肺动脉高压专题继续教育讲座(四)肺血管重构

1 概念 所谓肺血管重构是指肺动脉在受到各种损伤或缺氧等刺激之后，血管壁组织结构及其功能发生病理改变过程，包括内皮损伤、增殖，平滑肌细胞增殖导致血管中层增厚，胶原蛋白过度沉积，小血管管腔闭塞等。此过程一般起始于外周阻力血管，随着整个肺循环阻力持续上升到一定阶段，近端的大血管主肺动脉壁等也开始发生重构。     

肺动脉高压专题继续教育讲座(七)肺血管重构

10原发性肺动脉高压血管重构的机制很多因素参与肺动脉血管重构, 最近的深入研究让我们对原发性肺动脉高压的病理机制了解更深入,启动病程并促进疾病发展的主要有以下三个关键途径: 10．1 TGF-β／骨形成蛋白:在家族性肺动脉高压和部分散发性肺动脉     

肺动脉高压专题继续教育讲座(六)肺血管重构

5.3成纤维细胞：对缺氧性肺动脉高压大鼠模型的研究发现，缺氧2-3天时，主肺动脉外壁的成纤维细胞增殖和肥厚达到第一个高峰，同时该部位的Ⅰ型胶原与弹性蛋白的沉积也明显增多。在外周的肌型小肺动脉，成纤维细胞的增殖以及细胞外基质合成也明显增多。肺动脉外膜的Ⅰ型胶原与弹性蛋白沉积增多是肺动脉高压时管腔狭窄、血管扩张能力下降的一个重要原因。     

肺动脉高压专题继续教育讲座(二)肺循环解剖

肺循环包括血液循环和淋巴循环。肺的血液循环具有特殊性,它是肺循环和体循环同时灌流的唯一器官。肺循环的血管称为功能性血管,包括肺动脉、肺静脉和之间的微循环血管,参与气体交换;体循环的血管称为营养性血管, 包括支气管动脉、支气管静脉和之间的微循环血管,供给氧气和营养物质。这两套循环的血管解剖和生理功能有许多不同。     

肺动脉高压专题继续教育讲座(一)应努力推动我国肺动脉高压防治事业的发展——肺动脉高压专题继续教育讲座序言

1 引人关注的肺动脉高压研究肺内循环是最为复杂的器官内部循环系统,但肺血管的功能及其功能紊乱所引起的后果却并不为大多数临床医生所熟知。目前我们已经逐渐认识到,几乎所有的心脏疾病和肺部疾病都可以引起肺血管结构损害,进而出现功能紊乱。而肺循环出现问题后会进一步参与原发心肺疾病的病理生理,改变原发疾病的预后,而使病程更为复杂。遗憾的是,对此很少有医生能认识到,遑论积极实施干预。     

肺动脉高压专题继续教育讲座(三)肺循环的临床生理学

肺动脉高压是仅次于冠心病、体循环和高血压的第3位常见心血管疾病,该观点目前基本上已经得到西方发达国家医生的公认,但在我国,大多数医生还认为肺动脉高压是少见病,甚至很多高年资的著名专家也认为肺动脉高压并非常见病.     

新生乳猪缺氧性肺动脉高压的肺血管重构

目的：探讨缺氧性肺动脉高压新生乳猪血管形态学的变化。方法：42只新生乳猪分成正常发育组和缺氧性肺动脉高压组。其中20只新生乳猪置于低气压仓中3或11d形成不同程度缺氧性肺动脉高压模型。采用免疫组化方法和γ－肌动蛋白抗体染色对肺小动脉的形态学变化进行定量分析。结果：正常新生乳猪出生后早期随着日龄增加，血管壁中层百分率快速下降；缺氧抑制了中层厚度百分率的下降，甚至增加这种百分率（P＜0．01），同时中层与管腔面积比值与中层百分率有相同的变化倾向。结论：新生乳猪出生后肺血管快速重构以适应子宫外生活环境。缺氧及缺氧性肺动脉高压改变正常肺血管的重构，导致或加重肺动脉高压。     

