埃克特注射液抑制人肺癌A549细胞作用研究

目的:观察埃克特注射液对人肺癌A549细胞和裸鼠人肺癌A549细胞移植瘤的抑制作用.方法:用MTT方法和生长曲线实验研究埃克特注射液对人肺癌A549细胞生长的抑制作用;建立荷A549肺癌的裸鼠模型,随机分为溶剂对照组、阳性(环磷酰胺)对照组和高剂量组、中剂量组、低剂量组埃克特,观察肿瘤生长情况.给药6次后,称取肿瘤质量,计算抑瘤率.结果:埃克特注射液对人肺癌A549细胞有抑制作用,三次试验的IC50分别为(5.41±0.96)g/ml、(6.02±0.95)g/ml和(5.6±0.86)g/ml:生长曲线提示埃克特注射液对人肺癌A549细胞的抑制作用呈明显的时间和剂量关系;高剂量组、中剂量组和低剂量组对裸鼠人肺癌A549细胞移植瘤的抑瘤率分别为55.03%、30.84%和28.05%,高剂量组平均肿瘤质量与溶剂对照有明显差异(P<0.05).结论:埃克特注射液对体外培养的人肺癌A549细胞在一定剂量时有明显抑制A549细胞增殖作用,对裸鼠人肺癌A549细胞移植瘤也有一定的抑制作用.     

大黄素对裸鼠体内K562细胞移植瘤的抑制作用及其与调控Caspase-3和Caspase-9表达的关系

目的探讨大黄素对K562细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其与Caspase-3和Caspase-9表达变化的关系。方法建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,随机分为大黄素低、中、高剂量(25、50、100mg/kg)3个实验组,以及模型组和羟基脲(120mg/kg)阳性对照组,每组5只,ip连续给药12d,测量各组裸鼠肿瘤体积,称取瘤体质量,计算抑瘤率。采用HE染色光镜和透射电镜观察肿瘤细胞的凋亡情况,应用RT-PCR检测肿瘤组织中caspase-3和caspase-9mRNA表达水平。Western blotting法检测肿瘤组织中proCaspase-3和proCaspase-9蛋白的表达。结果大黄素低、中、高剂量组肿瘤相对体积(RTV)分别为5.23±0.24、4.38±0.17、3.57±0.31;与模型组(10.45±0.47)相比,大黄素处理组肿瘤体积明显缩小,具有统计学意义(P0.01)。光镜和电镜结果表明大黄素能够诱导K562细胞发生明显的凋亡。RT-PCR结果表明不同剂量的大黄素能够引起caspase-3和caspase-9mRNA的表达上调且有剂量依赖性。与模型组相比,大黄素处理组的proCaspase-3和proCaspase-9蛋白均出现明显的下调。结论大黄素能够明显抑制人K562细胞裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与激活Caspase-3和Caspase-9信号转导通路有关。     

蝙蝠葛活性成分体内外抗肿瘤作用研究

目的探讨蝙蝠葛活性成分在体内外抗肿瘤的作用。方法将30只BALB/c A裸小鼠按随机数字表法随机分为阴性对照组、阳性对照组、药物低剂量组、药物高剂量组。进行体外细胞培养,在细胞复苏和培养之后,进行细胞活力检测。使用MTT比色法按照实验标准方法进行。每周对所有小鼠测量移植瘤的长度、宽度,动态观察裸鼠移植瘤的生长情况,并计算体积,制作裸鼠移植瘤的生长去曲线图。结果蝙蝠葛活性成分对人肺癌A-549细胞株,人肝癌Hep G2细胞株,人肝癌Hep3B细胞株,人宫颈癌Hela细胞株、人乳腺癌MCF-7细胞株、人白血病K-562细胞株、人胃癌MGC-803细胞株、人胃癌SGC-7901细胞株和小鼠黑色素瘤B-16细胞株均有明显抑制增殖作用。药物低剂量组的T/C值为68.4%,对裸小鼠移植瘤的生长无明显地抑制作用;药物高剂量组的T/C值为58.8%(P0.05)。结论蝙蝠葛活性成分在体外具有较强的广谱抗肿瘤细胞增殖作用,且高剂量组蝙蝠葛对移植肿瘤的抑制效果非常明显。     

猫爪草总皂苷对人非小细胞肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长及EGFR、MMP-9表达的影响

