单基因遗传性高血压的研究进展

单基因遗传性高血压是一种符合孟德尔遗传规律、家族聚集性难治性高血压。单基因遗传性高血压的患病率相对较低,病因相对明确,由单基因突变所致。由于外显率不全,单基因遗传性高血压临床表型异质性显著,易造成误诊或漏诊,仅靠临床表现并不能做出精准的诊断。基因检测是准确诊断单基因遗传性高血压的重要标准,结合基因筛查可识别患者家属致病突变的携带情况。单基因遗传性高血压分子遗传学研究有利于推动高血压发病机制的深入探索,早期明确诊断,选择合适的药物控制血压,改善疾病预后。随着基因检测技术的进步,目前已报道18种单基因遗传性高血压,本篇综述重点介绍临床上相对常见的几种单基因遗传性高血压的遗传研究现状。     

广义多因素降维法在心脑血管病基因-基因/环境交互作用分析及风险预测中的应用

心脑血管疾病是由易感基因和环境因素共同作用引起的复杂性遗传疾病。在影响心脑血管疾病发病的因素中,基因与基因之间、基因与环境之间均存在着交互作用。近年来,随着被发现的易感基因和环境因素越来越多,单独使用Logistic回归模型等方法处理交互作用存在"维度灾难"等局限性,导致研究结果假阳性率增加。广义多因素降维法引入计分统计量的原理,能够列举所有基因型和环境因素的组合情况,分析端粒长度等连续型结局变量,且能够纳入协变量,校正年龄、性别等影响心脑血管疾病发病的混杂因素,从而控制混杂因素引起的结果偏移乃至错误。广义多因素降维法将高维数据降为一维模型后,结合Logistic回归模型能够更好地预测心脑血管疾病的发病风险,对阐明心脑血管疾病的发病机制具有重要意义。     

ApoE基因多态性与脑出血的关系研究进展

脑出血是一类具有高致残率和高致死率的卒中亚型,导致严重的社会经济负担,其发病和预后与环境、遗传等多种因素相关。载脂蛋白E(apolipoprotein E,AopE)是一种重要的脂质转运蛋白,在外周和中枢神经系统脂质代谢中均发挥重要作用。近年来,有关ApoE基因多态性与脑出血相关性的研究不断增加,本文就ApoE基因多态性与脑出血流行病学、发病特点、预后、治疗的研究成果和进展进行综述。     

广西南宁地区结直肠癌患者KRAS基因突变分析

目的分析广西南宁地区结直肠癌患者KRAS基因突变的情况。方法采用突变特异性扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS)PCR法检测149例结直肠癌患者KRAS基因2号外显子第12和13位密码子突变情况,同时分析其突变与临床特征的关系。结果 149例结直肠癌患者中共检出29例患者KRAS基因突变(19.5%)。其中腺癌患者142例,突变率为20.4%(29/142)。女性患者KRAS基因突变率(24.5%,13/53)与男性患者KRAS基因突变率(16.7%,16/96)相比差异无显著性。≤60岁患者突变率(22.4%,22/98)与>60岁患者突变率(13.7%,7/51)相比差异无显著性。汉族患者突变率(17.3%,19/110)与壮族患者突变率(25%,7/28)相比差异无显著性。突变类型以2号外显子第12位突变为主,其中Gly12Asp突变比例最高(34.5%,10/29)。结论广西南宁地区结直肠癌KRAS基因突变以2号外显子第12位的突变为主。KRAS基因突变率与性别和年龄无相关性。     

双相障碍动物模型的研究进展

双相障碍是一种具有高共病率、高复发率、高自杀率特点的重性精神障碍.其病因尚未完全阐明,因此动物模型的精准建立对于进一步探索该病的病理生理学机制至关重要.本文将从基因编辑及蛋白干扰、药物诱导以及其他特殊方法三个方面综述双相障碍动物模型的研究进展,增进对该病发病机制的理解,旨在为该病的治疗提供实验依据.     

