红景天苷对急性辐射损伤小鼠骨髓脂肪细胞生成的影响

目的：探讨红景天苷抑制辐射诱导小鼠骨髓脂肪化、促进辐射后造血恢复的情况,并研究其可能的机制。方法：取6~7周龄健康BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组、单纯照射组、药物干预组,每组各20只。辐射对照组和实验组均给予6.0 Gy ⁶⁰Co γ射线辐射处理,实验组于辐射后12 h腹腔注射红景天苷（30 mg·kg^-1·d^-1）至照后8 d,辐射对照组腹腔注射等体积生理盐水。辐射后14 d观察小鼠的一般情况、体重变化、外周血象,并取股骨制作骨髓切片观察骨髓病理改变,测定脂肪细胞面积,分离骨髓单个核细胞后提取总RNA,荧光定量PCR（q-PCR）检测PPAR-γ和FABP4 mRNA的相对表达量。结果：单纯照射组小鼠在照射后均出现外周血白细胞降低、血小板减低,骨髓脂肪细胞过度增生,骨髓有核细胞减少等骨髓造血抑制改变。与单纯照射组小鼠比较,红景天苷能改善照射后小鼠一般情况,并通过抑制PPAR-γ、FABP4的表达（t=8.64、13.19,P<0.05）,抑制骨髓脂肪细胞的过度增生,减少脂肪空泡面积（t=13.31,P<0.05）;照后7 d,药物干预组小鼠外周血白细胞计数高于单纯照射组（t=5.80,P<0.05）;照后14 d,药物干预组小鼠外周血白细胞计数较单纯照射组及照后7 d药物干预组小鼠外周血白细胞计数均有增高（t=13.78、7.54,P<0.05）,同时血红蛋白较单纯照射组高（t=14.66,P<0.05）。结论：红景天苷能抑制急性辐射损伤小鼠骨髓脂肪细胞生成,调节骨髓微环境,从而促进辐射损伤后小鼠造血恢复。     

柴胡对照射小鼠骨髓体外~3H-TdR掺入的影响

照射后,骨髓等放射敏感组织DNA合成的抑制是急性放射损伤的一个重要环节。它的变化程度与照射剂量大小及损伤的转归有较明显的关系。一些抗放有效的药物大都能改善此种变化,因此可以用来作为评价药物效价的指标。实验用的柴胡系柴胡的酒沉提取物,预防使用可以提高850拉德照射小鼠活存率     

溴丁基东莨菪碱对骨髓微循环障碍的影响

溴丁基东茛菪碱治疗Y射线.10Gy照射动物,其骨髓微循环改变有不同程度的改善,五个给药剂量组中,以5mg/kg体重效果最佳,与对照组比较,能明显抑制骨髓血窦,集合窦的扩张,改善血流状态,减轻出血,防止白色微小血栓的形成,明显减轻血窦的破坏。腹腔注射溴丁基东莨菪碱5mg/kg体重,治疗15Gy照射动物,与对照组比较,血窦扩张,血流减慢,血窭破坏均有明显减轻,唯其治疗结果不及10Gy明显。     

γ射线与微波复合作用对小鼠造血系统功能及形态学的影响

目的探讨γ射线和微波复合照射对造血系统的损伤特点及规律,为进一步研究其损伤机制提供理论和实验基础。方法216只雄性昆明小鼠随机分为对照组、γ射线照射组（5．5Gy,简称射线组）、微波照射组（50mW／cm^2,简称微波组）及γ射线与微波复合照射组（5．5Gy＋50mW／cm^2,简称复合组）。^60Co γ射线（剂量率为91．1cGy／min）全身一次性照射后立即进行微波全身辐照（S波段,平均功率密度为50mW／cm^2）5min。分别于照射后6h及1、3、7、14、28、90、180天活杀取材,观察胸骨骨髓组织学变化,并采股静脉血行常规检测,同时对复合照射后6h及第1、3、7天的胸骨骨髓进行超微结构观察。结果组织学观察发现无论γ射线还是复合照射均可导致骨髓组织经历典型的凋亡坏死、空虚、再生修复及恢复4个阶段的病理改变,但复合组的病变重于射线组,恢复也更为迟缓。外周血象检查发现小鼠经γ射线及复合照射后白细胞、红细胞、血小板数和血红蛋白含量均呈进行性下降,于照射后期逐渐恢复,但复合组比射线组下降更明显,恢复也更缓慢。超微结构观察发现复合照射后骨髓造血细胞出现明显的变性、凋亡及坏死等改变,以照射后6h最明显。结论一定剂量的γ射线和一定强度的微波复合照射可严重损伤小鼠造血系统,表现为骨髓组织发生明显的形态学改变和功能障碍,其损伤效应主要以γ射线为主,微波在一定程度上加重了γ射线的损伤。     

