消炎镇痛药尼美舒利的合成工艺研究

目的对尼美舒利的合成路线和工艺进行研究.方法从2-氯硝基苯经苯氧基取代、还原、甲磺酰化和选择性硝化制得尼美舒利,并对各步反应的原料配比、反应时间进行了比较研究.结果尼美舒利总收率达63%.结论本工艺优化了反应条件.     

消炎镇痛药尼美舒利的合成工艺研究

目的：对尼美舒利的合成路线和工艺进行研究。方法：从2－氯硝基苯经苯氧基取代、还原、甲磺酰化和选择性硝化制得尼美舒利，并对各步反应的原料配比、反应时间进行了比较研究。结果：尼美舒利总收率达63％。结论：本工艺优化了反应条件。     

尼美舒利的合成生产工艺筛选

对尼美舒利的合成路线进行分析，筛选出适合规模化生产的工艺。     

尼美舒利的不良反应

目的介绍尼美舒利的不良反应,为临床安全、有效、合理用药提供参考。方法回顾近几年国内公开发行的医药刊物报道的有关尼美舒利所致的不良反应病例。结果尼美舒利可致肝损害、药疹、全身水肿、血尿等不良反应。结论临床医师、药师应关注尼美舒利的不良反应。     

尼美舒利致血尿1例

患者，男，58岁。因双膝关节肿胀、疼痛，活动加剧，2005年8月16日，来我院就诊。经过体检和血沉检查，诊断为风湿性关节炎，给予尼美舒利（天津药物研究院药业公司生产，批号：050607）100 mg，po，bid。服后第4天患者出现下腹部胀痛，尿频、尿痛，尿呈深红色，镜检有大量红细胞和少量白细胞。医生嘱其停药，第2天症状消失，镜检尿常规正常。在此期间患者未服用其他药物，故怀疑为尼美舒利所致。2周后，患者自行再服用该药，服药后第2天再次出现上述症状，停药3 d后症状消失。     

国产尼美舒利的药效学研究

本文研究了国产尼美舒利在小鼠、大鼠及家兔体内的抗炎、镇痛和解热作用.结果表明.尼美舒利抑制巴豆油致小鼠耳廓肿胀(ED_(50)为49.2mg·kg~(-1));抑制角叉菜胶致大鼠足肿(ED_(50)为2.75mg·kg(-1));0.6mg·kg~(-1)剂量对大鼠佐剂关节炎有显著预防和治疗作用。100mg·kg~(-1)对小鼠醋酸扭体法的抑制率为68％;对热板法致痛的痛阈提高率为55％。ip给药对蛋白胨致家兔发热的解热作用.其最小有效剂量为2mg·kg~(-1);5mg·kg~(-1)ig可显著降低啤酒酵母致大鼠升高的体温.证实国产尼美舒利具有很强的抗炎、镇痛和解热作用。     

尼美舒利西药研究

目的对于西药尼美舒利进行西药研究和探讨。方法根据笔者的个人经验并且通过网络和图书馆对于药物的相关资料进行查询,并且请教对药物尼美舒利有研究的相关专家。结论尼美舒利具有高度选择性的抑制环氧化酶2(COX2)活性的作用,可以广泛的应用在对抗组织的炎症当中。     

尼美舒利栓剂的制备及其药动学

目的:制备尼美舒利栓剂并考察其体内药动学过程.方法:以半合成脂肪酸甘油酯为基质制备尼美舒利栓剂,高效液相色谱法测定血浆中尼美舒利浓度,用3P97程序计算家兔直肠给药后药动学参数.结果:该方法精密度好,回收率高,栓剂Tmax为(3.8±0.8)h,T1/2(Ke)为(5.0±0.8)h,Cmax为(40.7±9.2)mg·L-1.结论:尼美舒利栓剂具有良好的药动学特征,为开发尼美舒利栓剂提供了依据.     

容量法测定尼美舒利含量

尼美舒利(nimesulide)是一种新型非甾体抗炎镇痛药。特别适于五官科和上呼吸道急性炎症的治疗。它属于磺酰苯胺类药物,化学结构为4-硝基-2苯氧甲磺酰苯胺,有弱酸性。可用容量法及高效液相法测定其含量。由于其在碱性条件下可和Na~ 定量化学反应,故选用容量法测定。     

尼美舒利片的相对生物利用度

10名健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg广州产或进口尼美舒利(Nime)片后,采用高效液相色谱仪检测血浆中药物浓度.结果发现,广州、进口Nime在体内血药浓度时间曲线均符合一室模型.广州Nime主要药动学参数T_1/2Ke=3.61±1.43h,T_(peak)=2.07±0.63h,C_max=9.46±2.06mg·L~(-1),AUC=76.39±17.62mg·L~(-1)·h~(-1),其相对生物利用度为92.2%.广州与进口Nime的AUC经三因素方差分析和Bayesian方法分析,发现这两种制剂具有生物等效性.     

