激肽释放酶-激肽系统与肾脏疾病研究进展

激肽释放酶-激肽系统是人体多酶系统的一个重要组成部分，越来越受到生物学界的广泛关注，在诸多领域都获得了很大程度的研究进展。研究发现，该系统不仅参与了生理、生化的反应，对人体多个系统的疾病都呈现高度相关性。本文拟就激肽释放酶-激肽系统在肾脏领域内的疾病相关性的研究现状和进展作一综述。     

组织激肽释放酶及其基因与肾脏疾病

组织激肽释放酶是激肽系统的重要组成部分，参与一系列肾脏的生理、病理变化，与肾脏疾病的发生发展有着密切的联系。本文拟就有关组织激肽释放酶及其基因与肾脏疾病的研究现状及进展作一综述。     

组织激肽释放酶及其基因与肾脏疾病

组织激肽释放酶是激肽系统的重要组成部分 ,参与一系列肾脏的生理、病理变化 ,与肾脏疾病的发生发展有着密切的联系。本文拟就有关组织激肽释放酶及其基因与肾脏疾病的研究现状及进展作一综述。     

激肽释放酶-激肽系统与高血压

激肽释放酶—激肽系统由激肽、前体激肽原及其前体等组成，依靠与其受体结合发挥生物学作用；激肽主要通过血管紧张素转化酶、中性内肽酶、氨基端多肽酶和梭基端多肽酶分解；缓激肽通过扩血管和调节水电解质排泄而起到稳定血压作用，血管舒缓素-激肽系统缺陷或功能减低是高血压的发病的重要因素；血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂、氮基端多肽酶P抑制剂、羧基端多肽酶抑制剂和中性内肽酶抑制剂的降压作用与增加缓激肽水平有关，血管紧张素转换酶和中性内肽酶双重抑制能起到更好的降压效果。     

激肽释放酶-激肽系统与高血压

激肽释放酶-激肽系统由激肽、前体激肽原及其前体等组成,依靠与其受体结合发挥生物学作用;激肽主要通过血管紧张素转化酶、中性内肽酶、氨基端多肽酶和梭基端多肽酶分解;缓激肽通过扩血管和调节水电解质排泄而起到稳定血压作用,血管舒缓素-激肽系统缺陷或功能减低是高血压的发病的重要因素;血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II1型受体阻滞剂、氨基端多肽酶P抑制剂、羧基端多肽酶抑制剂和中性内肽酶抑制剂的降压作用与增加缓激肽水平有关,血管紧张素转换酶和中性内肽酶双重抑制能起到更好的降压效果.     

激肽原-激肽释放酶-激肽系统对哺乳动物生殖系统的调节

激肽原 -激肽释放酶 -激肽 ( kininogen-kallikrein-kinin,K-K-K)系统广泛存在于生殖系统各种组织和体液中 ,在生殖功能调控方面起着重要的作用 ,而引起了人们广泛关注。该系统由激肽原、激肽释放酶、激肽、激肽酶等成分组成。激肽原分为高分子量 ( HMW)、低分子量( L MW)和 T-激肽原 [1] 。激肽有缓激肽 ( BK)和T-激肽两种 [2 ] ,前者由激肽释放酶将 L MW-激肽原或 HMW-激肽原分解而成 ,后者则由 T-激肽原酶或组织蛋白酶 D将 T-激肽原分解而成 [1]。激肽释放酶是丝氨酸蛋白酶家族成员 ,分为血清激肽释放酶和组织激肽释放酶两种。…     

激肽释放酶激肽系统在大鼠阴茎海绵体表达的研究

目的:研究激肽释放酶激肽系统在成年大鼠阴茎海绵体的表达。方法:利用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术分别检测SD大鼠阴茎和心脏组织中组织型激肽释放酶Ⅰ和激肽B2型受体mRNA的表达情况。结果:大鼠心脏与阴茎海绵体组织中均表达组织型激肽释放酶Ⅰ和激肽B2型受体mRNA,两者有几乎相同的表达水平,差异无显著性(P>0.05)。结论:在生理状态下,激肽释放酶激肽系统存在于阴茎海绵体组织中,而且与心血管系统的表达水平相当。     

