氯化锂对大鼠体重及学习记忆的影响

目的探讨锂对大鼠脑发育、体重及学习记忆能力的影响。方法将大鼠随机分为对照组和4个不同剂量氯化锂(LiCl)组,分别给予普通饲料和含LiCl(3,30,300,3000mg/kg)的饲料,喂养60d。测量大鼠体重和进行Y-迷宫实验及还原型辅酶Ⅱ(NADPH)-d组织化学染色方法,观察各组大鼠之间体重增量,学习记忆能力和大脑皮层一氧化氮合酶(NOS)阳性细胞数的差别。结果3及30mg/kgLiCl组大鼠体重增量和Y-迷宫实验成绩均明显好于正常对照组(P<0.01),300及3000mg/kgLiCl组大鼠则明显差于对照组(P<0.05)。30及300mg/kgLiCl组大鼠大脑皮层NOS活性较对照组增强,3000mg/kgLiCl组则明显减少(P<0.05)。结论较低浓度的锂能促进大鼠体格发育,提高学习记忆能力,而高浓度锂会产生负面影响。     

氯化锂对大鼠皮层CCK阳性神经元数的影响

目的观察慢性给锂大鼠皮层胆囊收缩素(CCK)阳性神经元数及体重变化,阐明长期锂作用对大鼠脑发育及学习记忆能力的影响。方法将大鼠随机分为对照组和4个氯化锂(LiCl)组,分别给予普通饲料和含LiCl(3,30,300,3000mg/kg)的饲料喂养60d,通过测量体重和Y-迷宫实验,采用卵白素-生物素-酶复合物(ABC)免疫组化法观测大鼠皮层CCK阳性神经元的变化。结果3,30mg/kgLiCl组大鼠体重增量和Y-迷宫实验成绩均明显好于正常对照组(P<0.01),300,3000mg/kgLiCl组大鼠则明显差于对照组(P<0.05)。3,30,300mg/kgLiCl组大鼠皮层CCK阳性神经元数较对照组增多,3000mg/kgLiCl组则明显减少(P<0.05)。结论较低浓度的锂能促进大鼠体格发育,提高学习记忆能力,增强皮层CCK蛋白表达;而高浓度锂会产生负面影响。     

锂对染铅大鼠海马胆囊收缩素和神经元型一氧化氮合酶神经元的保护作用

目的 探讨锂对染铅大鼠海马胆囊收缩素（CCK）和神经元型一氧化氮合酶（nNOS）神经元的保护作用及其与动物学习记忆功能变化的关系.方法 通过测量体重,利用反映学习记忆功能的Y迷宫法和ABC免疫组化法,研究饮用含0.2 g/L醋酸铅（PbAc）水和含不同剂量（3、30、300、3 000mg/kg）氯化锂（LiCl）饲料喂养的大鼠体格发育情况、学习记忆能力以及海马不同亚区CCK和nNOS阳性神经元数目的变化.结果铅染毒组大鼠体重增加少于对照组大鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）,Y-迷宫学会次数多于对照组大鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;其海马各区CCK和nNOS阳性神经元数明显减少,差异有统计学意义（P＜0.05）.铅＋LiCl（3、30、300mg/kg）组体重增加多于对照组大鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;Y-迷宫学会次数少于对照组大鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）,海马各区CCK阳性神经元数明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）.铅＋3 000mg/kg LiCl组大鼠Y-迷宫学会次数多于对照组大鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;海马各区CCK阳性神经元数明显少于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;与铅染毒组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 铅可损伤大鼠学习记忆能力,影响大脑海马CCK和nNOS阳性神经元的数目.较低剂量的锂对铅引起的学习记忆损伤和海马CCK阳性神经元的变化有一定保护作用.     

牛磺酸锌对汞染毒大鼠海马胆囊收缩素阳性神经元的保护作用

目的探讨牛磺酸锌(TZC)对汞染毒大鼠海马胆囊收缩素(CCK)神经元的保护作用及其与动物学习记忆功能变化的关系。方法选用Wistar大鼠32只,分为对照组、汞染毒组(每日饮用4.3 mg/kg氯化汞水溶液)、汞 低TZC组(汞染毒的同时饮0.23 g/L TZC水)和汞 高TZC组(汞染毒的同时饮0.46 g/L TZC水)。利用反映学习记忆功能的Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变;采用ABC免疫组化检测大鼠海马不同亚区CCK阳性神经元的变化。结果汞染毒组大鼠学习记忆能力明显低于对照组和高TZC组,差异有统计学意义(P<0.05),而高TZC组和对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示,汞染毒组大鼠海马CA1区和CA3区CCK阳性神经元数目明显少于高TZC组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论汞可损伤大鼠学习记忆能力和影响海马各区CCK阳性神经元的数目。TZC对汞引起大鼠的学习记忆损伤和海马CCK阳性神经元的变化有保护作用。     

