新型催醒药莫达芬尼片单次口服耐受性研究

目的在中国健康成年男性志愿中,评估单次口服新型催醒药莫达芬尼片的安全性、耐受性。方法选择30名18岁～50岁健康成人,用区组随机化设计方法,将受试随机分配至50、100、200、300、400mg组,每组6名受试。观察指标为临床症状体征,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。严密观察并记录试验期间发生的不良反应事件。同时,观察药物对受试睡眠的影响。结果各组入选受试各项指标测定值均在正常范围,条件均衡,具较好可比性。给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、实验室检查肾功能、电解质等未见有临床意义的改变。各剂量组受试在给药后,均发现有不同程度的睡眠减少现象。试验中,未见严重的临床不良反应,仅发现三例轻度一过性不良反应,其中200mg组一例,表现为GPT升高,400mg组二例,表现为体温升高。结论30名健康受试分组单次口服莫达芬尼片,最大剂量至400mg,比较安全、耐受性较好。     

氨溴特罗片在健康人体的药代动力学研究

目的研究单剂量及多剂量口服氨溴特罗片在中国健康成年志愿者人体药代动力学。方法 9名健康成年受试者单次口服氨溴特罗片2片（含盐酸氨溴索60mg,盐酸克仑特罗40μg）,单次给药试验结束后进行多次口服给药,每日早晨给药2片,共给药9d,达稳态后进行多次给药临床药代动力学研究,采用液相色谱-串联质谱联用分别测定给药后氨溴索及克仑特罗的血药浓度,应用DASver2.0软件进行房室拟合及参数计算。结果血中氨溴索和克仑特罗的血药浓度-时间数据均符合二室药物动力学模型,氨溴索的单次与多次给药的药代动力学参数无统计学差异,而克仑特罗多次口服达稳态后的清除率（CL/F）和表观分布容积（V/F）降低,峰浓度（Cmax）、曲线下面积（AUC（0-t）、AUC（0-∞））、消除速率常数K10、平均滞留时间（MRT）均明显增加。男女受试者的主要药动学参数无显著性差异。试验期间未发现明显不良反应。结论受试者连续口服氨溴特罗片,氨溴索在体内无药物蓄积作用,而克仑特罗有明显药物蓄积。主要代谢参数在我国健康成人中无性别差异。所建立的检测方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足氨溴索和克仑特罗临床药动学试验要求。     

普卢利沙星片在健康人体的药代动力学研究

目的研究单剂量口服普卢利沙星片在中国健康志愿者体内的药代动力学。方法12名健康成年受试者按3×3拉丁方随机分组,分别单次口服100、200、400mg普卢利沙星片,采用LC/MS/MS法测定给药后普卢利沙星代谢产物NM394的血药浓度,应用DAS ver2.0软件进行房室拟合及参数计算。结果血样中未检测到普卢利沙星,只能测定其代谢产物NM394。低、中、高3个剂量组均符合二室模型,在人体内的药动学过程符合一级动力学。男女受试者的主要药动学参数无显著性差异。试验期间未发现明显不良反应。结论普卢利沙星片单次3剂量口服给药后,其代谢产物NM394的Cmax和AUC呈良好的剂量依赖性,主要代谢参数在我国健康成人中无性别差异。检测方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足普卢利沙星临床药动学试验要求。     

健康志愿者单次口服盐酸丙哌维林耐受性研究

目的：在健康志愿者中评价单次口服国产新药盐酸丙哌维林的安全性和耐受性。方法：选择37名18岁-50岁健康受试者,随机分配至A(10mg)、B(20mg)、C(30mg)、D(40mg)剂量组,并设E(30mg安慰剂)和F(40mg安慰剂)对照组。观察临床症状体征及实验室检查变化。结果：各组入选受试者耐受性较好,但有7例女性于给药后体温一过性轻度升高,可能与诫药的抗胆碱作用有关。另有40mg组2例女性瞳孔轻度散大,2例女性出现头痛、头晕、乏力．40mg组1例男性出现一过性窦性心动过缓等轻微不良反应。结论：37名健康受试者单次口服盐酸丙哌维林最大剂量至40mg比较安全、耐受性较好。     

口服酒石酸唑吡坦片在中国汉族和回族健康志愿者体内的药代动力学

目的 研究中国汉族和回族健康志愿者单剂量口服酒石酸唑吡坦片的药代动力学.方法 招募汉族、回族健康志愿者各10名,男女各半;单剂量口服酒石酸唑吡坦片10 mg后,采用高效液相色谱法测定血浆中酒石酸唑吡坦的含量,测得数据采用DAS 2.0软件进行处理,并用SPSS统计学软件进行分析.结果 回族、汉族健康受试者单剂量口服10...     

