细胞表面分子在间充质干细胞对T细胞调节机制中的作用

目的探索细胞表面免疫分子在间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)对T细胞的免疫调节机制中的作用。方法分离、培养和鉴定MSC和T细胞;电镜观察MSC和T细胞共同培养时的相互作用;检测MSC对T细胞表面分子CD54,程序性死亡受体(programmed cell death ligand,PDL)-1,组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)-I,MHC-II表达的影响。结果 MSC与T细胞共培养时,大量MSC和T细胞连接在一起;T细胞表面分子的表达率:离体实验—实验组:CD54:(66.0±1.3)%;PDL-1:(61.0±1.9)%,MHC-I:(23.4±3.4)%,MHC-II:(27.5±1.2)%;对照组:CD54:(52.1±2.0)%,PDL-1:(42.1±2.0)%,MHC-I:(19.5±3.0)%,MHC-II:(9.2±0.8)%;在体实验—实验组:CD54:(59.0±2.6)%;PDL-1:(57.4±2.4)%;MHC-I:(22.6±2.7)%;MHC-II:(22.4±2.0)%;对照组:CD54:(51.5±1.0)%,PDL-1:(50.0±3.3)%,MHC-I:(18.1±1.5)%,MHC-II:(9.7±0.6)%。结论 MSC与T细胞相互接触后促进T细胞表达CD54,PDL-1,MHC-I,MHC-II,这可能在MSC对T细胞免疫调节作用中发挥重要作用。     

调节性T细胞及其在感染性疾病中的作用

有关调节性T(Treg)细胞的研究是近年来免疫学领域的热点问题之一。大量研究表明,Treg细胞在免疫耐受、抗肿瘤、抗感染等重要免疫功能方面起中心作用。本文对Treg细胞的免疫功能、调节机制及其在感染性疾病中的作用进行综述。     

间充质干细胞对肝衰竭中各种免疫细胞免疫调节作用的研究进展

目前认为免疫系统的激活及其炎症瀑布样放大效应是肝衰竭病程进展的中心环节,主要变现为免疫细胞的过度活化和大量炎症因子的释放。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植治疗肝衰竭是近几年来研究的热点,其作用不仅体现在分化成为肝细胞,更具有强大的免疫调节作用,可通过直接接触或旁分泌作用在急性肝衰竭的早期发挥免疫调节作用。本文将对MSCs对急性肝衰竭中各种免疫细胞的免疫调节作用作一综述。     

间充质干细胞在肺结核发病和治疗中的作用

间充质干细胞是一类多功能细胞,具有自我更新、多向分化和免疫调节等功能,一方面,与结核分枝杆菌的感染、潜伏以及耐药密切相关,是造成肺结核耐药的关键;另一方面,可通过自噬、分泌细胞因子、产生NO等来限制结核分枝杆菌的存活.可利用其自我分化潜能,通过调控间充质干细胞分化方向,达到组织再生修复的作用,从而用于临床治疗耐药性肺结核.现总结间充质干细胞在肺结核发病和治疗中的研究进展,为临床应用间充质干细胞防治肺结核提供依据.     

干细胞因子对大鼠骨髓间充质干细胞增殖与分化的影响

目的　探讨干细胞因子 (StemCellFactor ,SCF)促进骨髓间充质干细胞 (MSCs)增殖及促进其向心肌细胞分化的作用。方法　SCF对MSCs预处理 ,流式细胞术测定第 4代MSCs的细胞周期 ,DAPI -MSCs在体外模拟的心肌微环境下培养。用数码显微摄像及免疫荧光技术分别记录和检测心肌特异性肌节肌球蛋白重链 (MHCα/β)、肌钙蛋白T(TroponinT ,TnT)的表达 ,分析MSCs向心肌细胞分化的百分率。结果　实验组的G0 /G1期细胞百分率均显著低于对照组 (P <0 0 1) ,S期、G2 /M期细胞百分率及PI值均显著高于对照组 (P <0 0 1)。在共培养的第 2、3、4、5d ,SCF组表达MHC的DAPI -MSCs阳性百分率分别为 (1 96± 0 3 3 ) %、(4 76±0 3 2 ) %、(5 15± 0 42 ) %、(8 5 2± 0 45 ) % ,显著高于对照组的 (0 5 2± 0 2 1) %、(1 2 5± 0 47) %、(1 75± 0 2 8) %、(3 64± 0 3 2 ) % (P<0 0 1) ;在共培养的第 3、4、5d表达TnT的DAPI -MSCs阳性百分率分别为 (1 10± 0 15 ) %、(2 64± 0 18) %、(5 43± 0 2 4) %均显著高于对照组的 0、(1 2 7± 0 13 ) %、(1 3 2± 0 2 5 ) % (P <0 0 1)。结论　SCF对MSCs具有促增殖、促分化的作用。     