目的:观察猫爪草总皂苷对人非小细胞肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制作用,及对表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:建立A549裸鼠移植瘤模型,待肿瘤长到100mm3以上,开始分组、称重、给药,分别设猫爪草总皂苷高剂量组(1.73 g/kg)、中剂量组(0.86 g/kg)、低剂量组(0.43 g/kg),同时设环磷酰胺(CTX)阳性对照组(30 mg/kg×3)及水阴性对照组(30 m L/kg),每隔3 d测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线图;18 d后脱颈处死裸鼠,称瘤重,计算抑瘤率,病理常规HE染色,免疫组化法检测EGFR、MMP-9在瘤组织中的表达。结果:各治疗组移植瘤生长较水对照组缓慢,猫爪草总皂苷高剂量组瘤重与水对照组比较差异显著(P0.05),不同剂量猫爪草总皂苷的抑瘤率为13.8%-32.6%。猫爪草总皂苷高剂量组14 d和18 d的肿瘤生长体积、中剂量组18 d的肿瘤生长体积与水对照组相比差异显著(P0.05)。不同剂量猫爪草总皂苷组的EGFR、MMP-9的阳性表达率与水对照组相比有所降低,且呈剂量依赖性,其中高剂量组的EGFR阳性表达率与水对照组相比差异显著(P0.05)。结论:猫爪草总皂苷能较好地抑制A549裸鼠移植瘤生长,并下调瘤组织EGFR、MMP-9的表达。     

白桦酯醇对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其对MMP-2、MMP-9表达的影响

目的：观察白桦酯醇对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法：建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,将35只小鼠随机分为模型组、白桦酯醇高、中、低剂量组及顺铂组（阳性对照）,观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况,计算肿瘤抑制率;免疫组织化学法检测各组裸鼠皮下移植瘤中MMP-2、MMP-9表达水平。结果：白桦酯醇各组移植瘤瘤重和体积均较模型组明显减轻或缩小,高剂量组抑瘤率与顺铂组无差异（P〉0．05）;白桦酯醇组移植瘤MMP-2、MMP-9的表达较模型组均明显降低（P〈0．01）,且MMP-2、MMP-9的表达量与白桦酯醇的浓度成反比;其高剂量组作用与阳性药顺铂相当。结论：白桦酯醇对人宫颈癌移植瘤具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制血管生成拟态的形成有关。     

三氧化二砷对胰腺癌 BXPC-3 细胞移植瘤的体内抑制作用

目的探讨三氧化二砷在体内对胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤的抑制作用,并探讨其初步机制。方法建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型,随机分为4组:模型组,低剂量、高剂量(2.5、5.0 mg/kg)三氧化二砷组和吉西他滨组,各组ip给药,作用2周后,检测实验前后裸鼠体质量变化,观察药物对肿瘤生长的影响,免疫组化检测肿瘤细胞增殖因子ki-67的表达,TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡。结果给药2周后,各组裸鼠体质量变化差异不显著,三氧化二砷和吉西他滨均可抑制裸鼠移植瘤的体积和质量,且三氧化二砷(5 mg/kg)组作用较强;免疫组化结果显示三氧化二砷可明显降低细胞增殖因子ki-67的阳性表达;TUNEL检测表明三氧化二砷可明显诱导移植瘤肿瘤细胞凋亡。结论三氧化二砷可抑制胰腺癌BXPC-3细胞在裸鼠体内的生长;作用机制可能为抑制肿瘤细胞增殖及促进肿瘤细胞凋亡。     

优化治疗神经胶质瘤复方抗瘤丸的实验研究

目的:通过实验研究,优化治疗神经胶质瘤中药复方抗瘤丸(KLW)的组成,得出最佳处方配伍。方法:采用大鼠神经胶质瘤C6细胞BALB/c裸鼠移植瘤模型,将模型裸鼠按瘤块体积随机分为10组(模型组,阳性药对照组(替莫唑胺TMZ组),KLW-1、KLW-2、KLW-3、KLW-4高、低剂量组,每组7只裸鼠。)连续给药15 d,检测各组裸鼠体重、瘤块体积、瘤块重量、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、凋亡细胞、Bcl-2,Bax蛋白表达水平。结果:与模型组比较,KLW-1高、低剂量组,KLW-2、KLW-4高剂量组,TMZ组瘤体积显著减小(P<0.05);KLW-4高剂量组,TMZ组移植瘤的MVD值明显降低(P<0.05);KLW-2、KLW-4高剂量组,TMZ组移植瘤VEGF灰度值明显增高(P<0.05);KLW-1、KLW-2、KLW-4高剂量组,TMZ组细胞凋亡率显著增高(P<0.05);各给药组Bcl-2/Bax的比例增加。结论:处方KLW-1高、低剂量组,KLW-2、KLW-4高剂量组对C6移植瘤的生长具有较好的抑制作用。     

