肺泡巨噬细胞与全氟异丁烯所致急性肺损伤

目的　全氟异丁烯 (PFIB)是一种具有强大肺杀伤作用、可穿透防毒面具的潜在性化学战剂。其毒性作用机制目前尚未完全阐明。本研究拟就肺泡巨噬细胞 (AM)在PFIB急性吸入性肺损伤中的作用进行初步探讨。方法　雄性昆明小鼠 ,随机分为 4组 ,即对照组、氯化钆 (GdCl3)组、PFIB组和GdCl3/PFIB组。其中PFIB和GdCl3/PFIB组分别在中毒前4 8h及 2 4h各尾静脉iv 10mg·kg- 1GdCl31次 ,对照与PFIB组给予等剂量生理盐水。之后对照组与GdCl3组进行过滤空气暴露 ,PFIB组与GdCl3/PFIB组进行全身暴露PFIB中毒 ,PFIB中毒剂量为 130mg·m- 3× 5min。分别在中毒结束后 8,12 ,2 4 ,4 8和72h ,测定支气管肺泡灌洗液 (BALF)中总蛋白含量及肺组织湿 /干重比 ;在中毒结束后 2 4h观察组织及超微病理改变 ;并观察在 190mg·m- 3× 5min中毒剂量下小鼠 7d内的死亡率。结果　预先抑制AM功能可显著降低PFIB中毒小鼠死亡率 (P <0 .0 5 ) ,改善PFIB所致的肺组织及超微病理改变 ;在中毒后 8,12 ,2 4h ,可显著降低BALF中总蛋白含量(与相应时间点的PFIB组比较 ,P <0 .0 5 ) ,明显降低肺湿 /干重比 (其中 8,2 4h与相应时间点的PFIB组比较 ,P <0 .0 1;12h与PFIB组比较 ,P <0 .0 5 )。以上各时点的BALF中总蛋白含量与正常对照组比较显著升高     

N-乙酰半胱氨酸在急性肺损伤中的保护作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)在急性肺损伤(ALI)中的保护作用。方法建立脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型,将24只大鼠随机分为空白对照组、LPS组和NAC组,测定各组肺含水量、湿/干质量比值,对支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数,并用ELISA法测定肿瘤坏死因子(TNF-α)的量。结果NAC组大鼠肺含水量、湿/干质量比值、TNF-α含量、白细胞计数均少于LPS组(P<0.05)。结论N-乙酰半胱氨酸能通过阻断细胞因子和炎性介质的释放来抑制大鼠急性肺损伤的肺部炎症反应。     

髓系细胞触发受体2在急性肺损伤小鼠肺泡巨噬细胞上的表达

目的：研究髓细胞触发受体2（TREM2）在脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠肺泡巨噬细胞（AM）上的表达,并探讨其作用机制及意义。方法：采用动物实验,以腹腔注射大剂量LPS诱导ALI模型;以腹腔注射生理盐水作为对照。用荧光定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）对AM表达的TREM2mRNA做定量分析。用ELISA对支气管肺泡灌洗液中的肺肿瘤坏死因子（TNF—α）定量检测。结果：AM在正常情况下表达大量的TREM2,在LPS造成急性损伤后表达大幅度下降。TREM2与TNF—α的表达呈负相关（P〈0．001）。结论：TREM2可能在LPS致ALI中起重要的抗炎作用。     

肺泡巨噬细胞在肺损伤机理中的作用

肺泡巨噬细胞在病理情况下有较强的组织损伤作用。它通过激活后释放多种生物活性物质而造成肺损伤。本文重点阐述肺泡巨噬细胞释放生物活性物质的种类及其在呼吸窘迫综合征、(ARDS)间质性肺疾病肺纤维化、肺气肿以及矽肺等肺损伤机理中的作用。     

