Down综合征与21号染色体相关基因

Ｄｏｗｎ综合征(Ｄｏｗｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ,ＤＳ)是人类最常见、最重要的先天性疾病之一,新生儿发病率约为1/7001000[1],占小儿染色体病的70%。多数病例是由患者体内所有细胞中21号染色体三体引起的,较少病例是由于体内部分细胞21号染色体三体(嵌合体)或21号染色体部分三体所致[2]。ＤＳ有多种临床表型,其中以智力低下发育迟缓和特殊面容最常见,此外还有肌张力低下、身材矮小等。ＤＳ病人一般在三十岁左右都会出现Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病(ＡＤ)样病症,白血病及其它血液病、先天性心脏病和内分泌疾病在ＤＳ中发生率也很高。随着人类基因组…     

Alzheimer病、Down综合征与第21号染色体

对Alzheimer病(AD,老年性痴呆),研究的中心课题是β-淀粉样蛋白基因的分离。已发现淀粉样蛋白沉积于AD患者和Down综合征(DS,先天愚型)高龄患者的脑部。一个研究小组用DNA探针在家族性AD(FAD)中进行了连锁分析,发现对该病易感的基因不但标定在第21号染色体上,而且还标定于淀粉样蛋白的基因区,淀粉样蛋白基因也是在AD的染色体中被复制的。AD与DS均关系到第21号染色体上的基因缺陷,在AD中该基因出现缺陷或调节缺陷,     

Down综合征患儿的双亲21号染色体的重组率

Down综合征(DS)是智力低下最常贝的原因,96%以上的病例是由于不分离导致21三体。尽管三十年前发现此病,但有关双亲之一配子影响额外染色体发生的因素知道的却很少。已提出有关发病机理的几种假说,如双亲嵌合体、涉及21号染色体的随体联合、NOR区域活性、未成熟着丝粒分裂、减数分裂时21号染色体不配对或不分离的遗传倾向等。     

应用短顺序重复DNA多态性PCR扩增后检测Down综合征的额外21号染色体的双亲起源

到目前为止,关于21三体不分离的原因应用过两种研究方法:细胞遗传学异源多态性和Southern印迹分析DNA多态性。最近认为人类基因组的短顺序重复是DNA多态性充分存在的一类,且可用PCR扩增,如VNDR(重复数变化的二核苷酸重复)和AluVpAC腺嘌呤数变化的Alu顺序Poly(A)区。本文报道四种这种标记物用于87例Down综合征的额外21号染色体双亲起源的研究。作者所分析的多态性是HMG14—GT_1     

一种能精确检测人间期细胞核中21号染色体拷贝数的DNA探针

目的制备能精确检测人类间期细胞核中２１号染色体拷贝数的ＦＩＳＨ探针。方法利用万能引物ＰＣＲ法,从定位于人２１ｑ１１的ＹＡＣ克隆８８１Ｄ２分离制备ＤＮＡ探针,并用于与８例正常人和５例２１三体患者的外周血淋巴细胞中期相和间期核,及经细胞松弛素Ｂ（ｃｙｔｏｃｈａｌａｓｉｎＢ）诱导的双核细胞进行ＦＩＳＨ分析。结果该探针具有以下特点：（１）长度集中于３５０～７５０ｂｐ;（２）其靶序列位于２１号染色体长臂上且紧靠着丝粒;（３）特异性强;（４）杂交信号明亮,容易辨认;（５）对中期相及间期细胞核中２１号染色体的检出率分别高达９９．６０％和９８．４０％。结论制备的ＤＮＡ探针能精确检测人类间期细胞核中２１号染色体的拷贝数,且适用于细胞分裂时２１号染色体分离情况的研究     

Down综合征染色体的亲体起源

已有许多研究来确定21三体综合征额外的21号染色体的亲体起源。本文选择了有一个DS儿童的家庭。全部都是白人,染色体分析的静脉血是从手指穿刺或静脉穿刺得到的。淋巴细胞的养培和收获基本仿照Hun-     

