肺癌78例,分别取材自癌组织及癌周围正常组织,应用免疫组化方法检测并分析组织中LKB1和VEGFR2的表达情况。结果:LKB1蛋白和VEGFR2在肺癌组织及癌旁正常肺组织中均有表达。在正常肺组织LKB1高于肺癌组织,VEGFR2低于肺癌组织;在肺癌组织LKB1在高分化组织和无淋巴转移组高于中、低分化和有淋巴转移组,而VEGFR2高分化组和无淋巴转移组低于中、低分化组,亦低于有淋巴转移组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:LKB1蛋白和VEGFR2在非小细胞肺癌中的表达呈相反趋势,LKB1的低表达、VEGFR2的高表达可能与非小细胞肺癌的肿瘤细胞分化及淋巴结转移有关。     

胰岛素样生长因子1及其受体在肺癌中作用的研究进展

胰岛素样生长因子-1（insulin—like growth factor-1,IGF-1）在人类多种组织细胞中广泛存在,在受体和结合蛋白的介导下,通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式作用于靶器官,促进细胞的生长和分化。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸蛋白激酶受体,其TK区的c末端多位点酪氨酸与肿瘤细胞的发生、迁徙、侵袭、转移密切相关。研究表明．IGF-1在肺癌组织中呈高表达,且与肺癌的转化和恶性进展有关,靶向IGF-1R的信号通路可以有效抑制肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。本文旨在对IGF-1及其受体在肺癌领域的研究进展进行综述。     

Expression and Clinical Significance of LKB1 and VEGFR2 in Non-Small Cell Lung Cancer

目的:探讨LKB1和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)在非小细胞肺癌中的表达情况及临床意义.方法:选取不同临床分型及进展程度的非小细胞肺癌78例,分别取材自癌组织及癌周围正常组织,应用免疫组化方法检测并分析组织中LKB1和VEGFR2的表达情况.结果:LKB1蛋白和VEGFR2在肺癌组织及癌旁正常肺组织中均有表达.在正常肺组织LKB1高于肺癌组织,VEGFR2低于肺癌组织;在肺癌组织LKB1在高分化组织和无淋巴转移组高于中、低分化和有淋巴转移组,而VEGFR2高分化组和无淋巴转移组低于中、低分化组,亦低于有淋巴转移组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:LKB1蛋白和VEGFR2在非小细胞肺癌中的表达呈相反趋势,LKB1的低表达、VEGFR2的高表达可能与非小细胞肺癌的肿瘤细胞分化及淋巴结转移有关.     

胰岛素样生长因子1及其受体在不同程度子宫内膜组织中的表达

目的检测胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）在不同程度子宫内膜组织中的表达，探讨两者在子宫内膜癌诊断中的意义。方法应用免疫组织化学技术检测两者在实验组及对照组中的表达。结果IGF-1阳性表达在各组间有相应增加趋势，并且线性趋势卡方检验差异有统计学意义（X^2=14．461，P〈0．05），IGF-1R在正常和癌两种子宫内膜组织中的阳性表达率分别为60．0％和67．5％，差异无统计学意义（X^2=0．487，P〉0．05）；过度表达率分别为0和10．0％，差异有统计学意义（X^2=4．211，P〈0．05）。结论IGF-1／IR表达与子宫内膜病变有关，可作为子宫内膜癌的一个检测指标。     

IGF-1和其受体IGF-1R在前列腺癌和良性前列腺增生组织中的表达

目的：探讨胰岛素样生长因子l（insulin—like growth factor1。IGF-1）及其受体IGF-1R（insulin—like growth factor-1receptor,IGF11R）在前列腺癌（prostatecancer,PCa）发生和发展中的生物学作用。方法：对26例PCa和30例良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）标本进行石蜡包埋免疫组化染色,分析IGF-1和IGF-1R在PCa和BPH组织中的表达情况及表达强度。结果：IGF-1和IGF-1R在前列腺癌组织中的表达明显增高（P〈0．05）,在PCa组织中阳性部位主要位于PCa细胞。结论：IGF-1和IGF-1R与PCa的发生发展可能有关．以IGF-1和IGF-1R为共同靶点有望成为前列腺癌新的治疗途径。     

MicroRNA-503抑制乳腺癌细胞增殖的作用及其机制研究

目的　观察miR-503 对乳腺癌细胞增殖的影响并探讨其作用机制。方法　收集35 对乳腺癌及癌旁组织,利用实时荧光定量 PCR 法检测和比较其miR-503 的表达。选择体外培养的乳腺癌T47D 细胞系,分别转染miR-503 模拟物和miR 阴性对照模拟物(miR-NC),构建miR-503 和miR-NC 过表达细胞系。同时,利用荧光素酶报告基因检测法探索miR-503 的下游靶基因。转染miR-503 靶基因的真核表达质粒于上述两种T47D 细胞系中,通过MTT 检测细胞活力变化。结果　miR-503在乳腺癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织。过表达miR-503 能显著降低乳腺癌 T47D 细胞的增殖。胰岛素样生长因子1型受体（IGF-1R）是miR-503 的靶基因,其在T47D 细胞中的蛋白表达水平被miR-503 负调控,上调IGF-1R 的表达能显著逆转miR-503 对T47D 细胞增殖的抑制作用。结论　miR-503 通过负调控IGF-1R 的表达,从而抑制乳腺癌细胞的增殖。     

