不同粒径纳米和微米二氧化硅对雄性大鼠生殖毒性的实验研究

目的探讨不同粒径纳米二氧化硅与微米二氧化硅对雄性大鼠的生殖毒性效应。方法将104只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为13组,分别为对照(生理盐水)组和低(1.5 mg/kg)、中(4.5 mg/kg)、高剂量(13.5 mg/kg)20、60、100 nm纳米二氧化硅及微米二氧化硅染毒组,每组8只。采用非暴露气管插管直接滴注法进行染毒,隔日染毒1次,共染毒6周。检测大鼠睾丸内睾酮(T)含量及附睾精子数量、精子存活率和精子畸形率。结果与对照组比较,各剂量20、60 nm纳米二氧化硅染毒组及4.5、13.5 mg/kg的100 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠T分泌量均降低(P0.05),13.5 mg/kg的20 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠T分泌量低于相同浓度的100 nm纳米二氧化硅染毒组(P0.05),各剂量微米二氧化硅染毒大鼠睾丸T分泌量无明显变化(P0.05);4.5、13.5 mg/kg的20 nm纳米二氧化硅染毒组和13.5 mg/kg的60、100 nm纳米二氧化硅及13.5 mg/kg的微米二氧化硅染毒组大鼠的精子数、精子存活率均降低(P0.05),4.5、13.5 mg/kg的20、60、100 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠的精子畸形率升高(P0.05),各剂量微米二氧化硅染毒大鼠精子畸形率无明显变化(P0.05)。结论纳米二氧化硅及微米二氧化硅均对雄性大鼠具有生殖毒性,且纳米二氧化硅的生殖毒性效应明显强于微米二氧化硅;纳米二氧化硅的粒径越小,生殖毒性效应愈强。     

氟砷联合染毒对大鼠学习能力的影响

目的观察亚砷酸钠(NaAsO2)与氟化钠(NaF)联合染毒对大鼠学习能力的影响。方法将90只健康成年清洁级SD大鼠按体重随机分为9组,分别为对照(蒸馏水)组和低(1/50 LD50,0.75 mg/kg)、高剂量亚砷酸钠(1/25 LD50,1.5 mg/kg)染毒组及低(1/20 LD50,25 mg/kg)、高剂量氟化钠(1/10 LD50,50 mg/kg)染毒组以及低剂量亚砷酸钠(0.75 mg/kg)+低剂量氟化钠(25 mg/kg)联合染毒组、低剂量亚砷酸钠(0.75 mg/kg)+高剂量氟化钠(50 mg/kg)联合染毒组、高剂量亚砷酸钠(1.5mg/kg)+低剂量氟化钠(25 mg/kg)联合染毒组、高剂量亚砷酸钠(1.5 mg/kg)+高剂量氟化钠(50 mg/kg)联合染毒组,每组10只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒6个月。采用Morris水迷宫试验测定逃避潜伏期,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠脑组织中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量,采用流式细胞仪检测脑组织细胞凋亡率。结果与对照组相比,氟砷联合染毒大鼠的逃避潜伏期延长,脑组织中DA含量下降,细胞凋亡率升高,而脑组织中5-HT含量无明显变化。氟砷联合染毒对大鼠逃避潜伏期、大脑皮质中DA和5-HT含量、脑组织细胞凋亡率的影响均无交互作用(P0.05)。结论氟砷联合有可能通过脑组织中DA含量降低及神经细胞凋亡率升高影响大鼠学习能力。     

