儿童应用常规剂量及超大剂量长春新碱后不良反应及评价

长春新碱（ＶＣ）为常用的抗肿瘤药，属于细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的Ｍ期，抑制ＲＮＡ的合成，干扰纺锤体的生成，使细胞有丝分裂停止于中期，剂量较高时可直接破坏染色体．ＶＣＲ能选择性集中在肿瘤组织，可使增殖细胞同步化，故可增加其它抗肿瘤药的疗效，在治疗小儿白血病、淋巴瘤等疾病中常与其它抗肿瘤药联合应用，作为免疫抑制剂，亦用于治疗原发性血小板减少性紫癜、肾病综合征、过敏性紫癜等疾病。其毒副作用：①神经系统毒性反应较为突出，可出现运动障碍及末梢神经炎，出现四肢末梢发麻和肢体痛等感觉异常，以及肌…     

基于生物标志物探索系统性红斑狼疮中医药治疗机制的研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多器官受累的自身免疫性疾病,目前基于糖皮质激素和免疫抑制剂的治疗,仍然存在很多局限性和个体差异。近年来,越来越多的研究表明,联合中医药治疗SLE具有疗效好,不良反应低和安全性高等优点。但是,中医药治疗SLE的确切调节机制和作用环节尚不明确,本文从代谢组学、免疫细胞、淋巴细胞因子和细胞凋亡等,对中医药治疗SLE机制的研究进行综述,为利用现代化方法探索祖国传统医学治疗SLE的机制研究提供思路。     

12例妊娠并发系统性红斑狼疮患者的护理

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematostts，SLE）是一种累及全身各个系统的自身免疫疾病。好发于育龄妇女，其病因不清，可累及多个系统及器官，临床表现复杂，病程迁延，目前国内发病率约为110／10万，其中高峰发病年龄多在25～35岁。由于SLE患者其生育力通常不受影响。因此，妊娠合并SLE的患者并不在少数。一般认为，妊娠会使SLE患者病情恶化，同时SEE又容易导致妊娠并发症的增加。由于其互为不利因素．母儿死亡率可高达25％以上。因此给予及时治疗和精心护理至关重要。我科自2005年2月～2007年10月共收治妊娠并发SEE患者12例．治疗效果满意，现将护理总结如下。     

大黄素对人胆管癌多药耐药细胞QBC_（939）/ADM的耐药逆转作用

目的探讨大黄素（Emodin,EM）对人胆管癌多药耐药细胞QBC939/ADM的耐药逆转作用。方法细胞生长周期、凋亡率采用流式细胞术（FCM）,多药耐药P糖蛋白（P-gP）以免疫组织化学（SP）法检测。结果阿霉素（ADM）、紫杉醇分别与EM联合作用于人胆管癌多药耐药细胞QBC939/ADM的凋亡率比单独作用有显著提高。细胞周期分布显示：ADM、紫杉醇分别与EM联合作用于人胆管癌多药耐药细胞QBC939/ADM,使QBC939/ADM阻滞于G2/M期的细胞数明显增加。EM和紫杉醇联合作用后,人胆管癌多药耐药细胞QBC939/ADM中多药耐药P糖蛋白（P-gP）的表达由72.00%降低到46.00%（P〈0.01）。结论EM对QBC939/ADM细胞的多药耐药性有逆转作用。其作用机理可能与人胆管癌细胞P-gP的表达有关,通过与化疗药物竞争性结合P-gP的结合位点发挥疗效。     

姜黄素逆转人白血病多药耐药细胞株HL—60／ADR的多药耐药性

目的 研究姜黄素与阿霉素联合应用对人白血病多药耐药细胞系HL-60／ADR耐药性的逆转作用。方法 采用MTT法测定药物的体外杀伤作用，应用金氏公式进行联合用药效果分析。应用流式细胞术分析细胞周期和测定细胞内药物浓度。结果 姜黄素2．00μmol／L～16．001μmol／L，阿霉素0．801μmol／L～6．401μmol／L同时给药对HL-60／ADR细胞可产生单纯相加至增强的协同杀伤效果，对HL-60／ADR细胞周期的影响也有协同作用，HL-60／ADR细胞内ADR积聚增加是其原因之一。序贯给药法中先给姜黄素后给阿霉素结果为协同作用，先给阿霉素后给姜黄素为拮抗作用。结论 姜黄素与阿霉素同时联合用药可产生协同作用，有效逆转多药耐药。序贯联合用药仅产生单向协同作用。     