激肽系统与糖尿病肾病关系研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的慢性并发症。主要病理表现为肾小球基底膜增厚、系膜细胞增殖、细胞外基质堆积、肾小球滤过功能丧失。激肽系统(kinin—kallikrein system，KKS)是体内主要的降压系统之一，由激肽原、激肽释放酶(kallikrein，KLK)和激肽(kinin)组成，在调节血管壁的张力、抑制肾小球系膜细胞增殖及基质增生等方面具有重要作用。本文就KKS与DN之间的关系作一综述。     

激肽系统与糖尿病肾病关系研究进展

糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最常见的慢性并发症。主要病理表现为肾小球基底膜增厚、系膜细胞增殖、细胞外基质堆积、肾小球滤过功能丧失。激肽系统(kinin-kallikreinsystem,KKS)是体内主要的降压系统之一,由激肽原、激肽释放酶(kallikrein,KLK)和激肽(kinin)组成,在调节血管壁的张力、抑制肾小球系膜细胞增殖及基质增生等方面具有重要作用。本文就KKS与DN之间的关系作一综述。     

ACEI对去卵巢骨质疏松大鼠激肽释放酶-激肽系统及骨丢失的影响

目的探究血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)卡托普利对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨丢失及激肽释放酶-激肽(kallikrein-kinin system,KKS)系统的影响。方法去卵巢法制备绝经骨质疏松大鼠模型,分为OVX组、ACEI组[6 mg/(kg·d)卡托普利]、阳性对照雌激素组[0.05 mg/(kg·d)己烯雌酚],另不去卵巢为Sham组。给药8周后,全自动生化分析仪检测血清钙(Ca)、Ⅰ型前胶原N-端肽(PINP)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及Ⅰ型胶原交联C端肽β序列(β-CTX)水平,微型计算机断层摄影术(micro CT)法检测骨密度及微结构,TRAP法观察骨组织破骨细胞数量,Western blot法检测骨组织中骨形态发生蛋白2(BMP2)、Runt相关转录因子2(Runx2)、组织激肽释放酶(KLK)、缓激肽受体1(B1R)及缓激肽(BK)蛋白表达。结果相较于Sham组,OVX组大鼠骨密度、骨小梁数量及厚度、骨体积分数、SMI、PINP、ALP、OCN水平、BMP2、Runx2蛋白表达均降低(P均0.05),骨小梁分离度、TRAP、β-CTX水平、破骨细胞数量、KLK、B1R及BK蛋白水平均增加(P均0.05)。相较于OVX组,ACEI组、阳性组大鼠骨密度、骨小梁数量及厚度、骨体积分数、SMI、PINP、ALP、OCN水平、BMP2、Runx2蛋白表达均增加,骨小梁分离度、TRAP、β-CTX水平、破骨细胞数量、KLK、B1R及BK蛋白水平降低(P0.05)。结论 ACEI可抑制KKS系统,降低破骨细胞活性减少骨吸收,增强成骨细胞活性增加骨形成,提高骨密度,改善骨微结构,进而改善OVX大鼠骨质疏松症状。     

人类腺激肽释放酶在前列腺癌诊断中的应用

前列腺癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤，PSA是目前应用最广泛的前列腺癌瘤标，但其诊断准确率有限，最近研究发现人类腺激肽释放酶（hk2)对诊断位于诊断灰区的前列腺癌具有价值。本文综述了hk2的生物学特性，hk2及其相关指标尤其hk2/fPSA对前列腺癌的诊断价值。目前应用hk2的局限性。     

胰激肽释放酶治疗76例周围血管疾病的临床分析

胰激肽释放酶治疗７６例周围血管疾病的临床分析中国医学科学院协和医科大学血液学研究所血液病医院（天津３０００２０）王书桂，李尚珠，华国勋，黄平平，高继平，李洪钧周围血管疾病是一种常见病、慢性病，较顽固性疾病，对其治疗目前均采用综合性治疗，有手术、药物、...     