21号染色体上的D21S55区域在Down综合征发病过程中的重要作用

Down综合征是最常见的出生缺陷,每700个活产婴儿中即有一个受累,患者表现智力低下和具有特殊的外貌。大多数Down综合征患者在其全身细胞中都多了一条额外的21号染色体(21三体),另有极少数患者是因21号     

13/21α卫星探针诊断Down′s综合征

目的探讨13/21α卫星探针荧光原位杂交(FISH)技术诊断Down′s综合征(21-三体综合征)价值。方法选择10例我院婚检正常人群(对照组),经细胞遗传学检查确诊为Down′s综合征患儿10例(Down′s综合征组),用13/21α卫星探针对与外周血未培养的间期核杂交。结果对照组和Down′s综合征组,两组总和的杂交率分别为95.8%和96.7%,无显著性差异(P>0.05)。对照组和Down′s综合征组含4个杂交信号的核平均百分比分别为83.8%和7.5%,含5个杂交信号的核平均百分比分别为1.4%和82.2%有极显著性差异(P<0.01)。结论13/21α卫星探针间期FISH用于未培养的外周血细胞可以快速、准确地用于诊断Down′s综合征。     

用荧光DNA探针原位杂交法对Down综合征的快速产前诊断

本文介绍了一种快速、准确筛选染色体数目异常的核分型方法,本法使早期羊膜穿刺术的优点更突出。应用本法,可在羊膜穿刺术后24小时内检出21三体。离心20ml未经培养的羊水,收集细胞;然后加入低渗缓冲液,细胞胀破前经Caynoy氏液固定。用双重激光细胞分类器,从正常人成纤维细胞中分拣出21号染色体;然后用限制性酶消化21号染色体的DNA;经葡聚糖凝胶层析后,收获较短DNA片段,并用Southern印迹法检测,使用于杂交的DNA探针含有21号染色体特异顺序,并使之标记上生物素。使羊     

DNA分析和X.Y染色体特异探针原位杂交检测3例Turner综合征患者的环状和双着丝粒染色体

Turner综合征女患其临床症状之一为性腺发育异常,其中50%患者核型为45,X。5。5%患者存在Y染色体细胞系,还有3%患者具有不能识别的标记染色体。可能是由Y或X染色体衍生而来。涉及Y染色体嵌合型的患者,在临床上是一组重要的亚型,因为有15～20%患者产生性腺胚细胞瘤或无性细胞瘤的风险,而不涉及Y染色体的患者产生这些肿瘤的风险非常低,因此识别标记染色体的来源(X或Y)是非常重要的,但用常规细胞遗传学方法很难识别此标记染色体的来源。     

Down综合征和白血病前期儿童的7号染色体异常

很多独特的临床综合征(DS)都非随机地出现7号染色体缺失或长臂部分缺失,涉及的有关基因尚不清楚,但很可能位于7号染色体的长臂。因为不管是出现部分缺失(7q~-)还是7号单体,其临床特征相同,即预后很差,最后发展为明显的非淋巴细胞性白血病或死于血小板减少或感染。Down 综合征患儿的白血病前期报道甚少,本文报道三例 DS 和白血病前期患儿伴7号染色体缺失或部分缺失。例1:DS 男孩,出生30个月后于1987年7月发病。表现为贫血,血小板减少和肝     

Down综合征患儿双亲的标记染色体

1977年,Hook和Hammerton最早在59,952名出生不满一月的婴儿染色体普查中发现,标记染色体(marker chromoso-me)或额外未能辨认的微染色体(extraunidentifiable microchromosomes)构     

具有45染色体的Down氏综合征

这篇通讯的目的是要描写一个具有45染色体的Down氏综合征,而且要讨论这样一个畸变发生的几种机制。在文献中可发现不止一个这样的病例,虽然也有一个具有45染色体的Patau氏综合征:45,XY,-13,-     

口腔肿瘤17号染色体非整倍性利用特异DNA探针原位杂交萤光法检测的探讨

作者应用特异性DNA探针对口腔肿瘤17号染色体异常进行FISH技术检测研究。研究对象源自山口大学附属医院口腔外科治疗的4例口腔肿瘤,其中疣状癌1例,粘膜表皮癌2例,多形性腺瘤1例、FISH技术操作基本按照Trask方法、     