新生乳猪缺氧性肺动脉高压的肺血管重构

目的 :探讨缺氧性肺动脉高压新生乳猪肺血管形态学的变化。方法 :4 2只新生乳猪分成正常发育组和缺氧性肺动脉高压组。其中 2 0只新生乳猪置于低气压仓中 3或 11d形成不同程度缺氧性肺动脉高压模型。采用免疫组化方法和γ 肌动蛋白抗体染色对肺小动脉的形态学变化进行定量分析。结果 :正常新生乳猪出生后早期随着日龄增加 ,血管壁中层百分率快速下降 ;缺氧抑制了中层厚度百分率的下降 ,甚至增加这种百分率 (P <0 .0 1) ,同时中层与管腔面积比值与中层百分率有相同的变化倾向。结论 :新生乳猪出生后肺血管快速重构以适应子宫外生活环境。缺氧及缺氧性肺动脉高压改变正常肺血管的重构 ,导致或加重肺动脉高压     

应努力推动我国肺动脉高压防治事业的发展——肺动脉高压专题继续教育讲座序言

1引人关注的肺动脉高压研究 肺内循环是最为复杂的器官内部循环系统，但肺血管的功能及其功能紊乱所引起的后果却并不为大多数临床医生所熟知。目前我们已经逐渐认识到，几乎所有的心脏疾病和肺部疾病都可以引起肺血管结构损害，进而出现功能紊乱。而肺循环出现问题后会进一步参与原发心肺疾病的病理生理，改变原发疾病的预后，而使病程更为复杂。遗憾的是，对此很少有医生能认识到，遑论积极实施干预。     

肺动脉高压动物模型及参与肺血管重构生长因子的研究进展

肺血管重构在肺动脉高压(PH)的发病机制中具有重要作用,随着分子生物学技术的进展,生长因子在肺血管重构中的作用逐渐引起了研究者的广泛关注。由于PH动物模型造模方式多样,且效果各不相同。结合3种经典的PH动物模型,及最近研究的野百合碱联合单侧肺叶切除模型,对有关生长因子与肺血管重构关系的研究进行综述,以期能为PH发病机制的相关研究提供一定的参考。     

钙蛋白酶介导低氧诱导的肺动脉高压肺血管重构

目的：研究钙蛋白酶(calpain)在低氧诱导肺动脉高压肺血管重构中的作用及机制。方法：SD大鼠随机分为低氧模型组和常氧对照组。插管法测定大鼠右心室收缩压及平均肺动脉压,右心室/(左心室+室间隔)比值评价右心肥厚指数,HE染色检测血管重构情况,分别采用实时荧光定量PCR和Western印迹检测肺动脉calpain-1,-2和-4 mRNA和蛋白的表达。原代培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞分为4组：常氧对照组、常氧对照+ MDL28170(calpain抑制剂)组、低氧模型组、低氧模型+MDL28170组。MTS及流式细胞术观察细胞增殖情况,实时荧光定量PCR检测Ki-67及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA) mRNA表达情况。结果：与常氧对照组大鼠比较,低氧模型组大鼠右心室收缩压、平均肺动脉压及右心肥厚指数显著增加,肺动脉血管显著重构;同时,低氧模型组大鼠肺动脉中calpain-1,-2,-4 mRNA和蛋白表达也显著上调。与常氧对照组细胞比较,低氧模型组细胞显著增殖,MDL28170可显著抑制低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖,同时逆转低氧诱导的Ki-67和PCNA mRNA表达上调。结论：calpain介导低氧诱导的肺动脉高压肺血管重构,其机制可能与介导低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖有关。     

