雌激素受体a基因启动子甲基化在卵巢上皮癌中表达的意义

目的探讨卵巢上皮癌ERa启动子甲基化与其临床病理特征的关系。方法选取10例正常卵巢组织、20例卵巢良性肿瘤组织以及64例卵巢上皮癌组织,应用甲基化特异性PCR（Methylation Specific PCR,MSP）及测序法,分别检测ERa基因启动子区CpG岛的甲基化状态。结果 64例卵巢癌组织中,ERa基因启动子甲基化率为53.13%,20例卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中ERa甲基化率分别为10.00%和0。卵巢癌组ERa启动子甲基化率较良性组和正常组均显著增高（P〈0.05）。ERa启动子甲基化与卵巢癌病理分期和病理分级呈显著负相关性。结论卵巢癌组织中ERa基因表达沉默与其启动子CpG岛甲基化密切相关,后者有可能成为卵巢癌预后不良的分子检测指标。     

子宫内膜息肉与子宫内膜癌中Ki-ras 基因表达及临床意义

 目的　探讨 Ki-ras基因激活与子宫内膜癌中的发生发展关系及子宫内膜息肉与子宫内膜癌的关系。方法　对子宫内膜癌及癌前病变组织进行 Ki- ras蛋白免疫组化测定 ,并利用 PCR技术检测 Ki-ras基因第一外显子 1 2密码子突变。结果　 Ki- ras蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 ,癌前病变 Ki- ras表达为 1 1 .9% ,癌组为 62 .96% ,P<0 .0 5。Ki-ras表达与细胞恶性程度呈正相关。 PCR-RFLP检测与免疫组化结果类似。结论　 1 .Ki-ras基因激活可导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节 ;2 .动态观测子宫内膜息肉中的 p21 ras表达阳性者 ,对子宫内膜癌的早期发现可能有积极意义。     

子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究

目的：探讨子宫内膜癌雌激素受体（ＥＲ） 基因多态性表现的临床及病理学意义。方法：应用聚合酶链反应（ＰＣＲ） 和酶切电泳技术, 检测３３ 例原发性子宫内膜癌石蜡包埋切片中ＥＲ 基因Ｐｖｕ Ⅱ限制性片段长度多态性（ＲＥＬＰ） ,分析其与免疫组织化学测定的ＥＲ 表达状态、临床分期、肿瘤组织学类型和分化程度、肌层浸润深度、宫颈和血管受累情况,以及患者年龄之间的关系。结果：ＥＲ 基因ＤＮＡ 为２２０ｂｐ ,鉴别出三种ＥＲ 基因型。４ 例为Ｐｖｕ Ⅱ纯合子２２０ｂｐ 型;２７ 型为杂合子２２０／１８６ｂｐ 型,占８２ ％ ;仅２ 例为纯合子１８６ｂｐ 型。ＥＲ 基因的ＲＦＬＰ 与ＥＲ 表达及上述临床病理学特征之间无显著相关（ Ｐ ＞ ０－０５） 。结论：在子宫内膜癌中存在着ＥＲ 的Ｐｖｕ Ⅱ基因多态性,并提示子宫内膜癌ＥＲ 基因为杂合子型者,肿瘤的病理组织学分化好,通常无血管及宫颈侵犯。     

子宫内膜癌组织辣椒素受体TRPV1表达临床意义探讨

目的 辣椒素受体瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)参与了多种肿瘤的生理和病理过程,但TRPV1在子宫内膜癌组织中的表达鲜见报道.本研究旨在观察子宫内膜癌组织及细胞中TRPV1的表达情况,并探讨其意义.方法 收集河北医科大学第二医院2009-11-02-2015-08-31子宫内膜癌组织蜡块73例.对照组选取正常增殖期宫内膜10例;子宫内膜单纯或复杂性增生10例;子宫内膜非典型增生10例.免疫组化SP法测定TRPV1在不同类型子宫内膜癌组织中的表达,蛋白质印迹法检测人子宫内膜癌细胞系ISHIKAWA和HEC-1A的中TRPV1表达情况.结果 免疫组化结果显示,TRPV1在子宫内膜癌组织的阳性表达率为42.5%(31/73),较正常内膜表达率100%(10/10)明显降低,χ2=31.583,P<0.001.其中Ⅰ型子宫内膜癌组织的阳性表达率为73.5%(25/34),高于Ⅱ型子宫内膜癌的表达率15.4%(6/39),Z=-5.669,P<0.001.蛋白质印迹法结果显示,ER高表达的ISHIKAWA癌细胞系表达TRPV1蛋白,而ER低表达的HEC-1A癌细胞系未检测到TRPV1蛋白表达.结论 Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展可能有TRPV1参与,Ⅱ型子宫内膜癌的发生可能与TRPV1的丢失有关.子宫内膜癌中TRPV1的表达水平可能与ER的表达相关联.     

