nm23,Bcl-2与肺癌新进展

近年来,肺癌与癌基因的相关研究日益引起人们的兴趣,由于肺癌的发生是个多基因、多步骤基因突变的结果,国内外学者已由最初对单个基因的检测,发展到对多个相关基因同时进行分析研究,以确证其在不同肿瘤中所起的作用。本文就基因结构、功能及目前临床研究进展方面对nm23、Bcl-2两种癌基因与肺癌的关系进行综述,探讨二者之间的关联及进一步研究的必要性。     

c-erbB-2,bcl-2和nm23-H1在原发性肺癌组织中的表达

目的：探讨癌基因c-erbB-2、凋亡抑制基因bcl-2及转移抑制基因nm23-H1蛋白在原发性肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化S-P法检测59例原发性肺癌组织中c-erbB-2，bcl-2和nm23-H1蛋白的表达。结果：c-erbB-2蛋白的阳性表达在肺腺癌、腺鳞癌与鳞癌组间比较差异有显著性(P＜0．05)，与肺癌组织分化程度无明显关系(P＞0．05)，与淋巴结的转移呈正相关(P＜0．05)。bcl-2蛋白的阳性表达在高、中分化肺癌组和低分化肺癌组间比较，差异有显著性(P＜0．05)，与肺癌组织学类型及淋巴结转移无明显关系(P＞0．05)．nm23-H1蛋白在淋巴结无转移肺癌组中显著高于转移组(P＜0．05)，且与伴淋巴结转移组中c-erbB-2的表达呈负相关．结论：c-erbB-2，bcl-2及nm23-H1在肺癌的组织发生上起着重要作用，检测三种基因蛋白可作为判断肺癌病人预后的有效指标之一。     

nm23在人肺癌中表达的意义

为研究抑制基因ｎｍ２３表达产物二磷酸核甘激酸在人肺癌中的表达及其意义，应用ＬＳＡＢ免疫组化染色方法对１２１例人非小细胞癌进行了分析。结果显示：ｎｍ２３在人吕中有较高的表达，阳性率为７４．２７％，在鳞癌的表达随着肿瘤的增大临床分期的进展而减弱，Ⅰ＋Ⅱ高于Ⅲ＋Ⅳ，中一高分化的高于低分化的。在腺癌的表达中一高分化的高于低分化的。鳞癌、腺癌及腺鳞癌３组中ｎｍ２３原发灶的表达水平明显高于转移灶（淋巴结），癌     

肺癌中nm23-H_1蛋白表达及其意义

应用免疫组化ABC法观察nm23－H1蛋白在非小细胞肺癌表达总阳性率为50％（其中鳞癌为48％，腺癌为647％，两者有显著性差异（P＜0．05）），大细胞癌阳性率为16．7％，小细胞肺癌（SCLC），肺炎性假瘤和正常肺组织未见表达。nm23－H1蛋白表达与淋巴结转移没有负相关。nm23－H1阳性病人的生存率显著低于阴性者（P＜0．05）．表明nm23－H基因在肺癌的发生、转移和预后中起着不同程度的作用。     

nm23基因在人肺癌组织中的表达及其临床意义

目的: 观察nm23基因在人肺癌中的表达,探讨其与肺癌临床生物学行为的关系.方法: 采用免疫组织化学UltrasensitiveTMS-P三步法,检测49例肺癌及40例癌旁正常组织肺切片中nm23蛋白表达的情况,结合临床资料,应用统计学方法对其与肺癌临床生物学行为的关系进行分析.结果: 在49例肺癌组织中,nm23蛋白的阳性表达率为55.1%,显著低于正常肺组织的87.5%(P<0.01);在病理分级高-中分化、低分化和未分化癌组织中nm23蛋白的阳性表达率分别为82.6%、41.2%和11.1%,差异具有统计学意义(P<0.01);在不同年龄、性别、吸烟指数、淋巴结转移及TNM分期中,nm23蛋白表达情况的差异均无统计学意义(P>0.05).结论: :nm23蛋白的表达水平随肺癌组织分化程度升高而增加,而与肺癌转移抑制作用可能无关.     

