尼可地尔对体外培养乳鼠心肌细胞自发性搏动及动作电位的影响

目的:为了研究尼可地尔(nicorandil,Nic)抗心律失常的作用机制.方法:体外培养乳鼠心肌细胞并观察Nic对培养心肌细胞自发性搏动频率及动作电位的影响.结果:Nic能使体外培养乳鼠心肌细胞自发性搏动频率下降.Nic 60 μmol L~(-1)对CaCl_21 mmol L~(-1)及异丙肾上腺素2 μmol L~(-1)增加的细胞搏动率有抑制作用.Nic 32和160 μmol L~(-1)能使动作电位幅度(APA)及最大上升速率(V_(max))明显下降,使动作电位时程(APD_(50),APD_(90))缩短,搏动周期(SCL)显著延长.结论:Nic的抗心律失常机制与其对心肌细胞的直接作用有关.     

尼可地尔对心肌肥厚大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究KATP通道开放剂尼可地尔(nicorandil,Nic)对甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚的作用。方法:采用大鼠连续10 d,ip,左旋甲状腺素(L-thyroxine,L-thy)造心肌肥厚模型,造模第3天开始Nic灌胃给药,共8 d。观察Nic对大鼠心重指数、组织形态学,心肌线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活力的影响;用免疫组化方法测定Nic对心肌Fas,Bcl-2蛋白表达的影响。结果:与模型组相比,Nic显著降低大鼠的心重指数及改善病理改变,提高心肌线粒体中SOD活性,减少MDA含量,并显著增加Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活力;Nic明显抑制肥厚心肌Fas的表达,促进Bel-2的表达。KATP通道的阻滞剂格列苯脲可减弱Nic的上述作用。结论:Nic能显著抑制L-Thy诱发的大鼠心肌肥厚,对肥厚心肌具有明显的保护作用,这可能与Nic通过开放KATP通道从而抑制心肌细胞线粒体脂质过氧化,显著改善能量供应以及减少心肌细胞凋亡等有关。     

尼可地尔对心肌总缺血负荷的治疗作用

本文采用尼可地尔（Nicorandil）对50例缺血性心脏病患者进行治疗观察表明：尼可地尔能减轻无症状性心肌缺血持续时间，减少无症状心肌缺血发作次数（P<0．05），缩短疼痛性心肌缺血发作时间，减少心绞痛发作次数，改善ST段压低程度（P＜0．05）；明显减轻心肌总缺血负荷时间（P＜0．01）。由此得知尼可地尔可做为控制心肌总缺血负荷的有效药物。     

前胡丙素对培养乳鼠心肌细胞自发性收缩及动作电位的影响

用倒置显微镜闭路电视系统及细胞内标准微电极法,记录培养心肌细胞的自发性收缩及动作电位,结果发现:应用Pra-C5min后,心肌细胞收缩频率及细胞边缘运动的速度同时下降。Pra-C10,30和100μmol·L^-1剂量依赖性的方式抑制心肌细胞的收缩速度,分别抑制24%,43%和50%。pra-C(10和30μmol·L^-1)显示了抑制心肌细胞收缩频率的作用,分别抑制13%和19%。Nif3μmol.L^-1分别缩短APD₅₀和APD₉₀14%及17%,但同样浓度的verapatmil则抑制APA27%,缩短APD₅₀8%,分别延长APD90及SCL10%和43%。Pra-C10,30和100μmol·L^-1缩短APD₅₀7%,14%和18%。Pra-C100μmol·L^-1有抑制APA及延长SCL的作用。结果提示,Pra-C对心肌细胞收缩及动作电位的作用可能与其阻滞Ca²⁺通道有关。     

尼可地尔对缺氧和复氧致豚鼠右心室肌细胞电生理变化的保护作用

采用细胞内微电极技术观察了缺氧及复氧致豚鼠离体右心室肌细胞动作电位的改变及尼可地尔（nicorandil 500 umol.L^-1)的保护作用，结果表明：缺氧引起RP，APA,Vmax下降，APD缩短，尼可地尔无明显对抗缺氧引起RP，APA和Vmax的下降而加剧APD的缩短，但可使复氧引起异常自主节律明显受抑，提示尼可地尔具有抗复氧引起心律失常作用。     

