P16^INK4a联合CK17在宫颈上皮内瘤变中的表达意义

目的研究p16INK4a联合CK17在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）中的表达情况,探索其临床意义。方法以导流杂交技术检测宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒（high risk human papilloma virus,HRHPV）感染,用免疫组织化学方法分别检查CIN病变组织中p16INK4a和CK17表达,并分析HR-HPV病毒感染与p16INK4a及CK17的关联性。结果 1根据宫颈病理结果,将本组119例患者分为3组,其中A组43例,包括慢性宫颈炎及CINⅠ;B组71例,包括CINⅡ-Ⅲ;C组5例,包括宫颈癌。在A组中,HR-HPV感染率为51.2%（22/43）,B组中,HR-HPV感染率为86.0%（61/71）,在C组中,HR-HPV感染率为100%（5/5）;2p16INK4a在宫颈炎、CIN、宫颈癌组织中的表达率分别为14.0%、63.8%、100%,表达率逐渐增高;而CK17分别为58.1%、22.5%、0%表达率逐渐降低。差异均有统计学意义（χ2=32.13,P〈0.05;χ2=17.78,P〈0.05）。3宫颈病变中,p16INK4a与CK17无相关性;p16INK4a的表达与HR-HPV病毒含量正相关（r=0.291,P=0.001）,而CK17表达与HPV病毒含量负相关（r=-0.335,P〈0.001）。结论p16INK4a与CK17的联合检测在宫颈病变的诊断中无明显意义,但均与HR-HPV感染相关的CIN的发生发展密切关系。     

高危型HPV感染载量与宫颈病变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染载量与宫颈病变的关系。方法采用第二代杂交捕获法（HC-Ⅱ）检测具有感染HR-HPV的患者并记录其载量,随机从中选出52例宫颈癌、54例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和24例慢性宫颈炎。结果经χ2检验,不同宫颈病变组中HR-HPV感染载量差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在感染了高危型HPV的宫颈病变组织中,其载量与宫颈病变的严重程度呈正相关。定期检查HPV及检测HR-HPV病毒载量在临床筛查及治疗中具有重要意义     

Ⅰ级宫颈上皮内瘤变中HPV病毒载量与P16蛋白表达的相关性及预后意义

目的探讨宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ级组织中HPV病毒载量与P16蛋白表达的相关性及二者用于预测CINⅠ转归的可行性。方法选择2008年5月至2010年1月,重庆市妇幼保健院宫颈专科门诊,经组织学确诊为CINⅠ患者103例,确诊CINⅠ同时以第二代杂交捕获法(hybrid captureⅡ,HC-2)检测高危型HPV(HR-HPV)病毒载量,采用免疫组化S-P法检测其相应宫颈组织中P16蛋白表达,分析二者相关性。分别于随访6、12、18、24个月复查细胞学、阴道镜,必要时重复宫颈活检。以随访第24个月组织学检查结果为病变转归结局,分析HPV病毒载量及P16蛋白表达作为CINⅠ病变转归预测指标的可行性。结果①CINⅠ组织中HPV阳性率为69.90%(72/103),P16蛋白阳性表达率为38.83%(40/103),P16蛋白表达与HPV病毒载量二者之间呈正相关(rs=0.568 8,P<0.01);②随访24个月,CINⅠ病变总进展率为11.65%(12/103);③以P16蛋白表达评分≥6分作为CINⅠ进展的预测指标,其敏感性、特异性及阴性预测值分别为91.67%、96.70%、98.88%(P<0.01);以HR-HPV病毒载量≥100 RLU/CO为预测指标,其敏感性、特异性和阴性预测值分别为58.33%、81.32%、93.67%(P<0.01)。结论 P16蛋白表达强度及HR-HPV病毒载量与CINⅠ病变转归密切相关,可以作为CINⅠ进展风险的预测指标。     

宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达分析

目的 探讨P16、HPV L-1 壳蛋白的表达及在早期宫颈癌、宫颈上皮内瘤变中的筛查价值。方法 本次研究纳入67 例CIN 患者及15 例早期宫颈鳞状上皮细胞癌患者，另选取慢性宫颈炎患者31 例，应用第二代杂交捕获法及免疫组化法检测HR-HPV 载量、P16 及HPV L-1 壳蛋白表达并对相关性进行分析。结果P16 蛋白在早期宫颈癌、HSIL、LSIL 及慢性宫颈炎阳性表达率升高，HPV L-1 壳蛋白阳性表达率有显著差异（P＜0.05）。随着病毒载量不断增加，HPV L-1 及P16 蛋白阳性表达率均出现变化（P＜0.05）。慢性宫颈炎P16 蛋白表达阳性率及高危型HPV 病毒呈正相关（P＜0.05）。LSIL 病变中P16 蛋白表达阳性率与高危型HPV 病毒呈正相关（P＜0.05）。HSIL病变中P16 蛋白表达阳性率与高危型HPV 病毒无相关性（P＞0.05）。结论 P16、HPV L-1 壳蛋白表达阳性在CIN及早期宫颈癌筛查中的应用价值较高。     

高危型HPV病毒载量检测在宫颈癌前病变中的诊断价值

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）病毒载量检测在宫颈癌前病变（CIN）中的诊断价值.方法 对本院367例宫颈病变中确诊的221例宫颈炎症,86例宫颈癌前病变（CIN）患者及60例宫颈癌（SCC）患者进行宫颈细胞学和病理学检查,同时检测HR-HPV病毒载量,分析HR-HPV病毒载量与宫颈癌前病变程度的相关性.结果 宫颈病变各组（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC）的高危型HPV阳性率（50.00%,70.00%,88.46%,93.33%）明显高于炎症组（12.67%,χ2＝31.45,38.00,81.56,146.51,P＜0.01）,随着宫颈病变升级,其高危型HPV阳性检出率也升高（χ2＝176.63,P＜0.01,C＝0.57）,CIN级别越高,病毒载量越高;低、中、高高危型HPV病毒载量与CIN级别有关,随着子宫颈暴露HR-HPV病毒载量的增加,发生各级CIN的危险性（OR值）均增加.结论 HR-HPV病毒载量的高低与宫颈病变严重程度有关,高危型HPV病毒载量越高,恶性病变的可能性越大.     

p16和p53蛋白在宫颈上皮内瘤变中的表达及与HPV16/18感染的关系

目的 观察p16和p53蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,以及与人乳头瘤病毒(HPV) 16/18感染的关系,探讨其在CIN演变过程中的作用及在CIN分级诊断中的应用价值.方法 应用免疫组化S-P法检测96例CIN中p16和p53蛋白的表达,HPV16/18感染通过基因芯片技术检测.结果 在CIN中p16和p53蛋白均有较高表达,且随CIN级别升高而表达增强,其差异有统计学意义(p16:x2=9.41,P＜0.05;p53:x2=11.13,P＜0.05).p16蛋白表达在HPV16/18阳性组中的阳性率明显高于HPV16/18阴性组,其差异有统计学意义(x2=6.618,P＜0.05),而p53蛋白表达在HPV16/18阳性组与阴性组间比较差异无统计学意义(x2=1.328,P＞ 0.05).结论 在CIN中HPV16/18感染可能引发了p16蛋白的异常表达,进而引起细胞的转化和癌变,而p53蛋白的异常表达可能参与了CIN的发生,但不占主导地位;另外p16和p53蛋白的表达随CIN级别的增加而增加,可作为CIN分级诊断的辅助方法,具有较好的应用价值.     

高危型HPV病毒载量与宫颈癌及癌前分型的相关性分析

目的 探讨感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)的载量与宫颈癌及癌前分型的相关性.方法 回归性分析2013年3月至2015年3月在该院妇科初诊筛查 HPV病毒阴性的2287例患者的临床资料,采用 HC-Ⅱ进行 HR-HPV DNA的载量测试与反向膜杂交技术检查.所有患者均行宫颈活检,根据病理结果将病毒阳性组分为5组.采用 Logistic回归分析法分析病毒载量与子宫颈癌及癌前分型的相关性.结果 与病毒阴性组相比,病毒阳性组患者发生CIN Ⅲ或宫颈癌变的概率均较高,差异有统计学意义(P<0.05);病毒阳性组患者感染HPV病毒的载量越高,CIN程度越高,两者呈正相关(r=0.743,P<0.05).病毒低、中和高载量组分别与病毒阴性组比较,发生CINⅢ或子宫颈癌的危险性相应增加.HPV 16和18与非 HPV 16和18患者发生CINⅢ或宫颈癌的危险性相应增加.结论 HR-HPV DNA的载量与宫颈癌变程度相关,对 HR-HPV DNA定性及定量检测对预判宫颈病变的发展具有重要指导意义.     