肺泡巨噬细胞ADAR1基因在急性肺损伤中表达的变化

目的:观察肺泡巨噬细胞(alveolar macrophag-es,AMs)RNA腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase act-ing on RNA,ADAR1)基因(ADAR1基因)在急性肺损伤中的变化,探讨该基因在急性肺损伤病理变化中可能发挥的作用。方法:采用气管内滴注脂多糖(li-popolysaccharides,LPS)的方法制备急性肺损伤模型,经瑞氏染色计数急性肺损伤大鼠肺泡灌洗液中AMs、中性粒细胞(polymorphonuclear leukocytes,PMNs)并计算各自所占比例;以RT-PCR方法观察ADAR1基因在急性肺损伤中表达的变化。结果:气管内滴注脂多糖(2.5 mg.kg-1)成功制备的急性肺损伤模型中,肺泡灌洗液中细胞总数随时间变化而变化,由对照组的1.74×106增加至炎症反应6 h时17.13×106,9 h时17.00×106。AMs所占细胞总数的比例则由98%下降为21%,而其绝对数量随时间的推移不断的上升,尤其以6 h和9 h为著。ADAR1基因在急性肺损伤肺泡巨噬细胞中呈现时间依赖性的升高。结论:内毒素诱导的急性肺损伤模型中,AMs绝对数量显著上升,且其中ADAR1基因表达呈时间依赖性的升高,提示ADAR1基因可能在急性肺损伤发病过程及病理发展中发挥了重要的作用。     

N-乙酰半胱氨酸对急性坏死性胰腺炎肺损伤的治疗作用

目的 通过分析急性坏死性胰腺炎时肺中IL-18,IL-8,MPO的表达及血清钙的水平,研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肺损伤的保护作用.方法 使用随机数字表将72只Wistar大鼠分成3组,分别为对照组(ANP组),治疗组(NAC组),假手术组(SO组).6 h,12 h,18 h取各组大鼠胰及肺组织、静脉血供实验用.免疫组化法测定肺中IL-18,IL-8的表达;比色法测定肺中MPO的水平;胰、肺组织在光镜下行病理学检查.结果 ANP组肺组织IL-18,IL-8,MPO的水平随时间升高,同时血钙浓度降低,与SO组相比各时间点均有显著差异.NAC组IL-18,IL-8在各时间点均显著低于ANP组,MPO在12 h时降低,血钙浓度各时点均明显升高.结论 发生ANP后,肺组织中 IL-18、IL-8、MPO水平升高,血清钙降低,炎症加重.NAC能够抑制炎症因子的表达,减轻肺损伤.     

N-乙酰半胱氨酸对急性胰腺炎大鼠肺组织中趋化因子MCP-1、MIP-2表达的影响

目的 探讨单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)与巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)在急性胰腺炎(AP)相关性肺损伤中的作用,观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其表达的影响.方法 35只SD大鼠随机分为假手术(SO)组、急性坏死性胰腺炎(ANP)3、6、12 h组和NAC干预3、6、12 h组.采用4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制备ANP动物模型,NAC组在诱导ANP前30 min给予腹腔注射NAC 500 mg/kg.检测血淀粉酶、肺泡灌洗液/血清伊文氏兰比值、髓过氧化酶(MPO),观察肺病理组织学改变,采用逆转录-PCR检测肺组织中MCP-1与MIP-2 mRNA的表达.结果 ANP各组血淀粉酶明显升高,肺MPO、泡灌洗液/血清伊文氏兰比值随肺损伤的加重而升高.SO组肺组织MCP-1 mRNA、MIP-2 mRNA表达阴性或弱阳性;ANP各组肺组织中均有MCP-1 mRNA与MIP-2mRNA表达上调,并随ANP病变的加重表达逐渐增强.MCP-1与MIP-2 mRNA的表达与胰腺的病理损伤成正相关.经NAC干预后,趋化因子MCP-1 mRNA与MIP-2 mRNA的表达下调,白细胞浸润减少,肺血管通透性下降,肺组织损伤得到改善(P＜0.05或P＜0.01).结论 趋化因子MCP-1、MIP-2参与AP相关性肺损伤.NAC通过下调趋化因子MCP-1与MIP-2的表达使AP相关性肺损伤得到改善.     