锌对染铅大鼠海马胆囊收缩素阳性神经元的保护作用

目的　探讨锌对染铅大鼠海马胆囊收缩素 (CCK)神经元的保护作用及其与动物学习记忆功能变化的关系。方法　选用Wistar大鼠 36只 ,均分为对照组、染铅组和铅加锌组 ,后两组分别饮用6 .15mmol/L醋酸铅 ,铅加锌组同时补充 3.10mmol/L硫酸锌。利用反映学习记忆功能的Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变 ;通过原子吸收法检测血清和海马铅含量 ;采用ABC免疫组化法结合图像分析法观测大鼠海马不同亚区CCK阳性神经元的变化。结果　染铅组大鼠血清和海马铅含量比铅锌组和对照组明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,铅锌组与对照组之间的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。染铅组大鼠学习记忆能力明显低于铅锌组和对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而铅锌组和对照组的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。免疫组化结果显示 ,染铅组大鼠海马CA1区和CA3 区CCK阳性神经元数目及其反应产物的积分光密度明显少于铅锌组和对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,铅锌组与对照组各亚区的差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　铅可损伤大鼠学习记忆能力和影响海马各区CCK阳性神经元的数目。锌对铅引起的学习记忆损伤和海马CCK阳性神经元的变化有保护作用.     

缺锌大鼠海马胆囊收缩素和一氧化氮合酶阳性细胞数目的变化

目的　观察缺锌对海马胆囊收缩素 (CCK)和一氧化氮合酶 (NOS)阳性细胞数的影响及其与动物行为变化的关系 ,研究缺锌对学习记忆影响的机制。方法　通过管饲低锌液体饲料复制缺锌大鼠模型。二周后 ,使用Y 迷宫实验检测动物学习记忆能力 ;采用ABC免疫组化法和NADPH d组化检测海马各区CCK和NOS阳性细胞数目。结果　与对照组相比 ,缺锌大鼠学习记忆能力明显下降 (P <0 0 5 ) ;缺锌大鼠血清锌水平明显降低 (P <0 0 5 ) ,但海马锌含量未见明显改变 ;缺锌大鼠海马CA1区和CA3区CCK和NOS阳性细胞数目均明显减少。结论　缺锌导致海马CA1和CA3区CCK和NOS阳性细胞数目减少可能是缺锌影响脑学习记忆功能的重要机制之一     

低硒对F344纯系大鼠子代神经行为发育和学习记忆能力的影响

目的建立F344纯系大鼠低硒动物模型,观察低硒对子代仔鼠神经行为发育和空间学习记忆能力的影响。方法以纯系F344大鼠为实验对象,采用人工半合成饲料(低硒组饲料硒含量<0.01mgkg,补硒对照组饲料中硒含量为0.1～0.3mgkg)建立低硒大鼠模型,观测子一代仔鼠哺乳期的生长体重变化、生长发育生理学指标和神经反射指标,并采用开场实验、Morris水迷宫实验检测其行为活动和空间学习记忆能力。结果(1)低硒组大鼠尾血GSHPx活性极其显著地低于对照组(P<0.001)。(2)低硒组仔鼠的出生体重和哺乳期神经发育不同时间点体重明显低于对照组。(3)仔鼠出生后第4天平面翻正和悬崖回避、第10天听觉惊愕反射实验中,低硒组评分均低于对照组(P<0.05),但在第7天平面翻正、悬崖回避和第11天后的听觉惊愕反射实验以及第12、14天前肢悬挂、后肢行走能力实验中,两组仔鼠结果差异无统计学意义(P>0.05)。(4)开场实验中:低硒组雄仔鼠在中央格停留时间、穿行格数较对照组明显减少(P<0.05)。(5)Morris水迷宫实验:①低硒组仔鼠第4、5天的定位航行实验中,平均潜伏期比对照组明显延长(P<0.05);在第6、9时间段的直线式搜索方式也较对照组减少(P<0.05);②低硒组在空间探索实验中,原站台象限活动时间较对照组减少(P<0.05)。结论成功利用纯系F344大鼠建立了低硒动物模型,母代长期硒缺乏导致了子一代F344仔鼠出生体重减低、生后体格发育和神经行为发育的迟缓,雄性仔鼠对新异环境中的适应能力减弱,并且导致了子代仔鼠空间学习和记忆能力能力的减弱。     