乳腺癌组织中IGF-1R表达及其临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在乳腺癌发病机制中的作用及临床意义.方法 应用RT-PCR方法,检测70例乳腺癌患者的癌、癌旁及乳腺正常区组织中的IGF-1R mRNA的表达,并分析IGF-1R mRNA表达与乳腺癌临床病理特点之间的关系.结果 IGF-1R mRNA的表达量按正常、癌旁、癌组织顺序逐渐增高.IGF-1R/β-actin比值分别为0.584±0.058、0.382±0.086、0.203±0.042,3组间两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05);IGF-1R表达与乳腺癌的淋巴结转移、病理分期及ER状态显著相关(P＜0.05),与肿瘤病理分型无显著相关(P＞0.05).结论 IGF-1R在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的发生发展及转移有关,是有价值的肿瘤生物学行为标记物.     

喉咽癌组织中胰岛素生长因子1受体与尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达及意义

目的探讨胰岛素生长因子1受体（IGF-1R）与尿激酶型纤溶酶原激活剂（u—PA）在喉咽癌中的表达及其相互关系。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（SP法）,分别检测55例喉咽癌（咽喉癌组）、42例癌旁喉咽黏膜（癌旁组）及40例会厌囊肿（对照组）中IGF-1R蛋白和u-PA蛋白的表达情况。结果①IGF-1R与尿激酶型纤溶酶原激活剂u—PA在喉咽癌组、癌旁组及对照组中的阳性表达率及强阳性率依次降低（81．82％,52．38％,17．50％）,3组间两两比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;②IGF-1R与U-PA在喉咽癌有淋巴结转移组的强阳性表达率分别为82．61％和78．26％,与无淋巴结转移组中22．22％和44．44％相比,差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。③IGF-1R与u-PA在喉咽癌组织中的表达有明显的相关性（P〈0．01）。结论①IGF-1R和u—PA在喉咽癌组织中高表达可能与喉咽癌的发生发展有关。②检测喉咽癌组织中IGF-1R和u—PA的表达,可能有助于估计喉咽癌淋巴结转移。③IGF-1R与u—PA可能在喉咽癌发生、发展以及淋巴结转移中起了协同作用。     

胰岛素样生长因子Ⅰ类受体在胃癌中的表达及其意义

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ类受体(IGF-ⅠR)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2009年至2011年所收治的56例胃癌患者的临床病理资料,应用免疫组化法检测其胃癌组织中IGF-ⅠR的表达,分析其表达与胃癌患者的临床病理特征之间的关系。结果 IGF-ⅠR在胃癌组织中的阳性表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移显著相关。结论 IGF-ⅠR蛋白的表达与胃癌的侵袭转移和预后联系密切,在胃癌的发生发展中起重要的作用。     

Anticancer effect of genistein on BG-1 ovarian cancer growth induced by 17 β-estradiol or bisphenol A via the suppression of the crosstalk between estrogen receptor alpha and insulin-like growth factor-1 receptor signaling pathways

The interaction between estrogen receptor (ER) and insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) signaling pathway plays an important role in proliferation of and resistance to endocrine therapy to estrogen dependent cancers. Estrogen (E2) upregulates the expression of components of IGF-1 system and induces the downstream of mitogenic signaling cascades via phosphorylation of insulin receptor substrate-1 (IRS-1). In the present study, we evaluated the xenoestrogenic effect of bisphenol A (BPA) and antiproliferative activity of genistein (GEN) in accordance with the influence on this crosstalk. BPA was determined to affect this crosstalk by upregulating mRNA expressions of ERα and IGF-1R and inducing phosphorylation of IRS-1 and Akt in protein level in BG-1 ovarian cancer cells as E2 did. In the mouse model xenografted with BG-1 cells, BPA significantly increased a tumor burden of mice and expressions of ERα, pIRS-1, and cyclin D1 in tumor mass compared to vehicle, indicating that BPA induces ovarian cancer growth by promoting the crosstalk between ER and IGF-1R signals. On the other hand, GEN effectively reversed estrogenicity of BPA by reversing mRNA and protein expressions of ERα, IGF-1R, pIRS-1, and pAkt induced by BPA in cellular model and also significantly decreased tumor growth and in vivo expressions of ERα, pIRS-1, and pAkt in xenografted mouse model. Also, GEN was confirmed to have an antiproliferative effect by inducing apoptotic signaling cascades. Taken together, these results suggest that GEN effectively reversed the increased proliferation of BG-1 ovarian cancer by suppressing the crosstalk between ERα and IGF-1R signaling pathways upregulated by BPA or E2.     