牛磺酸对锰染毒大鼠纹状体活性钙调素含量的影响

目的利用锰染毒大鼠模型,探讨不同剂量牛磺酸对不同剂量锰染毒大鼠纹状体活性钙调素(CaM)含量的影响。方法选取SD健康雄性大鼠,随机分为对照组、锰染毒组(10、15、20 mg/kg 3个剂量组)和干预组(按正交实验设计分9个组)。干预时间结束后,比较各实验组大鼠纹状体活性钙调素含量的变化。结果10 mg/kg锰染毒组的活性CaM含量比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),各锰染毒组随着染毒剂量的加大,活性CaM含量呈下降趋势。干预组中的牛磺酸剂量为150、200 mg/kg时,对10 mg/kg锰染毒大鼠纹状体活性CaM含量有调节作用,差异有统计学意义(P<0.01)。结论锰可影响大鼠纹状体活性钙调素含量,且其影响与锰染毒剂量有关。     

3,4-二氯苯胺短期重复染毒对雄性大鼠精子的影响

目的研究3,4-二氯苯胺(3,4-DCA)对雄性大鼠精子的影响,以探讨3,4-DCA对雄性大鼠的生殖毒性作用。方法将40只健康成年SPF级Wistar雄性大鼠按体重随机分为39、81、170、357 mg/kg 3,4-DCA染毒组和溶剂对照组(玉米油),每组8只,经口灌胃染毒,灌胃容积为5 ml/kg,1次/d,连续染毒35 d。染毒结束后,处死大鼠,取附睾制成精子悬液,测定精子密度;台盼蓝染色测定精子的存活率,观察精子的活动能力并分级,计算精子活动率;测定精子的畸形率。结果与对照组比较,39 mg/kg 3,4-DCA染毒组体重略有增加,但差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,170、357 mg/kg 3,4-DCA染毒组体重降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。各组大鼠睾丸系数和附睾系数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,170和357 mg/kg 3,4-DCA染毒组精子密度降低,81、170、357 mg/kg 3,4-DCA染毒组精子存活率和精子活动率降低,39、81、170和357 mg/kg 3,4-DCA染毒组精子畸形率升高,差异均有统计学意义(P<0.05...     

葛根黄酮对辛基酚染毒雄性大鼠睾丸和精子状态的影响

目的研究葛根黄酮对辛基酚染毒雄性大鼠生殖系统的影响。方法将60只健康清洁级雄性SD大鼠按体重随机分为对照组(灌胃同体积的玉米油)、辛基酚低剂量染毒组(80mg/kg)、辛基酚中剂量染毒组(160mg/kg)、辛基酚高剂量染毒组(320mg/kg),低剂量干预组(0.5g/kg葛根黄酮+320mg/kg辛基酚),高剂量干预组(5g/kg葛根黄酮+320mg/kg辛基酚),每组10只。采用灌胃方式进行染毒,每周3次,先给大鼠灌入辛基酚溶液,2h后,再给干预组大鼠灌入等体积的葛根黄酮溶液,灌胃体积为5ml/kg,连续60d。染毒后,取出睾丸,进行形态学观察,并统计精子数、活动度和畸形率。结果与对照组比较,高、中、低剂量染毒组和高、低剂量干预组的精子数和活动度均较低,畸形率均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与低剂量染毒组比较,高剂量染毒组的精子数和活动度均较低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着辛基酚染毒剂量的升高,精子数和活动度呈下降趋势,畸形率呈上升趋势。与高剂量染毒组比较,高、低剂量干预组的精子活动度均较高,畸形率均较低,高剂量干预组的精子数较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论葛根黄酮...     

三硝基甲苯(TNT)对大鼠肝脏混合功能氧化酶(MFO)的影响

用离体(肝微粒体细胞色素P-450含量、氨基比林脱甲基酶活性)和活体(摄入~(14)C-氨基比林后的~(14)CO_2呼吸分析)指标观察TNT对雄性Wistar大鼠肝脏MFO的影响,同时进行PB诱导和非诱导两种处理的比较。急性腹腔内注射3天后,高剂量TNT(100mg/kg/天)显著抑制MFO;PB诱导后,抑制程度加强;而且低剂量TNT(20mg/kg/天)也显示出明显的抑制作用。当动物亚急性(30天)经口摄入含0.15%TNT的混合饲料时,MFO活性变化的形式与动物是否事先经PB诱导有关。在非诱导组,MFO活性随染毒时间的延长而逐渐增加;但是在PB诱导组,MFO活性的变化呈典型的双期效应,染毒早期增高,中期逐渐下降,晚期则出现MFO活性的明显抑制。根据上述结果,对TNT影响MFO的规律进行扼要讨论。     

