中脑导水管周围灰质微量注射吗啡的免疫调节作用(英文)

目的:研究吗啡经大鼠中脑导水管周围灰质对免疫系统的影响.方法;大鼠PAG埋植铜管,经此管微量注射吗啡后观察大鼠细胞因子IL-2,IL-6,TNF及NK活力的变化.结果:PAG微量注射吗啡(0,5 μL,3672 ng)显著促进IL-2,TNF-β的产生及T细胞的增殖,对NK细胞的杀伤活性却有抑制作用,这些促进或抑制作用都能被PAG预先微量注射纳洛酮所阻断,对大鼠脾脏巨噬细胞的IL-6及TNF-α的产生都无影响.结论:吗啡通过PAG的阿片受体影响免疫功能,并且对不同的免疫活性细胞的影响各不相同.     

中脑导水管周围灰质微量注射纳洛酮对鞘内吗啡诱导的免疫抑制的调节

AIM: To study the involvement of opioid receptor of periaqueductal gray (PAG) and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in the effect of intrathecal morphine on immune function. METHODS: Rat splenic natural killer (NK) cell activity was determined by a europium release assay; the concanavalin A-induced splenic IL-2 production, TNF-beta activity, and serum TNF-alpha level were determined by colorimetric thiazolyl blue tetrazolium bromide (MTT) and gentian violet assay, and serum corticotrophin (ACTH) level by radio-immunological method after intrathecal injection of morphine and PAG microinjection of naloxone. RESULTS: Intrathecal morphine inhibited splenic NK cell activity, IL-2 production, TNF-beta activity, and increased in serum ACTH level. Microinjection of naloxone 1 microgram into PAG partially antagonized the inhibition of NK cell activity and the elevation of serum ACTH level by morphine. CONCLUSION: The opioid receptor of PAG involved in the suppression of NK cell activity by intrathecal morphine, which was accompanied by an activation of HPA axis.     

中脑导水管周围灰质在偏头痛的作用

中脑导水管周围灰质(PAG)是个解剖结构、生理功能都极其复杂、重要的部位。它不但参与痛觉调制,还和自主神经功能、心血管、睡眠等功能活动的调控有关。Tassorelli[1]等发现在PAG腹外侧区予以刺激,可导致偏头痛样症状;Raskin[2]等将刺激电极植进非偏头痛患者的中脑导水管周围灰质后,导致类似偏头痛样发作。推测中脑     

吗啡镇痛耐受大鼠中脑导水管周围灰质μ受体和δ受体协同表达下调

目的:测定吗啡镇痛耐受大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)中μ受体和δ受体mRNA和蛋白表达的变化,以进一步探索吗啡耐受的发生机制。方法:健康成年♂Wistar大鼠32只,随机平均分为生理盐水对照组(NS组,n=16)和吗啡组(MS组,n=16)。采用盲法进行给药和疼痛行为测定。每天早、晚两次皮下注射(sc)药物并于上午注射前、后30 min测定大鼠的热甩尾潜伏期(TFL)作为痛阈指标。NS组和MS组分别sc生理盐水1 ml·kg-1和吗啡10 mg·kg-1,连续注射7 d,d8早晨各组分别取8只处死,剩余大鼠(分别记为NSN组和MSN组)d8早、晚两次sc纳洛酮0.4 mg·kg-1,并在d9处死。以TFL恢复至基础水平作为出现吗啡耐受的标准。采用免疫组织化学染色方法和实时定量PCR法分别检测PAG中μ和δ受体的蛋白表达和mRNA表达。结果:观察期两组大鼠的体重增加量在组间差异无显著性。两组大鼠每天注射前测定的TFL差异无显著性。MS组在d1 sc吗啡后TFL明显升高(P<0.05);在d2应用吗啡后,TFL升高达到最高值,且明显高于d1用药后水平(P<0.05),随后该组应用吗啡后的TFL逐渐降低,直至d7用药后TFL降至基础水平(P>0.05)。应用纳洛酮后,MSN亚组的TFL与NS组、NSN亚组以及基础值相比差异无显著性。连续应用吗啡7 d后,MS组PAG中μ和δ受体的蛋白表达和mRNA表达均较NS组显著降低(P<0.05)。结论:PAG中μ受体和δ受体共同参与了吗啡耐受机制,而且吗啡耐受大鼠PAG中μ受体和δ受体发生了协同表达下调。     

