慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者乙型肝炎病毒前C/CP区变异研究进展

慢加急性肝衰竭(ACLF)是我国肝衰竭的主要类型,其病情发展迅速、预后不良、病死率较高。在我国,乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致ACLF的主要病因,其中HBV前C(PC)/核心启动子(CP)区基因变异与ACLF的发生密切相关。本文重点介绍HBV PC/CP区基本结构和功能、PC/CP区变异后生物学特性的改变、ACLF的免疫病理损伤机制、PC/CP区变异与ACLF疾病进展的临床意义等方面的研究进展。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者乙型肝炎病毒前C/CP区变异研究进展*

慢加急性肝衰竭（ACLF）是我国肝衰竭的主要类型,其病情发展迅速、预后不良、病死率较高。在我国,乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致ACLF的主要病因,其中HBV前C（PC）/核心启动子（CP）区基因变异与ACLF的发生密切相关。本文重点介绍HBV PC/CP区基本结构和功能、PC/CP区变异后生物学特性的改变、ACLF的免疫病理损伤机制、PC/CP区变异与ACLF疾病进展的临床意义等方面的研究进展。     

HBV突变与HBV相关慢加急性肝衰竭相关性研究

目的探讨HBV突变与慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)之间的相关性。方法以87例HBV相关ACLF患者为研究对象,另选取52例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者和51例HBV肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者为对照,应用聚合酶链反应及基因测序对患者血清标本进行HBV基本核心启动子区、前C区和C区13个位点的突变检测,分析HBV突变与ACLF发生的相关性。结果 CHB、LC、ACLF组人均核苷酸变异检出位点分别为2.31、3.55和3.86个。nt1762、nt1846、nt1899和nt1913 4个突变位点的核苷酸突变率比较,ACLF组高于CHB组;nt1764位点突变率组间比较LC组高于ACLF组,而nt1846和nt1913位点突变率比较LC组低于ACLF组;nt1753、nt1762、nt1764和nt1899 4个突变位点的核苷酸突变率比较,LC组高于CHB组。多因素分析提示A1846T和C1913(A/G)核苷酸突变是预测ACLF的有效指标。结论 CHB或LC患者HBV基因序列的A1846T和C1913(A/G)核苷酸突变可能与其发生ACLF密切相关。     

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝功能衰竭预后的影响因素分析北大核心CSCD

慢加急性肝功能衰竭 （acute on chronic liver failure,ACLF）病情发展迅速,预后凶险,病死率为50％～809／6。在我国,HBV感染是ACLF最常见的病因,占80％～90％。为了解HBV相关ACLF（HBV-ACLF）预后影响因素,本研究针对安徽医科大学第一附属医院感染科近2年来收治的174例HBV—ACLF患者的临床资料进行比较分析,重点了解患者发病初期血清球蛋白（GLO）、甲胎蛋白（AFP）等指标,以及并发症与其预后的相关性。     

HBV相关慢加急性肝衰竭发病诱因分析

目的分析HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-related acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF）诱因及预后影响因素。方法回顾性分析我院2007年3月-2010年2月收治的HBV—ACLF病例资料,对其诱因、临床转归及预后相关因素进行统计学分析。结果509例HBV—ACLF中,HBeAg（＋）287例,HBeAg（-）222例。能够追寻到明确诱因的,以抗病毒治疗相关因素为主,共67例,占13．2％。HBeAg（＋）与HBeAg（-）ACLF相比,抗病毒治疗相关因素诱发HBV—ACLF差异有统计学意义,分别为48例（16．7％）和19例（8．6％）。HBeAg（＋）和HBeAg（-）患者中断抗病毒治疗至发生ACLF的时间差异无统计学意义。509例HBV—ACLF治愈或好转266例（52．3％）。各诱发因素所致ACLF治愈好转率差异无统计学意义。Logistic回归多因素分析发现,HBV—ACLF预后与基础疾病、HBVDNA水平、病情分期及发病后是否采用抗病毒治疗密切相关。不能明确诱因的HBV-ACLF共210例（41．3％）。结论抗病毒药物的广泛应用使HBV-ACLF的诱因分布发生了变化,应重视抗病毒药物应用的规范化。一旦发生ACLF预后差,应及时给予适当的抗病毒治疗,并重视基础疾病的综合治疗。     