人类腺激肽释放酶在前列腺癌诊断中的应用

前列腺癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤 ,PSA是目前应用最广泛的前列腺癌瘤标 ,但其诊断准确率有限。最近研究发现人类腺激肽释放酶 (hk2 )对诊断位于诊断灰区的前列腺癌具有价值 ,本文综述了hk2的生物学特性、hk2及其相关指标尤其hk2 /fPSA对前列腺癌的诊断价值 ,目前应用hk2的局限性。     

组织激肽释放酶家族在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道恶性肿瘤.因其缺乏有效的早期诊断方法,多数患者确诊时已无法进行根治性手术.激肽释放酶家族是一组丝氨酸蛋白酶,因其具有分解细胞外基质蛋白的能力,可能与多种癌症的侵袭和转移密切相关,并有可能成为多种癌症诊断的生物标志物.本文回顾了近年来激肽释放酶基因家族研究中与胰腺癌有关的文章,对激肽释放酶家族成员在胰腺癌中的表达及意义进行综述.     

人腺体激肽释放酶（hK2）在前列腺癌诊断中的应用

人腺体激肽释放酶（hK2）是一种在诊断前列腺癌中具有非常重要意义的血清标记物。本文主要综述了hK2的结构，及其在前列腺癌中的诊断，病理分级与在评价化学性预防疗效中的应用。     

人组织激肽释放酶6在前列腺癌中的表达和意义

目的初步探讨人组织激肽释放酶6(Kallikrein 6,KLK6)在前列腺癌中的表达和意义。方法搜集徐州医学附属医院泌尿外科2010-06—2013-10行前列腺根治手术患者组织标本共65例,其中40例前列腺癌(Prostate Cancer,PCa),25例为前列腺增生组织,应用免疫组织化学两步法,检测组织中KLK6蛋白表达情况。结果 PCa患者组织中KLK6阳性表达率为75%,前列腺增生(Hyperplasia of prostate,BPH)组织KLK6阳性表达率为24%,两者比较癌组织显著高于增生组织(P0.01);前列腺癌中低危患者KLK6阳性表达率为58.25%,中高危患者为75%,两者比较中高危患者明显高于低危患者(P0.05)。结论 KLK6在前列腺癌组织表达明显高于前列腺增生,中高危患者明显高于低危患者,KLK6基因可能在前列腺癌诊断和预后判断中存在一定价值。     

组织激肽释放酶基因7在前列腺癌组织中的表达

目的 探讨组织激肽释放酶基因7(KLK7)在不同前列腺组织中的表达情况.方法运用逆转录聚合酶链反应法检测正常前列腺(5例)、良性前列腺增生(BPH)及BPH细胞株(BPH1,13例)、前列腺癌及前列腺癌细胞株(8例)的上皮细胞中KLK7mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测不同前列腺组织上皮细胞中KLK7蛋白表达水平;免疫组化分析正常前列腺(20例)、BPH(50例)、前列腺癌(103例)组织中KLK表达水平.根据染色强度分为4个等级(-,+,++,+++)进行半定量分析,染色强度++及+++者判定为阳性.结果 正常组、BPH组和前列腺癌组KLK7 mRNA表达相对值分别为0.59、0.52、0.02,组间比较差异有统计学意义(F=13.03,P＜0.01),前列腺癌上皮中KLK7 mRNA表达下调(P＜0.01),正常前列腺和BPH上皮中KLK7 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).KLK7蛋白在正常前列腺、增生前列腺、DU145、LNCaP、PC3、22RV1、BPH细胞株中表达水平相对值分别为0.22、0.40、0.01、0.05、0、0.03、0.14.免疫组化染色结果 显示正常前列腺组织、BPH组织、前列腺癌中KLK7蛋白表达阳性率分别为65.0%(13/20)、76.0%(38/50)、17.5%(18/103),前列腺癌组与前2组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),前2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 KLK7在前列腺癌组织中表达下调,提示KLK7在前列癌的发生和进展中可能起一定作用.     