锌对染铅大鼠海马一氧化氮合酶的保护作用

目的 :　探讨铅对海马长时程增强 (LTP)的影响与海马不同亚区一氧化氮合酶(NOS)变化的关系以及锌的拮抗作用。方法 :　采用反映学习记忆功能的 Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变 ;用 NADPH-黄递酶 (NADPH- d)组化法和神经元型 NOS(n NOS)的免疫组化法研究大鼠海马不同亚区 NOS的活性及表达情况。结果 :　染铅组大鼠的学习记忆能力比铅锌组和对照组明显下降 (P<0 .0 5 ) ,铅锌组与对照组之间无差别 ;组化及免疫组化显示 :染铅组大鼠海马CA1区和齿状回的 NOS和 n NOS阳性神经元明显少于铅锌组和对照组 (P<0 .0 5 ) ,在 CA3区无差别 ,铅锌组与对照组各亚区均无差别。结论 :　铅可损伤大鼠学习记忆能力 ,鉴于 NOS参与LTP这一代表学习记忆的电生理指标的形成和维持 ,推测铅对学习记忆和海马 LTP的影响可能与染铅后海马各区 NOS的不同变化有关。锌对铅引起的学习记忆损伤和 NOS的影响有拮抗作用。     

同型半胱氨酸对大鼠学习记忆及海马APP代谢影响

目的探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对大鼠学习记忆能力和海马β-淀粉样前体蛋白(APP)代谢影响及叶酸干预作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为对照组、HHcy组和叶酸干预组,每组10只,在大鼠饮水中添加蛋氨酸(1.0 g/kg)制作HHcy模型,叶酸低、高剂量干预组大鼠同时分别给予叶酸0.7和3.4 mg/kg灌胃,持续8周。在实验前后测定各组血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸浓度,采用Morris水迷宫试验检查大鼠学习记忆能力,观察大鼠海马区APP表达水平。结果与对照组比较,HHcy组逃避潜伏期[(29.34±4.69)s]延长,穿过平台次数[(1.36±0.98)次]减少,停留时间[(1.36±0.98)s]缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);与HHcy组比较,高剂量叶酸组学习记忆能力明显改善;与对照组比较,HHcy组γ-分泌酶PS1基因的在mRNA表达水平(1.43±0.10)明显升高(P<0.01),与HHcy组比较,叶酸干预组明显降低;与对照组比较,HHcy组皮质和海马Aβ水平明显升高,与HHcy组比较,叶酸干预组皮质和海马Aβ水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Hh-cy可导致大鼠学习记忆能力下降,大鼠海马APP蛋白代谢改变和Aβ产生增多,叶酸对HHcy具有拮抗作用。     

慢性染汞大鼠皮质胆囊收缩素神经元的变化

目的:观察染汞大鼠皮层内CCK阳性神经元的变化与大鼠学习记忆能力之间的关系。方法:选用刚断乳健康Wistar大鼠16只,雄性,由天津市实验动物中心提供。随机分为两组,每组8只,即对照组(饮用单蒸水,普通饲料)、染汞组(饮用4.3 mg/(kg.d)氯化汞水,普通饲料),1月后进行实验。采用Y迷宫方法观察染汞大鼠在学习记忆方面与对照组大鼠的差别。采用CCK抗体免疫组化方法,观察饮用含4.3 mg/(kg.d)氯化汞(HgCl2)饮水的大鼠皮层CCK阳性神经元的变化。结果:染汞大鼠较对照组大鼠学习记忆能力明显降低,差别有显著性;染汞组大鼠皮层CCK阳性神经元的数量较对照组明显减少,差异有显著性。结论:染汞后大鼠皮层CCK阳性神经元表达的减少,可能是汞影响学习记忆的机制之一。     

硫酸锌和牛磺酸锌对铅染毒大鼠体重及学习记忆的影响

目的　探讨硫酸锌 (ZnSO4)和牛磺酸锌 (TZC)拮抗铅损害神经系统的作用。方法　采用测量体重增量和Y型迷宫实验 ,观察饮用 0 2 g/L 醋酸铅水溶液和含不同剂量ZnSO4(5 ,15 g/kg)、TZC(5 9,17 7g/kg) 饲料喂养的大鼠与饮用单蒸水和普通饲料喂养的大鼠之间体重增量和学习记忆能力的差别。结果　与对照组相比 ,铅染毒大鼠体重增量明显减少 (P <0 0 5 ) ,完成Y -迷宫实验次数明显增多(P <0 0 5 ) ;补充不同剂量ZnSO4和TZC对铅染毒大鼠体重增量和学习记忆均有明显改善作用 ,其中以低剂量TZC和高剂量ZnSO4效果更好。结论　锌能明显促进铅染毒大鼠体重增加及学习记忆能力增强。锌对铅损害神经系统有明显的拮抗作用。     