他汀类药物治疗肺动脉高压—肺血管重构的近况

<正>他汀类药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是最广泛的降脂药物,除了降脂效果外,还具有抗炎、改善血管内皮、抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡等作用。肺动脉高压是在炎性反应、异常血流剪切力、缺氧等因素的诱发下,细胞因子及血管活性物质产生异常,并作用于血管平滑肌细胞、血管内皮等靶细胞,导致肺血管异常收缩、生长和重构,细胞外基质堆积等一系列后果,最终形成肺动脉高压。肺动脉高压病理机制复杂,其中肺血管重构是其主要的病理学特征^〔1〕。大量临床和实验研究表明〔1〕。大量临床和实验研究表明^〔2〔2⁶〕,他汀类药物可以治疗肺     

薯蓣皂苷元对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

目的：探讨薯蓣皂苷元（Dio）对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响。方法：将30只雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组、MCT 组和 Dio 组,每组10只。MCT 组和 Dio 组一次性腹腔注射野百合碱60 mg/kg,建立大鼠肺动脉高压模型。Dio 组每天给予 Dio 80mg/kg 灌胃,对照组和 MCT 组给予相同量溶剂灌胃。待药物干预满4周后,分别测量各组干预后平均肺动脉压力（mPAP）、右心室肥大指数（RVHI）、肺小动脉管壁厚度占管径的百分比（WT％）和管壁面积占血管总面积的百分比（WA％）;采用免疫组化检测肺组织核因子-κB（NF-κB）的表达。结果：MCT 组的 mPAP、RVHI、WT％、WA％及 NF-κB 的表达水平均显著高于对照组和 Dio 组;经薯蓣皂苷元干预后,mPAP、RVHI、WT％、WA％及 NF-κB 的表达水平均明显降低。结论：薯蓣皂苷元能够缓解 MCT诱导的肺动脉高压大鼠肺血管重构,其机制可能与抑制 NF-κB 的表达有关。     

CTGF在低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构中的作用

【目的】研究低压低氧致大鼠肺动脉高压、肺血管重构中结缔组织生长因子（CTGF）表达的变化及意义。【方法】SD大鼠随机分为常氧对照组和低氧组,每组动物10只。HE染色观察肺血管重构,免疫组化检测肺血管CTGF蛋白表达变化,原位杂交检测CTGFmRNA表达变化。【结果】低氧组大鼠血管壁厚度/直径（WT%）、管壁面积/血管面积（WA%）、CTGF蛋白和mRNA表达均较对照组明显增加（P〈0.05）。【结论】低压低氧导致肺血管重构,CTGF在肺动脉中表达增强,CTGF可能在肺血管重构中起重要作用。     

紫杉醇脂质体对肺动脉高压大鼠肺血管重构的干预作用

目的 探讨紫杉醇脂质体对野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导肺动脉高压模型大鼠肺血管重构的影响。方法 将30只雄性Sprague–Dawley大鼠随机分为正常对照组（正常组）、野百合碱模型组（MCT组）和紫杉醇脂质体组（治疗组）,每组各10只;MCT组和治疗组大鼠腹腔注射1%MCT溶液造模,造模第21天起,治疗组大鼠予尾静脉注射紫杉醇脂质体,正常组和MCT组大鼠予尾静脉注射等量生理盐水,每3d注射1次,35d后测定各组大鼠右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）和右心室肥厚指数（right ventricular hypertrophy index,RVHI）;观察肺组织病理形态并检测肺动脉中膜厚度百分比、血管壁面积指数、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）及α–平滑肌肌动蛋白（α–smooth muscle actin,α–SMA）表达水平。结果 MCT组大鼠的RVSP、RVHI、肺动脉中膜厚度百分比、血管壁面积指数、PCNA及α–SMA表达均显著高于正常组（P<0.05）,治疗组大鼠的RVSP、RVHI、肺动脉中膜厚度百分比、血管壁面积指数、PCNA及α–SMA表达均显著低于MCT组（P<0.05）。结论 紫杉醇脂质体可降低MCT诱导肺动脉高压大鼠的肺动脉压力,缓解肺血管重构。     

