氟化物对动、植物染色体毒作用研究

氟化物是常见的工业污染物之一。高浓度氟污染可否造成遗传危害尚无定论。本文应用BALB/C小鼠骨髓嗜染红细胞微核试验及蚕豆根尖微核试验对氟化钠、氟化钙的染色体毒作用进行了研究。结果表明,30mg/kg氟化钠腹腔注射BALB/C小鼠可诱发微核率明显升高(6.2±1.3‰,P<0.01),且有一定剂量及时间-反血关系,氟化钠(10～     

顺铂白及胶微球的制备及栓塞特性

目的:顺铂白及胶微球的制备及栓塞特性的考察.方法:采用乳化-冷凝-化学交联技术制备顺铂白及胶微球,利用正交试验设计法优选顺铂白及胶微球的制备条件和工艺;对微球的载药量、大小及分布、形态及表面状态、体外释放以及栓塞特性等进行了研究.结果:微球平均粒径为(108.3±35.2)μm,顺铂含量为(20.7±6.2)%;电镜扫描显示,微球球形圆整,表面粗糙;微球经60Co辐射灭菌要求;其体外释药实验表明顺铂白及胶微球有明显的缓释性能;动物栓塞试验以及对肿瘤患者的栓塞治疗均显示良好的栓塞效果.结论:该微球制备工艺可行,制得的顺铂白及胶微球可达到介入栓塞和化疗的双重目的,适用于肝癌患者的介入栓塞治疗.     

抗癌药顺铂对小鼠的耳、肾和肝毒性及其机制的研究

目的　以小鼠为实验对象建立抗癌药顺铂毒性研究的实验动物模型 ,并探讨其毒性作用产生的可能机制 ,为进一步对顺铂毒性作用的防治研究提供科学参考资料。方法　选择♂昆明种小鼠 ,经腹腔连续注射顺铂 5d ,观察不同剂量顺铂对小鼠的听力、肾脏和肝脏的毒性作用及肝和肾组织抗氧化系统各指标的变化。结果　顺铂可引起小鼠体重明显下降、全频率的听力阈值升高 ,肝和肾的脏器系数、血清尿素氮 (BUN)含量和丙氨酸氨基转换酶 (ALT)活性等指标的异常 ,并呈剂量依赖关系。此外 ,顺铂还可引起肝和肾抗氧化及氧化损伤指标的异常。结论　 3 0～ 4 0mg·kg-1b w的顺铂可引起小鼠出现明显的听力、肾和肝组织的损伤。氧化损伤是抗癌药顺铂产生其毒性作用的可能机制之一 ,但对于不同的脏器和在不同的给药时期 ,其发挥的作用不同     

二乙基二硫代氨基甲酸钠抑制顺铂的致突变作用

二乙基二硫代氨基甲酸钠（ＤＤＴＣ）能明显抑制顺铂诱导鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ１００，ＴＡ９８回变，有Ｓ９代谢活化系统时抑制作用增强，１６０．７４μｇ／ｐｌａｔｅＤＤＴＣ对０．２５～２．００μｇ／ｐｌａｔｅ顺铂抑制率为８７．４％～９５．７％（ＴＡ１００）和８９．４％～１０５．５％（ＴＡ９８）．小鼠ｉｐ顺铂１．５ｍｇ·ｋｇ－１，２４ｈ重复ｉｐ１次，每次给顺铂后１ｈｉｐＤＤＴＣ４００～８００ｍｇ·ｋｇ－１或同时ｉｇＤＤＴＣ７５０～１５００ｍｇ·ｋｇ－１．可显著降低顺铂诱发小鼠骨髓多染红细胞微核的形成．体内外实验结果表明ＤＤＴＣ可降低顺铂的致突变作用     

顺铂明胶微球体外释药特性考察

<正>顺氯氨铂简称顺铂(CDDP),是临床应用广泛的抗肿瘤药物,主要用于肺癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等[1],但其不良反应较大,特别是胃肠反应、肾毒性及     