慢加急性肝功能衰竭患者心理合并症的配对病例-对照研究

目的：探讨慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者心理状况及与其他慢性肝脏疾病患者心理症状差异。方法采用病例对照研究,纳入40例 HBV相关ACLF患者,以年龄、性别因素分别匹配40例 HBV相关肝硬化患者、40例慢性乙型肝炎（CHB）患者及40例健康对照,采用描述性分析方法分析不同组间患者心理症状差异。结果汉密顿抑郁量表评分结果提示,HBV 相关 ACLF 组、HBV 相关肝硬化组评分均高于 CHB 组与健康对照组。症状自评量表（SCL-90）评分显示除敌对和偏执2个维度评分无差异,其他8个维度差异均具有统计学意义。结论 HBV相关ACLF患者抑郁程度和精神神经状况较CHB和健康对照组更严重。     

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭190例生存分析

目的调查分析乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（HBV-relatedacute—on—chronicliverfailure、HBV—ACLF）早、中期患者预后影响因素。方法随访调查我院2006年9月-2009年1月住院治疗的190例HBV—ACLF早、中期患者,建立临床资料数据库,并进行生存分析。结果对该组患者资料进行生存分析显示：生存时间0．1．26．7个月,中位生存时间为5．10个月。患者3、6、12个月生存率分别为61．8％、57．6％和57．6％。影响生存因素Cox回归模型分析显示：核苷类似物抗病毒治疗能降低早、中期HBV—ACLF患者死亡风险,相对危险度（relativerisk．RR）=0．597;而肝肾综合征、电解质紊乱及肝性脑病可以显著增加HBV—ACLF患者死亡风险,RR分别为2．186、2．075、1．864。结论核苷类似物抗病毒治疗早、中期HBV—ACLF可提高患者生存率。肝肾综合征、肝性脑病和电解质紊乱可降低早、中期HBV—ACLF患者生存率。     

HBV包膜蛋白N-糖基化修饰变异与HBV相关慢加急性肝衰竭发生和转归的关系

目的探索HBV包膜蛋白N-糖基化修饰变异与慢性乙型肝炎患者发生慢加急性肝衰竭(ACLF)的关系。方法入选HBV-ACLF患者90例,同期60例慢性乙型肝炎作对照。套式PCR扩增患者的HBV S区序列并测序,分析HBV包膜蛋白N-糖基化情况与ACLF发生的关系,并分析ACLF疾病严重程度、90 d生存率与HBV包膜蛋白N-糖基化的关系。结果慢性乙型肝炎患者纳入分析51例(85.0%),HBV-ACLF患者纳入分析79例(87.8%)。慢性乙型肝炎患者Asn59 N-糖基化样本33例(64.7%),Asn4 N-糖基化样本21例(41.2%),高于HBV-ACLF患者的Asn59 N-糖基化样本16例(20.3%)(P0.001)和Asn4 N-糖基化样本14例(17.7%)(P=0.003)。ACLF患者中Asn59、Asn4 N-糖基化与非糖基化患者肝功能水平、HBV DNA、MELD评分及90 d生存率差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论 HBV包膜蛋白变异导致的Asn59、Asn4 N-糖基化水平降低与ACLF发生可能相关。     

影响拉米夫定治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭预后的因素分析

拉米夫定可通过降低HBV DNA载量,减轻肝脏炎症反应阻止乙型肝炎慢加急性肝衰竭(acute-chronic liver failure,ACLF)的发生和进展[1].我们先前的研究表明终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分系统的分值与ACLF患者的预后相关[2-3].本研究应用MELD评分系统探讨拉米夫定抗病毒治疗后HBV DNA载量动态变化及相关因素对乙型肝炎ACLF患者预后的影响.     

Risk factors for progression to acute-on-chronic liver failure during severe acute exacerbation of chronic hepatitis B virus infection

BACKGROUND Acute exacerbation in patients with chronic hepatitis B virus(HBV) infection results in different severities of liver injury. The risk factors related to progression to hepatic decompensation(HD) and acute-on-chronic liver failure(ACLF) in patients with severe acute exacerbation(SAE) of chronic HBV infection remain unknown.AIM To identify risk factors related to progression to HD and ACLF in compensated patients with SAE of chronic HBV infection.METHODS The baseline characteristics of 164 patients with SAE of chronic HBV infection were retrospectively reviewed. Independent risk factors associated with progression to HD and ACLF were identified. The predictive values of our previously established prediction model in patients with acute exacerbation(AE model) and the model for end-stage liver disease(MELD) score in predicting the development of ACLF were evaluated.RESULTS Among 164 patients with SAE, 83(50.6%) had compensated liver cirrhosis(LC),43 had progression to HD without ACLF, and 29 had progression to ACLF within 28 d after admission. Independent risk factors associated with progression to HD were LC and low alanine aminotransferase. Independent risk factors for progression to ACLF were LC, high MELD score, high aspartate aminotransferase(AST) levels, and low prothrombin activity(PTA). The area under the receiver operating characteristic of the AE model [0.844, 95%confidence interval(CI): 0.779-0.896] was significantly higher than that of MELD score(0.690, 95%CI: 0.613-0.760, P < 0.05) in predicting the development of ACLF.CONCLUSION In patients with SAE of chronic HBV infection, LC is an independent risk factor for progression to both HD and ACLF. High MELD score, high AST, and low PTA are associated with progression to ACLF. The AE model is a better predictor of ACLF development in patients with SAE than MELD score.     