红细胞增多对大鼠低氧肺动脉高压及其肺血管重构的影响

目的 探讨实验性红细胞增多对大鼠低氧性肺动脉高压及其肺血管重构的影响.方法 健康SD大鼠随机分为:常氧对照组(C)、单纯低氧组(H)、低氧+不同剂量的人重组促红细胞生成素(rEPO)组.除对照组外各低氧组大鼠共缺氧21 d,每日8 h.rEPO组每周腹部皮下注射不同剂量的rEPO (300 U/kg、600 U/kg、900 U/kg、1200 U/kg)3次.取血样测定红细胞数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、血浆EPO浓度、全血/血浆黏度;颈外静脉插管测定平均肺动脉压力(mPAP);动物处死后计算右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]评价右室肥厚程度;光镜观察肺小动脉管壁厚度百分比、肺非肌性小动脉肌化程度.结果 ①随着rEPO注射剂量的增加,血浆EPO浓度相应的增加,同时RBC、Hb、Hct、全血及血浆黏度亦有不同程度的增高;②高、低切变率下的全血黏度与Hct均呈正相关,mPAP与高切变率下的全血黏度呈直线相关;③随着rEPO剂量的增加,反映肺动脉高压程度的mPAP逐渐增高,但是肺血管重构及右室肥厚程度反而有所缓解.结论 外源性EPO诱导的红细胞增多通过增高全血黏度使肺血管的血流阻力增加,从而促使低氧性肺动脉高压形成,但却减轻了右室肥厚及肺血管重构程度,后者可能系机体对缺氧的一种代偿机制.尽管如此,EPO和/或红细胞增多的净结果仍然是使肺动脉高压加重.     

肺动脉高压形成中的血管重构分子生物学机制研究进展

肺动脉高压（PAH）是以肺动脉压和肺血管阻力升高为特征的临床血流动力学症候群,可导致右心衰竭和死亡。血管重构是PAH最显著的组织病理学特征,其形成受多方面因素的调控。内质网应激、钙紊乱和线粒体功能紊乱通过调节细胞内钙稳态和细胞代谢调控血管细胞的增殖凋亡能力;表观遗传学现象（如DNA损伤和微小RNA表达异常）参与调控血管细胞的异常增殖;血管细胞表型转化（包括内皮细胞间质转化和平滑肌细胞表型转换）是引起血管细胞异常增殖的重要原因。血管重构由多种细胞和分子通路共同作用产生,针对多靶点来改善PAH中发生的异常血管重构,进而延缓甚至逆转PAH的进程,有望成为PAH治疗上新的突破口。     

阿托伐他汀抑制RhoA/Rho激酶活性逆转低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉高压和肺血管重构

目的:探讨阿托伐他汀是否通过抑制肺动脉RhoA/Rho激酶通路的激活而逆转低氧所致的大鼠肺动脉高压及肺血管重构.方法:32只成年雄性Westar大鼠随机分成4组:A组为正常对照组;B,C,D组建立常压低氧性肺动脉高压大鼠模型,自低氧干预第1天起C组每日给予1 mg/mL阿托伐他汀溶液10 mg/kg灌胃,D组以生理盐水...     

甘草素对肺动脉高压大鼠肺血管重塑及右心重构的影响

目的　探讨甘草素对肺动脉高压（PAH）大鼠肺血管重塑及右心重构的影响。方法　采用腹腔注射野百合 碱（MCT）诱导法建立PAH大鼠模型。MCT建模 2 周后分别给予 60 和 20 mg/kg甘草素干预 2 周,观察大鼠右心室收 缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）、大鼠肺动脉组织和右心室心肌组织HE染色结果,以及检测大鼠血浆环磷酸鸟苷 （cGMP）和肺动脉组织蛋白激酶G（PKG）水平。结果 60 和 20 mg/kg甘草素均能降低MCT诱导的PAH大鼠RVSP及 RVHI,增加cGMP和PKG蛋白表达（P<0.01 或 0.05）。结论　甘草素对PAH大鼠肺血管重塑及右心重构有一定的效果。