子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子与雌激素受体的表达及相关性探讨

目的：探讨子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和雌激素受体(estrogen receptor，ER)的表达、意义及两者的关系。方法：用免疫组化法检测30例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生和50例子宫内膜癌中VEGF和ER的表达。结果：子宫内膜癌中VEGF表达强阳性率为64．0％(32／50)，明显高于正常内膜和增生内膜，两者阳性率均为0(0／30)，P值均为0．0025；而ER表达阳性率为82．0％(41／50)，明显低于正常内膜和增生内膜，两者阳性率均为100．0％(30／30)，P值均为0．031。非内膜样癌中ER表达阳性率为50．0％(6／12)，显著低于内膜样癌92．1％(35／38)，P=0．044；G3级内膜癌中ER表达阳性率为50．0％(5／10)，明显低于G1 95．2％(20／21)和G2级84．2％(16／19)，P值分别为0．045和0．039；Ⅲ期内膜癌ER表达阳性率为42．9％(3／7)，明显低于Ⅰ期93．8％(30／32)和Ⅱ期，72．7％(8／11)，P值分别为0．029和0．049。G3级内膜癌中VEGF表达阳性率为100．0％(10／10)，明显高于G1级76．2％(16／21)和G2级84．2％(16／19)，P值分别为0．048和0．049；内膜癌中VEGF表达与组织学类型及手术-病理分期差异无统计学意义，P=0．26。子宫内膜癌中VEGF表达与ER表达成负相关关系，r=-0．4216，tr=3．9705，P=0．0051。结论：ER表达与内膜癌发生和预后有关，VEGF表达可能与子宫内膜癌的发生及生长旺盛有关。内膜癌中ER表达可能通过调节VEGF表达而影响肿瘤的生物学特性。     

子宫内膜癌组织的雌激素,孕激素受体检测

本文用亲和酶标法检测32例子宫内膜腺癌组织的ER和PR,ER阳性率62.5％,PR阳性率71.8％。发现ER、PR阳性率与组织学分化程度密切相关(P值均<0.025),而ER、PR与临床分期及肌层浸润之间当分化程度相同时未发现明确关系(P>0.025)。电镜观察发现PR(-)者超微结构特征上有较多的恶性特征。与DCC法对照,总符合率达92.5％和95.8％,且特异性检测发现酶标法是一种专一性较强的检测技术。     

子宫内膜癌组织中PTEN基因突变、PTEN蛋白及雌激素受体亚型的表达及意义

目的:检测子宫内膜癌组织中PTEN基因的突变、蛋白表达及雌激素受体亚型(ERα、ERβ)mRNA表达并探讨其意义。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测36例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5和第8外显子的突变;免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增ERα和ERβ片段检测其mRNA的相对表达水平。结果:子宫内膜癌组织中PTEN基因突变率和蛋白缺失率分别为30.6%和61.1%,高于正常子宫内膜组织(0)(P<0.05)。PTEN蛋白表达完全缺失在G2、G3级肿瘤高于G1级(P<0.05),PTEN基因突变率和蛋白缺失率均与肌层浸润、淋巴结转移及手术-病理分期无明显关系(P>0.05)。ERαmRNA、ERβmRNA在PTEN表达缺失的肿瘤中低于PTEN表达阳性者(P<0.05)。结论:PTEN基因突变与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生细胞分化较差的子宫内膜癌。PTEN蛋白表达缺失与ERαmRNA、ERβmRNA表达水平有关。     