SLE患者的饮食指导

红斑狼疮（SLE）是一种慢性病，在长期的治疗过程中，患者必然会遇到调理饮食及服用保健品，因病需要服用其他药物等问题，这些日常小事看似与疾病治疗关系不大，但SLE患者由于自身的免疫功能异常，须重视这些小事。众所周知，人体的特异免疫有细胞免疫和体液免疫两类，SLE病人免疫功能紊乱，细胞免疫常常是低下的，因此抵抗力很差。感冒和感染是SLE诱发因素，但不是直接的致病因素，SLE的直接致病基础是体液免疫亢进，表现为体内免疫球蛋白的增高，并有异常的抗体，如抗核抗体（ANA），抗双链DNA抗体等，需要将免疫球蛋白降下来，将抗体的滴度降下来。因此，治疗原则不是提高免疫而是抑制免疫。     

蛋白激酶C抑制药enzastaurin对吉非替尼耐药的人非小细胞肺癌细胞株生长的影响

目的：观察新型靶向制剂enzastaurin单独或联合吉非替尼对耐药人非小细胞肺癌细胞株的影响,设计合理的治疗药物组合。方法：CCK8法检测细胞增殖,Chou-Talalay联用指数法判定联合用药效果,流式细胞仪检测细胞周期变化。结果：单药吉非替尼及enzastaurin作用NCI-H460耐药肺癌细胞72 h的半数抑制浓度（IC50）分别为6.99μmol·L-1（95%CI 3.55~13.79μmol·L-1）,7.25μmol·L-1（95%CI 4.77~1.02μmol·L-1）。两药联合应用对肺癌细胞的抑制作用增强（P 〈0.05）,同时给药组抑制效果更显著（P〈0.01）。同时给药组、序贯给药组（先用吉非替尼）和序贯给药组（先用enzastaurin）吉非替尼对H460细胞的IC50值分别为0.006μmol·L-1（95%CI 0.002~0.020μmol·L-1）,0.02μmol·L-1（95%CI 0.011~0.037μmol·L-1）,0.085μmol·L-1（95%CI 0.042~0.170μmol·L-1）。联合指数法显示在吉非替尼浓度0.05μmol·L-1以上时,同时给药组联合指数均〈1。细胞周期分布实验结果显示同时给药组可显著提高G0/G1期细胞比例（P〈0.05）,阻滞细胞于G1期。结论：蛋白激酶C抑制药enzastaurin与EGFR抑制药吉非替尼联用具有较好的协同作用,两药联合应用可能是出现吉非替尼耐药的非小细胞肺癌后续治疗的一个新选择。     

吡柔比星和顺铂联合应用对人卵巢癌3AO细胞系的作用

目的：观察吡柔比星和顺铂联合应用对人卵巢癌3AO细胞系的抑制效应,并初步探讨其作用机制。方法：用MTT（四甲基偶氮唑盐）法检测化疗药物对人卵巢癌3AO细胞系的抑制率（Fa）;FCM（流氏细胞术）检测肿瘤细胞周期分布和细胞凋亡。结果：吡柔比星和顺铂单独用药可时间和浓度依赖性抑制3AO细胞的生长。IC50（半数抑制浓度）随时间延长而明显减小。联合应用吡柔比星和顺铂后抑制率呈时间和浓度依赖性。两药的IC50也比单独用药时显著降低;吡柔比星和顺铂舍用呈协同作用;两药单用和联合应用对细胞周期均有影响,细胞凋亡率均提高。结论：两药联合呈协同作用,药物的作用均与其诱导凋亡和影响细胞周期有关,但对细胞周期的影响各不相同。     

