吡酮酸类抗菌药物的研究——Ⅴ.1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(4-甲基-1-哌嗪)喹啉-3-羧酸新戊酰氧甲酯及其类似物的合成与抗菌活性

氟哌酸(Norfloxacin)Ia(R=H)和甲基氟哌酸(Pefloxacin)Id(R=Me)。皆为第三代吡酮酸类抗菌药物的优秀代表之一,它们抗菌谱广、抗菌作用强,与其他抗生素之间无交叉耐药性。尤其对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性细菌的作用,不仅超过同类老品种萘啶酸、吡哌酸等,而且明显强于复方新诺明、四环素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等,可与第三代头     

Lomefloxacin与头孢克罗对呼吸器官感染的药效比较

Lomefloxacin(NY-198)是北陆制药公司中央研究所合成的新喹诺酮类抗菌剂。在日本,该公司与盐野义公司共同开发本品。 NY-198一方面保持了有氟哌酸以后的所谓氟喹诺酮类药物对革蓝氏阳性菌和阴性菌强的抗菌活性,同时在体内预防感染的效果优于同类药物,这是本品的最大特点。本品吸收、分布、代谢、排泄方面均得到改善,口服吸收好,在体内几乎不被代谢,大部分以原型由尿中排泄,血中半衰期为6～8小时,向各组织、体液中的分布良好。     

2-烯基-4(1H)-喹诺酮的合成及生物活性研究

采用两种方法合成了3个2-烯基-4(1H)-喹诺酮(I～II),其中化合物II是从吴茱萸中分离得到的新化合物,其余2个化合物尚未见文献报道。并对所合成的化合物及中间体进行了初步药理试验,表明有一定的扩张血管和抗菌作用。     

7-（4-酰氨基硫代甲酰基-1-哌嗪基）喹诺酮类化合物的合成及其体外抗菌活性7-（4-酰氨基硫代甲酰基-1-哌嗪基）喹诺酮类化合物的合成及其体外抗菌活性

目的 合成新型含氟喹诺酮类抗菌化合物。方法与结果 将酰氯与硫氰酸钠反应并经分子内热重排生成的酰基硫代异氰酸酯对诺氟沙星、环丙沙星的7-位哌嗪基进行修饰，合成了12个7-(4-酰氨基硫代甲酰基-1-哌嗪基)喹诺酮类似物，利用核磁共振、元素分析和红外光谱进行了结构确认。结论 初步体外抗菌活性测试结果表明，所合成的化合物有一定的抗菌活性，且高于对照药诺氟沙星。     

噁唑烷酮类抗菌药物的研究

噁唑烷酮类化合物是新一代全合成的抗菌药物，有着全新的结构和独特的作用机制。此类药物可阻止细菌蛋白质的早期合成反应，与其他蛋白质合成抑制剂类抗菌药物无交叉耐药性，体内外对许多临床耐药菌有强烈的抗菌活性。本文主要介绍口恶唑烷酮类作用机制、体内外抗菌活性及药效方面的研究情况。     

4-噻唑酮类化合物的结构及其药理学活性研究

4-噻唑酮化合物是一类药理学活性广泛的化合物。本文简要介绍对于此类化合物的结构和活性研究。讨论了此类化合物抗菌活性、抗炎活性、抗癌活性等方面的研究进展,阐述了其在药物化学设计合成中的重要作用。     

4-噻唑酮类化合物的结构及其药理学活性研究

4-噻唑酮化合物是一类药理学活性广泛的化合物。本文简要介绍对于此类化合物的结构和活性研究。讨论了此类化合物抗菌活性、抗炎活性、抗癌活性等方面的研究进展,阐述了其在药物化学设计合成中的重要作用。     

7-{4-［2-［2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基］乙基］哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物的合成与抗菌活性

目的寻找新型的噁唑烷酮-氟喹诺酮类抗菌药物。方法设计合成了7-{4-［2-［2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基］乙基］哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物，测定其体外抗菌活性。结果共合成20个目标化合物，经^{1H NMR和MS确证结构。目标化合物具有较好的体外抗菌活性，尤其是化合物22，对屎肠球菌的抑制活性分别是吗啉噁酮和诺氟沙星的16倍和64倍，对金葡菌的抑制活性为吗啉噁酮的4倍。结论某些带有氟喹诺酮结构片段的噁唑烷酮类化合物抗菌活性加强。}     