子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子与雌激素受体的表达及相关性探讨

目的:探讨子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子( vascular endothelial growth fac tor, VEGF)和雌激素受体(estrogen receptor,ER)的表达、意义及两者的关系。方法:用免疫组化法检测30 例正常子宫内膜、30 例子宫内膜增生和50例子宫内膜癌中VEGF和ER的表达。结果:子宫内膜癌中VEGF表达强阳性率为64. 0%(32/50),明显高于正常内膜和增生内膜,两者阳性率均为0 (0/30),P 值均为0 .002 5;而ER表达阳性率为82. 0%(41/50),明显低于正常内膜和增生内膜,两者阳性率均为100 .0%(30/30),P 值均为0 .031。非内膜样癌中ER表达阳性率为50 0%(6/12),显著低于内膜样癌92. 1% (35/38),P= 0 .044; G3级内膜癌中ER表达阳性率为50. 0%(5/10),明显低于G1. 95 2% (20/21)和G2 级84 .2%(16/19),P 值分别为0. 045 和0 .039;Ⅲ期内膜癌ER表达阳性率为42 .9%(3/7),明显低于Ⅰ期93 .8%(30/32)和Ⅱ期,72. 7% (8/11),P值分别为0.. 029 和0 049。G3 级内膜癌中VEGF表达阳性率为100. 0%(10/10),明显高于G1 级76. 2% ( 16/21 ) 和G2 级84 .2%(16/19 ),P值分别为0 048和0 049;内膜癌中VEGF表达与组织学类型及手术病理分期差异无统计学意义,P= 0. 26。子宫内膜癌中VEGF 表达与ER 表达成负相关关系,r=-0 .421 6,tr=-3 .970 5,P=0.005 1。     

雌激素受体亚型在子宫内膜癌发生中的作用

[目的]比较雌激素受体两种亚型α和β及Ki67在子宫内膜癌患者中的表达,探讨雌激素受体亚型在子宫内膜癌发生和发展中的作用。[方法]应用免疫组化技术及医学图像分析仪检测子宫内膜单纯性增生(56例)、复杂性增生(37例)、不典型增生(86例)及子宫内膜癌(68例)组织中ERα、ERβ及Ki67的阳性细胞百分率及灰度值,分析相应抗体的表达量。[结果]①与子宫内膜单纯性增生患者比较,复杂性增生、不典型增生及子宫内膜癌患者ERα阳性率及灰度值无明显性改变(P>0.05);②子宫内膜复杂性增生患者的ERβ的阳性率(62.16%)高于轻、中度不典型增生患者(54.9%)(P=0.031),而后者又高于早期内膜癌患者(32.0%)(P=0.049),ERβ的灰度值在复杂性增生患者中(69.49±112.52)也高于轻、中度不典型增生(67.23±124.07)及早期内膜癌患者(33.26±96.56)(P=0.025,P=0.001);③重度不典型增生周围组织(62.86%)及Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期内膜癌癌旁组织(48.0%,50.0%)中ERβ的阳性率表达水平高于相应病变组织(48.57%,32.0%,38.89%)(P=0.023,P=0.001,P=0.001);④Ki67的表达水平与ERβ的表达呈负相关(rs=-0.458,P=0.001),与ERα表达无关(rs=-0.043,P=0.506)。[结论]提示在子宫内膜癌发生的不同病理阶段ERβ表达量的是逐渐降低的,推测ERβ的表达降低与子宫内膜癌的发生有关。     

子宫内膜癌中MTS1/p16基因甲基化的研究

ｐ16基因甲基化是ｐ16基因功能失活的一个重要原因。我们采用ＰＣＲ为基础的甲基化测定方法对子宫内膜癌中ＭＴＳ1/ｐ16基因的甲基化进行了检测 ,以了解ｐ16基因甲基化与子宫内膜癌发生、发展的关系。一、材料与方法1 标本来源 :46例子宫内膜癌组织、10例正常组织和 7例癌组织均取自我院妇瘤科手术或刮宫标本。患者术前未接受放疗、化疗或激素治疗。2 ＤＮＡ提取 :参照《分子克隆》一书提取高分子量ＤＮＡ。3 引物设计 :根据已知的ｐ16基因序列 ,我们在ｐ16第一外显子的两侧设计一对引物 ,这对引物包括ｐ16基因全部第一外显子及其启动区 ,…     