慢性镉中毒对小鼠学习记忆及海马CA3区的影响

目的 研究慢性镉中毒对小鼠学习记忆能力及海马CA3区神经元与星形胶质细胞的影响.方法 将健康清洁级4～5月龄昆明小鼠20只随机分为对照组与镉中毒组,每组10只,雌雄各半.镉中毒组采用皮下注射2mg/kg氯化镉,每周2次,连续染毒3个月;对照组同时注射等体积生理盐水.染毒3个月后先对小鼠进行Y型迷宫学习记忆能力测试,并进行:HE染色、尼氏染色、TUNEL与GFAP免疫组化染色光镜观察;并对海马CA3区神经元、凋亡神经元及GFAP免疫组化染色阳性神经元进行计数,测量GFAP阳性反应产物的平均光密度值.结果 Y型迷宫检测结果显示,与对照组相比,镉中毒组小鼠的学习、记忆能力均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色及尼氏染色结果显示,对照组小鼠海马CA3区神经元细胞排列整齐、规则、结构完整;镉中毒组小鼠海马CA3区部分神经元胞体变小,胞浆内可见大小、数量不等的嗜酸性颗粒,尼氏体明显减少或消失,有软化灶形成,并出现大量淋巴细胞浸润,而胶质细胞体积增大,数量增多.与对照组相比,镉中毒组海马CA3区神经元的数量较少,胶质细胞的数量较多,差异有统计学意义(P＜0.05).TUNEL免疫组化染色结果显示,对照组小鼠海马CA3区凋亡细胞皱缩,但质膜完整,细胞核、核仁消失,染色质呈颗粒状,边集于核膜下;镉中毒组小鼠海马CA3区凋亡细胞的细胞核染色质凝集成块,核固缩、颜色深、致密度高,进而核碎裂.对照组小鼠海马凋亡细胞数低于镉中毒组,差异有统计学意义(P＜0.05).GFAP免疫染色结果显示,对照组海马CA3区GFAP免疫染色阳性细胞较少,呈星形,胞浆内棕黄色反应颗粒较少,胞核不着色,位于细胞中央;镉中毒组海马CA3区GFAP免疫染色阳性细胞较多,胞浆内有丰富的棕黄色阳性反应颗粒,细胞胞体较大,突起多.与对照组相比,镉中毒组海马CA3区GFAP免疫染色阳性细胞数较多,胞浆内GFAP免疫反应阳性产物光密度值较高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 慢性镉中毒可导致小鼠学习记忆能力降低,海马CA3区神经元减少、星型胶质细胞反应性增多,这些变化可能是镉的神经毒性作用之一.     

单唾液酸神经节苷脂对铅暴露大鼠海马神经细胞生长抑素表达的干预作用

目的 研究单唾液酸神经节苷脂（GM1）对铅暴露大鼠海马神经细胞生长抑素（SS）的影响。方法 成年SD大鼠60只，随机分为三组：对照组、染铅组及GM1干预组，20只／组，40只染铅动物饮用0．1％的醋酸铅去离子水三个月，制成慢性染铅大鼠模型。GM1干预组腹腔注射GM1 50mg／kg，对照组和染铅组腹腔注射等量生理盐水，连续14d。采用免疫组化的方法测定大鼠海马细胞SS，观察铅暴露及GM1对其阳性表达的影响。结果 染铅组大鼠学习记忆能力较对照组明显减低，海马CA1区SS阳性神经元数量减少，差异有统计学意义（P〈0．05）；腹腔注射神经节苷脂后，Y-迷宫错误次数减少，其海马CA1区SS阳性神经元数量增多，差异有统计学意义（P〈0．05），CA1区SS阳性神经元数量亦增多但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 外源性神经节苷脂有可能增强海马细胞SS的阳性表达．从而一定程度的改善染铅大鼠的肇习记忆能力。     