注射用环磷酰胺对大鼠致畸敏感期毒性研究

目的 观察环磷酰胺1次染毒或连续染毒对大鼠致畸敏感期的毒性反应.方法 选用SD大鼠,设对照组(生理氯化钠)、7.0、15.0 mg/kg染毒组,每组6只孕鼠.15.0 mg/kg组于孕第12天1次皮下注射染毒;7 mg/kg组于孕第11～13天连续皮下注射染毒3次.观察孕鼠体质量及一般健康状况,于妊娠第20天解剖并记录子宫连仔鼠质量、胎盘质量、仔鼠体质量、黄体数、死仔和活仔鼠数、仔鼠身长和尾长;检查仔鼠外观、骨骼和内脏.结果 ①2个染毒组的孕鼠染毒后均很快出现毒性反应,精神状态明显变差、活动减少、体质量减轻;②7.0和15.0 mg/kg染毒组死仔率分别为60.29%和18.37%,明显高于对照组的1.69%(P＜0.05);子宫连仔质量、胎盘质量、鼠仔体质量、身长、尾长均明显低于对照组(P＜0.05);③染毒组存活仔鼠普遍发生脑膜膨出,骨骼骨化不全,15.0 mg/kg组仔鼠大多数出现并趾、少趾、足外翻、短肋、缺肋等异常.结论 大鼠致畸敏感期1次(15.0 mg/kg)或连续3次(7.0 mg/kg)皮下注射环磷酰胺,均可导致明显的胚胎毒性反应,毒性反应的严重程度与染毒时间和剂量密切相关.     

丙烯酰胺染毒对孕哺期大鼠胼胝体髓鞘碱性蛋白和髓鞘蛋白脂蛋白表达的影响

目的探究丙烯酰胺(ACR)染毒对孕哺期大鼠胼胝体髓鞘碱性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂蛋白(MPLP)表达的影响。方法 32只SPF级SD大鼠随机分为对照组,4.5、9及18 mg/kg ACR染毒组,在大鼠妊娠第15天至分娩后第13天灌胃染毒。观测大鼠体重和步态的变化,通过免疫组化方法检测大鼠胼胝体MBP和MPLP的表达。结果随着ACR染毒剂量的增加,大鼠体重降低,呈剂量依赖性。与对照组和4.5 mg/kg ACR组相比较,9和18 mg/kg ACR组步态评分显著增加(P<0.01);胼胝体MBP和MPLP表达显著减少(P<0.05)。与对照组相比较,9 mg/kg组大鼠大脑MPLP明显减少(P<0.05),而18 mg/kg组MPLP和MBP的表达均显著减少(P<0.01)。结论 ACR染毒可能会通过减少孕哺期大鼠胼胝体MBP和MPLP的表达,损害其髓鞘的结构和功能,影响中枢神经系统信息的传导功能。     