系统性红斑狼疮患者血清可溶性细胞间黏附分子-1、L-选择素及细胞因子浓度测定的临床意义

系统性红斑狼疮（systemic lupus erthmatosus。SLE）是一种以B淋巴细胞度活化，以抗dsDNA、抗sm等自身抗体为特征的、机体免疫调节系统紊乱所致的多系统受累的自身免疫性疾病。其中黏附分子则参与了T、B细胞活化以及T、B细胞之间的相互作用。细胞因子是各细胞产生的可溶性物质，体内各种反应均需要其参与。近来黏附分子和细胞因子在SLE中作用的研究日益受到重视。     

治疗SLE靶向新型制剂的回顾与进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematous,SLE)的发病机制复杂,临床表现多样化。目前SLE的治疗主要以激素和免疫抑制剂的联用为主,近年来,细胞乃至分子生物学的发展使SLE的发病机制得到新的阐述,从而涌现出了一大批通过调节T、B细胞治疗SLE的靶向药生物制剂。本文对此类药物的研究进展进行了一个综合性的论述,为SLE药物的临床应用提供阶段性的参考。     

抗CD22单克隆抗体Epratuzumab

单克隆抗体疗法目前已成为治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病[如非霍奇金淋巴瘤（NHL）、Sjsgren综合征和系统性红斑狼疮（SLE）]的一项重大突破,而B细胞特异性免疫球蛋白CD22也已被鉴定为治疗这些疾病的靶标。分子质量为13．5万的CD22是一种跨膜唾液酸糖蛋白,属免疫球蛋白超家族成员,仅表达于分化成熟期B细胞的表面,对B细胞的生长、存活和功能起重要作用。研究显示,CD22在99％的NHL细胞中均有表达,     

系统性红斑狼疮与心血管疾病早期预测研究新进展

系统性红斑狼疮（systemiclupuserythemato—SUS,SEE）是一种临床表现有多系统受累、血清中存在抗核抗体等多种自身抗体为特征的慢性自身免疫性疾病,病程迁延反复,预后差异较大。早期SLE的死亡原因主要为感染和疾病本身活动,随着患者生存期的延长,动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）及其并发症的发生率明显增加,国外的流行病学研究发现SLE患者中冠心病（coronaryarteryheartdisease,CHD）的患病率较普通人群明显升高,尤其是绝经前女性其风险超过50倍。     

5-FU和黄芩苷在人类恶性上皮瘤细胞系中体外联合给药方案依赖性效应研究

目的对黄芩苷和5-Fu在不同给药方案联合效应的依赖性进行研究。方法通过体外人恶性肿瘤细胞系和正常细胞系的抗细胞增殖试验、细胞周期分布及凋亡试验,分别对应用黄芩苷和5-FU3种联合方案（同时给药或序贯给药）进行效果评估。结果等效线图解法和Chou—Talalay法的定性定量评估结果表明,相比同时给药方案,5．Fu给药前给予适当剂量的黄芩苷不仅具有更显著的协同抗肿瘤活性,而且还可减小5-FU对正常细胞L02的毒性。结论黄芩苷和5-FU联合的协同和拮抗作用具有给药方案依赖性。机制可能是黄芩苷促进了5-Fu的s期细胞周期捕获,以此限制了细胞通过细胞周期的能力。相反,对于5-Fu后给予黄芩苷对肿瘤细胞系表现出拮抗效应,而正常细胞系表现出协同作用。     

抗肿瘤药物多柔比星脂质体

多柔比星（Doxombicin）是1969年从松链丝菌浅灰色变株（Str．peucetius var．caesius）中提取分离到的蒽环类抗生素,具有很强的抗癌活性,化疗指数较高,临床上单独使用或与其他抗癌药物联合使用可有效治疗各种恶性肿瘤。多柔比星属于细胞周期非特异性药物,它主要通过嵌入DNA碱基对之间并与DNA紧密结合,从而阻止DNA的复制,抑制DNA依赖性多聚酶的作用,干扰RNA转录过程。     

系统性红斑狼疮的临床用药进展

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种较常见的累及多系统多器官的自身免疫性疾病，其病理机制复杂，涉及遗传、各种自身抗体、雌激素受体、辅助性T细胞（Th细胞）和B细胞功能亢进、抑制性T细胞（Ts细胞）功能降低、单核吞噬细胞和补体及其受体清除功能障碍等因素。虽然目前SLE发病机制尚不完全清楚，但研究们对上述因素已作了大量而有意义的研究工作，并且在不断寻找更加有效、针对性强、安全性好的治疗药物。本就此作一简要综述。     

