γ—氨基丁酸对小鼠冷束缚致胃溃疡的加剧效应

研究γ－氨基丁酸对冷束缚致胃溃疡的影响及其机制。     

卡马西平增强γ-氨基丁酸对大鼠脑片的作用(英文)

目的:研究卡马西平(Car)对γ-氨基丁酸(GABA)在海马区域作用的影响.方法:在海马脑片(350μm)上刺激(0.5 Hz,50μs)Schaffer氏纤维,记录CA1区锥体细胞的诱发场电位.结果:Car 0.2mmol·L~(-1)对CA1区锥体细胞的诱发场电位没有明显影响,但Car 0.2 mmol·L~(-1)和GABA(0.1-1 mmol·L~(-1))同用抑制场电位作用比单用GABA时显著增强.Bicuculline不能翻转被Car加强的GABA的抑制作用.继而,左旋巴氯芬抑制场电位作用强于GABA.Car 0.2 mmol·L~(-1)和左旋巴氯芬(1-5μmol·L~(-1))同用抑制场电位作用比单用左旋巴氯芬时显著增强.结论:Car增强GABA对海马CA1区锥体细胞的抑制作用,其作用机制可能与GABA_B受体有关.     

γ－氨基丁酸对离体犬脑血管的作用

用离体犬脑血管（基底动脉）环标本，观察γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）对几种不同激动剂所致最大收缩反应的舒张作用。苯福林（ＰＥ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１，５－羟色胺（５－ＨＴ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１以及２５ｍｍｏｌ·Ｌ－１的ＫＣｌ均可使脑血管静息张力增加，ＧＡＢＡ５０μｍｏｌ·Ｌ－１对以上几种激动剂所致的收缩反应均有舒张作用。对较高浓度的ＫＣＩ（４５ｍｍｏｌ·Ｌ－１）所致的收缩无影响，但对由冷刺激（未预热的营养液，２８℃）引起的收缩反应有明显的舒张作用。     

绞股蓝皂甙XL Ⅲ对小鼠脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的研究绞股蓝皂甙ＸＬⅢ（ｇｙｎｏｓａｐｏｎｉｎ，ＧｙｎＸＬⅢ）对小鼠学习记忆获得的影响和其作用机制—对小鼠脑内谷氨酸（Ｇｌｕ）／γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的影响。方法跳台法研究ＧｙｎＸＬⅢ对小鼠的学习记忆获得过程的影响；薄层层析法测试小鼠脑内谷氨酸和γ－氨基丁酸的含量。结果Ｇｙｎ－ＸＬⅢ１５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ对小鼠的学习记忆获得过程无影响（Ｐ＞０．０５），３０ｍｇ·ｋｇ－１可增强小鼠的学习记忆获得过程１９９７－０８－０６收稿，１９９７－１０－０５修回＊广东药学院科研基金资助课题，Ｎｏ９５１０３３作者简介：冯冰虹，男，３４岁，讲师；杜淇璋，男，６３岁，教授，中国药理学会理事，广东省药理学会专家委员会副主任（Ｐ＜０．０５），并显著提高脑内Ｇｌｕ水平（Ｐ＜０．０５），明显降低ＧＡＢＡ水平（Ｐ＜０．０５）；东莨菪碱（Ｓｃｏｐ）０．３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ的结果相反，显著降低Ｇｌｕ水平（Ｐ＜０．０１），提高ＧＡＢＡ水平（Ｐ＜０．０５）；预先ＧｙｎＸＬⅢ３０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ，５ｍｉｎ后ｉｐ东莨菪碱０．３ｍｇ·ｋｇ－１，结果显示，ＧｙｎＸＬⅢ扭转Ｓｃｏｐ的升高ＧＡＢＡ作用，使之显著下降（Ｐ＜０．０５），对Ｇｌｕ的影响?     