纳米硫化镉呼吸道亚慢性暴露对雄性大鼠的生殖毒性

目的探讨纳米硫化镉(CdS)对大鼠睾丸的氧化损伤及对精子的影响。方法 32只雄性清洁级SD大鼠随机分为对照组(蒸馏水)、10 mg/kg、20 mg/kg和30 mg/kg的纳米CdS组,每组8只。采用肺灌注方法染毒,2次/周,持续染毒12周。计算睾丸脏器系数,测定睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量,观察精子数量、畸形率、活动度和睾丸的病理学变化。结果与对照组相比,30 mg/kg染毒组精子数量、精子活动度降低,10、20、30 mg/kg染毒组精子畸形率增高(P<0.05)。与对照组相比,30 mg/kg染毒组的大鼠睾丸SOD、GSH-Px活力降低(P<0.05),10、20、30 mg/kg染毒组的大鼠睾丸MDA含量增高(P<0.05)。染毒组生精小管内生精细胞脱落,层次减少,各级生精细胞排列紊乱,管内生精细胞疏松、排列紊乱、上皮变薄,管腔内可见脱落的精子细胞。结论纳米硫化镉经呼吸道染毒可致大鼠睾丸病理改变,氧化损伤,并且引起精子数量减少,活动度降低,畸形率增加。     

哺乳期多溴联苯醚-153暴露对成年雄性大鼠海马神经细胞凋亡及p53表达的影响

目的 研究哺乳期多溴联苯醚-153(BDE-153)暴露对成年大鼠海马神经细胞凋亡及p53基因和蛋白表达的影响.方法 将40只4日龄清洁级SD雄性大鼠按体重随机分成4组,分别为对照(橄榄油)组和1、5、10 mg/kg BDE-153染毒组,每组10只.于出生第10天(PND10),采用腹腔一次性注射方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg.染毒2个月后,测定海马神经细胞的凋亡率和TUNEL阳性细胞率及海马p53基因和蛋白的表达.结果 与对照组相比,10 mg/kg BDE-153染毒组大鼠海马神经细胞TUNEL阳性细胞率和p53基因的表达均升高,5、10 mg/kg BDE-153染毒组大鼠海马神经细胞凋亡率和p53蛋白的阳性率均增高,差异有统计学意义(P＜0.05).且随着BDE-153染毒剂量的升高,大鼠海马神经细胞凋亡率和TUNEL阳性细胞率及p53基因的表达和p53蛋白的阳性率均呈上升趋势.结论 p53基因和蛋白可能参与了BDE-153诱导的神经细胞凋亡过程.     

4种血清酶在三硝基甲苯染毒致大鼠肝损伤中的变化及意义

[目的]观察三硝基甲苯(TNT)染毒致大鼠肝损伤时血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷氨酸氨基移换酶(ALT)、天门冬酸氨基移换酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的活力变化情况,并探讨其意义。[方法]以50、100和200mg/kg体重剂量的TNT对大鼠每天一次经口染毒,分别于染毒2、4、6和8周后处死,测定血和肝组织TNT代谢产物2,6-二硝基-4-氨基甲苯(DNAT)水平、血靛青绿(ICG)10min滞留率(ICG_(R10))和血清LDH、ALT、AST、ALP的变化情况。[结果]TNT染毒大鼠血和肝组织DNAT均比对照组有明显升高,TNT染毒剂量与大鼠血清或肝组织DNAT呈显著性相关(P<0.01),血清与肝组织DNAT呈显著性相关(P<0.01);各TNT染毒组大鼠血清ICG_(R10)明显高于对照组。TNT高剂量染毒组大鼠血清LDH、ALT、AST和ALP活力有所降低,其他剂量组与对照组相比未见显著性变化;血清或肝组织DNAT与血清LDH呈显著性负相关(P<0.05或0.01),与ALT、AST和ALP均负相关,但未见显著性(P>0.05)。[结论]血清LDH、ALT、AST和ALP指标对TNT染毒诱导的大鼠肝损伤的反应并不敏感,似与TNT代谢产物DNAT对血清4种酶活力可能具有的一定抑制作用有关。     