逍遥篓贝散联合顺铂对乳腺癌细胞裸鼠荷瘤能力的抑制作用研究

目的比较逍遥篓贝散联合顺铂与单药顺铂对乳腺癌细胞成瘤能力的影响及并分析逍遥篓贝散是否能减少顺铂的不良反应,期望为临床应用中药逍遥篓贝散联合顺铂治疗乳腺癌提供基础实验依据。方法建立乳腺癌细胞系MCF-7荷瘤小鼠模型,将12只裸鼠随机分成3组,每组4只。以肿瘤生长情况和抑瘤率为指标,观察各组药物对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;以小鼠的一般情况、血清肌酐、尿素氮为指标,观察联合用药是否能减少顺铂治疗的不良反应。结果逍遥篓贝散联合顺铂组与单药顺铂组对乳腺癌细胞系MCF-7成瘤能力均有不同程度的抑制作用,逍遥篓贝散联合顺铂组和单药顺铂组肿瘤体积较对照组显著减少(P<0.01),逍遥篓贝散联合顺铂组荷瘤小鼠一般情况好于单药顺铂组,并且肌酐、尿素氮水平低于单药顺铂组(P<0.05)。结论逍遥篓贝散具有抗肿瘤作用,与顺铂联合使用,在增加抑瘤作用的同时,可一定程度减少顺铂的不良反应。     

两种药物对顺铂所致肾毒性的影响

目的 :研究顺铂所致肾毒性及茶多酚、硫代硫酸钠两种药物对其毒性的影响。方法 :小鼠随机分为对照组、顺铂组、顺铂 +硫代硫酸钠组、顺铂 +茶多酚组。处死小鼠 ,观察血清中的尿素氮 (BUN)和肌酐 (Cr)的变化 ,肾脏病理的变化。结果 :顺铂组小鼠血清尿素氮、肌酐较对照组高且差异有显著性 ;顺铂 +茶多酚组、顺铂 +硫代硫酸钠组的尿素氮较顺铂组低 (P <0 .0 5 ) ;顺铂 +硫代硫酸钠组较顺铂 +茶多酚组尿素氮、肌酐高。肾脏病理组织学显示 :顺铂致小鼠肾损伤主要表现为肾曲管上皮细胞重度浊肿 ,顺铂 +硫代硫酸钠组均表现为近曲小管上皮细胞中度浊肿 ,顺铂 +茶多酚组肾小球结构较顺铂组完整且清楚 ,近曲小管上皮细胞轻度浊肿。结论 :茶多酚对肾脏有一定的保护作用且效果优于硫代硫酸钠     

靶向给药系统—顺铂肝动脉栓塞微球的研究

用改良的油/油(o/o)溶媒蒸发法制备的顺铂-乙基纤维素非生物降解微球作为肝动脉栓塞化疗的新剂型。试用 TLC 和 UV 比值(A_(301nm)/A_(247nm)结合,301nm 处的吸光度进行了药物含量及体外稳定性的检测。兔肝动脉灌注顺铂微球后血清铂浓度的上升与下降速度均较灌注顺铂溶液缓慢,兔灌注顺铂微球后,组织铂含量较低,衰减速度也较慢。对原发性肝癌病人用顺铂微球和临床常规栓塞治疗的比较表明,疗效有显著差异。     

赛特铂抗肿瘤作用的临床前观察

目的观察赛特铂临床前抗肿瘤作用.方法体外观察赛特铂对人卵巢癌细胞A2780,肺腺癌细胞A549,结肠癌细胞HCT8,乳腺癌细胞MCF7和前列腺癌细胞DU145等10株人肿瘤细胞的细胞毒作用.体内观察赛特铂对人卵巢癌A2780,小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌HepS的生长抑制作用.结果赛特铂的体外体内作用强度与对照药顺铂相当.对10种肿瘤细胞的半数抑制浓度IC50为0.51～3.29μmol·L-1,平均IC50为(1.44±0.32)μmo1·L-1;体内口服给药明显抑制裸鼠人卵巢癌A2780,小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌HepS的生长,抑制率分别为61.3%,57.9%和50.6%.结论赛特铂的体外细胞毒和体内口服抗小鼠肿瘤生长抑制作用均与顺铂相仿.     

两种育发剂和染发剂的微核试验

我们对两种育发剂进行了小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,对H牌染发剂进行了人外周血淋巴细胞微核试验,结果如下: 1.育发剂对小鼠骨髓细胞微核率的影响 选用昆明种健康小鼠,体重20～25g;随机分为8组,每组5只。Z牌育发剂LD_(50)为5000mg/kg,     