造血干细胞的竞争性分化在照后白细胞减少中的作用

LACA小鼠经5 Gyγ线全身照射后l～4天腹腔注射经分离,洗涤和浓集的红细胞(供血鼠预先照射8.5Gyγ线)。其血红蛋白含量上升到正常对照的140.4%。照后20天骨髓CFU-E含量比照射对照组低4倍。虽然其红系造血受到明显抑制,但其骨髓CFU-S,CFU-GM及外周血粒细胞数分别比照射对照组高28、80.3和97.6‰。结果表明,小鼠受照后,存在造血干细胞的竞争性分化,向红系统分化占优势。多血通过反馈机制改变了干细胞的分化方向,使之多向粒系统分化.从而增加了外周血粒细胞数置。本文报告的结果表明照后造血干细胞的竞争性分化及向红系分化占优势是外周血白细胞数量减少的原因之一。     

γ线不同剂量照射后小鼠胃排空功能的动态变化

本文观察了~(60)Coγ线1.5～12.0Gy照射后30天内小鼠胃排空的动态变化过程.小鼠经1.5及3.0Gy照射,即轻度骨髓型放射病时,胃排空基本无改变或改变较轻微.6.0Gy照射,即中度骨髓型放射病时,早期胃排空明显抑制,一周左右出现短暂加速,然后恢复正常.9.0Gy照射,即重度骨髓型放射病时,早期胃排空抑制更为严重,7～9天虽有加速,但动物死前(13天)胃排空再度抑制.12.0Gy照射,即极重度骨髓型或轻度肠型放射病时,自照后1h始,至动物死亡止,胃排空始终处于高度抑制状态.未见到任何恢复趋势.照射剂量和胃排空损伤程度间有一定的量-效关系.     

中子辐射致骨髓损伤及治疗研究进展

中子相对生物效应较高,能对机体产生十分严重的损伤.骨髓是中子辐射高度敏感的器官,低剂量中子照射即可对骨髓造成严重的辐射损伤,产生骨髓型急性放射病,出现外周血血象改变、造血细胞和骨髓基质细胞损伤等一系列改变.中子辐射致骨髓损伤治疗的难度大,以综合对症治疗为基础,细胞因子的适时应用及对极重度中子骨髓型放射病则实施造血干细胞移植.     

胸腺素治疗实验性造血功能障碍效果的观察

目的 观察胸腺素对实验性小鼠造血功能障碍的治疗效果。方法 将小鼠经X线照射后制成造血功能障碍动物模型,再给予胸腺素治疗,与对照组比较,观察外周血象、骨髓象和肝、脾、骨髓的病理改变。结果 经用胸腺素治疗30天后,造血功能障碍的小鼠外周血象和骨髓象趋于正常,病理切片显示肝、脾、骨髓损伤得以修复。结论 胸腺素可作为治疗实验性小鼠造血功能障碍的有效药物。     

慢性连续性低水平γ射线照射(CCLLR)(25～70拉德/天)对小鼠造血功能的响影

本实验研究了六个月以内不同时间CCLLR对小鼠血细胞数、CFUs、CFUc含量和造血微环境(HM)的影响。在以70拉德/天照射2～3月时,可看到血细胞数、骨髓和脾脏内的CFUs和CFUc含量急剧而持续地下降。骨髓的组织学或则显示细胞增多或則出现再生不良以及血窦微循环损伤。以70拉德/天照射CBA/CA小鼠三个月后,将动物从照射野取出让其     