紫柏凝胶通过调节ERK及P38/MAPK信号通路下调宫颈癌荷瘤裸鼠E6、E7蛋白表达研究

目的:观察ERK及P38/MAPK信号通路在紫柏凝胶影响宫颈癌裸鼠移植瘤致癌蛋白E6、E7表达中的作用。方法:体外培养Siha细胞,成功建立人宫颈癌荷瘤裸鼠模型,随机分为模型组,顺铂组(腹腔内注射0.5 ml顺铂,4 d1次),紫柏凝胶高、中、低剂量组(外用紫柏凝胶0.9428、0.4714、0.2357 g/kg,1 d1次),试验期28 d。称取瘤重并测量瘤体积,HE染色观察移植瘤组织病理学变化,免疫组化SP法检测瘤体中的p-p38、p-ERK、E6及E7蛋白表达水平。结果:紫柏凝胶各组的裸鼠肿瘤体积均明显小于模型组(P<0.05),高、中、低剂量组抑瘤率分别为36.23%、31.24%和14.94%。HE染色紫柏凝胶各剂量组移植瘤组织出现明显坏死样改变。与模型组比较,高、中剂量紫柏凝胶组瘤组织的E6、E7蛋白表达水平降低(P<0.05),同时p-ERK及p-p38蛋白水平明显下降(P<0.05)。结论:紫柏凝胶对HPV(+)宫颈癌Siha细胞裸鼠移植瘤的生长具有明显抑制作用,可下调致癌蛋白E6和E7的表达,其机制可能与抑制ERK及P38/MAPK信号通路有关。     

大黄素抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤的实验研究

目的:观察大黄素(Emodin)对胰腺癌裸鼠原位移植瘤生长、转移的抑制作用并探讨其机制。方法:建立胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型(SOI),随机分为对照组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组等3组(n=10),第3周开始分别经灌胃给予溶媒(0.1%二甲基亚砜)0.2mL/只、大黄素20mg/kg、大黄素40mg/kg,每周3次,共两周。术后第8周处死裸鼠,测量原位肿瘤瘤重并计算抑瘤率;观察荷瘤裸鼠肿瘤转移情况;免疫组织化学法检测肿瘤组织的增殖指数(PI)、微血管密度(MVD)以及金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果:与对照组相比,实验Ⅰ组肿瘤生长未受明显抑制,但转移明显被抑制;实验Ⅱ组肿瘤生长和转移均受显著抑制;实验Ⅰ、Ⅱ组肿瘤组织中PI、MVD及MMP-9的表达均明显降低。结论:大黄素具有抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤生长和转移的作用,这可能是通过抑制胰腺肿瘤MMP-9的表达而实现。     

南方红豆杉水提物对HER2阳性人NCI-N87胃癌移植瘤生长及凋亡作用

目的:探讨南方红豆杉水提物对HER2阳性人胃癌NCI-N87细胞裸鼠移植瘤的抑制作用,及诱导凋亡的作用。方法:通过建立人胃癌NCI-N87细胞裸鼠移植瘤模型,采用随机数字法将80只裸鼠随机分为8组:生理盐水对照组,南方红豆杉低、中、高剂量组,西药赫赛汀组,南方红豆杉低、中、高剂量联合赫赛汀组;给药处理后颈椎脱臼法处死裸鼠,剥离瘤组织,称瘤重、测量瘤径,计算移植瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算瘤重得抑瘤率;TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,计算凋亡指数。结果:同对照组比较治疗组均可抑制肿瘤生长(P0.05),且联合组表现出比单药组更为显著的抑制作用;中剂量联合组对肿瘤的抑制作用优于红豆杉高剂量及赫赛汀单药组(P0.05)。对照组凋亡细胞数少,凋亡率低,低、中、高剂量单药组均可见到凋亡细胞,凋亡率同对照组比较(P0.05);各剂量联合用药组凋亡细胞数目较多,与单药组比较均有明显差异(P0.05),中剂量联合组差异性最为显著(P0.01)。结论:南方红豆杉水提物对HER2阳性高表达NCI-N87胃癌裸鼠移植瘤的生长有抑制作用,联合赫赛汀可以增强其增殖抑制效果,中剂量联合组显著提高赫赛汀的抑瘤作用;南方红豆杉水提物可以促进胃癌细胞的凋亡,联合赫赛汀能增强其诱导凋亡作用。     