苦参碱与其联合顺铂对U14荷瘤小鼠抑制作用的研究

目的探讨苦参碱及苦参碱联合顺铂对小鼠移植性宫颈癌的抑制作用,分析苦参碱是否能减少顺铂的副作用。方法建立U14荷瘤小鼠模型,随机分成8组(每组10只):阴性对照组,顺铂组,苦参碱高、中、低剂量组,顺铂联合苦参碱高、中、低剂量组。以抑瘤率为指标,观察各组药物对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;以小鼠的一般状况及血清肌酐、尿素氮为指标,观察联合用药是否能减少顺铂治疗的副作用。结果苦参碱高、中剂量组和联合用药各组对U14实体瘤均有不同程度的抑制作用,抑瘤率均>30%且苦参碱高剂量组和联合用药各组瘤重较阴性对照组显著减少(P<0.01),苦参碱中剂量组瘤重较对照减少,差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药各组荷瘤小鼠一般情况较顺铂组好,联合高、中剂量组肌酐、尿素氮水平较顺铂组低(P<0.05)。结论苦参碱具有抗肿瘤作用,与顺铂联合使用,在增加抑瘤作用的同时,可适度减少顺铂的副作用。     

茶多酚对顺铂所致肾损伤保护作用的实验研究

顺铂 (ＤＤＰ)已广泛应用于临床 ,并显示了较强的抗癌作用 ,但是顺铂也具有重金属类物质的毒性作用 ,其中最主要的是对肾脏的毒性作用。在临床应用中 ,往往由于严重的肾功能损伤而限制了药物的使用。茶多酚 (ＴＰ)是从茶叶中提取的一种酚类物质[1 ] ,具有抗癌、防癌、增强机体免疫力、清除自由基、阻止脂质过氧化等功能。我们拟探讨ＴＰ对顺铂所致机体损伤的保护作用 ,以期为临床顺铂的毒性防护提供新思路。1　材料与方法1 1　材料　昆明种小鼠 ,体重为 18～ 2 2ｇ ,由华北煤炭医学院动物中心提供 ;药品及试剂 :ＤＤＰ、ＴＰ、硫代硫酸钠 (…     

顺铂联合异甘草酸镁对原发性肝癌小鼠疾病进展影响及相关机制研究

目的 了解顺铂联合异甘草酸镁调控ERK1/2信号通路干预原发性肝癌小鼠疾病进展及对PGE2及γδT细胞表达水平的影响。方法 建立45只原发性肝癌小鼠模型,随机分为对照组﹑顺铂组﹑联合用药组,各15只,分别腹腔注射给予生理盐水﹑顺铂﹑顺铂联合异甘草酸镁。比较其治疗效果,血清肝功能指标﹑前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平,肝脏核因子-κB(nuclear facto-κB,NF-κB)p65和炎症因子,细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)及p-ERK1/2蛋白相对表达量,γδT细胞百分比。结果 联合用药组肿瘤质量小于顺铂组,顺铂组肿瘤质量小于对照组(P<0.05);联合用药组抑瘤率大于顺铂组(P<0.05);联合用药组血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)﹑PGE2水平低于顺铂组,顺铂组低于对照组(P<0.05);联合用药组肝脏肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)﹑血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)﹑NF-κB p65蛋白量低于顺铂组,顺铂组低于对照组(P<0.05);三组肝脏ERK1/2蛋白相对表达量无差异(P>0.05);联合用药组肝脏p-ERK1/2蛋白相对表达量﹑γδT细胞百分比低于顺铂组,顺铂组低于对照组(P<0.05)。结论 顺铂联合异甘草酸镁可调控ERK1/2及NF-κB信号通路从而干预原发性肝癌小鼠疾病进展,并且可降低γδT细胞百分比,调节免疫机能。     

多种药物联合应用对小鼠顺铂肾毒性的拮抗作用

目的探讨硫酸锌(Zn)、亚硒酸钠(Se)、磷霉素钠(Fos)、乙酰半胱氨酸(NAC)、硫代硫酸钠(STS)、蛋氨酸(Met)和牛磺酸(Tau)等对顺铂肾毒性的联合拮抗作用。方法采用7因素(7个药物)2水平(给药或不给药)的正交设计,共8个实验组。各组小鼠ig给予不同组合的拮抗药物,每日1次,连续9d。从第3天起,ig给予拮抗药后6h,ip顺铂3.5mg.kg-1,连续5d,分别于给予顺铂前和实验结束前测量小鼠体重。给药结束次日,摘小鼠眼球取血,然后处死。快速取肾组织,并分别测定血清尿素氮(BUN)、肾还原型谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果Zn,Fos和Met可显著改善顺铂引起的体重减轻;Fos和Met可显著降低顺铂引起的肾脏系数升高;Fos,STS和Met可显著抑制顺铂引起的血清BUN和肾GSH含量升高;Met可显著抑制顺铂引起的肾GSH-Px活性升高。单独给予Se,NAC和Tau对以上指标未见明显改善作用。结论多种药物联合应用可协同拮抗顺铂的肾毒性作用,以Zn(或Se),Fos(或STS)和Met联合应用的拮抗效果最好。     