氯沙坦及其代谢物在汉族朝鲜族和维吾尔族健康人体的药动学比较

目的 研究中国汉族、朝鲜族和维吾尔族健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片后原形药物及代谢产物的药动学特征.方法 健康受试者30名(其中汉族、朝鲜族、维吾尔族各10名,男女各半),口服单剂量氯沙坦钾片50 mg;用高效液相荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,DAS2.0软件程序进行数据处理并采用SPSS13.0软件...     

伊曲康唑在健康人体内的药动学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服伊曲康唑胶囊的药动学。方法健康志愿者20名,男、女各半,单剂量口服伊曲康唑胶囊200 mg,采用HPLC法测定血浆中伊曲康唑的含量。用DAS2.0软件处理数据,用SPSS10.0软件对不同性别受试者药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量口服200 mg伊曲康唑的主要药动学参数:Cmax为(0.18±0.05)μg/ml,t max为(3.81±0.35)h,t1/2为(16.82±1.92)h,AUC0-72h为(2.63±2.41)μg.h/ml;AUC0-∞为(3.16±2.19)μg.h/ml,Ke为(0.14±0.05)h。结论健康志愿者单剂量口服伊曲康唑胶囊的体内药动学过程符合一室模型。不同性别受试者的主要药动学参数。Cmax,t1/2,Ke均无显著性差异。     

黄豆苷元在健康人体内的药动学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服黄豆苷元胶囊的药动学。方法健康志愿者10名（男性5名,女性5名）,单剂量口服黄豆苷元胶囊0.15 g,采用高效液相色谱法测定血浆中黄豆苷元的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别受试者药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量口服0.15 g黄豆苷元的主要药动学参数：Cmax为（162.2±37.5）ng/ml,tmax为（1.2±0.6）h,t1/2为（3.7±2.3）h,AUC0→12为（488.5±93.7）ng.h/ml,AUC0→∞为（518.4±121.8）ng.h/ml。结论健康志愿者单剂量口服黄豆苷元胶囊的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,健康志愿者药动学过程不存在性别差异。     

二甲双胍格列吡嗪片在健康人体内的药动学研究

目的研究复方制剂盐酸二甲双胍格列吡嗪片和单方制剂盐酸二甲双胍片和格列吡嗪片在健康人体内的药动学特征。方法采用二重3×3拉丁方试验设计,24名健康受试者分别口服单剂量复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片、盐酸二甲双胍片和格列吡嗪片．并于给药前和给药后不同时间点采集肘静脉血,洗脱期为7d。采用HPLC—MS方法分别测定血浆中二甲双胍和格列吡嗪的浓度,并对相关数据进行处理分析。结果将复方制剂盐酸二甲双胍格列吡嗪片组和单方制剂盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片的主要药动学参数进行比较,复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分主要药动学参数与单方制剂盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片相比无显著性差异。结论人体内复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分间不存在互相作用．药物的吸收、代谢及排泄不受影响。     

美洛昔康注射液人体的药动学研究

目的研究单剂量和多剂量肌注美洛昔康后的药代动力学。方法30名健康志愿者单剂量肌注3．75、7．5、15mg和11名健康志愿者7次肌注7．5mg后，采用LC／MS／MS法测定血浆中美洛昔康的浓度，DAS软件对各组药-时曲线进行拟合，并计算药代动力学参数。结果其药-时曲线符合开放性二室模型，呈一级消除动力学；分别得到3个单剂量组及多剂量组美洛昔康的Cmax、Tmax、AUC0-96h、t1／2β、MRT0-∞、Vd／F、CL/F各值；单剂量组28名强代谢型的Cmax、AUC0-96h与给药剂量呈线性正相关。结论各组受试者注射后耐受性好，其在受试者体内的药动学存在明显个体差异。可为美洛昔康注射液在临床用药的安全性和有效性提供依据。     

