川芎嗪与阿米洛利联用对大鼠肝星状细胞氧应激所致纤维化的抑制作用

目的探讨阿米洛利(Amiloride)与川芎嗪(Ligustrazine)联用对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)氧应激所致纤维化的作用。方法使用FeNTA建立HSC氧应激模型。检测HSC的增殖、Ⅰ型胶原、丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活力;药物对HSC的毒性作用。结果阿米洛利和川芎嗪可以明显抑制HSC增殖,可明显降低MDA和Ⅰ型胶原的水平和提高SOD活力,且合用组优于单用组。结论作用于HSC不同靶点的抗纤维化药物合用优于单用。     

联用阿米洛利与川芎嗪预防大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察联用阿米洛利与川芎嗪对大鼠肝纤维化的预防效果。方法使用二甲基亚硝胺建立大鼠肝纤维化模型,观察给予阿米洛利与川芎嗪后,肝功能、丙二醛、超氧歧化酶、羟脯氨酸、透明质酸及层粘连蛋白含量变化。结果阿米洛利无改善肝功能之功效,川芎嗪可明显改善肝功能诸指标;阿米洛利和川芎嗪可明显降低血清透明质酸、层粘连蛋白和肝组织羟脯氨酸和丙二醛的含量（P〈0.05）;可明显提高肝组织内的超氧歧化酶的活力（P〈0．01）;尤以合用组效果最佳。结论阿米洛利与川芎嗪对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用,两者合用有一定协同作用。     

联用阿米洛利与川芎嗪预防大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察联用阿米洛利与川芎嗪对大鼠肝纤维化的预防效果。方法使用二甲基亚硝胺建立大鼠肝纤维化模型,观察给予阿米洛利与川芎嗪后,肝功能、丙二醛、超氧歧化酶、羟脯氨酸、透明质酸及层粘连蛋白含量变化。结果阿米洛利无改善肝功能之功效,川芎嗪可明显改善肝功能诸指标;阿米洛利和川芎嗪可明显降低血清透明质酸、层粘连蛋白和肝组织羟脯氨酸和丙二醛的含量(P<0.05);可明显提高肝组织内的超氧歧化酶的活力(P<0.01);尤以合用组效果最佳。结论阿米洛利与川芎嗪对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用,两者合用有一定协同作用。     

川芎嗪对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响

目的观察川芎嗪对大鼠肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质分泌的影响。方法用不同浓度的川芎嗪处理大鼠肝星状细胞;以MTT比色法测定细胞的增殖;放射免疫法测定透明质酸和层粘连蛋白;酶联免疫吸附法(ELISA)测定I型胶原的水平。结果川芎嗪可剂量依赖性地抑制HSC增殖,不同程度抑制I型胶原、透明质酸和层粘连蛋白分泌。结论川芎嗪可显著抑制HSC的增殖及分泌细胞外基质。     

川芎嗪对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响

目的观察川芎嗪对大鼠肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质分泌的影响。方法用不同浓度的川芎嗪处理大鼠肝星状细胞;以MTT比色法测定细胞的增殖;放射免疫法测定透明质酸和层粘连蛋白;酶联免疫吸附法(ELISA)测定I型胶原的水平。结果川芎嗪可剂量依赖性地抑制HSC增殖,不同程度抑制I型胶原、透明质酸和层粘连蛋白分泌。结论川芎嗪可显著抑制HSC的增殖及分泌细胞外基质。     

PPARγ对肝纤维化肝星状细胞的影响

肝纤维化是肝脏受到各种致病因素的炎症刺激后组织修复失控的病理过程。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活是其发展的关键环节。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)与HSC的关系密切,其干扰肝纤维化的形成及发展,有望成为新型抗纤维化药物。     

肝星状细胞凋亡研究进展

近年来,肝星状细胞在肝纤维化过程中的作用得到广泛重视。本文综述了国外肝星状细胞凋亡的研究进展。分别对肝星状细胞凋亡的活化机制,基因调控机制及其在抗肝纤维化中的意义作了介绍。     

肝星状细胞凋亡研究进展

近年来,肝星状细胞在肝纤维化过程中的作用得到广泛重视。本文综述了国外肝星状细胞凋亡的研究进展,分别对肝星状细胞凋亡的活化机制、基因调控机制及其在抗肝纤维化中的意义作了介绍。     

姜黄素对肝星状细胞增殖能力影响

目的探讨姜黄素对体外培养大鼠肝星状细胞细胞株(CSFSC-2G)增殖能力及细胞外基质分泌的影响。方法四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度姜黄素(5,10,15,20,40μmol/L)在不同培养时间作用下肝星状细胞(HSC)的增殖能力;酶联免疫吸附实验法检测不同浓度姜黄素作用下HSCI型胶原(CollagenI,ColI)和Ⅲ型胶原(CollagenⅢ,ColⅢ)合成及分泌能力;流式细胞术检测姜黄素对HSC凋亡的影响。结果不同浓度的姜黄素(5,10,15,20,40μmol/L)均可抑制HSC增殖,并呈现明显剂量依赖关系;含20μmol/L姜黄素培养基培养24h后,HSC-ColI、ColⅢ吸光度(A)值分别为(0.418±0.019),(0.554±0.043),均明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);含20μmol/L姜黄素培养基培养48h后,HSC处于G0/G1期的HSC细胞占(39.98±8.07)%,S期细胞占(55.79±9.13)%,G2/M期细胞占(4.23±0.12)%;凋亡率为(20.31±2.55)%,高于阴性对照组凋亡率(0.22±0.11)%,低于秋水仙素阳性药物对照组凋亡率(29.75±2.64)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素可抑制HSC细胞的增殖并促进其凋亡,有可能成为防治肝纤维化的理想药物。     