基因多态性与高血压药物疗效的相关性研究

目的:研究广西南宁地区患者基因多态性与高血压药物疗效的相关性,为临床高血压人群的精准治疗提供参考。方法:入组285例初发高血压患者,分为基因分型组(n=192)和未分型组(n=93)。两组分别给予合适降压药物治疗,2周后记录患者相关指标及不良反应发生情况,比较两组疗效。结果:基因分型组患者中,钙离子拮抗剂敏感性最高,β受体阻滞剂次之,血管紧张素转化酶抑制剂和利尿剂敏感性较低,192例患者均对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不敏感。治疗后,基因分型组心率低于非基因分型组[(68.65±4.74) vs.(74.98±4.47),P<0.001]。用药治疗后两组间血压达标率和不良反应发生率均具有统计学差异(97.92%vs. 52.69%,P<0.001;3.13%vs.13.98%,P=0.001)。结论:通过药物基因组学指导使用降压药物更有利于血压的控制,降低不良反应发生率。     

CYP19基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的分析CYP19基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究。方法选取2019年7—12月进行手术治疗的80例子宫内膜异位症患者作为试验组,选择同一时间段进行手术治疗的80例其他妇科疾病的患者作为对照组。对所有患者进行随访观察1年,分别比较两组患者的受孕率、复发率、出院前及复诊1年时疼痛程度评分、复诊1年时CYP19基因型和等位基因型的频率。结果两组患者治疗之后的受孕率和复发率差异无统计学意义;两组患者出院前疼痛差异无统计学意义,复诊1年时差异有统计学意义,P<0.05;复诊1年时两组患者的CYP19基因型比较差异有统计学意义,P<0.05,CYP19等位基因型频率差异无统计学意义,P>0.05。结论CYP19基因多态性与子宫内膜异位症有相关性。     

2G型肢带肌营养不良症斑马鱼疾病模型的构建

目的 构建2G型肢带肌营养不良症(LGMD2 G)斑马鱼疾病模型,并初步探讨其致病机制.方法 通过CRISPR/Cas9基因编辑技术进行sgRNA制备、显微注射、tcap基因纯合突变斑马鱼筛选,构建tcap基因功能缺失的纯合突变斑马鱼.通过石蜡切片和苏木精-伊红(HE)染色观察野生型(WT)斑马鱼和tcap基因纯合突变...     

SOTOS综合征NSD1基因新发错义突变1例并文献复习

目的 对NSD1基因新发错义突变的SOTOS综合征1例患儿临床资料进行分析并结合文献进行复习,以提高临床医生对本病的认识.方法 对1例5月龄SOTOS综合征男婴的临床资料进行回顾性分析,并对患儿及父母进行全外显子组基因检测.结果 男婴,5月龄.临床表现为特殊面容(巨颅、前额突出、下颌尖长、下牙龈凹凸不平、高腭弓),某些...     

利用生物信息学分析筛选并验证结肠直肠癌的差异表达基因

目的：通过生物信息学方法分析数据库NCBI-GEO中关于结直肠癌(CRC)的队列数据集,以阐明CRC中潜在的关键候选基因。方法：从NCBI-GEO下载获得数据GSE44076、GSE28000和GSE75970的CRC和癌旁组织基因表达谱。筛选差异表达基因(DEGs)并分析候选基因和途径富集。利用在线数据库STRING进行DEGs编码的相关蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)分析。通过qPCR验证5名CRC患者癌旁组织和癌组织样本中关键基因的表达。结果：从3个数据集中筛选出98个差异基因(65个上调和33个下调)。根据功能和信号通路对DEG进行聚类,并进行显著的富集分析,结果表明大多数DEGs在单个生物体、结合、细胞组分和有丝分裂细胞周期中富集。通过PPI网络的整合,筛选4个关键基因CXCL1、BUB1、CCL19、CDK1。与癌旁组织相比,CRC癌组织中CXCL1,BUB1和CDK1的表达升高,CCL19表达降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：CXCL1、BUB1、CCL19、CDK1在CRC组织中异常表达。     

睡眠剥夺对学习记忆的影响及机制研究进展

睡眠在维持正常的学习和记忆过程中起关键作用。当前世界范围内睡眠不足问题非常普遍,长期睡眠不足会导致机体功能紊乱,引发神经认知功能障碍性疾病。关于睡眠不足影响学习记忆功能的机制尚不明确。最新研究表明睡眠剥夺会通过诱导异常自噬损伤海马神经元结构、基因组转录和翻译,调控cPKCγ-Ng信号通路、调节突触可塑性等机制损害学习记忆。急性短期睡眠剥夺还可通过诱导早期生长应答因子3、脑源性神经营养因子表达及增加老年大鼠海马纺锤波数量等机制改善学习记忆。本文拟就睡眠剥夺对学习记忆的优劣影响及机制作一综述,以期为后续研究提供参考。     