西咪替丁对急性照射小鼠存活率及造血系统改变的影响

目的 观察西咪替丁对急性照射小鼠存活率及造血系统改变的影响.方法 采用137Cs γ射线全身照射小鼠,两次实验的照射剂量分别为6.0Gy和8.0Gy,剂量率均为1.01Gy/min.每次实验取健康雄性C57BL/6小鼠60只,按体重随机分为空白对照组?模型对照组?阳性药组(523)及33.3?100?300mg/kg西咪替丁组,每组10只.西咪替丁各剂量组于照射前6d灌胃给药,每天1次,照射后5h给药1次;阳性药组于照射前1d灌胃给药1次,照射后5h给药1次.检测8.0Gy照射后30d小鼠存活率,以及6.0Gy照射后30d小鼠外周血象?骨髓DNA含量和骨髓嗜多染红细胞微核率.结果8.0Gy照射后,模型对照组小鼠于第21天全部死亡,西咪替丁低?中?高剂量组30d存活率分别为50%?20%和30%;6.0Gy照射后第30天,与空白对照组比较,各照射组小鼠外周血白细胞明显降低(P<0.01),骨髓嗜多染红细胞微核率明显升高(P<0.05),骨髓DNA含量明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,西咪替丁高剂量组外周血白细胞明显升高(P<0.01),西咪替丁各剂量组骨髓DNA含量明显升高(P<0.01,P<0.05),而骨髓嗜多染红细胞微核率明显降低(P<0.01,P<0.05)并趋于正常.结论 西咪替丁能提高急性照射小鼠30d存活率,且对其造血系统有较好的保护作用.     

极重度骨髓型急性放射病犬综合对症治疗原则的初步探讨

实验和临床事故病例抢救结果表明,重度以下骨髓型急性放射病的治疗方法已经基本解决。为了提高救治范围,进一步开展极重度骨髓型急性放射病综合对症治疗原则的研究很有必要。方法与分组实验用北京地区的成年雄性家犬(体重为15一20公斤)进行。的COy线一次全身均匀照射,照射率为33.6一40.5伦/分。基础治疗措施 ,.照后早期给予重度放射病犬有效的"50护和改善微循环功能的药物(如低分子量右旋糖醉、氮丙嘴、苯海拉明等)。     

7Gyγ射线照射后4h小鼠骨髓差异表达基因的初步研究

目的 为探讨急性放射病骨髓损伤的分子机制,研究整体照射条件下,辐射前后骨髓基因表达的变化。方法 运用抑制消减杂交、cDNA阵列杂交及Northern杂交等方法,筛选C57BL/6J小鼠受7Gy60Co γ射线照射后4h骨髓组织差异表达基因。结果 筛选到一系列辐射后可能表达升高的基因,其功能涉及细胞周期调控、抗氧化、DNA损伤修复和造血免疫,实验确证CDKN1A及S100A8基因的差异表达。结论 辐射后差异表达基因的功能说明骨髓受辐射后即发生哺乳细胞普遍发生的辐射效应(如DNA损伤、细胞周期阻滞、过氧化反应),同时骨髓的造血免疫功能及神经内分泌调节发生改变。     

小鼠辐射损伤某些特点的探讨

通过观察输注同系骨髓细胞和使用不同种类的药物对受照射小鼠活存率及某些指标的影响,探讨了骨髓型急性放射病的某些早期病理过程。实验结果表明,急性放射病早期除存在造血损伤这一基本病理过程外,还存在某些损伤加重因素,如微循环障碍,能量代谢障碍和细胞膜损伤等。作者认为,实验治疗研究必须与某些重要病理过程的研究和药理学研究相结合。     

毫米波对脑梗塞患者微循环血流变影响的临床研究

目的研究脑梗塞患者微循环和血流变学的变化,探讨毫米波对脑梗塞患者微循环和血流变的影响。方法用微循环显微镜及血流变学检测仪,分别检测68例脑梗塞病人接受毫米波治疗仪照射前后的甲襞微循环和血液流变学指标。结果脑梗塞患者存在微循环和血流变的显著障碍,经毫米波照射后均有明显恢复。结论毫米波具有改善脑梗塞病人微循环和血液流变学的作用。     

三羟异黄酮对照射小鼠造血系统损伤的防护作用

目的　探讨三羟异黄酮 (Genistein)对辐射损伤小鼠造血系统的防护作用。方法　 6 0Gyγ射线全身照射BALB c雄性小鼠 ,分 4组 ,照射前 2 4h给予genistein灌胃 ,观察小鼠照射后 30d存活情况及不同时相点有关造血指标的变化 ,同时HE染色观察骨髓病理学改变。结果　Genistein处理组小鼠骨髓照后损伤较R组轻 ,外周血WBC、骨髓有核细胞数和CFU S下降幅度小且恢复较快(P <0 .0 5 ) ,同时genistein能明显延长辐射损伤小鼠的平均存活天数、提高小鼠 30d存活率 (P <0 0 5 ) ,以上结果均与已烯雌酚处理组相似 ,而且genistein对小鼠脾重系数的恢复也有一定的促进作用 (P <0 0 5 )。结论　Genistein能降低辐射对小鼠造血系统的损伤 ,具有一定的辐射保护作用。     