尼可地尔对心肌肥厚模型大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究尼可地尔(Nic)对甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的保护作用。方法:大鼠连续10d腹腔注射甲状腺素建立心肌肥厚模型,3d后分别灌胃给予Nic低、高剂量8d,测定并观察Nic对大鼠心肌组织形态、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及钙调神经磷酸酶(CaN)活性的影响;采用逆转录-聚合酶链反应法检测心肌c-fos、c-jun及TGF-β1mRNA表达;采用酶链免疫吸附法检测TGF-β1蛋白表达。结果:与模型组比较,Nic能显著改善肥厚心肌组织的病理改变,提高心肌SOD活性,降低MDA含量,并显著抑制CaN活性(P<0·01);下调心肌c-fos、c-jun及TGF-β1mRNA表达(P<0·05);降低TGF-β1蛋白的含量(P<0·01)。结论:Nic能显著抑制甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚,对心肌具有明显的保护作用。     

比色法测定尼可地尔及其片剂含量

尼可地尔(烟浪丁,硝烟酯,I)系抗心绞痛药物,测定方法有以耐尔蓝为指示剂的非水滴定法,该法取样量大,标准液易受温度影响,且指示剂又不易得。根据硝酸根与苯酚二磺酸作用产生三硝基酚,后者在氨液中形成深黄色铵盐的性质,我们设计了比色法测定Ⅰ及其片剂的含量。本法简单、快速、准确,且不需硝烟酯标准品及特殊试剂。实验部分一、仪器及药品: 岛津UV-3000型紫外分光光度计; 751 G型分光光度计; 尼可地尔:杭州市药物研究所提供; 尼可地尔片:市售品;     

尼可地尔对稳定性心绞痛患者的疗效评价

目的评价尼可地尔对稳定性心绞痛患者的疗效。方法分析2011年4-10月于我院心内科就诊的132例稳定性心绞痛患者,对照组68例,给予除尼可地尔以外的其他稳定性心绞痛常规药物治疗;药物观察组64例,在上述药物基础上加用尼可地尔5 mg,日3次口服,比较两组患者用药前至用药1个月后的疗效。结果治疗1个月后,对照组总有效率51.5%,药物观察组总有效率76.6%,较对照组明显提高（P〈0.05）;对照组与药物观察组不良反应发生率分别为5.9%与9.4%,两组之间差异无统计学意义（P=0.52）。结论尼可地尔能够有效改善稳定性心绞痛患者的心绞痛症状,是稳定性心绞痛患者的有效治疗药物之一。     

索他洛尔对培养乳鼠心肌细胞自发性搏动及动作电位的影响

观察了索他洛尔对培养乳鼠心肌细胞的作用，索他洛尔３－３００μｍｏｌＬ－１引起心肌细胞簇搏动频率浓度依赖性减小，３和３０μｍｏｌＬ－１能部分对抗乌头碱的正性频率作用，３０μｍｏｌＬ－１也能部分对抗毒毛花苷Ｇ的正性频率作用，索他洛尔３和３０μｍｏｌＬ－１延长５０％和９０％动作电位时程和搏动周期长度．结果提示，索他洛尔的抗心律失常作用与抑制Ｋ＋外流有关，也可能抑制Ｎａ＋内流．     

尼可地尔对不稳定性心绞痛的疗效观察

目的:评价尼可地尔对不稳定性心绞痛的疗效。方法:选取不稳定性心绞痛患者76例,随机分为治疗组(n=38)和对照组(n=38)。对照组口服常规抗心绞痛药物,治疗组在常规抗心绞痛药物的基础上加用尼可地尔,观察两组治疗前后临床疗效及动态心电图变化。结果:治疗组治疗后的总有效率为86.5%,对照组为65.8%,两者具有显著差异(P<0.05);动态心电图缺血发作次数,总缺血时间改善率均明显高于对照组(P<0.05)。结论:对不稳定性心绞痛患者,在常规抗心绞痛治疗的基础上加用尼可地尔,可明显提高疗效,值得临床关注。     

尼可地尔的药理和临床研究动向

<正> 很少有药物在治疗心绞痛和心衰时能与硝酸酯类药物媲美,但后者在长期应用中副作用及耐药性发生率高,因此,寻找具有同样抗心绞痛和抗心衰作用但无上述缺点的药物的研究工作一直在进行。尼可地尔(Nicorandil烟酰胺硝酸酯)是70年代日本Chugai制药公司研制的治疗冠心病和心衰的新药,其化学结构式为:     