人21号全染色体涂染探针的制备及其唐氏综合征诊断的应用研究

目的人21号染色体DNA涂染探针的制备及其应用于唐氏综合征诊断的研究。方法将显微分离的人21号染色体DNA进行简并寡核苷酸引物PCR（Degenerate Oligonucleotide Primed—PCR,DOP—PCR）扩增并标记制备成杂交探针后,与15例唐氏征疑似患者的外周血细胞核染色体进行荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization,FISH）分析;同时以常规核型分析进行确诊并评估FISH结果。结果FISH分析诊断结果与常规核型分析一致,其中8例为非唐氏征患者,7例为唐氏征患者,准确率为100％,且非唐氏征患者与唐氏征患者细胞核中21号染色体的检出率分别高达99．12％和99．08％。结论制备的人21号全染色体DNA涂染探针能精确检测人类中期和间期细胞核中21号染色体的数目,该探针可用于唐氏综合征的诊断。     

排卵前不分离的季节性和Down综合征的病因学

已证明有Down综合征(DS)儿童在全年中不是均等出生的。DS妊娠似乎在排卵率增加和减少的季节转变时期不成比例地增多,当排卵率稳定的季节不成比例地减少,这就提出了季节性排卵前过熟性卵病(SPOO)假说,这个假说认为,在人类存在排卵季节和不排卵季节交替的进化痕迹,在其它哺乳动物也存在这种交替。来自欧洲不同国家的6组Down 综合征(DS)患者,共287例,按照额外的21号染色体的亲体起源和成熟分裂中发生的不分离,分为四种类型:发生在父亲的第一次成熟分裂(Pat M:13%),发生在父亲第二次     

21号染色体特异性柯斯质粒DNA克隆区域定位

为提高检测２１号染色体数目和结构异常的精确性，应用ｄｉｇｏｘｉｇｅｎｉｎ－１１－ｄＵＴＰ通过缺口平移法标记Ｄ１３Ｚ１／Ｄ２１Ｚ１和６个柯斯质粒（Ｃｏｓｍｉｄ）ＤＮＡ克隆，将标记后的Ｄ１３Ｚ１／Ｄ２１Ｚ１和６个柯斯质粒ＤＮＡ克隆双探针与正常二倍体细胞系染色体进行荧光原位杂交（ＦＩＳＨ），结合Ｑ显带方法将６个柯斯质粒ＤＮＡ克隆定位于２１ｑ２２；用柯斯质粒ＤＮＡ克隆探针与两个已知的平衡易位细胞系ＧＭ９５４２和８３２７Ｌ的染色体进行荧光原位杂交，检测并分析杂交信号在两个平衡易位细胞系染色体上的分布，结果表明柯斯质粒ＤＮＡ克隆精确定位于２１ｑ２２．２，６个柯斯质粒ＤＮＡ克隆定位结果一致。     

8号环状染色体并嵌合体综合征一例

患儿　男,第１胎,足月顺产。１岁１个月时不能自行扶立,双足跟不能着地,只能发单音,可认出父母,反应差。头喜向右歪。双眼睑轻度下垂,眼距正常。鼻无畸形,鼻孔朝天,耳位正常,左耳屏有一小皮赘。心、肺正常。外生殖器正常。四肢及脊柱无异常。掌纹正常。１岁９个月时,双眼睑下垂好转,已能自行扶立,双足跟勉强着地,仍只能发单音。２岁７个月时,双足跟已能着地,能自行站立,单手扶持下可行走,仍不能叫爸妈,反应能力有进步。３次检查测量其身高、体重、头围均落后于同龄正常婴幼儿。患儿父母非近亲结婚,无放射线接触史,患儿…     

带有额外小染色体的Down综合征一例

带有额外小染色体的Ｄｏｗｎ综合征一例佟彤，王晓云患儿男，４天。因生后即吐，拒乳，咳嗽就诊。为第１胎，第１产，足月顺产，无窒息史，其父母表现型正常，非近亲婚配，无流产史，无服药及毒物接触史。查体：身长５０ｃｍ，体重２７００ｇ，头围３４ｃｍ，发育不良，眼...