调节性T细胞及其在感染性疾病中的作用

有关调节性T（Treg）细胞的研究是近年来免疫学领域的热点问题之一。大量研究表明，Treg细胞在免疫耐受、抗肿瘤、抗感染等重要免疫功能方面起中心作用。本文对Treg细胞的免疫功能、调节机制及其在感染性疾病中的作用进行综述。     

锌在细胞凋亡中的调控作用及其分子机制

锌是机体所必需的微量元素，它能够抑制细胞凋亡，也可以诱导凋亡，在凋亡调控网络中，锌具有多个作用位点，锌能够阻断Ｃａ＾２＋凋亡信号的传统导系统，影响蛋白激酶Ｃ信号系统以及抑制核酸内切酶，从而调控细胞凋亡，锌在细胞凋亡调控中具有特殊地位，需采用全面凋亡指标体系深入研究Ｚｎ＾２＋在较大范围剂量，长时间以及多种生物系统中的凋亡调控作用。     

T细胞耗竭在结核分枝杆菌感染中的作用

机体感染结核分枝杆菌(MTB)后,由T细胞介导的细胞免疫在控制MTB感染中起关键作用。然而,在慢性MTB或病毒感染或肿瘤疾病中,T细胞持续大量接触抗原后,会出现T细胞耗竭的状态。T细胞耗竭表现为:T细胞增殖能力及细胞因子分泌水平呈渐进性下降,一些抑制性受体水平逐渐升高[如程序性死亡受体-1(PD-1)]。近期的文献研究表明,T细胞耗竭与机体对MTB感染的无效控制存在关联,在MTB的持续或潜伏感染的发展中可能起重要作用。因此,进一步探索T细胞耗竭在MTB持续感染中的作用及其机制,可能有助于找到潜在的治疗靶点。     

卵圆细胞介导的肝脏再生及其调节机制

肝卵圆细胞是一群具有特征性标志的肝前体细胞，可能来源于骨髓或肝内原始细胞，具有多向分化潜能。卵圆细胞活化、增殖和分化在肝损伤修复以及肝脏肿瘤发生中有重要意义。肝枯否细胞、肝星形细胞及其释放的细胞因子、趋化因子和生长因子等通过多种机制参与卵圆细胞介导的肝脏再生过程的调控。     

骨髓间充质干细胞的概述及在膀胱损伤中的作用

干细胞独特的生物学特征和广阔的应用前景,越来越受到科研工作者的青睐。组织工程学是利用体外培养的方法将某些具有干细胞特性的细胞诱导分化为目的组织或器官以供临床所需。本文从MSC分离培养、鉴定及生长动力学特性来阐述骨髓间充质干细胞,并以肾损伤为例,介绍间充质干细胞所起的作用。     

CD4＋调节性T细胞及其在类风湿关节炎中的研究进展

调节性T细胞（Treg）是一群具有免疫调节功能的T细胞亚群，其功能异常可导致多种自身免疫病。类风湿关节炎（RA）是一种主要累及周围关节的多系统炎症性自身免疫病，多种免疫细胞与其发病存在密切关联。本文回顾近年来有关CD4^＋Treg及其在RA中的研究进展情况，为进一步研究RA的发病机制和治疗打下基础。     

氢醌对TK6细胞周期的影响及其相关的调控机制探讨

［目的］ 探讨氢醌（hydroquinone,HQ）对细胞周期的影响及其相关的调控机制。 ［方法］ 磷酸盐缓冲液（PBS）处理人类淋巴母细胞（TK6 细胞）为对照组,20.0 μmol/L HQ为处理组,48 h 后通过碘化丙啶（PI）标记的流式细胞术检测细胞周期分布情况,用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测PTEN（抑癌基因）、p53 基因mRNA表达的改变,流式细胞荧光标记法检测Rb 蛋白的表达。 ［结果］ 与对照组比较,处理组G1 期细胞比例明显增加,S 期细胞比例明显减少,差异均有统计学意义（P 〈 0.05）;HQ作用于TK6 细胞后上调了Rb 的表达,下调了p53 的表达,其差异均有统计学意义（P 〈 0.05）,而对PTEN的表达没有明显影响。 ［结论］ HQ可能通过上调Rb 的表达使细胞阻滞于G1 期。     

