Stathmin蛋白与乳腺癌的研究进展

微管解聚蛋白Stathmin具有其特有的微管解聚活性,在细胞的增殖、分化、迁移和肿瘤的发生中具有十分重要的作用。研究表明,大多数恶性肿瘤中,Stathmin蛋白均有较高水平的表达。目前已经证实,Stathmin的过表达能够影响某些作用于微管的化学药物的疗效,对于肿瘤的临床治疗有指导意义,成为肿瘤治疗的一个分子新靶点。现就Stathmin的生物学特性、生物学功能及其与乳腺癌的关系综述如下。     

Stathmin与胃肠道肿瘤关系的研究进展

Stathmin在多种恶性肿瘤细胞中都高水平表达,Stathmin蛋白可以改变细胞的增殖、分化、活性等生物学行为。Stathmin的过表达可影响抗微管化学治疗药物的疗效。Stathmin在胃肠道肿瘤中也有高水平表达,针对Stathmin的研究对肿瘤的治疗有重要的意义。     

Stathmin蛋白的研究进展

Stathmin又称p17，p18，p19，Op18，19K，Op18／stathminMetablastin等，是近年来发现的在序列上高度保守的，在细胞的增殖和分化中十分重要的可溶性微管辅助蛋白，位于核周体，在细胞周期的不同阶段通过磷酸化和去磷酸化作用对细胞微管系统动力平衡的调节发挥十分重要的作用，表达和活性受多种转录因子和激酶／磷酸化酶的调控，其表达和活性异常与细胞增殖、神经系统发育及肿瘤等病理生理过程密切相关。成为肿瘤基因治疗的一个新靶点。现就近年来研究进展综述如下。     

Stathmin对卵巢癌C13K细胞增殖和顺铂敏感性影响研究

目的探讨微管调节蛋白Stathmin对卵巢癌顺铂耐药细胞C13K增殖和化疗敏感性的影响。方法应用蛋白质印记法检测卵巢癌顺铂敏感性0V2008细胞和耐药性C13K细胞Stathmin表达差异;选择C13K为实验细胞．应用siRNA靶向沉默Stathmin（Stathmin—siRNA组）,以未转染细胞为空白对照组,以转染阴性干扰为阴性对照组,利用蛋白质印记法检测siRNA转染效果,MTT法测定转染对细胞增殖和顺铂敏感性的影响,流式细胞仪测定转染对顺铂引起的细胞周期的变化。结果Stathmin在细胞C13K的表达较OV2008的表达明显增加。与空白对照组和阴性对照组相比,Stathmin—siRNA组中Stathmin表达明显降低,C13K细胞的增殖明显抑制,Stathmin—siRNA组顺铂半数致死量IC50[（15．41±1．08）μg／mL]明显降低。Stathmin-siRNA组顺铂诱导的G2／M期（27．48_＋0．76）％明显高于顺铂处理的对照组。结论干扰Stathmin能明显抑制C13K细胞的增殖,增强卵巢癌对顺铂的敏感性,为卵巢癌治疗提供新的前景。     

微管相关基因蛋白表达与Ⅱ期非小细胞肺癌患者化疗敏感性的关系

目的 探讨Ⅱ期非小细胞肺癌（NSCLC）中微管解聚蛋白Stathmin和Ⅲ型β微管蛋白（β-tubulin-Ⅲ）表达水平与诺维本＋顺铂（NP）方案化疗敏感性及患者预后的关系,为个体化治疗方案的制定提供依据.方法 免疫组化法检测已手术Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin和β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平,所有患者行NP方案化疗,并随访患者的无瘤生存时间（DFS）和总体生存时间（OS）,统计学分析Stathmin和β-tubulin-Ⅲ的蛋白表达水平与患者DFS和OS的关系.结果 患者肿瘤组织中Stathmin、β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平与患者的DFS及OS均无显著相关（P 〉 0.05）.结论 Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin和β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平不能作为预测患者预后及NP方案化疗敏感性的指标.     