蜈蚣提取物对裸鼠肝癌原位移植瘤EphA7表达的影响

目的:观察蜈蚣提取物(Scolopendra Centipede Extract,SCE)作用于裸鼠肝癌原位移植瘤模型后对肝癌原位移植瘤生长的抑制作用及EphA7蛋白的影响,探讨SCE抗肝癌的作用机制。方法:以肝内植入裸鼠肝癌组织法构建肝癌原位移植瘤模型。将成瘤裸鼠随机分为SCE高剂量组(蜈蚣提取物高剂量,50 mg/kg/d,腹腔注射)、SCE低剂量组(蜈蚣提取物低剂量,10mg/kg/d,腹腔注射)、5-FU组(50mg/kg/次,腹腔注射),模型组(0.9%氯化钠注射液,10g/kg/d,腹腔注射),另设正常组(同模型组),用药14d。观察裸鼠的瘤体体积与瘤重,计算抑瘤率,测血清AFP含量,检测移植瘤EphA7蛋白的表达情况。结果:(1)与模型组比较,SCE高剂量组、SCE低剂量组、5-FU组瘤重均低于模型组(P0.01);与5-FU组及SCE低剂量组比较,SCE高剂量组平均瘤重最低,差异具有统计学意义(P0.01);SCE高剂量组、SCE低剂量组、5-FU组抑瘤率分别是62.5%、37.5%、30.8%。(2)SCE高剂量组、SCE低剂量组血清AFP平均含量明显降低,与模型组比较,差异具有统计学意义(P0.01);与5-FU组比较,SCE高剂量组血清中AFP含量明显降低(P0.01),SCE低剂量组血清中AFP含量无明显差异(P0.05)。(3)SCE高剂量组、SCE低剂组与模型组比较,肝癌原位移植瘤中Eph A7蛋白表达均表现为下调,差异具有统计学意义(P0.01);与5-FU组比较,SCE高剂量组肝癌原位移植瘤中Eph A7蛋白表达下调,差异具有统计学意义(P0.01),与SCE低剂量组比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论:SCE对肝癌原位移植瘤裸鼠肿瘤的生长有明显抑制作用,并有剂量依赖性;SCE通过下调Eph A7蛋白的表达,调控酪氨酸磷酸化及肿瘤血管的形成,可能是SCE抗肝癌的机制之一。     

蛇葡萄素对人肺癌GLC-82裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:为了进一步研究蛇葡萄素体内抗肿瘤作用,我们进行了人肺癌GLC-82裸小鼠移植瘤的抑瘤实验研究.方法:人肺癌GLC-82 细胞接种于裸鼠腋窝建立移植模型.荷瘤BALB/C裸鼠随机分成6组,蛇葡萄素以3个剂量腹腔给药.观察肿瘤体积、相对肿瘤体积、瘤重、相对肿瘤增殖率以及肿瘤生长曲线,以此评价蛇葡萄素的抗瘤作用.结果:250mg/kg蛇葡萄素对裸鼠移植瘤的抑制率,二次实验结果分别为35.5%(P＜0.01)和37.1%(P＜0.01),相对肿瘤增殖率则分别为55.24%(P＜0.01)和57.71%(P＜0.05).结论:蛇葡萄素对人肺癌GLC-82裸鼠移植瘤具有显著的抑制作用.     

