HSU_(17714)基因在原发性肝癌及癌周肝组织中表达的研究

采用斑点杂交（Ｄｏｔｂｌｏｔ）对１０例人原发性肝癌和癌周肝组织中的ＨＳＵ１７７１４基因的ｍＲＮＡ表达进行了比较研究。结果表明,ＨＳＵ１７７１４基因在肝癌组织和癌周肝组织中的表达有极显著差异（Ｐ＜０．０１）。１０例样品中,７例肝癌组织中ＨＳＵ１７７１４ｍＲＮＡ表达显著高于癌周肝组织,２例在两种组织中的表达无差异,１例在癌周组织中ＨＳＵ１７７１４ｍＲＮＡ表达略高于肝癌组织。该实验结果表明ＨＳＵ１７７１４基因表达与肝癌有显著相关性,进一步探索其功能对开展肝癌基因治疗具有研究价值     

肝细胞肝癌雄激素受体的检测

本研究应用葡聚糖活性炭饱和分析法（ＤＣＣ法）检测了１０例正常肝组织，１２例原发性肝细胞肝癌（ＨＣＣ）组织及其中１０例相应癌旁肝组织的雄激素受体（ＡＲ）。结果１０例男性正常肝组织内均检出了低浓度、高亲合力的ＡＲ，１２例ＨＣＣ中检出ＡＲ１１例，１０例癌周肝组织检出ＡＲ４例，其中８例癌组织中ＡＲ明显高于其相应癌周肝组织，２例低于其癌周肝组织。ＨＣＣ中ＡＲ含量与年龄、ＡＦＰ、ＨＢｓＡｇ、肿瘤大小及是否有肝硬化无明显相关性。     

肝细胞肝癌雄激素受体的检测

本研究应用葡萄聚糖活性炭饱和分析法（ＤＣＣ法）检测了１０例正常肝组织，１２例原发性肝细胞肝癌（ＨＣＣ）组织及其中１０例相应癌旁肝组织的雄激素受体（ＡＲ）。结果１０例男性正常肝组织内均检出了低浓度、高新合力的ＡＲ，１２例ＨＣＣ中检出ＡＲ１１例，１０例癌周肝组织检出ＡＲ４例，其中８例癌组织中ＡＲ明显高于其相应癌周肝组织，２例低于其癌周肝组织。ＨＣＣ中ＡＲ含量与年龄、ＡＦＰ、ＨＢｓＡｇ、肿瘤大小及是否有     

乙型肝炎病毒相关性肝癌与p53基因变化的关系

目的：探讨与ＨＢＶ感染相关的肝癌其ｐ５３基因变化及意义，方法：收集１６例西安地区的肝癌及其旁肝组织，应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测了组织中ＨＢＶＤＮＡ的状态，免疫组化确定ＨＢＶ的ＨＢｓＡｇ，ＨＢｘＡｇ和肿瘤抑制基因Ｐ５３蛋白的分布，采用ＰＣＲ扩增后直接ＤＮＡ序列分析，检测了ｐ５３基因第５～８外显子的基因序列。结果：１６例中１３例ＨＢＶＤＮＡＳｏｕｔｈｅｒｎ杂交阳性，１０例癌组织和１３例癌旁组织ＨＢｘ     

狭缝印迹杂交分析癌转移抑制基因nm23在人肺癌中的表达

为探讨癌转移抑制基因（ｎｍ２３）在人肺癌发生、发展中的作用，采用狭缝印迹杂交技术检测了不同部位、不同性质人肺组织中的ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２基因的ｍＲＮＡ表达。结果发现，ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２基因的ｍＲＮＡ表达，都有从正常肺组织、肺良性病变组织、非癌肺组织及癌旁组织、癌灶组织、到癌转移淋巴结组织逐渐降低的趋势。其中，肺癌组织较正常肺组织的ｎｍ２３－Ｈ２基因ｍＲＮＡ表达显著降低（Ｐ＜０．０５），癌转移淋巴结组织较正常肺组织的ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２ｍＲＮＡ表达均显著降低（Ｐ＜０．０５）。肺癌组织的ｎｍ２３基因表达与淋巴结有无癌转移无明显相关关系（Ｐ＞０．０５）。提示ｎｍ２３基因表达降低可能与肺癌发生有关，未发现ｎｍ２３有癌转移抑制作用。     