阴道乳酸杆菌、高危型HPV-DNA载量与宫颈病变的关系研究

目的：探讨阴道乳酸杆菌数量、高危型HPV-DNA载量与宫颈病变的关系。方法：选择经HC-Ⅱ法检测高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）阳性的30例宫颈慢性炎症、56例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及35例宫颈癌患者作为研究对象,比较不同宫颈病变患者间阴道乳酸杆菌数量及HR-HPVDNA载量的差异。结果：HR-HPV-DNA载量中高度比例在宫颈炎症、CINⅠ/Ⅱ、CINⅢ及鳞癌患者中分别为20.00%、50.00%、76.67%、94.29%,依次上升,差异有统计学意义（P〈0.05）;阴道乳酸杆菌数量（×10^8-9-×10^10-11/L）比例在宫颈炎症、CINⅠ/Ⅱ、CINⅢ及宫颈鳞癌患者中分别为86.67%、65.38%、36.67%、14.29%,依次下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：HR-HPV-DNA高载量及阴道乳酸杆菌数量的减少与宫颈病变进展的关系密切,可作为发生癌前病变和宫颈癌的重要信号。     

HR-HPV载量和HR-HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌和癌前病变的表达和意义

目的 比较和分析高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）载量和HR-HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）的表达和差异,探讨二者的关联及其在宫颈癌变进程中的临床意义。方法 以339例HR-HPV持续感染者为研究对象,依病理组织学诊断分为宫颈癌和CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ共4组,分别采用PCR荧光法、支链DNA技术定量检测宫颈刷检物中的HPV-DNA和HPV E6/E7 mRNA,对数据资料进行统计学分析。结果 （1）随宫颈病变严重程度的增加,HR-HPV DNA和HR-HPV E6/E7 mRNA的表达水平和阳性表达率均明显上升;（2）不同等级的宫颈病变中,HR-HPV DNA和HR-HPV E6/E7 mRNA的阳性表达率总体分布差异无统计学意义（P>0.05）,两两比较显示,除CINⅡ组两指标检测阳性率差异无统计学意义（P>0.05）,其余各组间差异有统计学意义（P<0.05）;（3）4组患者HPV E6/E7 mRNA和HR-HPV DNA的总体表达水平差异均有统计学意义（P<0.05）,两两比较显示：HPV E6/E7 mRNA在CINⅢ和宫颈癌之间差异无统计学意义（Z=-1.013,P=0.311）,其余组别间差异有统计学意义（P<0.05）。HR-HPV DNA在CINⅠ和CINⅡ之间差异无统计学意义（Z=-1.376,P=0.169）,CINⅢ和宫颈癌之间差异无统计学意义（Z=-0.991,P=0.322）,其余组别间差异有统计学意义（P<0.05）;（4）HPV E6/E7 mRNA和HR-HPV DNA间存在相关性（r=0.533,P<0.05）,不同级别病变表现为在CINⅠ、CINⅡ呈明显正相关（r=0.412,0.804,均P<0.05）,在CINⅢ和宫颈癌无相关性（P>0.05）;（5）随着病毒载量的提高,高级别CIN和宫颈癌在宫颈病变整体构成的占比上升。结论 HR-HPV E6/E7 mRNA在CINⅠ阶段即开始表达,随着表达量激增,加速宫颈癌的发生,HR-HPV载量和HR-HPV E6/E7 mRNA存在显著相关性,病毒与宿主基因整合,干扰了HPV载量与病变严重程度的一致性。     

子宫颈癌组织中高危型人乳头状瘤病毒感染和P16INK4A蛋白表达的检测

目的:检测宫颈上皮癌变过程中高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染和P16INK4A蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学方法检测30例正常宫颈组织、23例宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)、26例CINⅡ、31例CINⅢ和22例浸润癌组织中P16INK4A蛋白的表达;用第二代杂交捕获法(HC-2)检测13种HR-HPV DNA.结果:正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润癌组织中,P16INK4A蛋白阳性表达率分别为6.67%、39.10%、88.50%、87.10%、90.90%,HR-HPV阳性率分别为30.00%、82.60%、80.80%、90.30%、95.50%,CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ和浸润癌组织与正常宫颈组织相比,差异均有统计学意义(P＜0.05或0.01).等级相关分析结果显示,宫颈组织中HR-HPV阳性率与P16INK4A蛋白阳性表达率呈正相关(rs=0.564, P＜0.01).结论:HR-HPV致宫颈上皮恶性转化可能与P16INK4A蛋白过表达有关, P16INK4A和HR-HPV联合检测可提高对子宫颈癌及CIN的阳性预测值.     