褪黑素抗吗啡戒断反应及其对中脑导水管周围灰质β-内啡肽的影响

目的:观察褪黑素(MEL)抗小鼠吗啡依赖戒断反应与其对脑内中脑导水管周围灰质(PAG)中β-内啡肽(β-EP)影响之间的关系,以探讨MEL抗戒断反应的中枢机制。方法:采用剂量递增法连续皮下注射(sc)吗啡建立小鼠吗啡依赖模型,sc纳洛酮催促戒断,以小鼠体重下降和戒断跳跃次数为指标观察MEL抗小鼠吗啡依赖戒断反应的效应;采用放射免疫分析法,检测小鼠中脑导水管周围灰质β-EP含量。结果:(1)连续8d腹腔注射(ip)10,20,40mg.kg-1的MEL能剂量依赖性地抑制吗啡依赖小鼠的戒断症状;(2)吗啡依赖组小鼠脑内PAG中β-EP含量明显低于生理盐水对照组;(3)连续8dip20mg.kg-1MEL的小鼠,其PAG中β-EP含量明显高于吗啡依赖组小鼠。结论:MEL可减弱小鼠吗啡依赖戒断反应,这种效应可能与其增加脑内PAG中β-EP的含量有关。     

精氨加压素的促记忆效应及其与中脑导水管周围灰质的关系

(A)精氨加压素(Arg 0.15,0.3 ng)注入双侧中脑导水管周围灰质(PAG)显著延缓大鼠穿梭箱主动回避反应的消退(P<0.05和P<0.01),而Arg 0.05 ng无明显影响。(B)损毁双侧PAG,明显阻断ip Arg(6μg·kg~(-1))对大鼠穿梭箱回避行为的易化作用,提示外周注射Arg可能通过PAG而发挥促记忆效应,以上结果表明Arg对记忆的易化作用与PAG密切相关。     

海马注射白细胞介素—2对痛阈及甲醛引起的中脑导水管周围灰质和脊 …

AIM: To study the effects of intra-hippocampal injection of interleukin-2 (IL-2) on the substance P-like immunoreactivity (SP-LI) in both periaqueductal gray (PAG) and spinal cord, and on pain threshold in rats. METHODS: Immunohistochemistry technique was used and the paw withdrawal threshold to radiant heat was measured. RESULTS: Microinjection of hIL-2 480 U in hippocampus (Hip) increased the pain threshold (93% +/- 57%, P < 0.01). Injection of formaldehyde (For) in one hindpaw decreased SP-LI neuron number on both sides of PAG (2.9 +/- 2.8 vs 22.1 +/- 0.7, 12.3 +/- 2.0 vs 22.4 +/- 1.0, P < 0.01) and increased SP-LI in ipsilateral spinal cord (0.836 +/- 0.015 vs 0.59 +/- 0.09, P < 0.01). Microinjection of hIL-2 480 U in Hip inhibited the effects of For on the SP-LI on both sides of the PAG (11.3 +/- 2.3 vs 2.9 +/- 2.8, 16.9 +/- 3.4 vs 12.3 +/- 2.0, P < 0.05) and spinal cord (0.71 +/- 0.03 vs 0.836 +/- 0.015, P < 0.01). The combination of intraperitoneal injection of corticotropin and intra-hippocampal injection of IL-2 increased the number of SP-LI neurons in PAG furtherly as compared with IL-2 240 U alone (13.6 +/- 3.6 vs 7.6 +/- 4.3, P < 0.05). CONCLUSION: The analgesic effects of intra-hippocampal injection of IL-2 are mediated, possibly, via the increased of SP in PAG and the decrease of SP in the spinal cord. There is a synergetic relation between IL-2 and corticotropin.     