伏立康唑胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的研究伏立康唑胶囊和片剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机自身交叉给药方法,24例健康男性志愿者单剂量口服伏立康唑胶囊与片剂。用液质联用方法测定血浆中的伏立康唑浓度,计算药代动力学参数。结果伏立康唑胶囊和片剂的的主要药代动力学参数,Tmax分别为（0．9±0．46）、（0．9±0．54）h;Cmax分别为（2340．83±607．95）、（1950．83±656．25）μg·L^-1;t1／2分别为（8．6±3．53）、（8．8±4．16）h;AUC0-tn分别为（11529．38±6501．42）、（10217．92±5428．32）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（12779．70±8020．12）、（11404．55±7156．16）μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂比较,受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为（114．08±20．92）％、（113．84±22．50）％。结论伏立康唑胶囊和片剂具有生物等效性。     

阿魏酸钠颗粒人体生物利用度和生物等效性研究

目的在健康成年男性志愿者中比较阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊的相对生物利用度，评价二者的生物等效性。方法20名受试者单剂量交叉口服阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊，用HPLC法紫外检测器测定不同时间点的血药浓度，计算其药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂及参比制剂Cmax分别为（3．91±1．88）、（5．00±2．71）mg·L^-1；Tmax分别为（0．34±0．08）、（0．33±0．15）h；t1／2（ke）分别为（0．68±0．19）、（0．66±0．18）h；AUC0-tn分别为（3．05±1．2）、（3．08±1．36）mg·h·L^-1；单次口服受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∝分别为（102．61±16．03）％、（102．26±15．54）％。对药动学参数AUC、Cmax、Tmax，等经统计学分析，无显著性差异。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

Safety assessment of gadoversetamide (OptiMARK) administered by power injector

PURPOSE: To evaluate the safety of OptiMARK (gadoversetamide injection) administered via power injector. MATERIALS AND METHODS: The study population included 144 healthy volunteers aged 18 years or older randomly assigned to one of seven treatment groups (N = 20/group). The safety assessment was based on changes in physical examination, vital signs, electrocardiograms (ECGs), standard clinical laboratory tests, and adverse events (AEs) through a 24-hour postinjection period. RESULTS: OptiMARK caused no serious AEs or unexpected changes in physical examinations or laboratory parameters. The changes observed in vital signs and ECG intervals did not vary with changes in injection rate and were not significantly (P < 0.05) different from those elicited by saline administration at the same rates. CONCLUSION: This study demonstrated the safety of OptiMARK when administered via a power injector at rates of 2, 4, and 6 mL/second.     

Clinical safety of SonoVue, a new contrast agent for ultrasound imaging, in healthy volunteers and in patients with chronic obstructive pulmonary disease

RATIONALE AND OBJECTIVES: To evaluate the safety profile of SonoVue, a new echo-contrast agent based on stabilized sulfur hexafluoride (SF6) microbubbles, in healthy volunteers and in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). METHODS: Safety and tolerability of SonoVue were evaluated in 66 healthy volunteers during two placebo-controlled phase I studies (a single intravenous ascending-dose study in 36 volunteers given SonoVue doses of 0.003 to 0.12 mL/kg and a multiple-dose study in 30 subjects given cumulative doses of 0.15 to 0.6 mL/kg) and in 12 patients with COPD of various degrees of clinical severity, who were given SonoVue at a dosage of 4 mL (corresponding to 0.057 mL/kg in a 70-kg patient). Adverse events were monitored up to 48 to 72 hours after administration. All volunteers underwent extensive safety assessments (monitoring of vital signs, electrocardiogram, blood oxygen saturation, laboratory assessments, and Mini-Mental test) up to 24 to 72 hours after administration. In addition, patients with COPD underwent specific lung function tests, such as forced expiratory volume, forced vital capacity, and forced midexpiratory flow. RESULTS: No serious adverse events occurred throughout the study. All nonserious adverse events were minor, mild, and rapidly self-resolving. No difference in the incidence of adverse events was observed among the various dosages of SonoVue and between SonoVue and placebo. There were no clinically significant changes in any of the safety assessments. No statistically significant differences between SonoVue and placebo were observed in mean forced expiratory volume, forced vital capacity, or forced midexpiratory flow levels. No substantial changes from baseline in blood oxygen saturation were observed for either study agent at any postinjection time point. CONCLUSIONS: SonoVue showed a good safety profile both in healthy subjects and in patients with COPD.     

1,5-二咖啡酰奎宁酸与其四乙酰化物相对生物利用度的研究

目的 比较1,5-二咖啡酰奎宁酸与其四乙酰化物在大鼠体内的生物利用度,为目标化合物的筛选和结构优化提供参考依据.方法 Wistar大鼠随机分两组,分别灌胃给予等摩尔数的1,5-二咖啡酰奎宁酸(100 mg/kg)和四乙酰化物( 133 mg/kg).血浆样品经乙酸乙酯萃取后,以乙腈一水（5 mmol/L乙酸铵,pH 5...     