突触核蛋白γ在妇科肿瘤中的研究进展

在正常人体组织中突触核蛋白γ为阴性表达,而在妇科肿瘤组织中,突触核蛋白γ处于高表达水平,它的过表达可能是在转录调控水平上发生的,可以促进卵巢癌和乳腺癌细胞的增殖和迁移。存在突触核蛋白γ高表达的妇科肿瘤患者,其诊断时的临床分期较晚,容易发生远隔转移和淋巴结转移,并且对抗微管类药物(如紫杉醇)易产生耐药性,其预后差。突触核蛋白γ有可能成为提示肿瘤分期和预后的分子标志物,在肿瘤的早期诊断中起到重要作用。     

胃癌组织Stathmin表达及其与血管生成关系

目的探讨微管不稳定蛋白(Stathmin)在胃癌发展过程中的作用及其对血管生成的影响。方法采用免疫组化方法检测120例胃癌组织、癌旁组织及30例非肿瘤胃黏膜组织中Stathmin和Endoglin(CD105)的表达,采用CD105标记3种组织微血管并检测微血管密度(MVD)值,分析两者与胃癌临床病理参数之间关系。结果胃癌组织Stathmin阳性表达率和MVD值明显高于癌旁组织、非肿瘤胃黏膜组织,差异有显著性(χ2=5 9.37,H=96.85,P<0.01)。两者的表达与病人性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关(χ2=5.99～10.69,t=6.20～8.39,P<0.05);胃癌组织中Stathmin的表达与MVD值呈正相关(r=0.87,P<0.01)。结论高表达的Stathmin在胃癌浸润和淋巴结转移中起重要作用,并与胃癌组织中微血管生成有关,Stathmin可作为判断胃癌生物学行为的重要标记物之一。     

微管不稳定Stathmin蛋白在十二指肠乳头癌中的表达及其意义

目的研究微管不稳定Stathmin蛋白在十二指肠乳头癌中的表达情况及其与临床病理特征、预后的关系。方法经病理检查确诊的十二指肠乳头癌患者37例,并取其中25例患者的癌旁组织作对照。应用免疫组织化学方法检测十二指肠乳头癌组织及癌旁组织中Stathmin蛋白的表达情况。分析Stathmin蛋白表达水平与十二指肠乳头癌患者的临床表现、病理特征及预后的关系。结果十二指肠乳头癌组织37例中Stathmin蛋白表达阳性26例(70.3%),癌旁组织25例中表达阳性7例(28.0%),差异有统计学意义(P<0.01)。微管不稳定Stathmin蛋白过表达与患者的性别、年龄无关(r=0.007、r=-0.003,P>0.05),而与临床病理分级、肿瘤淋巴结转移及FNM分期有关(r=-0.879、r=0.592、r=-0.727,P<0.05)。结论微管不稳定Stathmin蛋白可能与十二指肠乳头癌的发生、进展及转移潜能有关,有望成为十二指肠乳头癌判定预后的新指标。     

微管相关蛋白与肿瘤关系的研究进展

微管是由微管蛋白及微管辅助蛋白组成的中空管状结构,在细胞增殖、分化、迁移和肿瘤的发生中具有十分重要的作用。近年来研究表明,大多数肿瘤细胞中某些微管相关蛋白的异常表达引起微管动态系统的失衡,对肿瘤的发生发展起关键作用,因而成为肿瘤研究的热点。文中就微管相关蛋白与肿瘤的关系作一综述。     

鞣花酸抗肝癌作用的相关分子

目的 探索五倍子提取物鞣花酸抗肝癌生物学活性的相关分子.方法 鞣花酸体外孵育肝癌HepG-2细胞,采用细胞形态学、四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法和Hoechst33258染色分析细胞的增殖与凋亡;Westera-blotting分析基因表达.结果 鞣花酸剂量依赖性抑制HepG-2细胞增殖,诱导其凋亡;鞣花酸抑制肿瘤相关基因CtBP、Stathmin和COX-2的表达,随鞣花酸浓度升高,抑制作用增强.结论 鞣花酸通过抑制CtBP、Stathmin和COX-2的表达发挥抗肝癌的生物学作用.     