甲醛后肢致炎大鼠中脑导水管周围灰质内勿动蛋白-A和降钙素基因相关肽mRNA表达的变化

目的 观察甲醛后肢致炎大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)内勿动蛋白-A(Nogo-A)和降钙素基因相关肽(CGRP)及其受体mRNA表达的变化。方法 大鼠单侧后肢sc给予2%甲醛0.1ml引起炎症反应,第3天用热和压力刺激方法,检测大鼠后爪缩爪潜伏期变化,确定甲醛致炎痛敏模型成功。分别在致炎后第3天和第7天取出大鼠PAG,采用实时定量PCR检测PAG内Nogo-A、CGRP、降钙素受体样受体(CLR)和受体调节蛋白1(RAMP1)mRNA的表达。结果 正常大鼠PAG内Nogo-A,CGRP,CLR和RAMP1mRNA均有不同程度的表达。甲醛致炎第3天,与正常大鼠比较,压力和热刺激方法测定大鼠缩爪潜伏期均显着缩短(P<0.01),并且致炎痛敏大鼠PAG内Nogo-AmRNA表达显着降低(P<0.01),CGRP,CLR和RAMP1mRNA表达显着增加(P<0.01).甲醛致炎第7天,CGRPmRNA表达恢复到正常水平,但Nogo-AmRNA表达仍低于正常水平(P<0.01),CLR和RAMP1mRNA表达仍高于正常水平(P<0.01)。结论 甲醛致后肢炎性痛敏大鼠PAG内Nogo-A表达显着下降,CGRP,CLR 和RAMP1mRNA表达升高;并且随炎症的减轻,CGRPmRNA表达逐渐恢复正常。这些变化可能与大鼠PAG涉及炎症反应或痛觉调制过程有关。     

GABA_A受体部分介导丙泊酚在中脑导水管周围灰质腹外侧区的致痛觉过敏作用

目的观察丙泊酚在vlPAG对大鼠伤害性感受的影响及GABAA受体在其中可能的作用。方法Sprague-Daw ley(SD)♀大鼠随机分组,丙泊酚(Propofol,Pro)和荷包牡丹碱(B icucu lline,B ic)采用中脑导水管周围灰质腹外侧区(ven-trolateral portion of the PAG,vlPAG)注射。行为学实验采用热板法和福尔马林实验,分别以舔后爪潜伏时间(Hot-p latelatency,HPL)和疼痛(累计)评分为指标。免疫组化方法观察丙泊酚在vlPAG对福尔马林单侧足底皮下注射诱发的脊髓背角Fos蛋白表达的影响。结果行为学部分:两种疼痛模型中丙泊酚(10 g.L-1)vlPAG注射引起痛敏(P<0.01)。热板法实验中,丙泊酚vlPAG微量注射的痛敏作用可被相同部位预先注射25 mg.L-1B ic在10和20 m in时间点分别拮抗70%和71%(均P<0.01),在30和40 m in完全拮抗。在福尔马林实验中,丙泊酚vlPAG微量注射使福尔马林疼痛评分增加,此作用可被B ic(25 mg.L-1)在60 m in拮抗57%(P<0.05)。免疫组化部分中,丙泊酚vlPAG微量注射使福尔马林引起的脊髓背角各层FLI阳性细胞数明显增多(P<0.01),B ic vlPAG微量注射(25 mg.L-1)可部分拮抗丙泊酚vlPAG微量注射的作用(P<0.01)。结论在大鼠vlPAG微量注射丙泊酚能产生痛敏作用;GABAA受体部分介导了丙泊酚的以上作用。     