中性粒细胞趋化因子在重症急性胰腺炎中的作用

目的 探讨中性粒细胞趋化因子（CINC）在重症急性胰腺炎（SAP）发病机制中的作用。方法 采用向胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型,72只雄性SD大鼠随机分为手术对照组（40只）和SAP组（32只）,术后1、3、6、12h分别检测血清淀粉酶、胰腺组织病理学改变和肺干湿重比,免疫组织化学法检测胰腺和肺组织中CINC的表达。结果 与手术对照组相比,SAP大鼠的血清淀粉酶明显增高,胰腺组织学明显改变。SAP组术后1h胰腺腺泡细胞即有CINC蛋白的表达,且与胰腺组织病理改变呈正相关。SAP组术后3h肺泡细胞有CINC蛋白的表达。结论 CINC可能在SAP发病及其相关的急性肺损害（ALI）中起了重要的作用。     

N-乙酰半胱氨酸和维生素C抗大鼠急性肺损伤作用的比较研究

目的比较研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）和维生素C（Vc）抗大鼠急性肺损伤（ALI）作用。方法采用大鼠油酸（OA）所致急性肺损伤模型,随机分为正常对照组（NS组）、AU模型组（OA组）、维生素C干预组（Vc组）、NAC干预组（NAC组）。观察NAC和vc对大鼠急性肺损伤时MDA,SOD和GSH—PX水平,病理改变,肺系数,免疫组化iNOS等的影响。结果NAC组和Vc组可明显降低损伤所致肺系数、iNOS表达、组织MDA等水平的升高;同时,又能显著升高肺组织SOD、GSH—PX水平,且Vc组和NAC组之间无显著性差别（P〉0．05）。结论抗氧化剂NAC和Vc可通过抑制MDA、iNOS表达,改善SOD、GSH—Px等方式减少氧自由基的产生,减轻肺损伤程度,对油酸所致急性肺损伤后的肺纤维化有一定防护作用。     

重症胰腺炎内毒素在急性肺损伤发生中作用的研究进展

重症胰腺炎产生的内毒素是导致机体急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的重要物质,主要通过启动并放大机体的炎症反应,造成机体的炎症反应与抗炎反应失衡,从而形成急性肺损伤.另外,内毒素性肺损伤动物模型是研究急性肺损伤的一项重要手段.     

地塞米松对早期脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用研究

目的 观察地塞米松对早期脓毒症大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用.方法 将雄性大鼠随机分为3组:生理盐水组(N组)、脂多糖组(L组)、脂多糖+地塞米松组(LD组).各组大鼠于造模后4h麻醉处死,行动脉血气分析,测定肺组织湿/干质量比值(W/D),用RT-PCR法检测肺组织水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1 )mRNA表达水平.结果 与L组比较,LD组大鼠肺组织湿/千质量比明显降低,AQP1 mRNA表达水平升高,动脉血气改善.结论 地塞米松对早期脓毒症大鼠ALI有保护作用,该作用与上调肺AQP1 mRNA表达水平有关.     

N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白表达的研究

目的:观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性肺损伤(ALI)肺组织水通道蛋白-1的表达,进一步探讨N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤(ALI)肺组织的保护作用。方法:应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用N-乙酰半胱氨酸进行干预。实验设对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组,在肺损伤模型成功后24 h处死大鼠,取左叶肺组织。采用免疫组化染色,检测N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织中水通道蛋白-1(AQP-1)的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定水通道蛋白-1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:实验对照组肺组织表达高水平AQP-1;模型组肺组织呈浅黄色染色,AQP-1表达较低;N-乙酰半胱氨酸组肺组织表达高水平AQP-1。经q检验,实验对照组与模型组之间,AQP-1的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01?,实验对照组与N-乙酰半胱氨酸组之间,AQP-1的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P>0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸能使急性肺损伤组织中AQP-1呈高表达,对急性肺损伤组织有重要的保护作用。     