人类组织激肽释放酶基因8在乳腺癌中的异常表达及其临床意义

目的：初步探讨人类组织激肽释放酶基因8（kallikrein gene8,KLK8）在乳腺疾病中的表达情况及其临床意义。方法：收集2008年10月至2009年7月,我院经病理证实的61例乳腺癌组织与相应癌旁组织标本以及26例乳腺良性肿瘤组织与相应瘤旁组织标本,分别通过实时PCR和Western印迹法在mRNA和蛋白质水平上检测KLK8在乳腺疾病中的表达情况。结果：KLK8在乳腺癌组织中的表达较其相应癌旁组织低（P〈0.0001）,在乳腺良性肿瘤中未发现该现象（P=0.424）,并且其在正常乳腺癌组织中的表达比乳腺良性肿瘤组织中表达低（P=0.001）。KLK8的表达与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移情况及临床分期存在相关。结论：KLK8在乳腺癌中呈低表达,可能是乳腺癌预后良好的一个肿瘤生物学标志。     

胃癌相关激肽释放酶的筛选及其临床意义

目的:筛选并探讨胃癌相关激肽释放酶(kallikrein,KLK)在胃癌中的表达,及其与胃癌临床病理和预后的关系。方法:用cDNA微阵列检测胃癌组织及正常胃黏膜标本,筛选出在胃癌组织中差异表达的KLK;用real-timePCR方法进一步验证;再用免疫组化检测胃癌组织石蜡切片中之目标KLK表达水平,并分析其与胃癌病人临床特征及预后的关系。结果:胃癌组织中,KLK10表达上调9.55倍,KLK11表达下调12.02倍。KLK10的表达水平与肿瘤直径、肿瘤浸润深度及淋巴结转移情况明显相关,而KLK11的表达水平与这些临床病理学特征均无关;肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及KLK10和KLK11表达状况与病人的总体生存率明显相关。结论:胃癌组织中差异表达的KLK主要包括KLK10及KLK11;KLK10的表达水平与肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及病人的总体生存率明显相关;而KLK11的表达水平与这些临床病理学特征均无相关,而与病人的总体生存率明显相关。     

人组织激肽释放酶12在胃癌中表达的临床意义

目的 探讨人组织激肽释放酶12(KLK12)在胃癌患者外周血血清及肿瘤组织内过度表达的临床意义.方法 收集2008年6月至2009年5月上海交通大学医学院附属仁济医院行胃癌根治术患者的癌组织标本,应用RT-PCR和Western blot检测KLK12在行胃癌根治术患者的胃癌组织、癌旁组织和正常组织的表达情况,检测胃癌患者外周血血清KLK12含量,并以同期非胃癌手术患者外周血血清KLK12的含量作为对照.采用t检验、单因素方差分析.结果 胃癌组外周血KLK12含量为(0.958±0.112)nmol/L,对照组为(0.675±0.101)nmol/L,两组比较,差异有统计学意义(t=13.27,P＜0.05).胃癌低分化者外周血KLK12含量为(1.027±0.165)nmol/L,高分化者为(0.937±0.108)nmol/L.胃癌组织、癌旁组织和正常组织中KLK12 mRNA表达水平分别为39±9、28±6和19±3;蛋白表达水平分别为33±8、30±5和23±4,3者比较,差异有统计学意义(F=3.48,1.48,P＜0.05).结论 KLK12基因在胃癌患者的血清和肿瘤组织中存在过高表达,检测KLK12可能在胃癌诊治中发挥重要作用.