3，4－二氯苯丙烯酰另丁胺对γ－氨基丁酸摄取与释放的影响

３，４－二氯苯丙烯酰另丁胺（７９０３）是一种新的桂皮酰胺类抗惊药，本实验研究了７９０３对γ－氨基丁酸摄取与释放过程的影响，结果发现７９０３对小鼠脑勺浆、突触体及原代培养的胚鼠大脑皮层神经细胞的γ－氨基丁酸的摄取过程无明显影响，而７９０３在１０－４、１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１浓度时，可明显促进小鼠脑实触体和原代培养的胚鼠大脑皮层神经细胞γ－氨基丁酸的释放。     

獐芽菜苦苷对乙醇致小鼠胃溃疡的保护作用

目的:探讨獐芽菜苦苷对无水乙醇致小鼠胃溃疡的保护作用.方法:采用无水乙醇灌胃造成小鼠急性胃溃疡,观察獐芽菜苦苷预防给药(96,48 mg·kg-1,qd,腹腔注射,给药5 d)对胃黏膜损伤的保护作用,计算溃疡指数和溃疡抑制率,测定胃液酸度和胃蛋白酶活性(meet毛细管法).结果:獐芽菜苦苷(96,48mg·kg-1)显著减轻无水乙醇引起的小鼠胃黏膜损伤,溃疡指数和胃蛋白酶活性均低于乙醇损伤组(P<0.01).大剂量獐芽菜苦苷与阳性对照药物雷尼替丁(50 mg·kg-1)的溃疡指数和溃疡抑制率无显著性差异,保护程度相似.结论:獐芽菜苦苷对无水乙醇诱导的小鼠胃溃疡有保护作用.     

沙棘原花青素对应激性胃溃疡大鼠上皮细胞凋亡与增殖的影响

目的探讨沙棘原花青素对应激性胃溃疡大鼠上皮细胞凋亡与增殖的影响及其可能的机制。方法60只♂W ist-ar大鼠随机分为6组:正常组,对照组,低、中、高剂量组及雷尼替丁阳性对照组。采用束缚-浸水应激的方式造应激性胃溃疡模型,造模前灌胃不同剂量的SBPC或阳性药物。测定溃疡指数、大鼠血浆EGF及NO的水平;大鼠血浆NOS及iNOS的活性;免疫组化的方法测定胃粘膜组织中iNOS、EG-FR及PCNA的表达;采用原位末端标记法检测胃粘膜上皮细胞的凋亡。结果与对照组相比,高剂量组SBPC(150 mg.kg-1)的溃疡指数明显降低(P<0.01);血浆EGF的水平升高(P<0.05),血浆NO的浓度(P<0.01)降低;NOS及iNOS的活力降低(P<0.05);粘膜中的iNOS的表达降低(P<0.01),EGFR的表达增强((P<0.01),PCNA的表达增强(P<0.05),凋亡指数降低(P<0.05)。结论SBPC可能通过调节EGF和NO促进大鼠的细胞增殖抑制细胞凋亡,从而对应激性胃溃疡的发生起保护作用。     

动物胃提取物对实验性小鼠胃溃疡的保护作用

目的观察动物胃提取物对实验性胃溃疡小鼠模型的保护作用。方法用3种剂量(0.3,0.1,0.03 g/kg)的动物胃提取物及雷尼替丁0.02 g/kg给小鼠灌胃,观察各药对利血平、盐酸、无水乙醇型小鼠胃溃疡模型的影响。结果动物胃提取物能有效抑制利血平、盐酸、无水乙醇型小鼠胃溃疡所致黏膜损伤。结论动物胃提取物有抗实验性小鼠胃溃疡的作用。     

