甲状腺激素调节靶基因转录的分子机制

甲状腺激素受体（TR）为配体依赖性转录因子。未结合T3的TR与辅阻遏因子等形成复合物，此复合物通过使局部的组蛋白去乙酰化而使局部染色质变得紧密，进而抑制靶基因的基础转录，结合了T3的TR与辅阻遏因子解离，转录恢复到基础水平，随后辅激活因子与结合了T3的TR形成复合物，此复合物通过使组蛋白乙酰化而使局部染色质变得松弛，进而激活靶基因的转录。辅激活因子复合物还能使RNA聚合酶稳定，从而促进转录。     

甲状腺激素调节靶基因转录的分子机制

甲状腺激素受体(TR)为配体依赖性转录因子.未结合T3的TR与辅阻遏因子等形成复合物,此复合物通过使局部的组蛋白去乙酰化而使局部染色质变得紧密,进而抑制靶基因的基础转录.结合了T3的TR与辅阻遏因子解离,转录恢复到基础水平.随后辅激活因子与结合了T3的TR形成复合物,此复合物通过使组蛋白乙酰化而使局部染色质变得松弛,进而激活靶基因的转录.辅激活因子复合物还能使RNA聚合酶稳定,从而促进转录.     

Transactivation of thyroid hormone receptor βΔ on target genes through thyroid hormone responsive element

研究TRβΔ是否具有转录因子活性.将pcDNA3.1-TRβΔ和荧光素酶报告基因pGL3-Promoter/甲状腺激素反应元件共转染COS-7,检测报告基因表达水平.结果 显示报告基因表达水平可被T3提高45倍.证实TRβΔ是一个受配体(T3)诱导的转录因子.     

Transactivation of thyroid hormone receptor βΔ on target genes through thyroid hormone responsive element

研究TRβΔ是否具有转录因子活性.将pcDNA3.1-TRβΔ和荧光素酶报告基因pGL3-Promoter/甲状腺激素反应元件共转染COS-7,检测报告基因表达水平.结果 显示报告基因表达水平可被T3提高45倍.证实TRβΔ是一个受配体(T3)诱导的转录因子.     

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素受体(TRs)属于核受体超家族,由TRα和TRβ基因编码。目前发现共有9种亚型。其分子结构由4个功能区组成,分别是A/B区、DNA结合区域、铰链区和配体结合区域,每个区域都有其各自不同的功能。TRs可以单体、同二聚体、异二聚的形式与甲状腺激素应答元件结合,介导甲状腺激素调节靶基因。TRs在各组织器官中广泛分布但不同亚型在组织中表达是不同的,这与它们在组织器官中的作用有密切关系。     

甲状腺激素受体β基因H435Y突变所致甲状腺激素抵抗综合征:一家系研究

[提要]对一个包括先证者在内共28位成员的甲状腺激素抵抗综合征家系进行临床调查,并提取先证者及其家系14位成员(其他13位成员拒绝抽血)外周血白细胞基因组DNA,对甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)β基因的第1～ 10外显子进行PCR扩增,PCR产物进行DNA测序检测突变位点.测序结果显示,该家系中有3名成员TRβ第10外显子1 303位核苷酸发生C转换为T的错义突变,使该位点编码的氨基酸由组氨酸变为酪氨酸(H435Y),此突变为杂合子突变,可能导致了甲状腺激素抵抗综合征的发生.     

甲状腺激素受体β基因V458A点突变所致甲状腺激素抵抗综合征

目的研究1例甲状腺激素抵抗综合征患者的甲状腺激素受体β(THRB)的基因型。方法收集1例甲状腺激素抵抗综合征患者及其父母外周血标本,提取基因组DNA后,应用PCR技术和直接测序法了解患者及其父母THRB基因有无突变。结果患者THRB基因外显子1～9无突变,第10号外显子在第458个密码子处有点突变(V458A),且为杂合子错义突变。患者父母THRB基因无突变。结论经基因诊断证实患者THRB基因存在V458A突变,突变位于THRB配体结合区。     

人促甲状腺激素受体基因的研究进展

综述促甲状腺激素受体基因序列、基因突变、氨基酸序列及ＴＳＨＲ抗原决定簇的研究进展。ＴＳＨＲ属于鸟苷酸调节偶联蛋白（Ｇ偶联蛋白）受体，与其它Ｇ偶联蛋白具有同源性，人ＴＳＨＲ基因长度６０千碱基，位于染色体１４ｑ３１处。生理情况下，ＴＳＨＲ基因表达主要受ＴＳＨ调控。ＴＳＨＲ蛋白有７６４个氨基酸，是一个大分子糖蛋白，分子量按７６４氨基酸计算是８６１８６，分为膜外、跨膜和膜内区三个部分。研究ＴＳＨ以及ＴＳＨ     