百草枯对发育中小鼠学习记忆能力的影响

目的 探讨百草枯对发育中小鼠学习记忆能力的影响及可能的氧化损伤机制.方法 80只健康21 日龄断奶未成熟昆明种小鼠随机分为低、中、高剂量百草枯染毒组和对照组(四蒸水),每组20只,百草枯染毒剂量分别为0.89、2.67、8.00mg/kg,经口灌胃(1次/d),连续染毒28 d.采用Morris水迷宫和避暗穿梭实验测定小鼠学习记忆能力,微孔板比色法测定血清和海马组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 Morris水迷宫实验中,各染毒组小鼠逃避潜伏期[(57.98±2.78)、(62.35±3.18)、(85.57±5.10)s]均明显高于对照组[(21.74±1.36)s],差异有统计学意义(P<0.05),并有剂量-反应关系(R=0.8629,P<0.05).避暗穿梭实验中,各染毒组小鼠主动回避潜伏期[(5.56±0.29)、(6.08±0.22)、(8.32±0.38)s]高于对照组[(3.50±0.13)s],差异有统计学意义(P<0.05),并有剂量-反应关系(R=0.9579,P<0.05).中、高剂量染毒组血清中MDA含量[(24.76±1.76)、(31.10±4.57)nmol/ml]明显高于对照组[(16.38±6.26)nmol/ml],差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组海马组织中MDA含量[(2.26±0.18)、(2.77±0.20)、(3.37±0.39)nmol/mg Pro]明显高于对照组[(1.93±0.39)nmol/mg Pro],差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组小鼠血清和海马组织中SOD及GSH-Px活力均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 百草枯可诱导的发育中小鼠海马组织氧化损伤,并导致小鼠学习记忆能力减退.

Abstract：

Objective To explore the damages of paraquat to the learning and memory ability of developing mice and explore the possible mechanism involving oxidative stress.Methods Eighty healthy Kunming mice in aged 21 days were divided into 4 groups randomly:a control group (distilled water) and three paraquat treatment groups.The doses of paraquat were 0.89,2.67 and 8mg/kg body weight,respectively.Paraquat was administered orally in doses of 0.1 ml/10 g body weight,respectively,once a day and for 28 consecutive days.The Morris water maze test and the shuttling and avoid dark box test were used to detect the learning and memory abilities of mice.The levels of MDA and the activities of SOD and GSH-PX were detected according to the commercial kits manual using a microplate reader.Results Morris water maze test showed that the escape latency of mice after paraquat treatment (57.98 ±2.78,62.35 ±3.18,85.57 ±5.10) were significantly increase compared with the control (21.74±1.36),respectively (P<0.05).There were good dose-response relationship (R=0.8629,P<0.05).The shuttling and avoid dark box test showed that initiative avoidance latency of mice after paraquat treatment (5.56 ±0.29,6.08 ±0.22,8.32 ±0.38) were significantly increase compared with the control (3.50 ±0.13),respectively (P<0.05).There were good dose-response relationship (R=0.9579,P<0.05 ).The levels of MDA in serum of mice in paraquat treatment groups (2.67 and 8mg/kg) (24.76±1.76,31.10±4.57) and in hippocampus of mice in each paraquat treatment groups were significantly increase compared with the control (serum:16.38±6.26,hippocampus:1.93±0.39) (P<0.05,respectively).The activities of SOD in serum and hippocampus of mice in each paraquat treatment groups were significantly decrease compared with the control (serum:213.25±6.78,hippocampus:197.36±6.37) (P<0.05,respectively).The activities of GSH-PX in serum and hippocampus of mice in each paraquat treatment groups were significantly decrease compared with the control (serum:583.47±11.23,hippocampus:412.38±13.16) (P<0.05,respectively).Conclusion Paraquat can induce the oxidative damage in hippocampus,and then influence the learning and memory abilities of developing mice.     

氯化锂对染铅大鼠海马nNOS蛋白与基因表达的影响

目的:探讨锂对醋酸铅神经毒性的拮抗效应及其可能机制。方法:通过ABC免疫组化法和半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,研究饮用0.2g/L醋酸铅(PbAc)饮水和含不同剂量(3、30、300和3000mg/kg)氯化锂(LiCl)饲料喂养的大鼠海马nNOS蛋白与基因表达的变化。结果:与对照组比,3、30mg/kgLiCl组大鼠海马CA1区nNOS阳性神经元数目和nNOSmRNA相对含量显著增多;而染铅组大鼠则显著减少。Pb+LiCl(3、30和300mg/kg)组均较染铅组有显著性增加,但Pb+3000mg/kgLiCl组与染铅组无显著性差异。各组大鼠海马齿状回nNOS阳性神经元数目的变化与CA1区变化基本一致,CA3区变化不显著。结论:锂对铅的神经毒性有明显的拮抗作用。