系统性红斑狼疮治疗进展

系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病,血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统累及是SLE的两个主要临床特征。随着类固醇激素和免疫抑制剂的使用,SLE患者的预后已明显改善。近年来,随着分子生物学、细胞生物学、免疫学、遗传学、分子药理学等学科的发展，对该病的治疗有许多新进展，笔者对治疗药物及治疗方法的进展作一综述。     

系统性红斑狼疮Th17/调节性T细胞平衡

<正>系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种由多因素参与的以多脏器受累为特征的自身免疫性疾病,免疫功能紊乱贯穿其整个发病过程。SLE发病过程中同时存在细胞免疫和体液免疫系统紊乱,而T淋巴细胞的异常导致B淋巴细胞的过度活化,最终导致免疫系统的异常应答是其主要发病机制。目前认为T淋巴细胞的异常可能是SLE发病的重要因素[1]。CD4+T细胞与不同的初始抗原相互作用     

5-氟尿嘧啶联合蒽贝素治疗结肠癌的研究

目的：探讨5-氟尿嘧啶（5-FU）联合蒽贝素对结肠癌的治疗作用。方法：MTT法和肿瘤球生长实验考察5-FU联合蒽贝素对结肠癌C26细胞的毒性。建立结肠癌小鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水组、5-FU组、蒽贝素组和联合给药组。各组小鼠均3d一次尾静脉注射给药。观察给药过程中瘤体体积的变化,考察不同给药组对小鼠肿瘤生长的抑制效果。结果：给药48h后生理盐水组肿瘤细胞存活率为95％,5-FU组、蒽贝素组和联合给药组肿瘤细胞存活率分别为48％、69％和18％,与单独给药组相比,联合给药能够显著增强对C26细胞的增殖抑制作用（P〈0．01）。给药7d后,生理盐水组肿瘤球持续生长,体积增大1．52倍,3个给药组肿瘤球体积出现了不同程度的减小,5-FU组、蒽贝素组和联合给药组分别使肿瘤体积减小到原体积的71％、89％和33％（P〈0．01）;生理盐水组、蒽贝素组、5-FU小鼠肿瘤体积成长分别变为给药前肿瘤体积的1．85倍、1．79倍和1．49倍,而联合给药组为1．21倍（P〈0．01）。联合给药组与蒽贝素组和5-FU组单独给药组间差异具有统计学意义（P〈0．01）。同时联合给药能够延长荷瘤小鼠的中位生存期。结论：5-FU与蒽贝素都具有抗结肠癌作用．且二者联合使用效果更显著。     

1例系统性红斑狼疮合并耶氏肺孢子菌肺炎患者的药物治疗方案及药学监护探讨

目的：探讨系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者继发耶氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP）且对磺胺类药物过敏患者的药物治疗方案和药学监护。方法 ：临床药师参与1例SLE合并PJP且对磺胺类药物过敏患者的治疗,协助医师制定给药方案,从脱敏治疗、治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）、剂量调整等方面进行药学监护。结果 ：患者经过脱敏治疗后,可接受甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（trimethoprim-sulfamethoxazole,TMP-SMX）治疗,在治疗期间出现不良反应,通过TDM调整给药剂量,症状得到了有效控制。结论 ：临床药师对磺胺过敏患者行脱敏治疗,通过TDM提高了药物治疗的安全性和有效性。     

神经精神性狼疮的脑部CT表现回顾性分析

系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的自身免疫性疾病,约2／3合并中枢神经系统受累,特别是导致脑损害而出现精神障碍和（或）神经症状,称为神经精神性狼疮或狼疮性脑病。（NPSLE）。NPSLE常发生在SEE的活动期,其发生率仅次于狼疮性肾病及继发感染,是SLE患者活动期致残和死亡的重要原因之一。因此,如果能通过临床、实验室和影像学检查早期明确诊断,则有助于及时和正确治疗。