人促甲状腺激素受体基因的研究进展

综述促甲状腺激素受体（ＴＳＨＲ）基因序列、基因突变、氨基酸序列及ＴＳＨＲ抗原决定簇的研究进展。ＴＳＨＲ属于鸟苷酸调节偶联蛋白（Ｇ偶联蛋白）受体，与其它Ｇ偶联蛋白具有同源性。人ＴＳＨＲ基因长度６０千碱基，位于染色体１４ｑ３１处。生理情况下，ＴＳＨＲ基因表达主要受ＴＳＨ调控。ＴＳＨＲ蛋白有７６４个氨基酸，是一个大分子糖蛋白，分子量按７６４氨基酸计算是８６１８６，分为膜外、跨膜和膜内区三个部分。研究ＴＳＨ以及ＴＳＨＲＡｂ与ＴＳＨＲ作用位点常用方法有：基因诱变法、合成肽与抗体结合方法及表位文库法。     

单纯性肥胖症患者血甲状腺激素与甲状腺激素受体的改变

应用外周血淋巴细胞甲状腺激素受体(T_3R)测定方法,测定14例单纯性肥胖症和10例正常成人T_3R的最大结合量(B_(max))和解离常数(Kd)以及甲状晾激素水平。结果表明单纯性肥胖症患者血清TT_3、TT_4都在正常值的高限,外周血淋巴细胞T_3R的B_(max)((?)±s)为18.00±2.90fmol/0.5×10~6细胞,较正常成人(28.94±3.60fmol/0.5×10~6细胞)显著降低,而Kd值与正常成人没有显著差异。这为探讨单纯性肥胖症的发病机制和治疗提供了一些依据。     

甲状腺激素受体β激动剂的减重与调脂作用

甲状腺激素及甲状腺激素类似物的降脂及减轻体重的作用一直是目前的研究热点.近年的动物研究发现,甲状腺激素受体β(TRβ)激动剂如KB-141、GC-1能够选择性地结合TRβ1而发挥作用,可增加组织耗氧量、降低脂肪含量、减轻体重.此外,这类制剂还能降低低密度脂蛋白-胆固醇、脂蛋白a及甘油三酯等水平,有效降低发生动脉粥样硬化的风险.同时,这些药物能够加快新陈代谢但不增加食物摄入,亦不引起心率增快等心血管不良反应.因此,TRβ激动剂有望成为潜在的新型减肥、降脂药物.     

甲状腺激素反应蛋白1基因-一个新的鼠脑甲状腺激素反应基因的克隆、表达分布及其功能预测

目的 克隆新的大鼠脑甲状腺激素反应基因，研究其表达特征并初步预测其功能。方法 建立先天性甲状腺功能减退(甲减)新生大鼠模型，用荧光标记的差异显示PCR(DD-PCR)技术、亚克隆、测序及相似性检索获得未知的大鼠脑甲状腺激素反应基因的cDNA片段。采用电子克隆、RT-PCR、测序并克隆其cDNA全长。经Northem印迹法证实其表达受到甲状腺激素的调节，并用半定量RT-PCR方法和生物信息学技术观察其分布转录水平和预测其功能。结果克隆了甲状腺激素反应蛋白1(thyroid hormoneresponse protein-1，TRP-1)基因全长cDNA，共973bp(基因登录号为AF348365)，在甲减新生大鼠的脑中，该基因的转录增强。该基因表达广泛，以脑组织中的表达水平最高；其在大鼠不同脑区的表达含量亦不同，以嗅脑最高。该基因的编码产物具有一些重要的结构域和功能基序。结论 TRP-1基因是新发现的甲状腺激素反应基因，它在正常的脑发育中可能具有重要的作用，其异常表达可能是甲减性脑发育障碍发生的分子机制之一。     

骨细胞上甲状腺激素受体研究的一些进展

成骨细胞和破骨细胞上都有三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）受体,成骨细胞上Ｔ３受体亚型的表达还与细胞的成熟度有关。不同部位骨骼的骨细胞对Ｔ３的反应存在着异质性,其中股骨和椎骨Ｔ３受体亚型的分布不完全相同。Ｔ３对骨的作用不与其它类因醇激素有关。该领域的深入研究对了解继发性骨质疏松等代谢性骨病的发生机制有很大帮助。     

促甲状腺激素受体抗体检测的临床意义

50年前人们发现了促甲状腺激素受体抗体(TRAb),随着对促甲状腺激素受体(TSHR)结构和功能认识的不断更新,加之TSHR信号转导和与TRAb相互作用的逐步阐明,人们对TRAb及其临床应用的认识得到了进一步提高.TRAb的检测在Graves病(GD)及Graves眼病的诊断中有重要作用,并有效预测GD经抗甲状腺药物或放射性碘治疗后复发.其亦可应用于近期服碘的孕妇和乳母,因为甲状腺扫描对她们来说是禁忌的.另外,TRAb有助于胎儿、新生儿甲状腺功能亢进及其他类型的甲状腺毒症的诊断和鉴别诊断.目前,已有文献报道TRAb阳性的GD患者发生甲状腺肿瘤及不良预后之间的可能联系,但尚需更多的前瞻性研究来证实.

