子宫内膜癌雌孕激素受体的研究

应用受体放射分析技术与现代生物化学技术(等电聚焦电泳、超离心技术)测定正常子宫内膜、增生过长子宫内膜及子宫内膜瘤组织胞浆雌、孕激素受体结果表明;人类正常子宫内膜中存在特异性胞浆雌、孕激素受体,雌激素受体含量为59.79±8.58fmol/mg蛋白,孕激素受体含量为67.43±11.23fmol/mg蛋白。在增生过长子宫内膜中,也含有较高浓度的雌、孕激素受体,且与正常子宫内膜无差异(P>0.05)。在子宫内膜癌组织中,雌激素受体含量为29.21±7.55fmol/mg蛋白,孕激素受体含量为22.58±3.84fmol/mg蛋白,并随着肿瘤组织分级的增加,雌、孕激素受体浓度逐渐降低。雌、孕激素受体浓度与癌组织肌层浸润程度及病人的绝经状态有关。根据子宫内膜癌中雌、孕激素受体含量的测定,可选择合适的治疗方案,并推测预后。     

孕激素受体与子宫内膜癌关系的研究进展

孕激素受体与子宫内膜癌关系密切,其在子宫癌组织中的表达水平可以综合反映病程、病变性质,同时可作为预测预后的指标。癌变的子宫内膜中,孕激素受体含量显著低于正常子宫内膜,且随子宫内膜增生的程度呈下降趋势。孕激素对内膜细胞和内膜癌细胞的作用是多环节的,但具体机制不明。在此旨在更深入地了解孕激素受体与子宫内膜癌的关系,以及应用孕激素治疗子宫内膜癌的可能机制。     

孕激素受体及亚型在妇科疾病中的研究进展

孕激素在女性生殖系统中起着重要的作用,这些生理作用主要是通过与孕激素受体结合表达的。孕激素受体（progesteronereceptor,PR）是核受体超家族成员之一,主要有两种亚型PRA和PRB。孕激素受体在介导与调节卵巢、子宫和乳腺的功能及生殖活动中起着关键的作用,而且孕激素受体亚型的结构、功能、表达和调控,以及在不同靶器官的分布及其与疾病的关系等问题是近些年来研究的热点。现将其综述如下。     

口腔粘膜与子宫内膜雌孕激素受体的相关研究

为探讨正常女性口腔粘膜及子宫内膜雌孕激素受体相关性，应用ＡＢＣ法对１０例健康女性黄体期口腔粘膜与子宫内膜的雌孕激素受体作对照研究，结果显示；１０例口腔粘膜与子宫内膜均表现为正常的组织象，其中，口腔粘膜７例雌激素受体阳性，８例孕激素受体阳性，子宫内膜的雌孕激素受本均为阳性，经Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法检验，两者在雌孕激素受体上均无显著性差异（Ｐ〉０．０５），说明口腔粘膜也是性激素的靶组织之一。     

雌、孕激素受体在妇科肿瘤的研究进展

妇科肿瘤与女性生殖内分泌的研究表明 ,卵巢所产生的甾体激素以及各种激素之间的平衡状况往往是生殖道肿瘤发生的影响因素、生殖道肿瘤本身也具有内分泌活性。生殖道肿瘤通过激素靶器官 ,对肿瘤的临床特征、治疗效果及预后亦产生影响。女性生殖系统中最重要的激素为雌激素及孕激素 ,它们的细胞作用主要为诱导转录、合成调节及分化蛋白质 ,而这一作用首先有赖于雌激素、孕激素分别与其特异性的、高亲和力的、高分子量的雌激素受体 (ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＲ)及孕激素受体 (ｐｒｏｇｅｓｔｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＰＲ)结合。…     