三种典型纳米颗粒物对雄性大鼠的生殖毒性

目的探讨二氧化硅纳米颗粒(Si O_2NPs)、二氧化钛纳米颗粒(Ti O_2NPs)、四氧化三铁纳米颗粒(Fe_3O_4NPs)对雄性大鼠的生殖毒性效应。方法将80只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为10组,分别为对照(生理盐水)组和1.5、4.5、13.5mg/kg Si O_2NPs、Ti O_2NPs、Fe_3O_4NPs染毒组,每组8只。采用非暴露气管插管滴注法进行染毒,染毒容积为1.0 ml/kg,隔日染毒1次,连续染毒4周。检测大鼠睾丸组织中乳酸脱氢酶同工酶-C4(LDH-C4)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活力和睾酮(T)含量以及附睾精子数量、精子存活率、精子畸形率。结果与对照组相比,4.5、13.5 mg/kg Si O_2NPs、Ti O_2NPs和Fe_3O_4NPs染毒组大鼠的精子数量和精子存活率均降低,而精子畸形率均升高,差异有统计学意义(P0.05);且随着Si O_2NPs、Ti O_2NPs和Fe_3O_4NPs染毒浓度的升高,大鼠精子数量和精子存活率均呈下降趋势,精子畸形率均呈上升趋势。与相同浓度的Si O_2NPs染毒组比较,13.5 mg/kg Ti O_2NPs染毒组大鼠的精子数量、精子存活率降低,而精子畸形率升高,差异均有统计学意义(P0.05);另外,13.5 mg/kg Ti O_2NPs染毒组大鼠的精子畸形率高于相同浓度的Fe_3O_4NPs染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,13.5 mg/kg Si O_2NPs、Ti O_2NPs、Fe_3O_4NPs染毒组大鼠睾丸LDH-C4、SDH的活力及4.5、13.5 mg/kg Si O_2NPs、Ti O_2NPs、Fe_3O_4NPs染毒组大鼠睾丸的T含量均降低,差异有统计学意义(P0.05);且随着Si O_2NPs、Ti O_2NPs和Fe_3O_4NPs染毒浓度的升高,大鼠睾丸LDH-C4、SDH活力和T含量均呈下降趋势。与相同浓度的Si O_2NPs染毒组比较,13.5 mg/kg Ti O_2NPs染毒组大鼠睾丸的LDH-C4活力和T含量均降低,差异有统计学意义(P0.05);13.5 mg/kg Ti O_2NPs染毒组大鼠睾丸T含量低于相同浓度的Fe_3O_4NPs染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。结论Si O_2NPs、Ti O_2NPs、Fe_3O_4NPs均可通过影响生殖系统关键酶和性激素水平引起大鼠的生殖毒性效应,且三种纳米颗粒物对大鼠的生殖毒性效应存在差异,以Ti O_2NPs最强。     

3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱对大鼠亚急性经口毒性实验研究

为评价3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)的亚急性经口毒性,将40只健康SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(4%淀粉溶液)组和77.5、155、310 mg/kg DATF染毒组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式染毒28 d。结果显示,与对照组相比,155、310 mg/kg DATF染毒组雄性大鼠与310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠总食物利用率降低;各剂量DATF染毒组大鼠血清胆固醇含量均较高,乳酸脱氢酶活力均较低;155、310 mg/kg DATF染毒组雄性大鼠肝、肾上腺的脏器系数以及各剂量DATF染毒组雌性大鼠肝的脏器系数和155、310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠脾的脏器系数及310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠肾的脏器系数均较高。提示DATF对大鼠肝脏、脾脏和肾脏具有一定的损伤作用。     

硫酸铟对雄性大鼠生殖毒性的实验研究

为探讨硫酸铟对雄性大鼠的生殖毒性效应,将32只健康SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组和52.30、104.60、261.40 mg/kg硫酸铟染毒组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5次,连续染毒8周。检测大鼠血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)浓度及附睾精子数量、精子存活率和精子畸形率。结果显示,与对照组相比,仅261.40 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的睾丸、附睾重量及其脏器系数均降低,差异均有统计学意义(P0.05);且随着硫酸铟染毒剂量的升高,大鼠的睾丸、附睾重量及其脏器系数均呈下降趋势。与对照组比较,104.60、261.4 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的血清T水平均降低,而261.4 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的血清FSH水平较高,差异均有统计学意义(P0.05);各剂量硫酸铟染毒组大鼠的血清LH水平均无明显变化。提示硫酸铟对雄性大鼠具有生殖毒性。     