Abstract：

It has been 50 years since the discovery of thyrotropin receptor autoantibody (TRAb). Advances in the knowledge of thyrotropin receptor ( TSHR) structure and function, combined with the elucidation of TSHR signaling and TSHR-autoantibody interaction have greatly facilitated our understanding of TRAb and their clinical applications. Measurement of TRAb activity plays an important role in the diagnosis of Graves' disease ( GD) and Graves' opthalmopathy. It has also been well recognized that TRAb is an effective predictor of GD relapse or remission after antithyroid drug and radioactive iodine treatment. TRAb test is of particular help in pregnant women and lactating mothers with recent iodine load, where radioactive iodine or technetium tests are contraindicated. In addition, it is useful in the diagnosis and differential diagnosis of fetal and neonatal hyperthyroidism as well as some rare forms of thyrotoxicosis in clinical practice. Accumulating evidence also indicates the possible correlation between thyroid cancer occurring in GD patients with positive TRAb and adverse outcomes. However, further innovation and standardization of TRAb tests are required to help pave the way for clinical applications.     

促甲状腺激素受体抗体检测的临床意义

50年前人们发现了促甲状腺激素受体抗体(TRAb),随着对促甲状腺激素受体(TSHR)结构和功能认识的不断更新,加之TSHR信号转导和与TRAb相互作用的逐步阐明,人们对TRAb及其临床应用的认识得到了进一步提高.TRAb的检测在Graves病(GD)及Graves眼病的诊断中有重要作用,并有效预测GD经抗甲状腺药物或放射性碘治疗后复发.其亦可应用于近期服碘的孕妇和乳母,因为甲状腺扫描对她们来说是禁忌的.另外,TRAb有助于胎儿、新生儿甲状腺功能亢进及其他类型的甲状腺毒症的诊断和鉴别诊断.目前,已有文献报道TRAb阳性的GD患者发生甲状腺肿瘤及不良预后之间的可能联系,但尚需更多的前瞻性研究来证实.     

促甲状腺激素受体抗体检测的临床意义

50年前人们发现了促甲状腺激素受体抗体(TRAb),随着对促甲状腺激素受体(TSHR)结构和功能认识的不断更新,加之TSHR信号转导和与TRAb相互作用的逐步阐明,人们对TRAb及其临床应用的认识得到了进一步提高.TRAb的检测在Graves病(GD)及Graves眼病的诊断中有重要作用,并有效预测GD经抗甲状腺药物或放射性碘治疗后复发.其亦可应用于近期服碘的孕妇和乳母,因为甲状腺扫描对她们来说是禁忌的.另外,TRAb有助于胎儿、新生儿甲状腺功能亢进及其他类型的甲状腺毒症的诊断和鉴别诊断.目前,已有文献报道TRAb阳性的GD患者发生甲状腺肿瘤及不良预后之间的可能联系,但尚需更多的前瞻性研究来证实.     

骨细胞上甲状腺激素受体研究的一些进展

成骨细胞和破骨细胞上都有三碘甲状腺原氨酸 (T3)受体 ,成骨细胞上T3受体亚型的表达还与细胞的成熟度有关。不同部位骨骼的骨细胞对T3的反应存在着异质性 ,其中股骨和椎骨T3受体亚型的分布不完全相同。T3对骨的作用还与其它类固醇激素有关。该领域的深入研究对了解继发性骨质疏松等代谢性骨病的发生机制有很大帮助。     

甲状腺激素β受体激动剂在代谢性疾病中的应用前景

甲状腺激素β1受体(TRβ1)是甲状腺激素参与能量代谢、脂代谢和糖代谢的土要受体.TRβ激动剂选择性作用于TRβ1,动物实验表明TRβ激动剂KB-141、GC-1等可以减轻体重、调节血脂、改善精耐量、增加胰岛素的敏感性,不升高血压,且几乎不影响心率、骨骼肌和下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能.凶此,TRβ激动剂有可能成为防治肥胖、血脂异常、糖尿病和代谢综合征等代谢性疾病的新药.     

促甲状腺激素受体抗体放射受体分析法的建立及其临床应用

用0.5％ Triton X-100一次增溶猪甲状腺细胞膜,用固相Iodogen法标记bTSH再经受体亲合纯化获得了高比生物活性的可溶性TSH受体和~(125)I-bTSH,建立了TRAb放射受体分析法。制备的TSH受体和~(125)I-bTSH的结合可被非标记bTSH和Graves病患者血清中的TRAb呈剂量依赖性抑制。TRAb平均抑制率分别为15.4％和90.6％时,批间变异系数相应为12.6％和3.1％。试验和临床应用结果表明,本方法灵敏度高、特异性强、重复性好,且操作简便、快速,适于临床常规应用。