利巴韦林、干扰素、阿昔洛韦三联疗法治疗小儿病毒性脑炎的疗效观察

目的观察利巴韦林、干扰素、阿昔洛韦联合抗病毒方法对小儿病毒性脑炎的疗效。方法 72例病毒性脑炎患儿随机分为联合组（n=28）和单一组（n=44）,联合组给予利巴韦林10～15mg/kg.d＋阿昔洛韦10mg/kg.d＋干扰素基因工程干扰素2-Ib 10～2 0万U;单一治疗组单用利巴韦林10～15mg/kg.d。治疗后观察症状和体征消失时间、实验室检查恢复情况及不良反应。结果两组患儿症状消失时间包括发热3.24±0.65vs4.32±0.87,抽搐2.36±0.38vs4.65±0.87,头痛3.18±0.68vs5.34±0.87,呕吐2.66±0.39vs4.66±0.97,意识障碍3.56±0.54vs5.82±0.91,脑膜刺激征3.91±0.48vs5.37±1.69,两组相比,联合组较单一组症状消失时间明显缩短,P〈0.05;白细胞计数恢复正常者在联合组的比率（90%）较单一组（73.3%）明显增高,P〈0.05,脑脊液常规恢复正常比率联合组（100%）较单一组（88.2%）明显增高。两组不良反应出现率无明显差异。结论利巴韦林、干扰素与阿昔洛韦三联疗法综合治疗小儿病毒性脑炎可以有效降低患儿症状和体征消退时间,并且无明显不良反应。     

盐酸阿夫唑嗪缓释片的人体生物等效性研究

目的 考察自制盐酸阿夫唑嗪缓释片及其市售制剂在健康人体的相对生物利用度及生物等效性.方法 采用双周期自身随机交叉试验设计.20名健康男性志愿者口服受试制剂或参比制剂,血药浓度采用液相色谱一串联质谱测定.结果 受试制剂及参比制剂的主要药动学参数为:Cmax分别为(16.8±5.9)和(17.5±5.7)ng/ml;Tma...     

依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学研究

目的对单次给药后,依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学进行研究。方法健康志愿者单次服用不同剂量依普利酮片后,采用液相色谱串联质谱法测定依普利酮的代谢物依普利酮酸的浓度,用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果单次口服25、50、100mg依普利酮片的主要药代动力学参数：t1/2分别为（4.2±1.6）、（4.5±2.3）、（5.1±1.3）h;Cmax分别为（151.5±38.36）、（203.9±60.49）、（543.0±139.8）ng/ml;AUC（0-30）分别为（756.7±300.4）、（1103±363.0）、（2660±638.0）μg.h/L。结论在25～100mg给药剂量范围内,依普利酮片在体内呈现线性药代动力学特征。     

β受体阻滞药治疗轻中度原发性高血压的对比观察

 目的 对比观察卡维地洛与比索洛尔治疗轻中度原发性高血压的临床疗效及安全性.方法 采用随机、双盲、平行对照的研究方法,选择轻中度原发性高血压患者60例,口服安慰药2周后坐位舒张压仍在95～110 mmHg,分别随机给予卡维地洛(卡组)和比索洛尔(比组)口服治疗,每组30例,疗程为24周.如降压效果未达标,则每2周递增剂量至卡组12.5～50 mg;比组2.5～10 mg.观察诊室坐位血压及心率并记录不良反应,血生化等指标.结果 (1)两组在治疗2周时诊室血压均有所下降,在治疗6～8周末下降最明显,并维持至24周;(2)24周末卡组诊室收缩压(SBP)/舒张压(DBP)降低幅度为19.7/11.4 mmHg,比组SBP/DBP降低16.6/9.1 mmHg,各组内与治疗前相比差别具有统计学意义(P＜0.01),而组间差异无统计学意义.两组心率均在正常范围内降低,比组较卡组心率下降明显;(3)卡组和比组降压总有效率分别为93.3%和90.0%,总显效率分别为70.0%和56.7%,两组差异无统计学意义;(4)两组治疗前后血生化指标变化差别也无统计学意义.结论 不同类型β受体阻滞药治疗轻中度原发性高血压均有较好的疗效,卡维地洛降压幅度更大.两药依从性及安全性好.