尼可地尔对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察尼可地尔对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌损伤的保护作用。方法：60例心脏瓣膜置换术患者分为对照组（Ⅰ组）、尼可地尔延迟处理组（Ⅱ组）、尼可地尔早期处理组（Ⅲ组）,每组20例。Ⅱ组在术前24h用尼可地尔20mg静滴。Ⅲ组在麻醉诱导后用尼可地尔20mg静滴。在阻断主动脉即刻（T0）、开放主动脉15min（T1）、30min（T2）、60min（T3）、90min（T4）取冠状静脉窦血测定心肌肌钙蛋白（cTnI）、TNF-α、IL-6,并记录心脏复跳方式和心脏复跳后的心律失常发生率。在阻断主动脉即刻和开放主动脉后30min取右房肌肉组织行电镜观察。结果：Ⅱ、Ⅲ组cTnI、TNF—α、IL-6含量明显低于Ⅰ组,电镜下心肌超微结构受损程度小于Ⅰ组。Ⅱ组患者在T3、T4时刻与Ⅲ组患者同时值比较：cTnI、TNF—α、IL-6含量降低,心肌超微结构受损程度小于Ⅲ组。结论：尼可地尔可明显减轻心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤,延迟处理方式的保护作用优于早期处理方式。     

尼可地尔治疗变异性心绞痛的疗效及安全性评价

目的研究尼可地尔在治疗变异性心绞痛中的作用。方法收集某医院心内科2013年3月—2016年7月收治的变异性心绞痛患者92例随机分为试验组(46例)和对照组(46例)。在给予常规治疗基础上,试验组口服尼可地尔,对照组口服地尔硫卓,两组患者均治疗4周。观察两组治疗后的疗效及不良反应。结果试验组变异性心绞痛发作次数较治疗前减少80%以上的患者例数(显效)显著多于对照组(P<0.05);治疗4周后试验组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。对照组治疗后心率显著低于试验组(P<0.05)。结论尼可地尔治疗变异性心绞痛的疗效和安全性更高。     

尼可地尔对大鼠供体肺功能和超微结构的影响

目的 研究钾离子通道开放剂尼可地尔对低温保存后大鼠供体肺功能和超微结构的作用。方法 24只健康雄性SD大鼠随机分为3组，A组为常规保存组，EC液灌洗后摘取心肺器官，于4℃恒温冰箱中保存8小时后取出，应用大鼠离体肺灌注模型以5ml／min流量再灌注60分钟；B组为尼可地尔（NCR）组，供体肺灌洗液中含有100μmol／L尼可地尔，余同A组；C组为尼可地尔＋格列本脲（NCR＋GLY）组，灌洗前15分钟根据体重取1mg／kg量选择性钾离子通道阻断剂格列本脲（Glibenclamide，GLY）经静脉给药，余同B组。再灌注过程中每10分钟测定肺动脉压力（mPAP）．每20分钟测定供体肺静脉血氧分压（PvO2），以评定移植肺功能。实验结束时取肺组织观察超微结构改变。结果 B组肺mPAP、PvO2及超微结构改变显著优于A组和C组（P〈0．05）。A组和C组各项指标无显著性差异（P〉0．05），GLY阻断了NCR的有益作用。结论 钾离子通道开放剂可改善低温保存后大鼠供体肺功能和超微结构。     

尼可地尔治疗心绞痛115例

本文用尼可地尔治疗心绞痛115例,其中男93例、女22例;年龄45-75岁,平均58±6岁。口服剂量5mg,tid,连续4wk为一疗程。对各种类型心绞痛症状的总有效率为89.6％;心电图ST-T总改善率为62.6％。它能有效地减少心绞痛的发作次数,具有速效、长效的优点;且无严重不良反应。随机对30例心绞痛患者用异山梨醇作对照观察,两者疗效无显著差异。     

尼可地尔对大鼠缺血再灌注心肌梗死的影响

目的 观察不同剂量尼可地尔对大鼠缺血再灌注心肌梗死的影响.方法 Wistar大鼠100只,随机分为五组:尼可地尔低剂量组、尼可地尔中剂量组、尼可地尔高剂量组、假手术组和对照组.麻醉大鼠,结扎左冠状动脉前降支60 min,再灌注60 min,从心肌梗死面积(MIS),血清酶学,丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化观察尼可地尔的抗心肌缺血再灌注损伤作用.结果 与对照组比较,尼可地尔中高剂量组可降低心肌梗死面积,降低血清肌酸磷酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,提高心肌SOD活性,减少心肌MDA含量(P＜0.01).结论 在一定剂量范围内,尼可地尔可降低心肌梗死面积,对急性缺血心肌有保护作用.