三甲基氯化锡染毒对大鼠肠道推进功能的影响

将24只SD大鼠分为4组,三甲基氯化锡(TMT)组分别给予4.64 mg/kg、10 mg/kg和21.5 mg/kg TMT染毒,对照组给予生理盐水,染毒后24 h测定肠道推进功能和Na+-K+-ATPase活力;另将24只大鼠分为4组,TMT组给予10mg/kg染毒,对照组给予生理盐水,分别在3 d和6 d测定肠道推进功能和Na+-K+-ATPase活力。结果显示,大鼠小肠不同部位的Na+-K+-ATPase活力不同。经TMT染毒后肠道推进率较对照组明显降低(P0.01),中高剂量染毒组的肠道Na+-K+-ATPase活力明显降低(P0.01)。10 mg/kg TMT染毒大鼠3 d和6 d肠道Na+-K+-ATPase活力亦明显下降(P0.05)。提示TMT染毒可能会抑制小肠推进功能,推进率的下降可能与肠道Na+-K+-ATPase活力抑制有关。     

莠去津对雌性幼年大鼠生殖系统发育的毒性研究

为研究莠去津(ATR)对雌性幼年大鼠生殖系统发育的毒性作用,将48只健康初断乳(出生17 d)SPF级SD雌性大鼠随机分为4组,分别为对照组和低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量莠去津染毒组,每组12只.采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,每天一次,连续染毒22 d.观察并记录大鼠阴道开口数和时间,计算阴道开口率;并对子宫进行病理学观察和PCNA免疫组织化学染色.结果显示,与对照组比较,高剂量莠去津染毒组大鼠的阴道开口率降低,阴道开口时间延迟;子宫横切面及子宫腔较小,子宫壁较薄,且定位于子宫内膜上皮细胞核的PCNA阳性数明显减少.提示莠去津对幼年雌性SD大鼠的生殖系统发育具有抑制作用.     

纳米二氧化钛与葡萄糖亚急性联合经口染毒对幼年大鼠血糖稳态的影响

目的探讨纳米二氧化钛(titanium dioxide nanoparticles,TiO_2 NPs)与葡萄糖联合染毒对幼年大鼠血糖稳态的影响。方法 80只4周龄清洁级SD大鼠按体重随机分为8组(每组10只,雌雄各半)。每天灌胃给予0、2、10和50 mg/kg TiO_2 NPs,分别加或不加1.8 g/kg葡萄糖。实验期间每周监测大鼠血糖变化。亚急性染毒30天后进行口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),并检测血糖稳态相关指标,包括血液中糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、胰岛素、C肽和胰高血糖素的含量,同时观察大鼠胰腺病理改变。结果 TiO_2 NPs晶型为锐钛矿,近球形,粒径为(24±5)nm。TiO_2 NPs单独染毒对血糖稳态的影响较小,仅雄性大鼠10 mg/kg染毒组第16天时血糖降低,2和50 mg/kg染毒组30天后餐后2 h血糖降低,差异均具有统计学意义(P0.05)。TiO_2 NPs与葡萄糖联合染毒比单独染毒对血糖稳态的影响显著,10 mg/kg染毒组雌性大鼠第9天血糖降低,雄性大鼠30天后糖化血清蛋白下降,餐后30 min和60 min血糖升高及OGTT曲线下面积增加,差异均具有统计学意义(P0.05)。10 mg/kg TiO_2 NPs与葡萄糖联合染毒组雌性大鼠胰岛素降低,雄性大鼠胰岛素降低和胰高血糖素上升,差异均具有统计学意义(P0.05)。交互作用分析发现,在雄性大鼠中,TiO_2 NPs和葡萄糖在影响餐后60 min血糖时存在明显的协同作用(P0.05)。各实验组大鼠胰腺病理未发现异常。结论亚急性TiO_2 NPs和葡萄糖联合经口染毒可以对幼年SD大鼠血糖稳态产生影响,造成暂时性的血糖降低、糖耐量受损以及血糖调节激素适应性变化。效应具有性别差异,雄性大鼠更加敏感。相比TiO_2 NPs单独染毒,其与葡萄糖联合染毒可产生更显著的影响。两者在影响餐后血糖上存在明显的协同作用。     