Survivin与高危型HPV的相关性及其在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌诊断预测中的意义

目的探讨Survivin与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的相关性及其在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌(SCC)诊断预测中的临床意义。方法对80例SCC、82例CIN(其中CINⅠ级15例,CINⅡ级27例,CINⅢ级40例),进行病变组织检测:(1)采用免疫组化(SP法)检测组织中Survivin的表达;(2)采用PCR进行HPV检测。并对Survivin与HR-HPV进行相关性分析。结果 (1)HR-HPV与CIN及SCC密切相关,Survivin的表达强度和CIN的等级有相关性(r=3.11,P<0.05),HR-HPV阳性率与SCC临床分期呈正相关(r=3.17,P<0.05)。(2)在SCC组织中Survivin和HR-HPV的阳性率分别为98.7%和83.8%,CIN组织分别为85.4%和51.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Survivin和HR-HPV的阳性表达率明显相关(r=3.51,均P<0.05)。结论 Survivin可作为宫颈癌的早期标记物,可独立进行HR-HPV类型的预测,上调的Survivin表达量可以独立的预测宫颈病灶处HR-HPV。     

宫颈上皮内瘤变治疗后高危型HPV的清除趋势

目的：探讨宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）治疗后高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）清除趋势.方法：对2008年10月1日～2009年12月30日在新疆自治区人民医院用第二代杂交捕获（Hybird Capture-2,HC2）法检测HR-HPV阳性,在阴道镜下活检诊断为CIN的90例患者进行高频电波刀宫颈环状电圈切除术（The loop electrosurgical excision procedure,LEEP）或者冷刀锥切术（cold-knife conization CKC）,术后6、12、18、24个月分别行HR-HPV检测进行随访.对治疗后HR-HPV的清除趋势进行回顾性分析.结果：1.CIN病变治疗后未复发及残留者术后6、12、18、24个月HR-HPV清除率分别为78.20％、89.74％、96.10％、98.72％.CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ各组锥切术后HR-HPV清除率之间无统计学差异（P＞0.873）.结论：1.CIN治疗后6个月HR-HPV可大部分消退,术后2年基本完全消退.CIN治疗后HR-HPV清除率与病变级别之间无显著相关性.     

肥大细胞在人乳头瘤病毒感染导致宫颈鳞癌发生发展中的作用研究

目的观察人乳头瘤病毒（HPV）和肥大细胞（MC）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌（SCC）组织中的表达。方法采用S—P免疫组化法检测60例CIN患者、40例SCC组患者和20例子宫肌瘤患者（对照组）组织中MC的表达,同时采用DNA导流杂交基因芯片技术检测各级组织脱落细胞中HPVDNA分型。结果随着宫颈病变程度的加重．高危型（HR）-HPV感染阳性率逐渐增加,分别为10％、55％、65％、85％、100％,其中最常见的高危型HPV感染的基因型为：16、58、52、18。与CINIII组比较,MC密度在CIN11组、SCC组、对照组中的表达明显升高（P〈0．01或0．05）,并且MC与肿瘤临床分期和血管转移有关（均P〈0．05）。MC低表达者与高表达者间HR—HPV阳性率的差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HR—HPV感染可以降低MC的表达,癌组织中浸润的MC可以促进肿瘤血管的形成和肿瘤的浸润转移。     

二代杂交捕获法检测高危型HPV感染对宫颈病变诊治的临床价值

目的 探讨二代杂交捕获法（HC-Ⅱ）检测宫颈脱落细胞高危型HPV感染在诊治早期宫颈病变的临床价值。方法采用HC-Ⅱ方法检测门诊2008-06—2010-06共1169例患者HR—HPV感染情况,按年龄段和病变程度进行分组,对部分结果异常患者行阴道镜下宫颈活检并与病理组织学对照,分析比较检测结果。结果HR—HPV—DNA感染阳性率为24．89％（291／1169）,其中≤34岁组为30．32％（181／597）,≥35岁组为19．23％（110／572）,差异有统计学意义（r=19．207;P=0．000）;宫颈活检率29．60％,病理结果CINⅡ／Ⅲ组HR—HPV感染阳性率为64．29％（18／28）,明显高于CINI组37．33％（28／75）和炎症组18．93％（46／243）,三组阳性率差异有统计学意义（X^2=32．122;P=0．000）;高级别宫颈病变组HPV．DNA载毒量比宫颈炎症组明显高。结论高危型HPV感染在年轻女性患者多见;HC—Ⅱ法检测HR-HPV一定程度可以反映宫颈病变情况,连续HR-HPV检测对早期诊治宫颈病变有重要临床意义。     