IGF-1受体和雌激素受体在胚胎移植失败患者子宫内膜中的表达及其与子宫内膜容受性的关系

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）、雌激素受体（ER）在胚胎移植失败患者子宫内膜中的表达及其与子宫内膜容受性的关系。方法 选取2015年9月至2018年7月于首都医科大学附属北京妇产医院生殖中心就诊,且胚胎移植3次均失败的86例患者为研究对象（观察组）,同时期选取首次冷冻胚胎移植获得临床妊娠的73例患者作为对照（对照组）。采用qRT-PCR法检测患者子宫内膜IGF-1R、ER mRNA表达水平;采用扫描电镜观察子宫内膜胞饮突发育状况,记录发育完全的胞饮突数目;采用Pearson法分析IGF-1R、ER与发育完全胞饮突数量的相关性。结果 两组促性腺激素（Gn）用量、Gn使用天数、基础卵泡刺激素（FSH）、获卵数、移植日内膜厚度、移植胚胎数目、移植优质胚胎数目、受精率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组子宫内膜IGF-1R、ER mRNA水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组子宫内膜胞饮突发育完全例数较多,观察组胞饮突发育中/退化例数较多;观察组子宫内膜胞饮突完全发育数目低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。IGF-1R、ER与完全发育的胞饮突数量均呈正相关（r=0.699、0.650,P均<0.05）。结论 IGF-1R、ER表达水平与胚胎移植失败患者子宫内膜容受性有密切联系。     

人结肠癌组织中COX-2及nm23-h1的表达及临床意义

目的 研究结肠癌、结肠腺瘤和癌旁正常结肠黏膜组织中环氧化酶2(COX-2)及nm23-h1的表达及其临床意义.方法 85例结肠癌、18例结肠腺瘤和9例癌旁结肠黏膜组织分别制成72点和104点两块组织芯片,采用免疫组织化学法检测结肠组织芯片中COX-2及nm23-h1的表达.结果 COX-2在结肠癌、结肠腺瘤和正常结肠黏膜组织中的表达差异显著(P＜0.01),结肠癌组织中C0X-2的表达与结肠癌分化程度、淋巴结和远处转移以及Dukes分期有关,与年龄和性别无关.nm23-h1的表达在结肠癌、结肠腺瘤和正常结肠黏膜组织中差异有显著性(P＜0.01),结肠癌组织中nm23-h1的表达与分化程度、远处转移及Dukes分期有关,但与其它临床病理资料无关.结论 COX-2异常表达可能是结肠癌发生的早期事件,且在结肠癌的发生、发展中起一定作用.nm23-h1的表达下调可促使结肠癌细胞获得进一步恶性分化及远处转移的潜能.     

Defining the pathway to insulin-like growth factor system targeting in cancer

The insulin-like growth factors (IGFs; IGF-1 and IGF-2) play central roles in cell growth, differentiation, survival, transformation and metastasis. The biologic effects of the IGFs are mediated by the IGF-1 receptor (IGF-1R), a receptor tyrosine kinase with homology to the insulin receptor (IR). Dysregulation of the IGF system is well recognized as a key contributor to the progression of multiple cancers, with IGF-1R activation increasing the tumorigenic potential of breast, prostate, lung, colon and head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Despite this relationship, targeting the IGF-1R has only recently undergone development as a molecular cancer therapeutic. As it has taken hold, we are witnessing a robust increase and interest in targeting the inhibition of IGF-1R signaling. This is accentuated by the list of over 30 drugs, including monoclonal antibodies (mAbs) and tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that are under evaluation as single agents or in combination therapies [1]. The IGF-binding proteins (IGFBPs) represent the third component of the IGF system consisting of a class of six soluble secretory proteins. They represent a unique class of naturally occurring IGF-antagonists that bind to and sequester IGF-1 and IGF-2, inhibiting their access to the IGF-1R. Due to their dual targeting of the IGFs without affecting insulin action, the IGFBPs are an untapped “third” class of IGF-1R inhibitors. In this commentary, we highlight some of the significant aspects of and prospects for targeting the IGF-1R and describe what the future may hold.     

The therapeutic potential of agents targeting the type I insulin-like growth factor receptor

The type I insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) is a receptor tyrosine kinase that mediates insulin-like growth factor I (IGF-1) and IGF-2 signalling. Increased expression levels and/or enhanced activity of IGF-1R have been observed in many types of cancer. It is well documented that IGF-1R plays important roles in the proliferation, transformation, motility and metastasis of cancer cells. Therefore, IGF-1R has surfaced as an attractive target for cancer therapy. There are several aspects of this receptor that need to be considered when thinking about inhibitory strategies. In this review, several points relevant to targeting IGF-1R will be discussed, including the signalling pathways downstream of the receptor, the potential role for the insulin receptor in regulating IGF action and multiple cancer phenotypes regulated by this receptor. In addition, there are several strategies that could be used to inhibit IGF action. Inhibition of receptor function by lowering protein expression, decreasing kinase activity by small-molecule inhibitors, disrupting receptor function by monoclonal antibody blockade and neutralising circulating ligand all represent potential therapeutic strategies. As these strategies move forward to clinical trial, several important considerations need to be incorporated into the clinical trial design.