谷氨酸转运体和吗啡耐受及依赖

吗啡通过μ阿片受体产生镇痛作用，可用于急慢性疼痛治疗，但吗啡耐受及依赖使其应用受到限制。吗啡耐受及依赖的机制非常复杂，关联到许多调控因素，其中谷氨酸能神经递质系统发挥了重要作用。大量的实验证明吗啡耐受及依赖后谷氨酸失衡。利用微透析技术，研究者发现清醒的吗啡依赖大鼠细胞外谷氨酸与对照组相比无明显差异，但利用纳洛酮等药物催促戒断症状后，蓝斑、导水管周围灰质等的胞外谷氨酸浓度显著增加。与此相似，吗啡耐受后，细胞外谷氨酸水平较对照组无明显改变，但给予单次吗啡刺激后，胞外谷氨酸的水平也明显升高。     

电刺激大鼠中脑导水管周围灰质和海马镇痛效应的相互影响

中脑导水管周围中央灰质(PAG)、海马背侧与腹侧三者的镇痛效应关系报道较少,背海马镇痛后效应对PAG的影响以及损毁PAG对背海马镇痛作用的影响未见报道。本实验对此进行了观察,探讨PAG在海马镇痛效应中所起的作用。材料与方法实验选用200～300克的健康大鼠共34只,雌雄不拘。麻醉和消毒后,借脑定位仪按JB—ures的大鼠脑图谱定位,将直径0.17mm的同心圆刺激电极插入一侧PAG(P6.5、RLO、H7.0),海马背侧(P3.0、L1.8、H3.2),     

鼻疗法喷剂治疗偏头痛在中脑导水管周围灰质c-fos蛋白的表达

目的观察鼻疗法喷剂对偏头痛大鼠模型c-fos蛋白表达的影响,探讨其神经生物学作用机制。方法大鼠随机分成6组：空白对照组、模型对照组、阳性药组、鼻疗法喷雾剂大、中、小剂量组;除空白对照组以外的其他5组SD大鼠皮下注射硝酸甘油注射液10mg/kg进行造模;造模后,阳性药组每天灌胃天舒胶囊溶液1ml/100g;鼻疗法喷雾剂大、中、低剂量组分别每天滴0.1ml/100g、0.05ml/100g、0.025ml/100g体质量;空白对照组和模型对照组每天灌胃生理盐水1ml/100g体质量,连续4d。末次给药后1h后取脑,测定中脑导水管周围灰质c-fos蛋白含量。结果大剂量鼻疗法喷剂组中脑导水管周围灰质中c-fos的蛋白表达明显低于模型对照组。结论鼻疗法喷剂能降低中脑导水管周围灰质的c-fos基因的异常表达。     

精氨加压素的促记忆效应及其与中脑导水管周围灰质的关系

（Ａ）精氨加压素注入双侧中脑导水管周围灰质显著延缓 大鼠穿箱主动回避反应的消退（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１），而Ａｒｇ０．０５ｎｇ无明显影响，（Ｂ）损毁双侧ＰＡＧ，明显阻断ｉｐＡｒｇ（６ｕｇ．ｋｇ＾－１）对大鼠穿梭箱回避行为易化作用，提示外周注射Ａｒｇ可能通过ＰＡＧ而发挥促记忆效应，以上结果Ａｒｇ对记忆的化作用与ＰＡＧ密切相关。     

海马注射白细胞介素-2对痛阈及甲醛引起的中脑导水管周围灰质和脊髓内P物质样免疫活性的影响(英文)

目的:观察海马内注射白细胞介素-2(IL-2)对痛阈、中脑导水管周围灰质(PAG)和脊髓内P物质(SP)的影响。方法:热痛测试法和免疫组化法。结果:海马内微量注射IL-2480U可使痛阈明显提高,高峰时比对照组增加93％±57％(P<0.01),足底注射甲醛引起双侧PAG SP-LI细胞减少(2.9±2.8 vs 22.1±0.7,12.3±2.0 vs 22.4±1.0,P<0.01)和脊髓同侧背角SP-LI增多(0.836±0.015 vs0.59±0.09,P相似文献