人基因工程重组超氧化物歧化酶对骨髓造血干细胞的辐射防护作用

用照射小鼠的骨髓造血干细胞(CFU-S)外源性脾结节形成法,评价人基因工程重组SOD(rhSOD),聚乙二醇(PEG)修饰的长半衰期重组SOD(PEG-SOD)对CFU-S的辐射防护作用.结果显示:rhSOD和PEG-SOD均能明显提高CFU-S产率,其中rh SOD在照射前1h给药效果好,而PEG-SOD在照射前2～3h给药作用更为明显,化学修饰后SOD血浆半衰期延长,将使给药时机及药物作用持续时间得到改善.     

γ射线全身照射后小鼠骨髓造血细胞IL-3基因表达的原位PCR检测及其意义

目的 探讨内源性IL-3基因表达在骨髓辐射损伤后修复中的作用。方法 5.5Gy<⁶⁰Coγ射线全身照射78只LACA小鼠, 于照射后4周内分批活杀, 将骨髓进行HE染色, 并进行内源性IL-3基因表达的免疫组化、原位杂交和原位反转录PCR检测。结果 照射后4周内小鼠骨髓出现明显损伤及损伤后重建现象。免疫组化观察IL-3于修复期造血细胞浆内明显增多, 尤以照后21天其量达高峰, 而原位杂交则显示其mRNA于照射后10～21天为弱阳性, 尤以照射后15天明显。原位反转录PCR显示IL-3mRNA于修复期造血细胞浆内明显增多, 尤以照射后10～15天为甚。结论 原位反转录PCR能客观反映IL-3基因表达在骨髓辐射损伤后的变化规律, 且内源性IL-3基因表达在骨髓辐射损伤后造血功能重建中可能起明显促进作用。     

中子辐射后骨髓造血功能损伤以及IL-11受体的表达变化

目的 探讨IL-11受体在中于照射骨髓造血细胞损伤后的变化规律及其意义。方法 100只雄性BALB／c小鼠经2．5和4．0Gy中子全身照射，于照射后6h，1、2、3、5、7、14和28d分批活杀，应用光镜和电镜观察骨髓病理变化；流式细胞术和DNA凝胶电泳检测骨髓细胞凋亡；免疫组化和图像分析定量检测IL-11Rα及gp130的表达。结果 2．5Gy中子照射后3d内，小鼠骨髓造血细胞见凋亡与坏死，数量进行性减少；至照射5d后逐渐恢复，28d恢复至正常。4．0Gy中子照射，骨髓损伤更严重，未见恢复。2．5Gy中子照射后1d内，IL-11Rα在造血细胞膜及胞浆略有增加，2～7d减少，14d后逐渐恢复；而gp130于照射后7d内在造血细胞膜及胞浆减少，14d后逐渐恢复。4．0Gy照射后2d内，IL-11Rα和gp130均进行性减少，较2．5Gy减少更为明显。结论 IL-11Rα及gp130表达在中于照射后骨髓损伤期减少，而于恢复期逐渐恢复，参与了骨髓辐射损伤后造血功能重建的病理生理过程。     

银耳制剂对小鼠骨髓造血干细胞及其放射敏感性的影响

水文研究了银耳制剂对小鼠骨髓及造血干细胞的影响。腹腔注射后早期,骨髓有核细胞数明显下降,而外用血白细胞数未见增多,药物使骨髓CFU-S和GM-CFC生成率显著提高,但对其放射敏感性的影响较小。该制剂对照射动物造血功能的恢复有明显的促进作用,揣测与其改善造血微环境有关。     

大鼠骨髓静脉血流量的测量方法及照射后的改变

骨髓微血管是骨髓细胞接受营养,调节物质,输出血细胞和废物的主要管道。骨髓血管结构和功能的完整是完成造血功能的必要条件之一。本实验探讨测量大鼠骨髓静脉血流量的方法并观察照射后骨髓循环的改变,为进一步认识照后造血功能障碍的机制提供资料。