NK细胞联合西妥昔单抗对大肠癌细胞ADCC作用的研究

目的比较3株肠癌细胞株(LOVO、SW480、SW620)与自然杀伤(natural killer,NK)细胞、西妥昔单抗(Cetuximab)混合作用之后,NK细胞抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell cytotoxicity,ADCC),探讨Cetuximab抗肿瘤过程中ADCC的作用。方法免疫组织化学方法检测3种不同肠癌细胞系(LOVO、SW480、SW620)的EGFR表达水平;MTT法检测6种不同浓度Cetuximab作用48h后肿瘤细胞的生长抑制情况;NK细胞与Cetuximab包被的肿瘤细胞共孵育,LDH法检测NK细胞的ADCC功能变化。结果免疫组织化学结果显示,3株细胞EGFR表达:LOVO(),SW480(+),SW620(-);Cetuximab对LOVO细胞和SW480细胞的生长抑制呈剂量依赖,对SW620细胞无抑制作用;LOVO细胞和SW480细胞经Cetuximab处理后,NK细胞的ADCC作用均增强且有统计学意义(P<0.05)。结论单独的Cetuximab可抑制EGFR阳性的LOVO细胞和SW480细胞,而对EGFR阴性的SW620细胞生长抑制作用不明显,所选的2株EGFR阳性肿瘤细胞都可被Cetuximab所介导ADCC作用所抑制,高EGFR表达的肿瘤细胞更加敏感。     

肿瘤浸润性自然杀伤细胞的研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类独立的淋巴细胞群,它无需预先致敏即可直接杀伤靶细胞。NK细胞抗肿瘤作用主要是通过诱导靶细胞凋亡、释放效应细胞因子、介导抗体依赖性细胞毒性(antibody dependent cell mediated cy-totoxicity,ADCC)作用等途径发挥作用。近十几年来对NK     

原发性肝细胞癌患者外用血T细胞亚群、自然杀伤细胞、抗体依赖细胞毒效应改变及其临床意义

作者应用单克隆抗体荧光标记流式细胞仪分析系统、微量脱氢酶释放法对121例原发性肝细胞癌(HCC)病人外周血T细胞亚群、自然杀伤细胞(NK)、抗体依赖细胞毒(ADCC)活性、淋巴细胞转化率和花环形成率进行了测定,HCC病人T细胞亚群有明显变化,Th细胞减少和Ts细胞增加。NK、ADCC活性     

ADCC效应综述

参与ADCC(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)的效应细胞主要有NK细胞、吞噬细胞、嗜酸性粒细胞等.抗体类型有IgG、IgE和血清型IgA.ADCC在抗感染、抗肿瘤方面具有重要意义.ADCC效应被用于B细胞恶性肿瘤的临床治疗.     

应用胞浆乳酸脱氢酶检测法对乙肝患者ADCC和NK活性的研究

本文报导了应用胞浆乳酸脱氢酶检测法(LDH法)对各类乙型肝炎患者及慢性无症状携带者ADCC和NK效应进行研究,其结果表明在急性乙型肝炎的急性期,慢性迁移性肝炎、慢性活动性肝炎的活动期患者的ADCC和NK活性均显著低于健康对照组,而在各类乙肝患者的恢复期,ADCC和NK活性又回升到正常水平,和健康对照组无显著差异(P>0.05)。     

原发性肝细胞癌患者外周血T细胞亚群、自然杀伤细胞、抗体依赖细胞毒效应改变及其临床意义

作者应用单克隆抗体荧光标记流式细胞仪分析系统、微量脱氢酶释放法对121例原发性肝细胞癌(HCC)病人外周血T细胞亚群、自然杀伤细胞(NK)、抗体依赖细胞毒(ADCC)活性、淋巴细胞转化率和花环形成率进行了测定,HCC病人T细胞亚群有明显变化,Th细胞减少和Ts细胞增加NK、ADCC活性和淋转率有程度不同降低。宿主免疫功能变化同病期、肿瘤扩散转移密切相关。Th/Ts比值变化能够敏感反映病人免疫功能状态,是临床观测免疫功能变化的敏感指标。     

NK细胞受体与相关配体

NK细胞表面表达非抗原特异性的受体。按分子结构分类,NK细胞受体可分为Ig超家族和C型凝集素超家族。按其介导的功能,可分为NK细胞激活性受体(NKAR)与NK细胞抑制性受体(NKIR)。NKAR包括介导ADCC的CD16,介导自然杀伤的NKR-P1、与DAP12相偶联的KAR,以及协同刺激受体等。它们多依赖胞浆内ITAM模体传递激活信号。NKIR主要包括KIR与CD94/NKG2复合体,其特异性配体为MHC-I类分子,与NK细胞识别自体细胞密切相关。NKIR需要与NKAR共聚,借助胞浆内的ITIM模体来抑制激活性受体的活化及NK细胞的细胞毒作用。     