黑色素瘤抗原-1基因在肝细胞癌中的表达

目的 检测黑色素瘤抗原－１（ＭＡＧＥ－１）ｍＲＮＡ在肝细胞癌（ＨＣＣ）中的表达,为用ＭＡＧＥ－１基因编码蛋白作为疫苗对ＨＣＣ患者进行免疫治疗提供依据。方法 用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法对４５例ＨＣＣ患者组织和相应癌旁肝组织以及１６例肝硬化组织和１２例正常肝组织的ＭＡＧＥ－１ｍＲＮＡ表达情况进行了研究,对６例ＲＴ－ＰＣＲ扩增产物的目的基因片段进行ＤＮＡ序列测定,并以测序证实为ＭＡＧＥ－     

肝细胞癌c-fos的表达及其与乙型肝炎病毒的关系

目的 研究肝癌组织中ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｃｏｆ ｍＲＮＡ的表达及其与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的关系。方法 采用免疫组化及原位杂交技术检测５９例肝细胞癌组织及５６例癌旁组织中ＨＢｓＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡ、ｃ－ｆｏｓ蛋白及ｃ－ｆｏｓ ｍＲＡＮ的表达。结果 癌旁肝组织ＨＢｓＡｇ阳性率为８７．５％（４９／５６）。肝癌组织ＨＢＶ ＤＮＡ阳性率为５９．３％（３５／５９）。肝细胞癌组织、癌旁肝组织ｃ－ｆｏｓ蛋白 阳性率     

肝细胞生长因子及其受体基因在人肝癌和癌旁肝组织中的表达

目的：了解肝细胞生长因子（ＨＧＦ）及其受体基因在人肝癌和癌旁肝组织中的表达的变化规律，以及这种变化与肿瘤生物学行为的关系。方法：采用地高辛标记的ＨＧＦ及其受体ＤＮＡ探针，检测２６例人原发性肝癌及其癌旁肝组织中ＨＧＦ及其受体基因的表达。结果：ＨＧＦ在人肝部和癌旁肝组织中虽都有表达，但阳性率不及其受体基因表达，ＨＧＦ受体在肝癌和癌旁肝组织中均呈过度表达，且肝癌组织中杂交信号明显高于癌旁肝组织，有肝内外     

原位杂交检测肾母细胞瘤类胰岛素生长因子mRNA表达

为了明确类胰岛素生长因子Ⅱ基因ｍＲＮＡ在紧母细胞瘤中的表达分布，采用原位杂交组化方法检测４２例肾母细胞瘤细胞和１０例正常肾组织ＩＧＦⅡ基因ｍＲＮＡ。结果：２８例肾母细胞瘤组织ＩＧＦⅡ基因ｍＲＮＡ高表达，１０例正常肾组织全部低表达，２组间差异显著；母细胞优势型肾母细胞瘤ＩＧＦⅡ基因ｍＲＮＡ表达水平显著高于上皮优势型和间质优势型；     

nm_(23)-H_1 mRNA在胰腺癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１表达产物ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ在胰腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法：应用ＲＴ－ＰＣＲ及Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法，检测２７例胰腺癌及７例正常胰腺组织中ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ的表达。结果：７例正常胰腺组织仅１例表达ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ，占１４．２８％，２７例胰腺癌标本中有１９例表达ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ，占７０．２５％。经卡方检验发现：ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达与胰腺癌病理分级、临床分期及伴随局部淋巴结转移呈显著相关（Ｐ＜０．０５）。结论：检测ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达对判断胰腺癌恶性程度及预测预后有重要参考价值。     

nm23—H1基因表达与胃癌生物学行为的关系

目的：探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因表达与胃癌生物学行为的关系。方法：应用原位杂交（ＩＳＨ）及免疫组织化学技术，检测ｎｍ２３－Ｈ１在２７例胃癌及相应的胃正常粘膜组织中ｍＲＮＡ和蛋白的表达。结果：ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ及蛋白在胃癌及相应的正常组织中的表达无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。在有淋巴结转移的胃癌中ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ表达显著低于无淋巴结转换组（Ｐ〈０．０１）；ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ及蛋白在有     

NM23H1蛋白表达与人肝细胞癌肝内转移的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组化方法对５２例人肝细胞癌（ＨＣＣ）及其肝内转移灶、癌栓中的ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达进行研究，结果表明：在原发癌、转移癌、癌栓和癌旁肝组织中ｎｍ２３Ｈ１均有表达，癌旁肝组织表达最高，原发癌较肝内转移癌和癌栓ｎｍ２３Ｈ１显著高表达（ｐ＜０．００２）；将单发癌，伴肝内转移的原发癌，转移灶和癌栓作为三个层次加以分析，ｎｍ２３Ｈ１的表达水平依次递减，表明ｎｍ２３Ｈ１表达与ＨＣＣ肝内转移密切相关，ｎｍ２３Ｈ１高表达者肝内转移率较低。转移灶较癌栓，ｎｍ２３Ｈ１表达无差异（ｐ＞０．０２），表明ｎｍ２３Ｈ１表达与肝内转移形式无相关性。提示：ｎｍ２３Ｈ１基因及其蛋白对ＨＣＣ肝内转移起重要调控作用。     