靶向抑制Myc对小鼠LLC全细胞疫苗免疫原性的影响

目的 制备小鼠Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma, LLC)全细胞疫苗,并探讨该疫苗在提高C57BL/6N小鼠免疫系统对抗LLC方面的作用。方法 利用TCGA数据库分析MYC扩增背景下人类肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)组织内免疫细胞浸润丰度的变化特点,探讨确定制备LLC全细胞疫苗时紫外线照射的最佳时长。利用小鼠模型,评估靶向抑制Myc的LLC全细胞疫苗在抵抗LLC方面的效果。结果 在人LUAD组织样本中,相较于N-MYC低表达组,N-MYC高表达组的激活CD4⁺记忆T细胞与激活NK细胞浸润丰度显著降低(W=28 233、27 990,P<0.05),Tregs细胞浸润丰度显著升高(W=36 074,P<0.05)。抑制剂处理过的小鼠LLC细胞在经过15 min的紫外线照射后完全失去活性,并且LLC细胞内的c-Myc、N-Myc和PD-L1表达量显著降低(t=6.26～13.51,P<0.05)。在小鼠模型实验中,与Irra组相比,Irra处理组中的小鼠表现出肿瘤生长速度减缓和生存期延长的现象。此...     

CYP3A4*1G基因多态性对男性胃肠手术患者芬太尼代谢的影响

目的探究CYP3A4*1G基因多态性对胃肠手术患者芬太尼代谢的影响,以指导芬太尼的临床个体化应用,减小其镇痛作用的个体差异。方法选择新疆维吾尔自治区人民医院2013年8月至2015年10月收治的全身麻醉后行胃肠手术的95例患者为研究对象,采用高效液相色谱法监测麻醉诱导后芬太尼的血药浓度,通过单相直接测序技术检测CYP3A4*1G基因多态性。结果 95例患者CYP3A4*1G基因分型结果表明,CYP3A4*1G等位基因突变频率为0.232(44/190,95%CI:0.152~0.279)。麻醉诱导3分后CYP3A4 1/1基因型、CYP3A4 1/1G基因型和CYP3A4 1G/1G基因型患者术中芬太尼的平均血药浓度分别为(10.2±3.2)、(16.8±3.9)和(26.3.±4.2)ng/ml。CYP3A4 1/1基因型患者麻醉诱导后芬太尼浓度-时间曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)及半衰期均显著低于CYP3A41/1G、CYP3A4 1G/1G基因型患者(P<0.05);CYP3A4 1/1G基因型患者麻醉诱导后芬太尼AUC、MRT及半衰期均显著低于CYP3A4 1G/1G基因型患者(P<0.05)。结论 CYP3A4*1G基因多态性可能对芬太尼的代谢产生影响,使CYP3A4 1/1G及1G/1G基因突变型患者对芬太尼的代谢速率降低,可根据其基因多态性为患者制订个体化的用药方案。     

基于数据库筛选吸烟相关肺癌基因并探究其在肺癌中的意义

目的 筛选吸烟相关肺癌基因并探讨其在肺癌中的意义。方法基于基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中吸烟相关数据集(GSE18385、GSE76324和GSE11906)和肺癌相关数据集(GSE27262、GSE31210和GSE40791),分析吸烟和肺癌的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)并用韦恩图取交集,基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)验证DEGs在肺癌中的表达、预后风险及诊断价值并进一步筛选DEGs,通过人类蛋白质图谱(Human Protein Atlas,HPA)数据库再次验证DEGs在肺癌中的表达。基于TCGA数据库进行肺癌亚组预后风险分析,基因进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析、免疫浸润分析和免疫检查点相关性分析。结果最终筛选到吸烟相关肺癌基因2个(SLC2A1、SLC7A5),它们在肺癌中表达均上调...     

bFGF基因转染MSC目的基因检测

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）基因外源性转染到MSC（骨髓间充质细胞）后，bFGF基因的表达情况。方法选取SD大鼠，获取骨髓间充质细胞，分为对照组、阴性对照组（转染外源性GFP）和实验组（外源性bFGF转染MSC），经过体外培养后，应用RT-PCR和ELISE法检测各组MSC的bFGF基因阳性表达情况。结果 RT-PCR法显示实验组bFGF基因表达量（0.73±0.15）高于对照组和阴性对照组（P＜0.05）。ELISA法显示bFGF基因表达主要集中在胞浆，实验组bFGF基因表达量[上清为（5.38±0.45）ng/L，胞浆为（8.27±0.82）ng/L]高于其他两组（P＜0.05）。结论采用病毒介导基因转染技术能够将外源性bFGF转染至MSC，并能够成功实现bFGF基因表达。