一种新的检测人外周血K细胞ADCC实验系统的建立

介绍一种人NK 细胞抵抗的黑色素瘤细胞和相应抗体作为指示系统,采用~(51)Cr6h 释放试验来检测人外周血K 细胞的ADCC 活性。     

膀胱癌患者术后的NK和ADCC细胞毒活性及其对HulFN-γ体外调节的反应性

观察了31例膀胱癌患者术后的外周血NK和ADCC细胞毒活性及其对人γ干扰素(HuIEN-γ)体外调节的反应性。结果表明,这些患者平均NK活性为32.48±15。5％,与正常人比较无显著差异(P>0。05);ADCC活性平均为43±21。44％,明显低于正常人(P<0.01)。进一步用HuIFN-γ体外调节这些患者细胞毒活性,可见调节后其NK活性增高至平均53。86±21.2％,比调节前明显增强(P<0.01);ADCC活性平均增高至50.99±23.66％,与调节前比较无显著性差异(P>0.05)。24例低NK活性患者中15例的NK活性经HuIFN-γ调节后恢复至正常水平以上,占62.5％;而25例低ADCC活性患者中仅4例经调节后恢复正常,占16％。提示HUIFN-γ对NK的促进作用似强于K细胞。本研究为临床应用干扰素治疗膀胱癌患者提供了某些有参考意义的实验依据。     

自然杀伤细胞抗肿瘤治疗研究进展

自然杀伤（NK）细胞是最重要的抗肿瘤免疫细胞。提高NK细胞抗瘤活性的最新研究包括：同种异体NK细胞过继性免疫治疗;通过基因工程的方法使肿瘤细胞表达肿瘤抗原特异性嵌合受体;选择具有高亲和力Fc受体NK细胞,联合单克隆抗体通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞;提高靶细胞对NK细胞介导的凋亡的敏感性;解除抑制因素对NK细胞的影响;促进NK细胞浸润肿瘤组织及淋巴结;NK细胞不同亚群间的功能差异研究。     

硅纤维对体外小鼠巨噬细胞介导的细胞毒活性的影响

本文报告促癌物硅纤维在体外对小鼠巨噬细胞(M)介导的细胞毒活性的影响.主要指标有三个:①M对瘤细胞的溶解作用(MTC);②M对瘤细胞的增殖抑制作用(MTCS):③抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)。发现硅纤维的存在明显削弱了MTC和ADCC,但可轻度促进MTCS。进一步的研究证明,硅纤维既影响M激活因子对M的激活作用,又影响M对瘤细胞的溶解及抑制增殖过程。在ADCC中,加大抗体浓度并不能抵消硅纤维的抑制作用.     

抗体依赖性细胞介导细胞毒作用的测定方法及其在癌肿中的应用

抗体依赖性细胞介导细胞毒作用(ADCC)在抗感染、移植免疫和肿瘤免疫以及自身免疫性疾病中可能起重要作用。因此在这些疾病中测定ADCC,无论在了解其免疫机制或临床应用上均有一定意义。据此,本文介绍了采用~(51)Cr释放试验测定ADCC的方法,并检测了正常人群及部分癌肿患者外周血中淋巴细胞的ADCC和探讨了影响     

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)

本试验目的在于观察人外周血细胞中,哪种细胞参加对有核细胞的ADCC作用。试验系统包括靶细胞(张氏肝细胞系经组织培养,感染Ⅰ型单纯疱疹病毒),抗体(对单纯疱疹病毒特异的中和抗体)和ADCC的效应细胞(人外周血细胞)。细胞分离的方法为人外周血用聚蔗糖-泛影酸盐混合液分离沉淀后,红细胞沉下,在交界处分离出单核细胞及淋巴细胞。再用羰基铁粉     

干扰素对放疗后鼻咽癌(NPC)患者ADCC作用的影响

抗体依赖性细胞毒性ADCC是机体重要的抗肿瘤免疫机制之一。作者用干扰素对20例放疗后的NPC(鼻咽癌)患者的ADCC作用进行了探讨。实验中,靶细胞为低分化NPC细胞株(CNE-2),效应细胞为患者外周血淋巴细胞,靶细胞抗体为兔抗CNE-2细胞抗体,用~(51)Cr释放法测定。结果表明经干扰素预孵的效应细胞比未经干扰素预孵的效应细胞的细胞毒平均增加33.5％(P<0.001),表明干扰素有促进ADCC的作用。     