艾普拉唑钠对大鼠胃溃疡模型的影响

目的:研究注射用艾普拉唑钠对幽门结扎和束水应激大鼠胃溃疡模型的治疗作用。方法:100只健康SD大鼠,随机分为模型对照组、艾普拉唑钠低、中、高剂量组(0.3,0.9和2.7 mg·kg^-1)和艾普拉唑片组(0.9 mg·kg^-1)。各给药组单次给予相应药液,模型对照组给予等量的溶剂。采用幽门结扎和束水应激法建立2种大鼠胃溃疡模型。通过测定胃酸总分泌量、胃液pH、胃蛋白酶活力、前胃和腺胃溃疡面积等指标以及组织病理学检查,与艾普拉唑肠溶片比较,探讨注射用艾普拉唑钠的药效作用。结果:艾普拉唑钠0.9和2.7 mg·kg^-1组胃液pH升高,胃溃疡面积、胃酸总分泌量、胃蛋白酶活力降低,各剂量组胃黏膜组织病理病变程度减轻,与模型对照组比差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:艾普拉唑钠通过抑制胃酸分泌,对大鼠急性胃损伤具有治疗作用。     

大鼠胃粘膜 M 受体亚型与胃溃疡的关系

目的：研究胃粘膜Ｍ受体亚型与胃溃疡的关系。方法：采用放射配体受体结合实验，观察了正常胃粘膜、胃溃疡及用哌仑西平（ｐｉｒｅｎｚｅｐｉｎｅ，Ｐｉｒ）灌饲后的〔３Ｈ〕ＱＮＢ与胃粘膜Ｍ受体亚型的结合。结果：正常胃粘膜上存在高、低两种不同亲和性的Ｍ受体，解离常数（Ｋｄ）值分别为５１ｐｍｏｌ·Ｌ－１和６８９ｐｍｏｌ·Ｌ－１，胃溃疡对Ｋｄ值分别为４０ｐｍｏｌ·Ｌ－１和１６９４ｐｍｏｌ·Ｌ－１，该低亲和性结合点的Ｋｄ值较正常时显著增加。用０．２５％Ｐｉｒ灌饲大鼠后，胃粘膜上仅存在高亲和性的结合点，Ｋｄ值分别为９３ｐｍｏｌ·Ｌ－１和７６ｐｍｏｌ·Ｌ－１，而低亲和性结合点消失。结论：胃溃疡的发生与胃粘膜上低亲和性结合点的Ｍ１受体有关。     

Protective effects of escin against indomethacin-induced gastric ulcer in mice

Escin, a natural mixture of triterpenoid saponin isolated from the seed of the horse chestnut, is reported to have a potent antiulcer activity against ethanol-induced gastric mucosal lesions. This study investigated the possible mechanisms underlying the gastroprotective effect of escin against indomethacin-induced gastric ulcer in mice. Gastric ulceration was induced by a single intragastric administration of indomethacin (18?mg/kg). The mice underwent intragastric treatment with escin at doses of 0.45, 0.9 or 1.8?mg/kg. Gastric lesion was estimated morphometrically and histopathologically 6?h after the indomethacin administration. The antioxidative parameters in gastric mucosa were measured. Moreover, the activity of myeloperoxidase and the contents of TNF-α, P-selectin and VCAM-1 in gastric tissues were determined. The results showed that escin protected gastric tissues against indomethacin-induced gastropathy as demonstrated from a reduction in the ulcer index and an attenuation of histopathologic changes. Escin caused significant reductions of the contents of malondialdehyde, TNF-α, P-selectin, VCAM-1 and myeloperoxidase activity. The altered activities of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase in the stomach tissues were also ameliorated by escin treatment. The present study demonstrated that escin had a protective effect against indomethacin-induced gastric ulcer in mice, not only by virtue of its antioxidant potential, but also due to its anti-inflammatory effect.     