尼美舒利片在不同介质中的溶出度比较

目的考察尼美舒利普通片剂在3种不同缓冲液(pH9.0)中的溶出度。方法按中国药典1995年版二部溶出度测定第一法,采用三羟甲基氨基甲烷缓冲液(Ⅰ)、硼酸缓冲液(Ⅱ)和硼砂缓冲液(Ⅲ)3种缓冲液作为溶出介质,UV法测定溶出度。结果尼美舒利片在3种介质中的累积溶出百分率差异无显著性(P＞0.05)。结论测定尼美舒利片剂的溶出度时,可采用介质(Ⅱ)、(Ⅲ)替代介质(Ⅰ)。     

尼美舒利分散片临床药代动力学和相对生物利用度研究

目的　进行尼美舒利分散片的药代动力学研究，并与国产尼美舒利片进行生物等效性比较。方法　20名健康男性志愿者采用自身交叉给药方案，分别单剂量口服100　mg供试品或对照品后，用高效液相色谱紫外检测法测定血浆药物浓度。结果　单剂量口服尼美舒利分散片后体内过程符合开放式血管外一室模型，其cmax为（3.91±0.74）　μg     

尼美舒利对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用研究

尼美舒利(Nime)0．6、30、15mg·kg^-1对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性炎症反应均有明显的抑制作用，用药组继发性炎痘反应的全身症状也明显减轻，而Nime对佐剂性关节炎大鼠低下的脾细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生过高的IL-1活性却无明显影响，提示Nime无明显的免疫作用，该结果表明，Nime对佐剂性关节炎大鼠有明显的治疗作用，这一作用可能与Nime有较强的抗炎作甩有关。     

尼美舒利治疗类风湿关节炎的临床研究

目的　研究新型非甾体类抗炎药尼美舒利治疗类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)的疗效及安全性。方法　在全国范围内组织了开放性、多中心临床试验 ,采用随机试验方法 ,研究了尼美舒利对 6 4 6例RA病人的疗效、耐受性及不良反应。尼美舒利口服 1 0 0mg ,1d 2次 ,疗程为 4wk ,其中30 2例病人连用 8wk。结果　 4wk时治疗 6 4 6例RA病人的总有效率为 84 2 1 % ,8wk时治疗 30 2例病人的总有效率为94 70 %。 4wk时 6 4 6例中不良反应发生率为 1 7 4 9% ,其中 ,2例为重度不良反应 ,1 4例为中度不良反应 ,其余为轻度。 8wk时 30 2例中不良反应发生率为 1 8 5 4 % ,其中 7例为中度不良反应 ,余为轻度。结论　尼美舒利治疗RA疗效明显且安全性较好。     

尼美舒利导致多脏器功能不全综合征死亡

1名66岁男性患者因腰痛口服尼关舒利100mg，2次／d。服药7d后患者出现黄疸、皮肤瘙痒，之后逐渐出现呼吸困难、少尿、肝肾功能衰竭。甲、乙、丙型病毒性肝炎的血清试验均呈阴性。考虑为尼美舒利导致多脏器功能不全综合征。入院后，给予舒他西林、甲泼尼龙、谷胱甘肽及连续静脉-静脉血液滤过治疗，患者肝肾功能持续恶化，并出现消化道出血，入院第4d死亡。     

尼美舒利引致的肝脏损害及其临床安全使用

尼美舒利是非甾体类抗炎药,为选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,其耐受性好,不良反应尤其是胃肠道不良反应少。近年,尼美舒利引致肝脏损害,甚至死亡,而在一些国家停止销售。然而,欧洲药品管理局对尼美舒利进行安全性评估后认为,其利益大于风险,但需限制其使用。尼美舒利致肝脏损害的发病机制尚不清楚,可能和免疫及个体代谢差异有关。预防尼美舒利肝脏损害的措施为:严格掌握适应证;疗程应限制在15d之内;避免大剂量用药和联合用药;高龄和女性患者慎用,儿童尽量不用;用药>1周应监测肝功能。     

尼美舒利栓药代动力学及相对生物利用度研究

目的　以市售的尼美舒利普通片为参比制剂 ,评价自制尼美舒利直肠栓的生物利用度和生物等效性。方法　采用随机交叉分组实验设计 ,5只新西兰家兔分别给予剂量 5 0 mg.kg- 1 的尼美舒利栓和普通片剂 ,栓剂直肠给药 ,片剂口服 ;按设计采集 2 4h内动态血标本 ;以 HPLC法测定血浆药物浓度 ;以二室模型计算两种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度。结果　参比制剂和受试制剂的 Tmax 分别为 ( 6.96± 1 .69) h和( 2 .0 3± 1 .0 7) h,Cmax 分别为 ( 65 .5 1± 2 8.0 9) mg.L- 1和 ( 65 .99± 1 2 .1 3 ) mg.L- 1 ,AUC0 - inf 分别为 ( 5 1 9.3 4±1 5 1 .0 5 ) mg.h.L- 1和 ( 4 40 .1 2± 72 .89) mg.h.L- 1 ,t1 / 2α分别为 ( 0 .63± 0 .1 3 ) h和 ( 2 .2 9± 0 .82 ) h,t1 / 2β分别为( 1 .72± 0 .95 ) h和 ( 1 .76± 0 .2 1 ) h,MRT分别为 ( 9.0 0± 1 .1 6) h和 ( 6.2 4± 0 .62 ) h,滞后时间分别为 ( 5 .42±1 .63 ) h和 ( 0 .0 7± 0 .0 9) h,以市售 NIM普通片为参比制剂 ,NIM直肠栓的相对生物利用度为 84.75 %。结论　统计结果显示 ,各主要药动学参数均有显著性差异。尼美舒利栓具有明显的速释特征 ,与尼美舒利普通片生物不等效。