三氧化二砷对胰腺癌BXPC-细胞移植瘤的体内抑制作用

目的探讨三氧化二砷在体内对胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤的抑制作用, 并探讨其初步机制。方法建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型, 随机分为4组:模型组, 低剂量、高剂量(2.5、5.0 mg/kg)三氧化二砷组和吉西他滨组, 各组ip给药, 作用2周后, 检测实验前后裸鼠体质量变化, 观察药物对肿瘤生长的影响, 免疫组化检测肿瘤细胞增殖因子ki-67的表达, TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡。结果给药2周后, 各组裸鼠体质量变化差异不显著, 三氧化二砷和吉西他滨均可抑制裸鼠移植瘤的体积和质量, 且三氧化二砷(5 mg/kg)组作用较强;免疫组化结果显示三氧化二砷可明显降低细胞增殖因子ki-67的阳性表达;TUNEL检测表明三氧化二砷可明显诱导移植瘤肿瘤细胞凋亡。结论三氧化二砷可抑制胰腺癌BXPC-3细胞在裸鼠体内的生长;作用机制可能为抑制肿瘤细胞增殖及促进肿瘤细胞凋亡。     

莪术醇对结直肠癌细胞裸鼠移植瘤生长及其VEGF和COX-2表达的影响

目的:观察莪术醇对人结直肠癌Lo Vo细胞裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其可能的机制。方法:建立人结直肠癌Lo Vo细胞裸鼠移植瘤模型,成瘤后将其随机分为莪术醇高、中、低剂量(80,40,20 mg·kg-1)组,模型组,空白组,每天ig给药1次,给药21 d。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法和免疫组化方法(IHC)检测瘤组织中血管生成因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)的表达。结果:与模型组比较,莪术醇高、中、低剂量组能明显降低肿瘤的瘤体积、瘤重及VEGF,COX-2的表达,均呈剂量依赖性。莪术醇高、中、低剂量组抑瘤率分别为66.88%,42.08%,25.73%;模型组VEGF表达量与莪术醇各组比较,差异有统计学意义(P0.05);模型组COX-2表达量与莪术醇中、高剂量组比较,差异具有统计学意义(P0.05),VEGF和COX-2表达具有明显相关性(r=0.874,P0.01)。结论:莪术醇抑制结直肠癌Lo Vo细胞裸鼠移植瘤生长的机制可能与下调VEGF和COX-2表达有关,并且可能通过COX-2/前列腺素E2(PGE2)/VEGF信号通路发挥抑制结直肠癌生长的作用。     

蓝莓花青素对人胃腺癌BGC-823细胞的体内外抑制作用

目的:观察蓝莓花青素对人胃腺癌BGC-823细胞及其裸鼠移植瘤的生长抑制作用,并探讨其诱导细胞凋亡的作用机制。方法:苯基溴化四氮唑蓝(MIT)法检测蓝莓花青素对体外BGC-823细胞的生长抑制作用,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡率。建立裸鼠BGC823人胃腺癌移植瘤模型,随机分为空白对照组、蓝莓花青素低剂量组和高剂量组,分别腹腔注射等剂量生理盐水、50mg/kg和100mg/kg蓝莓花青素。20天后剥出瘤块称移植瘤重量,观察蓝莓花青素对皮下移植瘤生长的影响;免疫组化SABC法检测移植瘤Bcl-2和Bax蛋白的表达差异。结果:(1)蓝莓花青素具有体外抑制人胃腺癌BGC-823细胞增殖的作用,且与药物浓度和作用时间呈正相关。不同浓度蓝莓花青素作用24h后,TUNEL标记流式细胞仪检测BGC-823细胞凋亡率呈药物浓度依赖性增;(2)蓝莓花青素可抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,50mg/kg蓝莓花青素组与100mg/kg蓝莓花青素组的抑瘤率分别为45.3%和66.4%(P<0.05)。免疫组化检测结果提示蓝莓花青素可使裸鼠肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达下降、Bax蛋白表达增加。结论:蓝莓花青素可体外抑制BGC-823细胞增殖;体内抑制BGC-823细胞皮下移植瘤生长,其机制可能与诱发细胞凋亡和调节Bcl-2、Bax表达有关。     