斯奇康对毛细支气管炎患儿T细胞亚群及细胞因子的影响

目的: 观察 46例毛细支气管炎患儿在斯奇康治疗前后T细胞亚群及细胞因子的变化。方法: 对我院 2000年 6月~2002年 4月收治的 46例毛细支气管炎患儿在常规治疗的同时给予斯奇康注射, 3个月后复查T细胞亚群和细胞因子, 并选定 30名毛细支气管炎患儿做为对照。结果: 毛细支气管炎患儿治疗后CD4下降, CD4 /CD8比值下降, IL- 4减少, -IFN/IL-4比值下降, 未经斯奇康治疗的患儿上述指标改变不明显。结论: 斯奇康能抑制毛细支气管炎患儿体内过度活化的CD4,协调CD4 /CD8的动态平衡, 能抑制Th, 减少IL-4生成, 有可能减少和控制毛细支气管炎转为哮喘。     

去左旋甲硫氨酸环境对小鼠免疫细胞功能的影响

目的:研究去左旋甲硫氨酸(L-Met)的培养液对小鼠免疫细胞功能影响.方法:从小鼠脾分离单个核细胞,在三组培养液中加入植物凝集素(PHA)体外诱导淋巴细胞,观察淋巴细胞增生功能,淋巴细胞亚群分布、T淋巴细胞活化分子表达及分泌IL-2数量.同时检测脂多糖(LPS)刺激单核/巨噬细胞分泌TNF-αt数量.结果:去L-Met培养液与含L-Met相比,PHA诱导的淋巴细胞增生,CD4 Th、CTL、NK细胞、B细胞亚群分布,CD4 Th细胞和CTL表面活化分子CD25、I-AK表达,淋巴细胞分泌IL-2数量差异均无显著性意义;LPS刺激单核/巨噬细胞分泌TNF-α数量无差异.结论:去L-Met的培养液不影响小鼠淋巴细胞免疫功能.     

Safety and immunogenicity of candidate vaccine M72/AS01E in adolescents in a TB endemic setting

BackgroundVaccination that prevents tuberculosis (TB) disease, particularly in adolescents, would have the greatest impact on the global TB epidemic. Safety, reactogenicity and immunogenicity of the vaccine candidate M72/AS01_E was evaluated in healthy, HIV-negative adolescents in a TB endemic region, regardless of Mycobacterium tuberculosis (M.tb) infection status.MethodsIn a phase II, double-blind randomized, controlled study (NCT00950612), two doses of M72/AS01_E or placebo were administered intramuscularly, one month apart. Participants were followed-up post-vaccination, for 6 months. M72-specific immunogenicity was evaluated by intracellular cytokine staining analysis of T cells and NK cells by flow cytometry.ResultsNo serious adverse events were recorded. M72/AS01_E induced robust T cell and antibody responses, including antigen-dependent NK cell IFN-γ production. CD4 and CD8 T cell responses were sustained at 6 months post vaccination. Irrespective of M.tb infection status, vaccination induced a high frequency of M72-specific CD4 T cells expressing multiple combinations of Th1 cytokines, and low level IL-17. We observed rapid boosting of immune responses in M.tb-infected participants, suggesting natural infection acts as a prime to vaccination.ConclusionsThe clinically acceptable safety and immunogenicity profile of M72/AS01_E in adolescents living in an area with high TB burden support the move to efficacy trials.     

粘附分子的表达在研究心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 通过观察体外循环细胞因子及粘附分子的变化，探讨粘附分子sICAM-1及sP-Selectin的表达在体外循环围术期心肌缺血再灌注损伤中的作用及意义。方法 择期在体外循环下行心内直视手术患者11例，分别于诱导后切皮前（T1）、转流20min（T2）、停机1h（T3）、停机6h（T4）及停机24h（T5）抽取动脉血，测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-6（IL-6），血浆可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1），可溶性P选择素（sP-Selectin）的浓度及肌钙蛋白Ⅰ（cTnl）的浓度。结果 TNF-α、1L-6：与T1相比，在T2、T1、T4、T5均明显升高（P〈0．05），sICAM-1、sP-Selectin：在T3、T4、T5均较T1明显升高（P〈0．05），cTnl：在T3、T4、T5均较T1明显升高（P〈0．05）。结论 体外循环可引起细胞因子及粘附分子的表达上调，有可能加重围术期心肌缺血再灌注损伤。     