7-(4-酰氨基硫代甲酰基-1-哌嗪基)喹诺酮类化合物的合成及其体外抗菌活性

目的合成新型含氟喹诺酮类抗菌化合物.方法与结果将酰氯与硫氰酸钠反应并经分子内热重排生成的酰基硫代异氰酸酯对诺氟沙星、环丙沙星的7-位哌嗪基进行修饰,合成了12个7-(4-酰氨基硫代甲酰基-1-哌嗪基)喹诺酮类似物,利用核磁共振、元素分析和红外光谱进行了结构确认.结论初步体外抗菌活性测试结果表明,所合成的化合物有一定的抗菌活性,且高于对照药诺氟沙星.     

4种新型第三代吡酮酸类抗菌药

第三代吡酮酸类—氟代喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广、抗菌力强、给药方便、毒副作用小、又系化学合成、治疗费用相对降低,因此发展迅速。本文介绍近已进入临床Ⅱ、Ⅲ期研究的四种新型氟代喹诺酮类药物:甲氟哌酸、双氟哌酸、多氟哌酸、NY-198。这4种药物在体内都有较长的半衰期,结构上除甲氟哌酸外都有2个以上的氟原子,其组织分布广,抗菌治疗各有特点。     

Synthesis and Antimicrobial Activity of Some New 2-(3-(4-Aryl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl) Chroman-4-ones

Seven new 2-(3-(4-aryl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl) chroman-4-ones (4a-4g) have been synthesized by cyclization of 2-hydroxychalcone analogues of pyrazole 3a-3g using conc. HCl in acetic acid. The structures of the compounds 4a-4g were established by the combined use of (1)HNMR, IR and mass spectra. All the seven compounds were tested in vitro for their antibacterial activity against two Gram positive bacteria namely Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis and two Gram negative bacteria Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa. The compounds 4b, 4c, 4e, 4f, 4g have displayed good antibacterial activity when compared with commercially available antibiotic, ciprofloxacin. These compounds also were screened for their antifungal activity against two ear pathogenic fungi, namely Aspergillus Niger and A. flavus. The compounds 4a, 4c, 4d, 4g exhibited good antifungal activity when compared with commercially available antifungal, fluconazole.     

1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(4-对硝基苯甲酰基-1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸及其类似物的合成

Syntheses of thirteen new compounds of 1-ethyl-6-flouro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-[(4-p-nitrobenzoyl)1-piperazinyl] quinoline-3-carboxylic acid and its analogues are reported. The structures were determined by IR, 1HNMR and elemental analysis. Four compounds have been subjected to antibacterial activity tests in vitro. Compound I1 was shown to have significant activity.     

4-{[2-(1H-咪唑基)-1-(4-取代苯基)乙氧基]甲基}苯甲酸类化合物的合成及其抑制血小板聚集的作用

根据咪唑类和吡啶类TXA₂合成酶抑制剂的构效关系和作用机制,设计合成了20个4-{[2-(1H-咪唑基)-1-(4-取代苯基)乙氧基]甲基}苯甲酸类化合物。初步体外药理试验结果表明,所有化合物都有不同程度的抑制TXA₂合成酶能力,从而抑制花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集。化合物15的抑酶活性最强,以IC₅₀值相比,其活性为Dazoxiben的55.6%。并初步探讨了这类化合物的构效关系。     

4-{[2-(1H-咪唑基)-1-(4-取代苯基)乙氧基]甲基}苯甲酸类化合物的合成及其抑制血小板聚集的作用

根据咪唑类和吡啶类TXA_2合成酶抑制剂的构效关系和作用机制,设计合成了20个4-{[2-(1H-咪唑基)-1-(4-取代苯基)乙氧基]甲基}苯甲酸类化合物。初步体外药理试验结果表明,所有化合物都有不同程度的抑制TXA_2合成酶能力,从而抑制花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集。化合物15的抑酶活性最强,以IC_(50)值相比,其活性为Dazoxiben的55.6%。并初步探讨了这类化合物的构效关系。     