多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂对顺铂在肺癌治疗中增敏的作用研究

目的探讨多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP-1)抑制剂4-氨基-1,8-萘二胺(4-AN)对顺铂在肺腺癌治疗中的增敏作用及相关机制。方法应用MTT法和克隆形成试验检测4-AN与顺铂联合作用对A549细胞的细胞毒性作用;应用单细胞凝胶电泳和微核试验检测4-AN与顺铂联合作用对A549细胞的遗传毒性作用。结果 4-AN可以增加顺铂对A549细胞的杀伤作用,且杀伤作用随4-AN浓度增加而增强;4-AN可以增加顺铂导致的DNA单双链断裂和染色体损伤,而且随药物浓度的增加,损伤作用增强。结论抑制PARP-1可以有效的增加A549对顺铂的敏感性,其作用机制可能是通过抑制A549细胞DNA单双链损伤修复,继而引起染色体损伤,导致细胞的生长和克隆受到抑制。     

顺铂泛影葡胺微球的制备及其体外释药特性考察

<正>顺氯氨铂简称顺铂[1],是金属配合物抗肿瘤药物,主要用于肺癌、甲状腺癌、食管癌、膀胱癌等治疗。但其肾毒性、骨髓抑制等不良反应较大,影响了治疗效果。本文通过制备含显影剂的顺铂泛影葡胺微球,研究微球的体外释放,并考察其释放机制,同时也为其他药物制备微球提供借鉴作用。1试药与仪器顺铂原料药(锦州九泰药业有限责任公司);顺铂泛影葡胺微球(自制);Visking透析袋(美国);LA-10A型高效液相     

双氧水加顺铂腹腔灌洗对肿瘤细胞的影响

目的: 探讨双氧水加顺铂腹腔灌洗对肿瘤细胞的影响,为临床腹腔灌洗防治胃癌腹腔种植奠定实验基础.方法: 利用胃癌细胞的形态学改变和腹水癌小鼠的平均存活期来观察不同处理因素(双氧水组、DMEM对照组、顺铂组和双氧水加顺铂组)腹腔灌洗对肿瘤细胞的影响.结果: 经双氧水加顺铂组处理的细胞核改变的比率明显高于对照组、双氧水组和顺铂组.双氧水加顺铂腹腔灌洗组的小鼠平均存活期14.1d,明显长于对照组的4.5d、双氧水组的8.4d和顺铂组9.3d.结论: 双氧水加顺铂腹腔灌洗对胃癌细胞具有杀伤作用,能明显延长腹水癌小鼠的平均存活期.     

顺铂治疗胃癌的临床应用进展

顺铂(cisplatin),是临床应用最为广泛的一种抗癌药物.近年来,应用顺铂治疗胃癌取得了长足进展.顺铂的主要副作用是骨髓抑制,为减轻其毒副作用,增加疗效,临床采用了多种联合化疗方案,大部分具有减毒增效的作用.此外,在顺铂治疗胃癌的细胞生物学及分子生物学方面也进行了大量的研究,对顺铂抗癌作用机制的阐明以及临床合理用药具有重要的意义.     

大剂量顺铂胸膜腔内注射治疗肺癌恶性胸水疗效观察

目的探讨大剂量顺铂胸膜腔内注射对肺癌恶性胸水的疗效及毒性.方法治疗组(大剂量顺铂组)28例采用顺铂80～100mg/m2胸腔内注射,每周1次,用药2～4次;对照组(小剂量顺铂组)26例予顺铂30～50 mg胸腔内注射,每周1次,用药2～4次.结果治疗组有效率(CR PR)82.1%,对照组有效率50%,两组比较差异有极显著性(P＜0.01);两组均出现Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐和白细胞下降,但差异无显著性(P＞0.05),无肝肾功能异常.结论大剂量顺铂胸膜腔内注射对控制肺癌恶性胸水疗效可靠,毒副反应可以耐受,值得临床推广应用.     

啮齿类动物骨髓微核试验规范化方法介绍及背景数据采集

啮齿类动物骨髓微核试验（in vivo Mammalian Bone Marrow Micronucleus Test）是临床前药物遗传毒性研究标准组合试验之一,在医学、公共卫生、食品和药物安全性评价等领域有巨大应用前景。在GLP条件下确立标准化试验方法和条件,积累一定的背景数据范围,可有效确保试验系统的可靠性,为数据分析提供有力依据。以国家药物安全评价监测中心2007－2015年开展的小鼠及大鼠骨髓微核试验背景数据采集为例,介绍啮齿类动物骨髓微核试验规范化采集方法。