中性粒细胞在急性肺损伤中的作用机制研究进展

急性肺损伤（ALI）的本质是多种炎性介质及效应细胞共同参与的肺内过度性、失控性炎症反应。中性粒细胞（PMN）在其中发挥了重要的作用,本文主要从整合素、Ca^2＋钙调蛋白的信号通路及PMN凋亡延迟等方面综述PMN在ALI中的作用机制。β2整合素在PMN向肺内募集和激活的过程中发挥重要作用;Ca^2＋在ALI形成过程中有复杂的信号转导通路,1-磷酸鞘氨醇、神经垂体腺苷酸环化酶激活蛋白、钙调蛋白都在Ca^2＋介导的信号通路中发挥了重要作用;抗IL-8：IL-8免疫复合物、PMN跨越内皮-上皮屏障、髓过氧化物酶、NF-κB激活可能都参与了PMN凋亡延迟。     

N—乙酰半胱氨酸治疗急性肺损伤和肺间质纤维化的应用评价

目的 :评价N -乙酰半胱氨酸 (NAC)治疗急性肺损伤和肺间质纤维化的作用。方法 :通过国外近期相关文献进行综述。结果 :( 1)NAC可以通过直接和间接途径发挥抗氧化作用 ,保护肺组织免受氧化作用损伤 ,从而减轻临床症状 ,改善患者预后。 ( 2 )初步临床试验结果表明 ,长时间大剂量的NAC治疗有助于特发性肺纤维化患者肺功能的改善。结论 :NAC具有粘液溶解和抗氧化的药理活性 ,其耐受性良好 ,是一种具有广泛前景的治疗急性和慢性呼吸道疾病的药物     

脓毒症相关性急性肺损伤发病机制研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是临床上常见的危重病之一,病因多、影响因素复杂、救治困难,病死率高。脓毒症是危重病最主要的死亡原因,也是引起ALI/ARDS的最常见的病因,尽管对脓毒症致ALI/ARDS的机制研究较多,其确切机制尚不完全清楚。本文就脓毒症致急性肺损伤的发病机制进行综述。     

乙酰半胱氨酸联合地塞米松对氯气引起的急性肺损伤的保护作用

目的研究乙酰半胱氨酸联合地塞米松对氯气引起的急性肺损伤的保护作用。方法将60只小鼠随机分为5组,每组12只。模型组、地塞米松(3 mg·kg~(-1))组、乙酰半胱氨酸(40 mg·kg~(-1))组及联合治疗(地塞米松3 mg·kg~(-1)+乙酰半胱氨酸40 mg·kg~(-1))组小鼠给予2.536 g·m-3的氯气动态染毒,染毒时间为20 min,对照组给予空气处理。建模成功后给予地塞米松组、乙酰半胱氨酸组及联合治疗组小鼠相应的药物处理,对照组和模型组给予等体积生理盐水,6 h后检测各组小鼠肺组织湿干重比和病理学、支气管肺泡灌洗液中蛋白水平和白细胞计数、肺组织MDA含量。结果与对照组相比,模型组小鼠肺组织损伤明显,肺组织损伤评分和湿干重比、支气管肺泡灌洗液中蛋白水平和白细胞计数、肺组织MDA含量均升高(P<0.05)。与模型组相比,地塞米松组、乙酰半胱氨酸组和联合治疗组小鼠肺组织损伤改善,肺组织损伤评分和湿干重比、支气管肺泡灌洗液中蛋白水平和白细胞计数、肺组织MDA含量均降低(P<0.05);联合治疗组与地塞米松组和乙酰半胱氨酸组相比,以上指标降低更明显(P<0.05)。结论对于氯气引起的小鼠急性肺损伤,乙酰半胱氨酸联合地塞米松治疗效果优于单药治疗。     