乙型肝炎病毒基因转基因鼠的肝脏肿瘤癌基因及生长因子

研究了３５例乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）表面抗原基因转基因鼠发生的肝细胞癌和１０例癌旁肝组织Ｃ－ｍｙｃ、Ｈ－ｒａｓ、ＴＧＦ－α、肝生长因子（ＨＧＦ）、Ｃ－ｍｅｔ及胰岛素样生长因子－Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）基因结构或表达的异常，发现５１％的肝癌组织及１０％的癌旁组织有ＩＧＦ－Ⅱ的表达，而其它基因无结构或表达的异常。探讨了乙型肝炎病毒表面抗原肝细胞表达诱发肝癌的分子病理基础。     

人原发性肝细胞癌地高辛素标记HBV DNA探针的原位杂交与C－myc和P_（53）癌基因表达相互关系的研究

取自肝癌高发区的４０例人原发性肝细胞癌（ＰＨＣ）标本，应用地高辛素（Ｄｉｇ）标记ＨＢＶＤＮＡ探针作原位杂交，检测ＰＨＣ和癌周肝组织内ＨＢＶＤＮＡ的表达，并用光敏生物素Ｃ－ｍｙｃ癌基因探针原位杂交和用免疫组化检测ＨＢｓＡｇ，ＨＢｃＡｇ及Ｐ５３癌基因在ＰＨＣ和癌周肝组织内的表达。Ｄｉｇ－ＨＢＶＤＮＡ探针肝内总阳性率为８０％，在ＰＨＣ内为６５％，而癌周肝组织中为７３％。ＨＢＶ－ＤＮＡ定位于肝细胞或癌细胞的胞浆和胞核内，而ＨＢＶＤＮＡ阳性颗粒在胞浆内比胞核内多。ＨＢＶＤＮＡ阳性细胞癌周比癌内更多。结果表明，ＰＨＣ病例与ＨＢＶ存在关系密切；癌内ＨＢＶＤＮＡ大都属整合型，而癌周属游离型。研讨ＰＨＣ内ＨＢＶＤＮＡ的表达与ＨＢｓＡｇ，ＨＢｃＡｇ，和Ｐ５３及Ｃ－ｍｙｃ癌基因的表达相互关系及致癌作用。     

原发性肝细胞癌与癌旁肝组织的雄激素受体

应用Ｓ－Ｐ免疫组化技术检测３７例手术切除并有随访资料的原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）及其相应癌旁肝组织的雄激素受体（ＡＲ），旨在了解ＡＲ表达及其与患者预后的关系。结果表明：肝癌组织的ＡＲ阳性率（７８．３８％）显著高于癌旁肝组织（３７．８４％，Ｐ＜０．０１）。支持ＨＣＣ属雄激素依赖性肿瘤的观点。随访结果提示，肝癌组织的ＡＲ表达率与患者术后预后有关，术后半年复发组癌组织ＡＲ阳性率（８９．４７％）显著高于未复发组（５３．８５％，Ｐ＜０．０５）。检测ＡＲ可作为评价ＨＣＣ患者手术后预后的指标之一。     

肝细胞癌组织中丙型肝炎NS3蛋白对P53蛋白表达的影响

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）及其癌旁肝组织中丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＮＳ３蛋白对Ｐ５３蛋白表达的影响及其在肝癌发生中的作用。方法用免疫组织化学技术检测４７例乙型肝炎病毒阴性的ＨＣＣ及其癌旁肝组织中ＨＣＶＮＳ３蛋白和Ｐ５３蛋白的表达。结果ＨＣＶＮＳ３蛋白在ＨＣＣ中的阳性率（６２％）明显低于癌旁肝组织（８３％）,Ｐ＜００２５。癌组织中其表达强度与癌细胞分化程度呈相关性（Ｐ＜００２５）。Ｐ５３蛋白在癌组织中的阳性率（８１％）明显高于癌旁组织（４７％）,Ｐ＜００２５;癌细胞分化愈差,表达愈强（Ｐ＜００５）;癌组织中Ｐ５３蛋白表达与ＨＣＶＮＳ３蛋白的表达无相关性（Ｐ＞０５）,而癌旁肝组织中两者表达呈显著相关性（Ｐ＜００１）,ＨＣＶＮＳ３蛋白阳性患者中Ｐ５３蛋白表达明显高于ＨＣＶＮＳ３阴性病例,Ｐ＜００５。结论ＨＣＶＮＳ３蛋白可能是在肝细胞转化早期通过内源性机制间接作用于Ｐ５３基因使其突变导致肝细胞癌变。     