苦参碱对血小板衍生生长因子介导的大鼠肝星状细胞迁移、增殖和凋亡的影响

目的研究苦参碱对体外培养的肝星状细胞（HSC）迁移、增殖与凋亡的影响,探讨苦参碱抗肝纤维化的作用机制。方法用0.25、0.5mg/ml的苦参碱分别处理肝星状细胞-BB型（HSC-T6）和由血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）干预的HSC-T6,观察HSC的生长情况,采用Transwell小室检测细胞迁移,用MTT法测定细胞增殖,TUNEL法检测细胞凋亡。结果苦参碱0.25mg/ml组和0.5mg/ml组细胞迁移数、吸光度值均低于空白对照组,细胞凋亡率则明显增高;在有PDGF-BB参与的3组中,苦参碱0.25mg/ml组和0.5mg/ml组的细胞迁移率和吸光度值降低,但是细胞凋亡率在3组之间差别无统计学意义。结论苦参碱对单纯激活状态下的HSC迁移、增殖均有较强的抑制作用,并能促进HSC凋亡的发生;苦参碱对PDGF作用下HSC的迁移、增殖有一定的抑制作用,但对此状态下的HSC的凋亡则无明显促进作用。     

三氯乙烯对大鼠肝细胞DNA损伤和氧化应激的影响

目的研究三氯乙烯对大鼠肝细胞DNA损伤和肝组织氧化应激的作用。方法选用雄性SD大鼠,每组5只,用1500和3000mg／kg的三氯乙烯经口灌胃染毒,48h处死动物。用单细胞凝胶电泳（彗星实验）检测肝细胞DNA损伤,并检测肝组织中活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。结果三氯乙烯在1500和3000ms／ks剂量条件下,肝细胞DNA的Olive尾矩增加,DNA损伤细胞率分别为41．96％和54．13％,也明显高于对照组的9．30％（P〈0．01）;大鼠肝组织中的ROS、MDA均较对照组显著增高（P〈0．01）,同时GSH又较对照组明显下降（P〈0．01）。结论三氯乙烯在1500和3000mg／kg剂量条件下染毒大鼠后,造成肝组织明显的氧化应激并引起肝细胞DNA损伤。     

间充质干细胞分泌因子调节氧化应激的作用

衰老和疾病发生发展大多伴随氧化应激水平升高，包括多囊卵巢综合征、卵巢储备减少和卵巢早衰等生殖内分泌疾病。干细胞治疗已应用于多种疾病或其临床研究，而间充质干细胞（MSC）相对于胚胎干细胞和诱导多能干细胞具有明显的优势，如应用于子宫内膜粘连、多囊卵巢综合征和卵巢早衰临床治疗的研究。MSC分泌的众多细胞因子对组织细胞内氧化应激具有调节作用。研究发现，白细胞介素6（IL-6）和脑源性神经营养因子（BDNF）能激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路降低氧化应激水平。综述MSC分泌因子的抗氧化应激作用，阐述其可能的细胞内作用机制，为探讨MSC临床应用提供新思路。     

煤烟对大鼠肺细胞氧化性损伤作用途径的探讨

目的：探讨煤烟导致肺Ⅱ型细胞氧化性损伤的途径，方法：通过对加入抗氧化剂N－乙酰半胱氨酸、维生素E、维生素C和甘露醇作为实验干预手段，采用MTT法观察其对煤烟所致大鼠肺Ⅱ型细胞毒性的影响，结果：与对照组相比，加入10mmol/L N-乙酰半胱氨酸，维生素E，维生素C后的实验组细胞毒性有所下降，而甘露醇没有观察到类似的作用。结论：煤烟可以通过产生氧自由基或脂质过氧化物等多种途径对机体造成氧化性损伤。     

氟中毒对大鼠肾脏脂质过氧化、细胞坏死、凋亡及增殖周期的影响

目的：研究氟中毒对大鼠肾脏细胞凋亡和对肾脏细胞增殖周期的作用,并研究氟中毒对肾脏氧化应激和肾脏损伤的影响。方法：给Wistar大鼠饮用含50mg/L氟化钠的高氟水,6个月后用TUNEL法和流式细胞术检测大鼠肾脏细胞凋亡和细胞增殖周期的变化。结果：氟中毒能诱导大鼠肾脏TUNEL阳性细胞,且凋亡细胞率较对照组明显增高,并使G2／M期细胞明显下降,DNA相对含量（DNARC）也显著下降。且氟中毒能引起大鼠肾脏氧化应激和组织损伤。结论：本研究提示氟中毒可诱导大鼠肾脏细胞凋亡并可使细胞增殖周期改变。