疏风解毒胶囊治疗EB病毒感染致裸鼠肿瘤模型的药效学探讨

目的:通过观察疏风解毒胶囊对EB病毒转染的人鼻咽癌细胞株CNE-2Z移植感染Balb/C裸小鼠致肿瘤模型的影响,评价疏风解毒胶囊体内抗EB病毒作用。方法:在Balb/C裸鼠右腋皮下接种鼻咽癌CNE-2Z细胞悬液,接种1周后,将移植瘤模型成功的裸鼠随机分为6组,分别为模型组、阿昔洛韦组、连花清瘟胶囊组、疏风解毒胶囊高、中、低剂量组(2.2,1.1,0.55 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组7只,分组当天开始给药,每日1次,连续给药3周。给药当天测定裸鼠的体重,肿瘤体积,隔日测定1次,3周后称体重处死裸小鼠,取出肿瘤组织、脾脏和胸腺称质量,计算每组肿瘤体积、相对肿瘤体积、相对肿瘤增殖率、脾脏指数、胸腺指数。结果:与模型组比较,疏风解毒胶囊高、中、低剂量组均可在一定程度上降低Balb/C裸小鼠脾脏指数,升高其胸腺指数;疏风解毒胶囊高剂量组可显著降低给药8~20 d后裸鼠肿瘤体积(P0.05,P0.01);中剂量组可显著降低给药8~14,18 d后肿瘤体积(P0.05,P0.01),低剂量组可显著降低给药8,12 d后肿瘤体积(P0.05)。在相对肿瘤增值率方面疏风解毒胶囊表现出一定的抑制肿瘤增长的趋势。结论:疏风解毒胶囊对EB病毒转染的CNE-2Z细胞移植裸小鼠肿瘤模型具有抑制作用。     

中药复方“松友饮”对高转移人肝癌裸鼠原位移植瘤的抑制作用

目的:研究中药松友饮对高转移人肝癌裸鼠原位移植肿瘤生长、转移和生存期的影响。方法:以肝癌细胞(MHCC97H)细胞建立裸鼠移植瘤模型,32只成模裸鼠随机分成对照组C0和松友饮剂量递增的C1、C2和C3组,肝脏接种肿瘤24h内开始1次/d灌胃给药,连续5周,每周测体质量。第35d处死裸鼠,计算肿瘤体积及转移情况。另选12只成瘤裸鼠分成对照组和松友饮组,选择上述结果中最合适的剂量,观察生存期。结果:C0、C1、C2和C3组肿瘤体积分别为(2072.73±801.23)mm3、(1779.48±969.59)mm3、(976.30±608.01)mm3和(959.99±376.47)mm3,C2、C3与C0相比差别有统计学意义;C2组抑瘤率52.90%,肺转移程度明显下降。按C2组剂量给药,裸鼠生存期(75.00±3.86)d,对照组(52.00±2.34)d(P<0.01)。结论:连续5周松友饮灌胃抑制HCC裸鼠模型肿瘤生长、转移,延长荷瘤裸鼠生存期,对HCC病人有潜在的应用价值。     

胃复方对人胃癌BGC-823细胞移植瘤裸鼠作用及其对c-Myc、人端粒酶逆转录酶基因表达的影响

目的:观察胃复方对人胃癌BGC-823裸鼠的抑瘤作用及c-Myc、人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因表达的影响,评估胃复方作用及其可能的作用机制。方法:建立人胃癌BGC-823裸鼠模型;将成功建立的裸鼠胃癌皮下移植瘤模型的40只荷瘤鼠随机分为5组(n=8):模型对照组、胃复方低剂量组、胃复方高剂量组、氟尿嘧啶组、氟尿嘧啶联合中药组,连续给药4周。每7天记录肿瘤长径、短径,计算瘤体体积并绘制肿瘤生长曲线图;给药4周后处死所有荷瘤鼠,剥离皮下移植瘤称瘤重、计算抑瘤率;免疫组织化学法检测瘤体组织c-Myc、hTERT蛋白表达。结果:1)胃复方对人胃癌BGC-823裸鼠移植瘤具有明显抑制作用,各剂量间有量效关系。其中胃复方低剂量组、胃复方高剂量组、氟尿嘧啶组、氟尿嘧啶联合中药组的抑瘤率分别为21.06%、45.89%、30.65%、59.42%。氟尿嘧啶联合中药组效果最好。2)瘤重显示与模型组比较,各药物组瘤重均有不同程度的减轻差异有统计学意义(P 0.05);其中氟尿嘧啶联合中药组降低明显。3)肿瘤生长曲线图显示与模型组比较,各药物组瘤体积均有一定程度缩小差异有统计学意义(P 0.05)。4)与模型组比较,药物组均能下调c-Myc、hTERT蛋白表达量差异有统计学意义(P 0.05)其中氟尿嘧啶联合中药组下降最明显。结论:胃复方能够抑制人胃癌BGC-823细胞BALB/c-nu裸鼠皮下移植瘤生长,可能与下调c-Myc、hTERT蛋白表达有关,并且与氟尿嘧啶联合用药有增效作用。     