肝细胞癌及癌旁组织中白蛋白mRNA和甲胎蛋白mRNA的表达

目的：检测肝细胞癌及癌旁组织白蛋白ｍＲＮＡ和甲胎蛋白ｍＲＮＡ表达，为外周血肝细胞癌转移指标提供依据。方法：用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测１８例肝细胞癌和１３例癌旁肝组织中白蛋白ｍＲＮＡ。结果：①白蛋白ｍＲＮＡ在１８例癌及１３例癌旁组织中均有高表达；②白蛋白ｍＲＮＡ检出率明显高于第一轮ＰＣＲ甲胎蛋白ｍＲＮＡ（Ｐ〈０．００１）；③白蛋白ｍＲＮＡ和甲胎蛋白ｍＲＮＡ可同时在癌组织中表达。结论：选择检测白蛋白ｍＲＮ     

原位杂交检测肾母细胞瘤类胰岛素生长因子mRNA表达

为了明确类胰岛素生长因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）基因ｍＲＮＡ在肾母细胞瘤中的表达及分布，采用原位杂交组化方法检测４２例肾母细胞瘤细胞和１０例正常肾组织ＩＧＦⅡ基因ｍＲＮＡ。结果：２８例肾母细胞瘤组织ＩＧＦⅡ基因ｍＲＮＡ高表达，１０例正常肾组织全部低表达，２组间差别显著（Ｐ＜００１）；母细胞优势型肾母细胞瘤ＩＧＦⅡ基因ｍＲＮＡ表达水平显著高于上皮优势型和间质优势型（Ｐ＜００１）；在母细胞优势型和混合型肾母细胞瘤中，有间变肿瘤ＩＧＦⅡ基因ｍＲＮＡ水平显著高于无间变肿瘤（Ｐ＜００５）。提示：ＩＧＦⅡ基因可能在肾母细胞瘤的增殖和分化中起重要作用。     

抑癌基因p16在人肝细胞癌中的表达及其与HBxAg表达的关系

目的：探讨抑癌基因ｐ１６在肝细胞癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化及原位杂交方法在８７例肝细胞癌及其癌旁肝组织内检测Ｐ１６蛋白、ＨＢｘＡｇ及ｐ１６ｍＲＮＡ。结果：在８７例中，１６例Ｐ１６蛋白和１９例ｐ１６ｍＲＮＡ阳性，分别占１８．４％和２１．８％。在５３例癌旁肝组织中，３２例Ｐ１６蛋白和３３例ｐ１６ｍＲＮＡ阳性，分别占６０．４％和６２．８％。在ＨＢｘＡｇ阳性的７０例中，９例Ｐ１６蛋白阳性，ＨＢｘＡｇ阴性的１７例中，７例Ｐ１６蛋白阳性。结论：肝细胞癌的发生可能与ｐ１６表达减少有关，ＨＢＶｘ基因表达产物可能参与ｐ１６基因表达的调控     

促甲状腺激素受体基因在自身免疫甲状腺病中的表达

探讨促甲状腺激素（ＴＳＨ）受体ｍＲＮＡ在自身免疫甲状腺病（ＡＩＴＤ）中的表达及其与白细胞组织相容性抗原（ＨＬＡ）Ⅰ类、Ⅱ类抗原基因表达的关系。方法应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术，观察ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ在７例Ｇｒａｖｅｓ病患者，２例桥本甲状腺炎患者甲状腺组织中的表达，并与ＨＬＡⅠ类、Ⅱ类抗原ｍＲＮＡ表达及淋巴细胞浸润程度进行了比较。结果Ｇｒａｖｅｓ病患者甲状腺组织的ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ表达高于甲状腺炎及对照甲状腺组织，甲状腺炎与对照组织差别不明显。结论ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ表达与ＨＬＡＩ类、Ｉ类抗原ｍＲＮＡ表达及淋巴细胞浸润程度间存在负相关。