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者乙型肝炎病毒前C/C区联合突变特点分析

目的分析乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者HBV前C/C区联合突变的特征。方法入选166名慢性HBV感染者,其中ACLF 49人,慢性乙型肝炎（CHB）45人,肝硬化（LC）45人,肝细胞癌（HCC）27人,对HBV前C/C区片段进行PCR扩增,分析突变数量及联合突变状况。结果 ACLF患者多联突变比例明显高于其他组患者。4组之中,ACLF组5联突变和7联突变者比例最高,分别是20.4%（10/49）和12.2%（6/49）,6联突变者与HCC组相近分别为14.3%（7/49）和14.8%（4/27）,明显高于CHB和LC组。联合突变组合形式的分析结果提示,ACLF组患者,含nt1846和nt1913突变的联合突变组合阳性率在4组患者中最高。结论 ACLF患者HBV前C/C区多联突变比例高于其他慢性HBV感染者;以nt1846和nt1913为基础的联合突变率最高。     

全基因组关联研究揭示HLA-DR基因变异是HBV相关慢加急性肝衰竭的危险因素

【据《Gut》2018年4月报道】题：全基因组关联研究揭示HLA-DR基因变异是HBV相关慢加急性肝衰竭的危险因素（作者Tan W等）慢加急性肝衰竭（ACLF）是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危急重症,但其确切发病机制尚不清楚。重庆陆军军医大学西南医院Tan等开展的HBV相关ACLF（HBV-ACLF）全基因组关联研究发现,HLADR是HBV相关ACLF的主要遗传易感位点,关联的风险等位与HBV-ACLF临床进程显著相关。该研究纳入1300例HBV-ACLF患者和2087例无症状携带者作为对照,     

HBV感染所致慢加急性肝功能衰竭患者HBV变异的纵向研究

目的明确乙型肝炎病毒（HBV）变异与慢加急性肝功能衰竭（ACLF）发病之间的关系。方法采用纵向研究的方法 ,选取6例HBV感染者为研究对象,其中ACLF4例（P1～P4）,肝硬化（LC）2例（P5、P6）。分别留取每例患者不同疾病阶段血清2份,进行HBVDNA提取、扩增、克隆和测序,测序结果采用VectorNTISuite9.0软件分析,纵向对比HBV核苷酸序列变异情况。结果 6例患者均为基因C型。ACLF患者（P1～P4）在病程中HBV的核苷酸突变位点多于发生肝硬化患者（P5、P6）。ACLF患者中,nt53（C→T或T→C）、nt1846（A→T）、nt1896（G→A）的纵向突变见于2例或2例以上患者。C1913A或T突变可见于患者P1、P2,同时患者P2可见纵向突变。结论 nt53、nt1846、nt1896和nt1913四个核苷酸的突变可能与ACLF的发病相关。     

王融冰教授治疗乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭经验

正慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿。在我国,乙型肝炎病毒(HBV)感染是ACLF发生的首位因素~([1])。HBV相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病情重、进展快、病死率高,早期诊断并积极寻求有效的治疗方法、提高患者的生存率,已经成为ACLF临床研究及治疗中亟待解决的问题,此类病例也是我科疑难病例讨论及教学查房的重点对象。王融冰教授是中西医结合传染病学的临床大家,在她     

粒细胞/淋巴细胞比值与乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭:从预测结局到中医治疗策略的思考

<正>HBV感染在全球范围内尤其亚洲地区严重危害人们的健康。慢性HBV感染的患者可能发生疾病的急性恶化,该疾病可能进展至慢加急性肝衰竭(ACLF),即在慢性肝病基础上因急性诱因出现黄疸、凝血障碍,4周内并发腹水和/或肝性脑病~([1])。乙型肝炎(H B)相关ACLF是一种更为严重的疾病,如果未进行肝移植或人工肝治疗,短期病死率可高达40%~70%~([2-4])。1及早准确判断ACLF患者的短期预后对选择治疗     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血乳酸水平影响因素分析