紫柏凝胶对宫颈癌裸鼠移植瘤生长及瘤组织E6、E7蛋白表达的影响

目的观察紫柏凝胶对宫颈癌裸鼠的抑瘤作用及对E6、E7、Rb、P53蛋白表达的影响。方法建立人宫颈癌Siha细胞荷瘤裸鼠模型,将成瘤裸鼠按随机数字表法分为模型组,顺铂组,紫柏凝胶高、中、低剂量组,每组7只。模型组不干预,顺铂组腹腔内注射0.5 mL顺铂(5 mg/kg),每4日1次,紫柏凝胶高、中、低剂量组分别在瘤体表面涂抹紫柏凝胶0.9428、0.4714、0.2357 g/kg,每日1次,连续用药28日。每日测量肿瘤体积、裸鼠重量、进食水量,停药24 h后处死裸鼠,完整取出肿瘤组织,称重并测量体积,将肿瘤组织切片后,行HE染色,行移植瘤组织病理学观察,并采用免疫组化SP的方法,检测肿瘤组织中E6、E7、Rb和P53蛋白表达水平。结果与模型组比较,紫柏凝胶中、高剂量组及顺铂组在治疗第22、28日肿瘤体积减小(P0.05),瘤重降低(P0.05),E6、Rb蛋白表达均降低(P0.05),紫柏凝胶高剂量组及顺铂组E7、P53蛋白表达均降低(P0.05)。与顺铂组比较,紫柏凝胶各剂量组瘤重升高(P0.05),抑瘤率降低(P0.05),E6、P53、E7、Rb蛋白表达均升高(P0.05)。与紫柏凝胶低剂量组比较,紫柏凝胶中、高剂量组瘤重降低(P0.05),抑瘤率升高(P0.05),E6、P53、E7、Rb蛋白表达均降低(P0.05)。结论紫柏凝胶对人宫颈癌Siha细胞移植瘤的生长具有明显抑制作用,其机制与下调致癌蛋白E6和E7的表达有关。     

复方苦参注射液对结肠癌荷瘤裸鼠YAP/TAZ表达的影响

目的:观察复方苦参注射液(CKI)对人HT-29结肠癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用。方法:建立裸鼠异种移植瘤模型。实验分为空白对照组、CKI低剂量组、CKI高剂量组、奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)组共4组,每组10只Balb/c裸鼠。CKI低剂量组和高剂量组每天施用不同剂量的CKI[1. 0和4. 0 m L/(kg·d)],持续给药28 d,L-OHP干预组予以L-OHP干预(10 mg/kg),每隔48 h给药一次,持续28 d。每天观察移植瘤的生长并测量肿瘤体积。末次给药12 h后处死取材。通过q PCR法检测移植瘤组织中YAP、TAZ mRNA相对转录水平,免疫组化法检测移植瘤组织中YAP、TAZ、MMP2和MMP9蛋白表达情况。结果:不同剂量的CKI干预可抑制移植瘤的生长(P 0. 05 vs.对照组),高剂量组具有最佳抑制作用(P 0. 05 vs. CKI低剂量组)。不同剂量的CKI干预均可以下调移植瘤组织中YAP和TAZ的mRNA转录和蛋白表达水平(P 0. 05 vs.对照组),且高剂量组抑制作用更为显著(P 0. 05 vs. CKI低剂量组); L-OHP干预显著下调移植瘤组织中YAP和TAZ的mRNA转录和蛋白表达(P 0. 05 vs.对照组),与CKI高剂量干预组比较,差异具统计学意义(P 0. 05)。CKI和L-OHP干预均抑制移植瘤组织中MMP2和MMP9蛋白表达,其中,CKI高剂量组优于低剂量组(P 0. 05),L-OHP优于CKI高剂量组(P 0. 05)。结论:CKI可抑制裸鼠人HT-29结肠癌皮下移植瘤的发展,其作用机制可能是通过调控Hippo信号通路,抑制下游YAP/TAZ活性,并进一步下调MMPs的表达来实现的。