PRA、PRB在子宫内膜癌孕激素治疗耐药机制中发生的分布及活性状态变化研究

目的：探究子宫内膜癌组织中的孕激素受体PRA（孕激素受体亚型A）、PRB（孕激素受体亚型B）的分布以及表达情况,并分析其意义。方法选取2011－01～2015－01间于我院接受治疗80例子宫内膜癌患者,作为观察组。另选取同期来我院体检的80例正常人作为对照组。观察两组患者子宫内膜癌组织中孕激素受体PRA、PRB受体的表达情况。另应用免疫细胞化学法观察耐药细胞与母代Ishikawa细胞的PR表达情况。结果观察子宫内膜癌患者PRA、PRB表达情况与临床病理资料的关系,结果发现PRA的表达与子宫内膜癌分化程度有关,PRB的表达与子宫内膜癌分化程度、淋巴结转移以及FIGO分期有关。观察组患者PRA蛋白、PRB蛋白、PRmRNA（孕激素受体信使RNA）均显著小于对照组,差异有统计学意义,P＜0.05。 PRA／PRB、PRBmR-NA（孕激素受体亚型B mRNA）无明显差异;耐药细胞PRB阳性表达率显著低于母代Ishikawa细胞,差异有统计学意义,P＜0.05。而PR 阳性表达率则无明显改变。结论 PRB表达的下降以及TGFɑ－EGFR（转化生长因子α－表皮生长因子受体）信号通路活性的增强可能参与了子宫内膜癌孕激素耐药的发生。     

子宫内膜癌保育治疗孕激素耐药分子机制的相关研究进展

 大剂量高效孕激素是年轻有生育需求的早期子宫内膜癌患者保留生育功能的标准治疗方案,但相当一部分患者存在原发或继发性孕激素治疗不敏感,造成治疗时间延长,不良反应增加,甚至疾病进展,严重影响保留生育功能效果。因此,解析探讨子宫内膜癌孕激素治疗不敏感/耐药的分子机制对于临床治疗有重大指导意义。孕激素受体介导的信号通路是孕激素发挥抗肿瘤作用的主要途径,包括孕激素受体、相关共作用信号分子、转录因子以及肿瘤-代谢-免疫微环境等可协同干扰孕激素受体信号通路。本文就目前孕激素治疗不敏感/耐药的分子机制的研究进展作一综述,系统阐述孕激素受体相关信号通路中影响子宫内膜癌孕激素敏感性的关键因素,以期为进一步解析子宫内膜癌孕激素不敏感/耐药的可能机制,为子宫内膜癌合理、安全、有效地保育治疗提供理论依据,为孕激素治疗不敏感的子宫内膜癌患者寻求新的治疗方法奠定基础。     

米非司酮对大鼠卵巢子宫雌孕激素受体的影响

[目的]本研究通过观察大鼠卵巢子宫组织中的雌孕激素受体水平,探讨米非司酮对妊娠和非妊娠状态下子宫卵巢功能影响的作用机制。[方法]性成熟而未受孕的雌性Wistar大鼠共30只,随机分为对照组、药流组、未孕组,每组各10只。对照组给予精制色拉油;药流组于受孕后第7天分别给予米非司酮8．3mg／kg和米索前列醇100μg／kg灌胃;未孕组于动情前期给药,方法及剂量同药流组。所有大鼠均于给药后的第3个动情周期的动情前期处死,取出卵巢、子宫组织,用免疫组织化学染色方法检测雌孕激素受体水平。[结果]对照组子宫和卵巢的孕激素受体阳性积分分别为26、23,药流组为8、12,未孕组为17、15;对照组子宫和卵巢的雌激素受体阳性积分分别为26、26,药流组为16、15,未孕组为10、ll。未孕组和药流组子宫及卵巢组织的雌孕激素受体阳性积分与对照组相比均显著减少（P〈0．05）;药流组子宫内膜的孕激素受体表达显著低于未孕组（P〈0．05）;而药流组的子宫内膜雌激素受体和卵巢的雌孕激素受体与未孕组无显著性差异（P〉0．05）。[结论]米非司酮对卵巢和子宫组织的雌孕激素受体均具有向下调节的作用;米非司酮对妊娠状态的子宫内膜孕激素受体的影响更为显著;上述影响在给予米非司酮两个动情周期之后,依然没有恢复正常。     

卵巢肿瘤的雌孕激素受体研究

本研究采用组织化学法测定了38例卵巢肿瘤的雌、孕激素受体,发现少数良性肿瘤、部分恶性肿瘤组织中存在雌、孕激素受体,且恶性肿瘤的雌激素受体的阳性率高于良性肿瘤。恶性肿瘤中上皮类肿瘤的雌、孕激素受体阳性率高于非上皮类肿瘤,分化好的肿瘤的雌激素受体高于分化差的肿瘤。雌、孕激素受体的阳性率与临床期别、月经状况无关。本研究提示:雌、孕激素受体作为指导卵巢肿瘤内分泌治疗和预测预后提供了一定的理论根据。     