肺癌组织中雌激素受体α和雌激素受体β的表达及临床意义

目的 研究雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)在肺癌组织中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系.方法 将698例肺癌石蜡标本构建组织芯片,其中非小细胞肺癌(NSCLC)651例(包括腺癌309例,鳞癌342例),小细胞肺癌(SCLC)47例.采用免疫组化法检测ERα和ERβ蛋白在肺癌组织和正常肺组织中的表达,并分析ERα和ERβ蛋白的表达与NSCLC患者临床病理特征和预后的关系.结果 ERα和ERβ蛋白在正常肺组织中的阳性表达率分别为0和25.0％.ERα蛋白在腺癌、鳞癌和SCLC组织中的阳性表达率分别为70.8％ (209/295)、51.2％ (169/330)19.1％ (9/47),差异有统计学意义(P＜0.001).ERβ蛋白在腺癌、鳞癌和SCLC组织中的阳性表达率分别为67.3％ (200/297)、43.5％(140/322)和66.0％ (31/47),差异有统计学意义(P＜0.001).ERα蛋白的表达与NSCLC患者的吸烟史、病理分期和淋巴结转移有关(均P＜0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小和分化程度无关(均P＞0.05).ERβ蛋白的表达与患者的性别、吸烟史、病理分期和淋巴结转移有关(均P ＜0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小和分化程度无关(均P＞0.05).398例NSCLC患者完成随访,ERα和ERβ蛋白在不同分期和不同组织类型NSCLC中的表达均与患者的预后无关(均P ＞0.05).结论 ERα和ERβ蛋白在肺腺癌、鳞癌和SCLC组织中的表达存在明显差异.在NSCLC中,ERα和ERβ蛋白的表达与吸烟、病理分期、淋巴结转移均有关,且女性NSCLC患者ERβ蛋白的表达高于男性.     

Twist在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与雌激素受体α的关系

目的:研究扭曲蛋白（Twist）、雌激素受体α（estrogen receptor α,ERα)在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增生、正常子宫内膜组织中的表达。方法:应用免疫组化检测90例子宫内膜样腺癌、40例不典型子宫内膜增生、20例正常子宫内膜组织中Twist、ERα的表达。结果:在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增生和正常子宫内膜组织中Twist、ERα阳性率分别为56.7%、42.5%、5%和53.3%、62.5%、90%。Twist在子宫内膜样腺癌和不典型子宫内膜增生中的表达均高于正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P<0.05）。子宫内膜样腺癌中,Twist与组织学分级、肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P<0.05）。Twist和ERα呈负相关（r=-0.279,P=0.008)。结论:Twist高表达、ERα低表达及两者的负相关关系暗示了它们在子宫内膜样腺癌发生发展中的重要作用。     

服用他莫西芬发生子宫内膜癌的临床特点及雌激素受体表达

目的:研究因乳腺癌服用他莫西芬(tamoxifen,TAM)而发生子宫内膜癌的临床特征及雌激素受体的表达,并探讨其发病机制。方法:回顾性分析33例因乳腺癌服用他莫西芬发生子宫内膜癌患者的临床资料,设为研究组(TAMET组),将同期普通子宫内膜癌患者50例设为对照组(ET组)。免疫组化法检测癌组织雌激素受体ERα、ERβ的表达。结果:TAMET组多为高分化腺癌,组织学分化好,病理分期早;绝经前期2组ERα、ERβ表达差异无统计学意义,绝经期TAMET组ERα、ERβ表达高于ET组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:绝经期2组内膜癌的发生机制不同,TAM可能主要是ERβ参与TAMET的形成。     

雌、孕激素受体与子宫内膜癌相关性的研究

目的　通过对雌、孕激素受体表达水平的检测分析 ,探讨雌、孕激素受体的表达水平与子宫内膜癌的发生、发展的关系。方法　收集我科经手术治疗的新鲜活体组织标本 ,并经病理组织学确诊的子宫内膜癌 30例。采用较新的LSAB免疫组织化学方法检测雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)的表达水平。结果　ER和PR的阳性率一致 ,均为 6 6 6 7% :组织学分级高分化腺癌 (Ⅰ级 )的阳性率为 4 0 % ,明显高于中、低分化者 (Ⅱ、Ⅲ级 ) ;临床分期早期 (Ⅰ期 )的阳性率为 4 3 33% ,明显高于中、晚期 (Ⅱ、Ⅲ期 )患者 (P <0 0 1)。在同一标本不同部位的癌灶、癌旁和正常组织中ER和PR的阳性率显示癌灶组织明显低于癌旁和正常组织(P <0 0 5 )。结论　ER和PR的表达水平与子宫内膜癌的组织学分级和临床分期有一定的关系 ,高分化癌的ER和PR表达水平高 ,低分化癌的ER和PR含量低 ;临床分期早期患者的ER和PR含量高 ,中、晚期患者的ER和PR含量低。笔者认为 :ER和PR的检测对子宫内膜癌的组织学分化趋势、分级及临床分期和内分泌治疗与对预后的监测有指导意义     