氯丁二烯对小鼠机体免疫监视功能的影响

本文通过S_(180)细胞攻击试验以及脾脏K细胞和NK细胞活力的测定,观察了氯丁二烯染毒小鼠机体免疫监视功能的改变。结果表明,吸入氯丁二烯(90、250mg/m~(?))可明显增强小鼠对S_(180)细胞攻击的敏感性;以氯丁二烯给小鼠皮下注射染毒14天,虽未见脾脏K细胞ADCC效应的显著性降低,但细胞毒指数有随染毒剂量增加而下降的趋势;以90,250,400mg/m~3的氯丁二烯给小鼠吸入染毒14天,可导致脾脏NK细胞活力的明显降低,并认为这可能是氯丁二烯促进S_(180)细胞生长及其致癌作用的机理之一。     

乙型肝炎ADCC作用及其血清抑制活性的初步探讨

采用~(51)Cr 释放法以鸡红细胞作靶细胞,分离单个核细胞作效应细胞进行 ADCC 测定,并对主要试验影响因素进行了探讨。对37例正常人,81例乙型肝炎病人及15例带抗原者进行 ADCC 测定和随访观察。各型肝炎病人ADCC 皆有不同程度减低,但以重症肝炎及慢性活动性肝炎病人明显,ADCC 减低和肝炎型别、病期、病情及生化改变密切相关,因此 ADCC 测定具有临床应用价值。对19例乙型肝炎病人进行了 ADCC 血清抑制活性测定。通过去抑制或再生试验,证明了 ADCC 减低系由于血清抑制作用。发现乙型肝炎病人 E-玫瑰花形成抑制因子(RIF)阳性血清有抑制 ADCC 活性的效应。     

联合应用NK细胞及CTL对黑色素瘤B16细胞的影响

目的探讨联合应用自然杀伤(NK)细胞及细胞毒T细胞(CTL)对黑色素瘤B16细胞的作用。方法提取NK细胞及CTL,分别用白细胞介素-2(IL-2)(6 000、600IU/L)及植物血凝素(8μg/mL)活化,流式细胞仪检测细胞表面受体,将NK细胞及CTL互为靶细胞及效应细胞进行细胞毒性实验;以黑色素瘤B16细胞为靶细胞检测CTL的杀伤率。结果 NK细胞表面受体NK1.1+的百分比在87%以上,NKp46+在90%以上;CTL表面受体CD3+的百分比在99%以上,CD8+在98%以上。NK细胞与CTL相互无细胞毒性,联合应用NK细胞与CTL明显增加对黑色素瘤B16细胞的杀伤作用。结论联合应用NK细胞及CTL对黑色素瘤B16细胞有协同杀伤作用。     

慢性肾炎NK细胞活性的研究

目的　研究红细胞对慢性肾炎NK细胞活性的作用。方法　检测了 49例患者和 15例健康人NK细胞活性、红细胞C3b受体花环率 (RCR)、红细胞免疫复合物花环率 (RICR)及血红蛋白 (Hb)的含量。结果　慢性肾炎患者NK细胞活性、RCR水平显著低于正常对照 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ,RICR水平显著高于正常对照 (P <0 .0 1) ;慢性肾炎患者NK细胞活性与RCR、Hb呈正相关 ,与RICR呈负相关。结论　红细胞对慢性肾炎NK细胞活性有明显活化作用 ,作用机制与红细胞胞浆中的NK细胞增强因子及红细胞膜免疫功能有关     

白细胞介素2对自然杀伤细胞的调节作用(简报)

白细胞介素2(IL2)在免疫调节中起了重要的作用。现知多种细胞表面存在白细胞介素2受体,如T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞等。白细胞介素2能促进NK细胞的增殖及杀伤活性。IL2在体外能增强正常人外周血单个核细胞(PBMC)对K562细胞的杀伤作用,但对病人的PBMC是否有同样的作用未见报道。本文测定了正常人及病人PBMC的NK细胞活性,并用IL2分别处理正常人及病人的PBMC,比较IL2对两组NK细胞的活化作用。     

表皮生长因子受体表达水平对西妥昔单抗及其介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤肺腺癌A549细胞的影响

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)表达水平对西妥昔单抗及其介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)对肺腺癌A549细胞杀伤的影响。方法 以肺腺癌A549细胞作为靶细胞,NKTm细胞作为效应细胞,将pEGFR-EGFP质粒用核转染技术导入A549细胞,免疫组织化学法检测转染组与野生组A549细胞表面EGFR蛋白的表达水平。采用细胞计数试剂盒-8法检测西妥昔单抗以及西妥昔单抗介导的ADCC作用对转染后A549细胞与野生组A549细胞的体外杀伤率。结果 免疫组织化学结果显示,野生组A549细胞EGFR表达呈弱阳性,而转染后的A549细胞EGFR表达呈强阳性。西妥昔单抗介导的ADCC作用对转染后高表达EGFR的A549细胞具有更强的杀伤作用(P<0.05),而西妥昔单抗单独作用时,转染组与野生组间的杀伤率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 细胞表面EGFR蛋白的表达水平能够影响西妥昔单抗介导的ADCC作用对肺腺癌A549细胞的杀伤,而对西妥昔单抗本身的杀伤作用无影响。