DC-SIGN在幽门螺杆菌感染的表达及其可能作用机制探讨

目的探究DC-SIGN(DC-specific ICAM-3-g rabbing nonintegrin,CD209)在幽门螺杆菌感染的表达情况及其可能作用机制。方法选取2013年6月-2019年1月台州市第一人民医院收治的慢性胃炎患者90例为慢性胃炎组,同期选择健康体检者30名为对照组,检测幽门螺杆菌感染情况;比较两组的DC-SIGN表达(免疫组织化学法),比较分析对照组、幽门螺杆菌阴性、幽门螺杆菌阳性、慢性胃炎组的Toll样受体表达(荧光定量PCR法)、Th1、Th2细胞含量、白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)细胞因子水平。结果慢性胃炎组的胃黏膜DC-SIGN表达阳性率57.78%高于对照组的0(P<0.05);幽门螺杆菌阳性者的DC-SIGN表达阳性率72.41%高于阴性者的31.25%(P<0.05);慢性胃炎组的TLR2(1.56±0.38)、TLR4(1.43±0.32)高于对照组(P<0.05);幽门螺杆菌阳性者的TLR2(1.89±0.42)、TLR4(1.86±0.36)高于阴性者(P<0.05);慢性胃炎组的Th1细胞比例(7.65±2.73)%高于对照组,Th2细胞比例(1.60±0.63)%低于对照组(P<0.05);幽门螺杆菌阳性者的Th1细胞比例(8.69±3.79)%高于阴性者,Th2细胞比例(1.54±0.57)%低于阴性者(P<0.05);慢性胃炎组的IFN-γ水平(19.24±3.89)pg/ml高于对照组,IL-4水平(1.83±0.30)pg/ml低于对照组(P<0.05);幽门螺杆菌阳性者的IFN-γ水平(20.28±3.17)pg/ml高于阴性者,IL-4水平(1.74±0.26)pg/ml低于阴性者(P<0.05)。结论患者感染幽门螺杆菌后,DC-SIGN表达明显升高,可能通过与Toll样受体间的相互作用,诱导T细胞向Th1分化,Th1优势应答,IFN-γ分泌增加,进一步破坏Th1/Th2平衡。     

Treg抑制DC活性调控小鼠肺部炎症发生发展

目的 探讨调节性T细胞(Treg)在变态反应性肺泡炎中的作用及Treg对变态反应性肺泡炎发生发展过程中树突状细胞(DC)活性影响。方法 腹腔注射抗CD25单克隆抗体建立小鼠Treg消除模型,通过气管灌注1-3-β葡聚糖建立小鼠变态反应性肺泡炎模型,采用流式细胞术检测小鼠肺门淋巴结中树突状细胞活性;苏木素-伊红染色进行病理观察,比较各组小鼠肺组织切片中炎症反应和肉芽肿程度。结果 与葡聚糖模型组小鼠比较,Treg消除小鼠肺门淋巴结中CD4+CD25+Treg百分比[(6.76±1.0)%]明显降低(P < 0.05);组织病理观察显示,Treg消除小鼠肺组织局部炎症反应程度明显重于葡聚糖模型组小鼠;流式细胞术检测发现,葡聚糖灌注后早期,小鼠肺门淋巴结中CD80+MHCII+DC的比例较对照组明显增加;Treg消除小鼠肺门淋巴结和脾细胞中CD80+MHCII+DC比例[(37.3±5.8)%]较葡聚糖模型组小鼠[(24.3±1.9)%]显著升高,差异具有统计学意义(P < 0.05)。结论 Treg参与抑制变态反应性肺泡炎的发生发展,其机制可能与抑制DC活性发挥免疫抑制作用有关。     

实验性矽肺模型大鼠外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞的变化及意义

[目的]研究实验性矽肺大鼠在染尘后病情发展不同阶段外周血CD4＋CD25＋T细胞和CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（Treg细胞）的频率,初步探讨Treg细胞在矽肺发生发展中的可能作用。[方法]将40只健康雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组,模型组24只,对照组16只。模型组以非暴露方式气管内一次性注入1mL石英粉尘悬液（40mg／mL）建立大鼠矽肺模型,对照组大鼠气管内一次性注入等容量的灭菌生理盐水。染尘后第7、14、21及28天分别处死6只模型组和4只对照组大鼠,用流式细胞术检测大鼠外周血CD4＋CD25＋细胞及Treg细胞的百分率。[结果]第7天,急性肺泡炎期间,模型组CD4＋CD25＋T细胞和Treg细胞较正常对照组频率明显降低（P〈0．05）;第14天,矽性肉芽肿形成期,模型组CD4＋CD25＋细胞和Treg细胞数量回升,接近正常水平;第21天,矽性肉芽肿增多期间,模型组CD4＋CD25＋T细胞和Treg细胞频率较正常对照组略高,但差异不具有统计学意义;第28天矽性肉芽肿增多并大量纤维化期间,模型组CD4＋CD25＋T细胞和Treg细胞频率明显增加,与对照组相比差异具有统计学意义（P〈0．05）。[结论]Treg细胞可能在维持免疫耐受和矽肺的发生发展中发挥重要作用。