孕激素受体与子宫内膜癌临床病理学特征及预后关系的研究

目的：研究子宫内膜癌组织中类固醇激素受体的表达及其与临床病理学特征及预后的关系。方法：采用免疫组化S－P法测定62例子宫内膜癌组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达,并评价其与患者年龄、临床手术分期、组织学分级和生存率的关系。结果：62例中,34例（54．84％）PR阳性,30例（48．39％）ER性。PR的阳性表达与临床手术分期（P＜0．01）,组织学分级（P＜0．05）、肌层浸润深度（P＜0．01）及生存率（P＜0．05）相关;ER的阳性表达只与肌层的浸润深度明显相关（P＜0．05）。结论：PR的阳性表达可能是独立于其他临床学参数的重要预后指标。     

ERRγ在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨雌激素受体相关受体γ(estrogen receptor-related receptorsγ,ERRγ)在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶(SP)法检测40例子宫内膜癌组织及20例正常子宫内膜组织ERRγ和ERα蛋白的表达。采用Real-time PCR方法检测40例子宫内膜癌组织ERRγmRNA的表达水平,分析其与临床病理特征的关系。结果:ERRγmRNA和蛋白的表达在子宫内膜癌组织中均高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);ERRγmRNA在子宫内膜癌中的表达与各临床病理特征之间无关(P>0.05)。然而ERRγmRNA在ERα阳性的子宫内膜癌中的表达水平与肌层浸润程度有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERRγ子宫内膜癌中呈现高表达,且表达水平与肌层浸润程度有关,提示ERRγ对子宫内膜癌的发生发展起促进作用。     

ERRγ在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨雌激素受体相关受体γ（estrogen receptor-related receptorsγ,ERRγ）在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶（SP）法检测40例子宫内膜癌组织及20例正常子宫内膜组织ERRγ和ERα蛋白的表达。采用Real-time PCR方法检测40例子宫内膜癌组织ERRγmRNA的表达水平,分析其与临床病理特征的关系。结果：ERRγmRNA和蛋白的表达在子宫内膜癌组织中均高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;ERRγmRNA在子宫内膜癌中的表达与各临床病理特征之间无关（P〉0.05）。然而ERRγmRNA在ERα阳性的子宫内膜癌中的表达水平与肌层浸润程度有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERRγ子宫内膜癌中呈现高表达,且表达水平与肌层浸润程度有关,提示ERRγ对子宫内膜癌的发生发展起促进作用。     

雌激素受体、孕激素受体在子宫内膜癌中的表达及与临床特征和预后的关系

目的 研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜癌(EC)中的表达及与临床特征及预后的关系.方法 收集100例EC患者手术后石蜡包埋EC组织标本100例,另取同期因其他妇科疾病切除的子宫内膜组织标本100例作为对照.所有标本均进行免疫组化检测,观察其中ER、PR阳性表达情况,并分析ER、PR表达与临床特征的关系及相关性,统计术后1年患者的生存情况.结果 EC组织中ER、PR及双阳性表达率均明显低于子宫内膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01).不同肌肉浸润程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期、组织学分级及是否有淋巴结转移EC患者的EC组织中ER、PR及双阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).ER、PR及双阳性表达均与EC患者肌肉浸润程度、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移呈负相关(P﹤0.05).ER阳性与阴性、PR阳性与阴性、ER和PR双阳性与双阴性EC患者生存情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结论 ER、PR在EC组织中表达下调,ER、PR表达与EC患者肌肉浸润程度、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移有一定相关性,与预后无关.ER、PR的表达对评估患者疾病严重程度有一定的帮助.