Effect of Stathmin Decoy-oligodeoxynucleotides on the Proliferation and Differentiation of Precartilainous Stem Cells

By using decoy-oligodeoxynucleotides （decoy-ODNS） technique, the effects of Stathmin gene on the proliferation and differentiation of in vitro cultured precartilainous stem cells （PSCs） were investigated. The Stathmin decoy-ODNs were transfected into PSCs in rats by using gene transfection technique. Under the induction of cortisol （1 μmol/L）, electrophoretic mobility shift assay was used the inhibitory effects of decoy-ODNS on Stathmin gene. MTT and cytometry were used to test the cell proliferation. The expression of collagen Ⅱ and Ⅴ and Stathmin protein was detected by using Western blot. The results showed that Stathmin decoy-ODNs inhibited the Stathmin activity in a dose-dependent manner. When the concentration of decoy-ODNs was 10 times of standard con- centration, the proliferation of PSCs was obviously suppressed and the differentiation happened. Compared to the control group, the difference was significant （P〈0.05）. It was concluded that decoy-ODNs could inhibit the proliferation and promote the differentiation of PSCs by antagonizing Stathmin activity.     

Increased expression of stathmin in eutopic endometrium of patients with endometriosis

Background Stathmin was identified as an endometriosis-related protein by comparative proteomics in our previous study.As a microtubule-destablizing factor, stathmin was shown to participate in the relay and integration of diverse intracellular signaling pathways involved in cell proliferation, differentiation, and many other cellular activities.To investigate whether stathmin is involved in the pathogenesis of endometriosis, we examined the expression of stathmin in eutopic endometrium of women with or without endometriosis.Methods Eutopic endometrium samples were collected from thirty-six patients who were diagnosed as endometriosis and the nineteen age-matched patients who were confirmed to be free of endometriosis surgically and histologically.The expression of stathmin mRNA was detected by real-time PCR, and its protein was detected by Western blotting and immunohistochemistry.Results Stathmin was overexpressed in eutopic endometrium of women with endometriosis detected by real-time PCR in mRNA levels and by Western blotting in protein levels, without significant difference between proliferative and 0secretory phase.Immunohistochemistry showed that stathmin protein was localized in both endometrial glandular and stromal cells throughout the menstrual cycle.Conclusions Stathmin is overexpressed in endometrium of patients with endometriosis and may play a role in the pathogenesis of endometriosis.     

Stathmin mRNA在树突状细胞中的表达及其意义

目的探讨StathminmRNA在树突状细胞中的表达及其意义。方法分离和培养小鼠的树突状细胞,用细菌脂多糖（LPS）刺激0h、3h、12h后,收集细胞,并提取细胞总RNA,经RT-PCR反转录为cDNA,再通过荧光定量实时PCR检测Stathmin的mRNA水平。结果定量PCR标准曲线的相关系数为-0.99,且融解曲线峰单一,表明已成功建立了准确、特异的实时定量PCR方法。经LPS刺激后,树突状细胞Stathmin的mRNA表达水平降低,随时间的延长而递减（P〈0.01）。结论树突状细胞的Toll样受体4信号途径与Stathmin的表达相关。     

Stathmin基因表达与肿瘤化疗药物敏感性的关系

目的:探讨8种肿瘤细胞对长春新碱(vincristine, VCR)和泰索帝(docetaxel, DOC)两种化疗药物的敏感性以及该敏感性与肿瘤细胞内Stathmin基因表达之间的关系. 方法:采用MTT法和形态学观察,根据两种药物对细胞的相对抑制率,分析8种肿瘤细胞对两种药物的敏感情况;应用实时荧光定量PCR技术分析比较上述细胞Stathmin基因表达情况. 结果: 8种肿瘤细胞对VCR的敏感程度(相对抑制率)依次为:骨肉瘤细胞9607,58%,9901, 56%;宫颈癌细胞Hela, 37%;肝癌细胞HHCC, 34%;肺癌细胞A549,31%;喉癌细胞Hep-2,17%;胃癌细胞MKN45, 16%;肝癌细胞7721,15%. 对DOC敏感程度依次为: 9607, 48%; Hela,46%;9901,44%;Hep-2, 34%;A549, 31%;MKN45,15%;HHCC, 12%;7721, 3%;Stathmin基因在各肿瘤细胞中具有不同程度的表达,其表达强度与各肿瘤细胞对两种药物的敏感性有关. 结论:肿瘤细胞中Statnmin基因表达水平与其化疗药物敏感程度有关,检测Statnmin基因表达水平对临床化疗药物的选择有一定的指导意义.     