Skp2和p27在子宫颈鳞状上皮内瘤变过程中的表达

目的：探讨宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）、宫颈鳞癌组织中Skp2和p27的表达及相关性。方法：免疫组化二步法检测60例宫颈鳞状上皮内瘤变（CINI、CINⅡ、CINⅢ各20例）、50例宫颈浸润癌中Skp2和p27的表达,20例正常宫颈组织做对照。结果：S期激酶相关蛋白2（S-phase Kinase-associated Protein2。Skp2）促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。①Skp2蛋白表达CINⅡ明显高于CINI和正常宫颈组织（P〈0．05）;CINI和正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）;CINⅢ明显高于CINⅡ（P〈0．05）;宫颈浸润鳞癌明显高于CINⅢ（P〈0．05）。p27蛋白表达CINI与在正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,CINⅡ明显低于正常宫颈组织和CINI（P〈0．05）,CINⅢ明显低于CINⅡ（P〈0．01）。宫颈浸润癌明显低于CINⅢ（P〈0．01）。②宫颈癌Skp2与p27蛋白表达呈负相关。③宫颈浸润癌的Skp2蛋白表达和分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关。结论：Skp2和p27蛋白可能参与宫颈癌的发生及转移,并与分化程度和临床分期有关。检测Skp2和p27蛋白表达对早期诊断宫颈鳞癌、确定肿瘤恶性程度及预后有重要作用。     

p16^INK4a和Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及临床意义

探讨p16^INK4a、Survivin在宫颈鳞癌（SCC）及其癌前病变中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S-P方法检测p16^INK4a和Survivin在36例SCC、66例宫颈上皮内瘤变（CINI20例、CINⅡ20例、CINⅢ26例）及10例正常宫颈组织标本中的表达。结果：①p16^INK4a在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为70．00％（14／20）、75．00％（15／20）、69．23％（18／26）、66．67％（24／36）,CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为86．67％（13／15）、100．00％（16／16）、76．92％（10／13）、55．56％（10／18）,CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③p16^INK4a和Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ中的表达均呈正相关性,相关有统计学意义;在SCC中的表达亦呈正相关,相关系数很低,相关无统计学意义。结论：CINⅡ的p16^INK4a、Survivin阳性表达是其发生质变的信号;Survivin为反映宫颈细胞异常增殖的灵敏标志物;联合检测宫颈病变中p16^INK4a、Survivin的表达有助于早期检出具有进一步恶变倾向的宫颈癌前病变。     

p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

[目的]观察p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达,并探讨其临床意义.[方法]采用免疫组织化学EnVision法检测p16,pRb及Ki-67在35例宫颈鳞癌、36例宫颈上皮内瘤变(10例CIN I,26例CINⅡ/Ⅲ)及35例正常宫颈鳞状上皮黏膜组织中的表达水平.[结果]p16及Ki-67蛋白阳性表达率在宫颈鳞...     

环形电外科切除术治疗宫颈上皮内瘤变伴高危型人乳头瘤病毒感染的临床研究

目的探讨环形电外科切除术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)在宫颈上皮内瘤变(CIN)伴高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者中的应用效果。方法采用LEEP治疗98例CIN伴HR-HPV感染患者,手术前后均行HR-HPV检测,观察手术效果及HR-HPV变化。结果所有患者均顺利完成手术,术后随访1年,治愈率为90.8%(89/98),复发率为9.2%(9/98);其中CINⅠ患者治愈率为100%(64/64),显著高于CINⅡ~Ⅲ患者的73.5%(25/34)(P0.01),CINⅠ患者复发率显著低于CINⅡ~Ⅲ患者(P0.01)。术后6个月HR-HPV阳性率为31.6%(31/98),显著低于治疗前(P0.01),转阴率为68.4%(67/98);术后1年HR-HPV阳性率再次显著下降为15.3%(15/98)(P0.01),转阴率为84.7%(83/98)(P0.01)。结论 LEEP治疗CIN疗效显著,且可消除大部分HR-HPV感染,降低CIN复发率及宫颈癌发生率,操作简便,并发症较少,值得推广。