四乙酰基六氮杂异伍兹烷对大鼠的亚急性经口毒性

为评价四乙酰基六氮杂异伍兹烷(TAIW)的亚急性经口毒性,将40只健康SPF级SD大鼠按体重随机分为对照组(3%淀粉溶液)和250、500、1 000 mg/kg TAIW染毒组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,连续染毒28 d。结果显示,与对照组比较,1 000 mg/kg TAIW染毒组雄性大鼠中性粒细胞数升高,凝血酶时间延长;500、1 000 mg/kg TAIW染毒组雄性大鼠血中巨大不成熟细胞百分比降低;500、1 000 mg/kg TAIW染毒组雌性大鼠红细胞体积、血小板体积、血小板分布宽度和Na+浓度均降低,1 000 mg/kg TAIW染毒组雌性大鼠Cl-浓度升高,250、500 mg/kg TAIW染毒组雌性大鼠凝血酶时间延长(P0.05,P0.01)。对照组和各剂量TAIW染毒组大鼠脏器未见明显病理学改变。提示TAIW对大鼠血液系统和凝血系统有损伤作用。     

邻苯二甲酸单乙基乙基酯和镉联合作用对大鼠血清氧化应激的影响

目的研究邻苯二甲酸单乙基乙基酯[mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]和镉联合作用对大鼠血清氧化应激指标的影响。方法采用3×3析因设计,将54只成年清洁级SD雄性大鼠随机分为9组,分别为对照(4.5%DMSO)组和10、250 mg/kg MEHP染毒组及1、3 mg/kg氯化镉染毒组以及MEHP(10、250 mg/kg)+氯化镉(1、3 mg/kg)染毒组,每组6只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,连续染毒28 d。测定大鼠血清中丙二醛(MDA)含量和总超氧化物歧化酶(TSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与对照组比较,各组大鼠血清MDA含量均较高,GSH-Px和T-SOD活力均较低,除各浓度氯化镉染毒组及10 mg/kg MEHP染毒组外,差异均有统计学意义(P0.05)。MEHP和氯化镉联合染毒对MDA的影响不存在交互作用(P0.05);10 mg/kg MEHP+1 mg/kg氯化镉染毒对T-SOD的影响存在交互作用(P0.05),表现为拮抗效应;250 mg/kg MEHP+3 mg/kg氯化镉染毒对GSH-Px的影响存在交互作用(P0.05),表现为协同效应。结论 MEHP和镉联合染毒可以造成大鼠氧化损伤,其具体作用机制有待进一步研究。     

二甲基甲酰胺与乙醇联合毒性初探

经口分别给予Wistar大鼠蒸馏水、DMF 400mg/kg、乙醇1000mg/kg及DMF400mg/kg 乙醇1000mg/kg,染毒21天。结果表明DMF组及联合染毒组大鼠血清ALT明显增高,SLDH在后者也明显升高,且两组肝组织ATP酶及SDH活性明显降低。各染毒组尿LDH活性显著上升,DMF组及联合染毒r-GT活性显著降低,此两组肾脏组织AKP、ATP、SDH活性也明显降低。上述变化联合染毒组较单独作用组明显,因此认为DMF对肝肾具有损伤作用,乙醇可加重DMF的损伤作用。