不孕妇女子宫内膜孕激素受体的流式细胞定量及免疫组织化学分析

不孕妇女子宫内膜孕激素受体的流式细胞定量及免疫组织化学分析杨植彬林晓梅张彦王建平附属四院病理科（０５００１１）石家庄市第四医院病理科关键词子宫内膜；孕激素受体；流式细胞术不孕妇女分泌不良子宫内膜组织中孕激素受体（ＰＲ）含量的变化与内膜的发育密切相关［...     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达

目的探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及与子宫内膜癌临床、病理等因素的相关性。方法运用免疫组织化学（SP法）检测10例增生期子宫内膜、28例子宫内膜增殖症、8例不典型增生和54例子宫内膜癌组织中PTEN蛋白的表达情况,并比较PTEN蛋白表达与内膜癌临床、病理等因素之间的相关性。结果PTEN蛋白在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症、不典型增生和子宫内膜癌中阳性表达率呈下降趋势,分别为100％（10／10）、89．29％（25／28）、87．5％（7／8）和55．56％（30／54）,在子宫内膜癌中的表达率显著低于增生子宫内膜（P=0．0087）和子宫内膜增殖症（P=0．0022）,PTEN蛋白表达与内膜癌组织学类型、临床分期、组织分化有关。结论PTEN与子宫内膜癌发生、发展密切相关,与子宫内膜癌的组织学类型、临床分期、组织分化密切相关,PTEN有望成为内膜癌治疗的靶蛋白及判定预后的标记物。     

血清人附睾蛋白4检测对子宫内膜癌诊断的临床意义

目的：评价血清人附睾蛋白4(HE4)在子宫内膜癌诊断中的价值,探讨其与子宫内膜癌病理特点的关系。方法随机选取安徽医科大学第一附属医院妇科收治的30例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组,同期体检的30例健康女性为健康对照组,比较两组的血清HE4和糖类抗原125(CA125)水平,并研究子宫内膜癌患者血清HE4浓度与子宫内膜癌病理特点的关系。结果子宫内膜癌组血清HE4水平高于健康对照组;血清HE4诊断子宫内膜癌的ROC曲线下面积( AUC)大于CA125;血清HE4诊断子宫内膜癌的敏感度高于血清CA125;子宫内膜癌患者血清HE4水平和FIGO分期、组织学分级、深肌层浸润有关,与病理类型、淋巴结转移和脉管浸润无关。结论相比血清CA125,HE4对子宫内膜癌有更好的诊断价值。     

Th17细胞在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨辅助性T细胞17（Th17）在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌发生发展的关系.方法应用免疫组化（Elivison二步法）检测30例正常子宫内膜组织、30例子宫内膜癌组织中Th17细胞（IL-17 CD4）的表达,并结合临床病理参数进行分析.结果子宫内膜癌组织中Th17细胞的表达均明显高于正常子宫内膜（P＜0.05）,Th17细胞的高表达与子宫内膜癌的手术病理分期及组织学分级无关（P＞0.05）.结论Th17细胞的过表达可能参与了子宫内膜癌的发生发展.     

胰岛素样生长因子受体-1在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的研究胰岛素样生长因子（insulin like growth factor,IGF）在子宫内膜癌组织中的表达情况,并探讨IGF系统与子宫内膜癌发生之间的关系。方法选择子宫内膜癌患者30例和因良性疾病切除子宫的患者20例作为对照,选用Western Blot方法检测子宫内膜癌组织中胰岛素样生长因子受体-1（insulin like growth factor receptor-1,IGF-1R）的水平。结果发现子宫内膜癌组织中IGF-1R的表达明显高于正常子宫内膜组织,且与分期密切相关。结论IGF-1R在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,其受体阻断剂的应用可能是一个有前景的治疗方法。     

子宫内膜癌中Survivin与EGFR的表达及其临床意义

目的：检测子宫内膜增生期内膜、不典型内膜以及内膜癌组织中存活素（Survivin）、表皮生长因子受体（EGFR）的表达,并探讨其在子宫内膜癌发生发展中的临床意义。方法：采用免疫组织化学的方法检测71例子宫内膜癌组织中Survivin、EGFR的表达,选取同期20例增生期内膜、20例不典型内膜作为对照。结果：子宫内膜癌中Survivin表达率为80.2%,EGFR表达率为52.1%,表达均较增生期内膜、不典型内膜增强。Survivin的表达与组织学分级相关;EGFR则与子宫内膜癌组织学分级以及术后死亡相关。Survivin与EGFR两者在子宫内膜癌中的表达存在正相关（r=0.048,P＜0.05）。结论：子宫内膜癌中Survivin和EGFR均存在过量表达,可能在子宫内膜癌的发生发展中起作用。两者联合检测有望用于评估子宫内膜癌的恶性程度与预后。     