MicroRNA-210对卵巢癌细胞生长及放射敏感性的影响

目的：探讨MicroRNA-210（miR-210）在卵巢癌细胞生长过程中的作用及其与放射治疗敏感性的关系,阐明miR-210对卵巢癌发展和治疗的影响及可能的分子机制。方法：体外培养人卵巢癌细胞株OVCAR3和SKOV3,应用细胞转染法分别将miR-210 mimic和抗miR-210抑制剂转染至OVCAR3和SKOV3细胞中,并利用Real-time PCR法进行鉴定,得到miR-210过表达和低表达卵巢癌细胞模型。将2种细胞分别分为对照组、miR-210过表达组和miR-210低表达组,采用MTT法检测各组细胞增殖活性;采用不同剂量（30、50和100 Gy）电离辐射照射对照组和miR-210过表达组细胞,采用MTT法检测各组细胞增殖活性;采用Western blotting法检测50Gy照射剂量组卵巢癌细胞中凋亡相关蛋白表达水平。所有实验细胞培养采用3复孔,并重复3次。结果：与对照组比较,miR-210过表达组细胞增殖活性升高,miR-210低表达组细胞增殖活性降低（P<0.05）;在给予电离辐射照射后,与对照组比较,miR-210过表达组细胞增殖活性升高（P<0.05）;且凋亡相关蛋白BAX在2株细胞中表达水平均明显下降,而BCL-2表达水平均明显升高。结论：miR-210可促进卵巢癌细胞的生长,同时通过抑制凋亡作用降低卵巢癌细胞对放射治疗的敏感性。     

miR-20a-5p通过下调HOXB13基因表达抑制肺癌细胞系A549增殖

目的 探讨miR-20a-5p调控HOXB13基因表达抑制肺癌细胞系A549增殖的分子机制。方法 转染HOXB13过表达质粒与HOXB13 siRNA到肺癌细胞系A549,通过qRT-PCR及Western blot实验检测HOXB13 mRNA及蛋白的表达水平;CCK-8及EdU实验检测HOXB13对肺癌细胞系A549细胞增殖的影响;利用生物信息学分析筛选HOXB13可能结合的miRNA;通过qRT-PCR检测转染miR-20a-5p mimic与miR-20a-5p inhibitor到肺癌细胞系后miR-20a-5p的表达水平;Western blot实验检测HOXB13在肺癌细胞系中的表达情况;CCK-8及EdU实验检测miR-20a-5p肺癌细胞系A549细胞增殖的影响;在A549细胞中共转染miR-20a-5p mimic及HOXB13过表达质粒,CCK-8及EdU实验检测A549细胞增殖能力。结果 HOXB13促进了A549细胞的增殖（P<0.05）;生物信息学筛选出HOXB13可能结合的miRNA为miR-20a-5p;在肺癌细胞系中过表达miR-20a-5p后,HOXB13蛋白表达量降低（P<0.05）;而干扰miR-20a-5p表达后,HOXB13蛋白的表达量升高（P<0.05）;细胞增殖实验结果显示,miR-20a-5p与HOXB13对细胞增殖的影响相反,miR-20a-5p及HOXB13同时过表达,细胞增殖情况介于单独过表达miR-20a-5p及单独过表达HOXB13组之间（P<0.05）。结论 miR-20a-5p调控HOXB13基因表达抑制肺癌细胞系A549的增殖。