参积护胃颗粒对无水乙醇诱导大鼠实验性胃溃疡的保护作用研究

目的观察参积护胃颗粒对无水乙醇诱导大鼠实验性胃溃疡的保护作用,为临床应用参积护胃颗粒治疗胃溃疡提供实验依据。方法 60只SD大鼠按体重、性别随机分为正常组,模型组,胃康灵胶囊组,参积护胃颗粒低、中、高剂量组共6组。参积护胃颗粒低、中、高剂量组分别按生药2.61、5.22、10.44 g·kg^-1灌胃,胃康灵胶囊组按0.5 g·kg^-1灌胃,正常组、模型组灌胃等体积蒸馏水,各组灌胃7 d。末次给药1 h后,除正常组外,其他各组均采用无水乙醇灌胃致大鼠急性胃溃疡模型,比较各组溃疡指数及溃疡抑制率,并进行病理组织学检查。结果与模型组比较,胃康灵胶囊组及参积护胃颗粒低、中、高剂量组溃疡指数显著低于模型组（P〈0.01）,从胃黏膜形态及病理组织学观察,胃康灵胶囊组及参积护胃颗粒低、中、高剂量组较模型组黏膜各层破坏显著减轻。结论参积护胃颗粒对无水乙醇致大鼠实验性胃溃疡具有确切的保护作用。     

胃喜康提高大鼠胃溃疡愈合质量的实验研究

研究资料显示，完全治愈的溃疡其复发率很低，因此，溃疡愈合质量(QOUH)逐渐引起人们的重视。随着生长因子研究的进展，生长因子对消化道的修复作用日益受到人们的关注。为此我们设计了本课题，试图探讨胃喜康对表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）的影响以及与QOUH的关系，为临床治疗提供理论根据。     

银杏叶提取物对大鼠冷应激引起的胃肠动力紊乱及NO含量变化的影响

目的探讨银杏叶提取物对冷束缚应激引起的胃肠动力紊乱及NO含量变化的影响。方法采用冷束缚应激的方法建立肠功能紊乱模型,应用葡聚糖蓝2000(DB2000)作为染料观察EGb和冷束缚应激状态对胃排空率、小肠推进率的影响,并利用比色法观察大鼠胃肠组织、血浆中NO含量的变化。结果冷束缚应激可抑制大鼠胃排空速度(P<0.05)及小肠推进率(P<0.01),EGb干预可明显拮抗冷束缚应激引起的胃排空速度及小肠推进率降低(P<0.05);EGb可以降低冷束缚应激引起的血浆中NO含量的升高(P<0.01)。结论EGb对冷束缚应激所诱发的肠道功能紊乱具有正向调解作用,NO可能在这一过程中发挥了作用。     

Prostaglandins, capsaicin-sensitive sensory nerves and neutrophil infiltration, but not nitric oxide, contribute to cold restraint stress-induced gastric adaptation in rats

The aim of the present study was to determine the role of prostaglandins (PG), nitric oxide (NO) and capsaicin-sensitive sensory nerves in neutrophil infiltration in gastric adaptation to cold restraint stress in rats. Wistar rats were exposed to single or repeated cold restraint stress for 3.5 h every other day for up to 4 days. Prior to repeated stress, rats were pretreated with NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME; 10 mg/kg, s.c.), indomethacin (10 mg/kg, s.c.) or capsaicin (125 mg/kg, s.c.). The extent of gastric mucosal lesions was evaluated histologically and myeloproxidase (MPO) activity, PGE2, NO and calcitonin gene-related peptide (CGRP) levels were measured in gastric tissue. Cold restraint stress produced haemorrhagic lesions and reduced PGE2 and CGRP levels in the stomach, with an increase in MPO activity and NO levels. Repeated stress insults reduced stress-induced gastric damage, NO production and MPO activity, with an increase in PGE2 and CGRP levels compared with rats exposed to single cold restraint stress. Adaptation to cold restraint stress was prevented by indomethacin and capsaicin pretreatment, but not by L-NAME. We conclude that the stomach has the ability to adapt to repeated exposure to cold restraint stress and that the adaptation, via inhibition of neutrophil infiltration, is mediated, at least in part, by endogenous PG and CGRP.