Synthesis and antimicrobial activity of some 1-(2,4-dinitrophenyl)-3-(3-nitrophenyl)-5-(4-substituted phenyl)-4-bromo-2-pyrazolines and 1-(2,4-dinitrophenyl)-3-(3-nitrophenyl)-5-(4-substituted phenyl)-2-pyrazolin-4-ones

A series of 1-(2,4-dinitrophenyl)-3-(3-nitrophenyl)-5-(4-substituted phenyl)-2-pyrazolin-4-ones (4a-e) have been synthesized by the oxidation of 1-(2,4-dinitrophenyl)-3-(3-nitrophenyl)-5-(4-substituted phenyl)-4-bromo-2-pyrazolines (3a-e) with dimethylsulfoxide. The structure has been established on the basis of spectral data (IR,1H NMR). The synthesized compounds have been screened in vitro for their possible antimicrobial activity.     

Psychotropic agents. 3. 4-(4-Substituted piperidinyl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanones with potent neuroleptic activity.

A series of 1-(4-fluorophenyl)-4-(1-piperidinyl)-1-butanones substituted with benzimidazole, benzotriazole, or quinoxaline at the 4 position of the piperidine ring was synthesized and subjected to neuroleptic tests. Neuroleptic activities of several compounds were comparable to those of haloperidol. In particular, 4-[4-(2,3-dihydro-2-thioxo-1H-benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone (10) was characterized by having a potent neuroleptic activity with less liability to the extrapyramidal side effect.     

1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物的合成及抗真菌活性

根据氮唑类抗真菌化合物的构效关系和作用机理,设计合成了29个1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物,其中九个为首次报道。初步体外抑菌试验结果表明,大多数目标化合物对八种试验菌株都有不同程度的抗真菌活性。化合物14对白念珠菌的活性与克霉唑及益康唑相当,对其它七种试验菌株的活性明显强于克霉唑及益康唑。化合物4,12对白念珠菌活性差,对其它七种试验菌株的活性也强于克霉唑和益康唑。化合物5,6和23除对白念珠菌外,对其它七种试验菌株,也有较强活性。     

Synthesis and pharmacological activity of 1-(4-substituted phenyl)-1-alkyl(aryl)-3-piperidinopropanol hydrochlorides

Aminomethylation of substituted acetophenones with paraformaldehyde and piperidine hydrochloride yielded 4-substituted β-piperidinopropiophenones. Interaction of compounds I with the Grignard reagents in ether yielded 1-(4-substituted phenyl)-1-alkyl(aryl)-3-piperidinopropanols. The anti-inflammatory, analgesic, antipyretic, central m-cholinoblocking, and peripheral n-cholinoblocking actions of 1-(4-substituted phenyl)-1-alkyl(aryl)-3-piperidinopropanol hydrochlorides were studied. The study compounds were found to have marked central m-cholinoblocking and peripheral n-cholinoblocking activities. Only 1-(4-methoxyphenyl)-1-cyclohexyl-3-piperidinopropanol hydrochloride had anti-inflammatory activity.     

1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物的合成及抗真菌活性

根据氮唑类抗真菌化合物的构效关系和作用机理,设计合成了29个1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物,其中九个为首次报道。初步体外抑菌试验结果表明,大多数目标化合物对八种试验菌株都有不同程度的抗真菌活性。化合物14对白念珠菌的活性与克霉唑及益康唑相当,对其它七种试验菌株的活性明显强于克霉唑及益康唑。化合物4,12对白念珠菌活性差,对其它七种试验菌株的活性也强于克霉唑和益康唑。化合物5,6和23除对白念珠菌外,对其它七种试验菌株,也有较强活性。     

Syntheses and antifungal activities of 1-[4-phenyl-2-(phenylthio or acyloxy)-n-butyl]-1H-imidazole derivatives]

The title compounds (4b, d-f, h-j) were prepared from 1-[4-(p-substituted phenyl)-2-chloro-n-butyl]-1H-imidazoles and the corresponding thiophenols or mercaptopyridines. Acyloxy compounds (5a-e) were prepared from alcohol (2b) and the corresponding acyl chlorides. In the antifungal activity test, p-tolyl compounds (4e, f) showed as good activity as butoconazole (4c).