P选择素在油酸诱导急性肺损伤大鼠肺组织中的表达及N-乙酰半胱氨酸对其影响的研究

目的探讨油酸(Olic Acid,OA)诱导的急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)大鼠肺血管内皮P-选择素(P-selectin,Ps)表达的变化及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)的保护作用。方法成年雄性SD大鼠42只按随机化原则分为3组:油酸组(OA组n=18);对照组(n=6); N-乙酰半胱氨酸 油酸组(NAC组,n=18);按注射油酸后不同时间随机分为3组,1小时、3小时、6 小时组,行P选择素免疫组织化学染色及光密度测值,并检测肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果Ps在OA诱导的ALI大鼠肺血管内皮1小时出现表达,3 小时表达达高峰,持续表达6小时(P<0．01);OA组各时点MPO、MDA升高,与对照组比较差异均有显著性(P<0．01),NAC组各时点MPO、MDA均低于相应时点OA组(P<0．01),但均高于对照组(P<0．01);OA组SOD明显降低,与对照组比较差异明显(P<0．01),NAC组各时点SOD均高于相应时点OA组(P<0．01),但均低于对照组(P<0．01);Ps表达与MPO、MDA成正相关(r=0．793, 0．886;P<0．01)。结论Ps在OA诱导的ALI大鼠肺血管内皮表达1小时升高,3小时表达达高峰, 持续表达6小时;NAC通过清除氧自由基抑制Ps在肺血管内皮的表达,对OA诱导ALI大鼠起保护作用。     

不同剂量胆红素对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨不同剂量的胆红素对内毒素致急性肺损伤(ALI)的保护作用及其可能机制。方法将雄性Wistar大鼠(200~250 g)40只,按随机数字表法分为正常对照组、ALI动物模型组、大剂量胆红素干预组和小剂量胆红素干预组。观察肺组织形态学变化,检测肺组织肺系数(LI)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)计数和中性粒细胞(PMN)百分比、蛋白质含量(Pr)、肺泡通透指数(LPI);测定肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量变化。结果①ALI模型组LI、BALF中WBC计数、PMN百分比和Pr及LPI均显著高于生理盐水对照组(P均<0.01)。大剂量胆红素干预组LI,BALF中WBC计数和LPI均显著低于ALI模型组(P均<0.01),PMN百分比和Pr也明显低于ALI模型组(P均<0.05),且与生理盐水对照组差异无统计学意义。小剂量胆红素组LI、BALF中PMN百分比、Pr和LPI均显著低于ALI模型组(P均<0.05)。②ALI模型组MDA含量显著高于生理盐水对照组(P<0.01),SOD和GSH-Px水平却明显低于生理盐水对照组(P<0.01)。大剂量胆红素干预组肺匀浆中MDA含量明显低于ALI模型组(P<0.01),而肺匀浆中的SOD活性和GSH-Px含量显著高于ALI模型组(P<0.01,P<0.05)且与生理盐水对照组差异无统计学意义。小剂量胆红素干预组MDA含量明显高于正常对照组(P<0.05),而SOD活性和GSH-Px含量显著低于正常对照组(分别P<0.05、P<0.01)且与ALI模型组差异无统计学意义。结论胆红素通过其抗氧化作用对抗大鼠ALI并且存在剂量依赖性。     

丙泊酚对内毒素性大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨丙泊酚对内毒素(LPS)性大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法 60只SD大鼠随机均分5组:A组为ALI模型;B1、B2、B3组静脉注射LPS5mg/kg后,再分别输注丙泊酚5、10、15mg.kg-1.h-1;C组为假手术对照。放血处死大鼠,右肺HE染色,左肺测定湿干重比;分离外周血中性粒细胞(PMN),流式细胞仪检测PMN凋亡。结果与C组比较,A组肺部损伤严重,肺泡损伤比值(IQA)显著增加、PMN的凋亡率显著降低(P<0.05);与A组比较,丙泊酚处理组肺损伤程度减轻,IQA降低,凋亡显著增加,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论丙泊酚减轻LPS诱导的大鼠ALI,这可能与促进PMN的凋亡有关。     

N-乙酰半胱氨酸在呼吸系统疾病中的应用

目的:评价N-乙酰半胱氨酸(NAC)在呼吸系统疾病中的应用。方法:通过查阅国外近期相关文献进行综述。结果:(1)NAC能减少COPD患者急性发作的发生率,改善临床症状,可能有助于肺功能的改善;(2)初步临床试验结果表明,长时间大剂量的NAC治疗有助于肺间质纤维化患者肺功能的改善;(3)NAC可以通过抗氧化作用,保护急性肺损伤及ARDS肺组织免受氧化作用损伤,从而减轻临床症状,改善氧合。结论:NAC是一种具有广泛前景的治疗急性和慢性呼吸道疾病的药物。