绝经后子宫出血与子宫内膜癌相关分析

目的探讨绝经后子宫出血与子宫内膜癌关系,了解子宫内膜癌风险因素。方法对2003年1月至2008年12月,因绝经后子宫出血或B超常规检查异常的219例绝经期妇女宫腔镜检查及内膜活检的结果进行回顾性分析。结果子宫内膜癌组在患者就诊年龄、绝经年限、出血时间及子宫出血发生率等方面均高于良性病变组,差异有统计学意义。有绝经后子宫出血症状罹患子宫内膜癌风险4.07(P=0.017)。结论患者就诊年龄越大,绝经时间及出血时间越长,子宫内膜癌风险越高。     

子宫内膜癌组织中hMOF蛋白和mRNA表达及其临床意义

目的：探讨子宫内膜癌组织中hMOF蛋白和mRNA的表达,阐明其参与调控子宫内膜癌发生发展的可能机制。方法：采用RT-PCR和免疫组织化学染色方法检测38例子宫内膜腺癌组织及20例正常子宫内膜组织中hMOF蛋白和mRNA的表达,分析hMOF蛋白和mRNA表达水平与子宫内膜腺癌患者的临床病理特征和预后的关系。结果：免疫组织化学染色,子宫内膜腺癌组织中hMOF蛋白阳性表达率低于正常子宫内膜组织（P=0.037）;临床病理分期为Ⅰ期的患者hMOF蛋白阳性表达率高于Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期患者（χ²=6.591,P=0.037）;子宫内膜癌低分化患者hMOF蛋白阳性表达率低于中分化和高分化患者（χ²=7.351,P=0.025）。RT-PCR检测,子宫内膜癌组织中hMOFmRNA表达上调者所占比率明显低于正常子宫内膜组织（P=0.003）。结论：hMOF蛋白可能参与了子宫内膜癌的发生发展过程,有望成为判断子宫内膜癌预后的生物学指标。     

血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨子宫内膜癌中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与临床病理学之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例子宫内膜癌组织、25例子宫内膜非典型增生组织和25例正常子宫内膜组织中的VEGF蛋白的表达及微血管密度（micro-vessel density,MVD）。结果子宫内膜癌组织的VEGF阳性表达率为65%,VEGF蛋白表达及MVD在子宫内膜癌组织中均显著高于子宫内膜非典型增生组织及正常子宫内膜组织（P〈0.05）;子宫内膜癌组VEGF表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浸润肌层深度、病理分期密切相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、肿瘤直径无关（P〉0.05）。结论 VEGF的表达在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,有望作为子宫内膜癌抗血管治疗的靶标。     

子宫内膜癌组织中骨桥蛋白的表达及意义

目的检测子宫内膜癌组织中骨桥蛋白（0PN）的表达,探讨其与子宫内膜癌发生、发展及临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法对68例手术切除的子宫内膜癌患者存档石蜡标本进行OPN检测,分析其表达水平。结果子宫内膜癌组织中OPN表达与患者细胞分化程度、临床分期及淋巴结转移有密切关系（P〈0．05）。结论OPN的表达随肿瘤恶性程度的增高而增强,可能成为判断子宫内膜癌预后的指标。     

CYP1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性的关系

目的研究CYP1B1基因外显子3密码子432（C-G）多态性与子宫内膜癌易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测76例子宫内膜癌患者和83例对照者的CYP1B1基因密码子432（C-G）位点多态性,并分析CYP1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性的相关性。结果CYP1B1基因密码子432中等位基因C、G在子宫内膜癌组和对照组分布的差异有统计学意义（P〈0.05）,其中等位基因G使子宫内膜癌发病风险增加2.24倍。CYP1B1基因密码子432C/G各基因型分布两组间差异有统计学意义（P〈0.05）,纯合突变（G/G）基因型、杂合突变（C/G）基因型与野生（C/C）基因型相比,患子宫内膜癌的危险度分别提高了5.62倍和2.04倍。结论CYP1B1基因Leu432Val多态性与子宫内膜癌的发生有一定的关系,突变基因型增加子宫内膜癌的发病风险。