目的观察HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV—relatedacute-on—chronic liver failure,HBV—ACLF）患者接受核苷类似物抗病毒治疗过程中血清乳酸的变化并探讨其意义。方法回顾性分析2009---2010年于我院治疗的74例HBV—ACLF患者的临床资料,分析乳酸升高与核苷类似物、感染、肝肾综合征以及生化指标的关系。结果服用恩替卡韦或拉米夫定的2组患者乳酸升高比率的差异无统计学意义。乳酸水平升高与感染、肝肾综合征的发生有关（X^2值分别为9．417和6．158,P值分别为0．002和0．013）。临床无确切引起乳酸升高原因的3例患者,乳酸呈一过性升高,且预后良好。结论HBV-ACLF患者抗病毒治疗过程中乳酸升高主要原因是感染和肝肾综合征。核苷类似物治疗HBV—ACLF未引发显著的乳酸升高,安全性良好。     

慢加急性肝衰竭前期的概念及预警模型

肝衰竭( liver failure)是由各种原因所导致的一种严重肝功能失代偿状态.在我国,绝大多数肝衰竭病例是在慢性HBV感染基础上发生的慢加急性肝衰竭(acute - on - chronic liver failure,ACLF),所以HBV相关的ACLF( ACLF - HBV)一直是学界关注和研究的重点.有关肝衰竭的分类、定义与诊断标准,国内外肝病学术界至今尚未达成统一的意见.2005年美国肝病学会(AASLD)将既往无肝病基础者突然出现的肝功能丧失定义为急性肝衰竭(ALF),其标准是:(1)既往无肝硬化基础;(2)凝血酶原时间国际化比率(INR)≥1.5;(3)存在不同程度的肝性脑病;(4)从起病至肝性脑病的时间小于26周[1].     

《2023年欧洲肝病学会临床实践指南：慢加急性肝衰竭》摘译

慢加急性肝衰竭(ACLF)直至2013年才形成相关描述, 属于较新的概念。ACLF是肝硬化急性失代偿的一种严重表现, 其特征是存在器官和(或)系统衰竭和短期高死亡风险。ACLF是由临床上显性(如已证实的微生物感染伴脓毒症、重症酒精性肝炎)或隐性的诱因引发的全身系统性炎症反应引起的。自ACLF被描述以来, 一些重要的研究表明ACLF患者可能受益于肝移植, 因此应通过接受适当的病因治疗和全面综合管理, 包括在重症监护室(ICU)的器官系统支持, 紧急稳定进行肝移植。制定本临床实践指南的目标是提供现有最可靠的证据, 辅助ACLF患者管理的临床决策过程;为帮助临床医师识别ACLF, 做出分诊决定(ICU与非ICU), 识别和管理急性诱因, 识别需要支持或替换的器官系统, 确定重症监护无效的潜在标准, 并为确定肝移植的潜在适应证提供建议。     

慢加急性肝衰竭的研究进展

慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝脏疾病的基础上发生肝脏急性衰竭和失代偿的临床病症。ACLF的短期病死率较高,主要死因为感染和器官衰竭。引起ACLF的常见急性事件包括细菌或病毒感染、酒精性肝炎以及手术,也有近40%的患者无明显诱因。系统性炎性反应和易感染是ACLF的典型病理生理学特点。ACLF治疗的关键在于识别和处理引起ACLF的急性事件,同时给患者提供多器官支持治疗以应对伴肝病的危重患者复杂的生理指标紊乱。慢性肝功能衰竭联盟(CLIF-C)评分已经用于对ACLF患者的分类和预后评估。肝移植是目前最有可能治愈患者的治疗选择,但是受者的识别、供肝的来源、移植的紧迫性和资源的高效利用都是肝移植广泛应用的壁垒。该文就ACLF的定义、损伤诱因、非手术治疗和肝移植研究进展作一综述。     

建立高质量中国证据支持的慢加急性肝衰竭诊断标准和分级诊疗体系

建立一个由中国临床证据支持的慢性肝病急性加重患者分层诊疗体系,以及通过高质量中国循证证据制订适合HBV高流行区慢加急性肝衰竭(ACLF)诊断标准是中国在重肝领域取得突破、发出中国声音的重大机会。以肝脏疾病为原发病伴(肝硬化及非酒精性脂肪性肝炎)及不伴(慢性乙型肝炎非肝硬化)全身器官受损的患者是否可以使用同一种标准诊断ACLF,这是关于制订HBV高流行区ACLF诊断标准的关键。对与欧洲、南美洲慢(加急)性肝衰竭联盟进行全球合作的中国慢(加急)性肝衰竭联盟在上述方面开展的工作进行了介绍。