肺癌中nm23基因表达产物NDPK的表达

目的 :检测 114例肺癌标本中nm2 3 H1基因表达状况 ,分析nm2 3 H1在肺癌不同组织学类型与转移中的意义。方法 :免疫组化。结果 :nm2 3 H1表达率为 5 1.8% ,其中鳞癌 6 6 .7% ,腺癌 6 0 .4% ,小细胞癌 2 0 %。nm2 3 H1在非小细胞癌 (鳞癌 +腺癌 )高于小细胞癌 (P <0 .0 5 )。结论 :①在肺癌发生中nm2 3 H1的作用可能具有组织特异性 ;②nm2 3 H1表达与淋巴结有否转移无关。     

nm23基因产物在非小细胞肺癌中的表达

目的 检验ｎｍ２３基因产物在非小细胞肺癌中的表达，方法 应用免疫组织化学方法，结果 ｎｍ２３基因产物定位于细胞核和细胞浆。４３例非小细胞肺癌中２９例（６７．４％），ｎｍ２３基因产物表达阳性，结论ｎｍ２３基因产物阳性表达率与病理组织学分型和病理分级有关。     

肺癌组织中CD44v6和nm23H1的mRNA表达及临床意义

目的：探讨CD44v6和nm23H1的mRNA表达与肺癌临床意义及其相关性。方法：应用原位杂交CSA方法，检测65例肺癌组织CD44v6和nm23H1的mRNA表达，结合临床病理指标及随访病例进行研究分析。结果：在肺癌中CD44v6和nm23H1的mRNA表达阳性率分别为66.2%和49.2%。CD－44v6mRNA高表达和nm23H1mRNA低表达均与肺癌PTNM分期、病理分级和淋巴结转移呈正相关，患者＞5年存活率越低。肺癌CD44v6mRNA表达与nm23H1mRNA表达呈负相关。结论：肺癌中CD－44v6mRNA表达与nm23H1mRNA表达具有负调节的协同作用，均可作为预测肺癌转移和评估预后的重要生物学指标。     

nm23-H1、cerbB-2在食管癌的表达及其与预后的关系

目的了解转移抑制基因(nm23-H1)和原癌基因(cerbB-2)在食管鳞癌组织中的表达及其与肿瘤临床、病理各指标间的关系。方法用免疫组化的方法分析上述基因在91例食管癌(鳞癌84例,腺癌3例,未分化癌4例)的表达。结果转移抑制基因nm23-H1和原癌基因CerbB-2染色均定位于细胞浆,两者均与淋巴结转移、预后情况呈显著相关性。在无淋巴结转移组,CerbB-2蛋白表达和预后呈显著负相关。结论nm23-H1高表达或CerbB-2低表达者,淋巴转移率低,术后生存率高,预后较好。CerbB-2可作为一个独立的预后指标,无论有无淋巴结转移者,CerbB-2蛋白高表达预后情况均差。     

nm23在乳腺癌中的表达及其预后意义

应用免疫组织化学ＳＰ方法，研究６４例乳腺癌手术标本中ｎｍ２３的表达及其预后意义。结果显示：原发灶癌组织中ｎｍ２３高表达的乳腺癌，区域淋巴结转移发生率明显低于低表达者（Ｐ＜０．０１）；组织学高分化的乳腺癌或肿瘤最大径≤２ｃｍ者，原发灶ｎｍ２３表达水平较高（均Ｐ＜０．０５）；随着临床病理分期的进展，乳腺癌原发灶中ｎｍ２３表达水平逐渐下降（Ｐ＜０．０１）；高表达的患者术后３年、５年生存率分别６９．４％和５８．７％，明显高于低表达者（４２．９％和２５．０％），Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１。以上结果表明，ｎｍ２３在乳腺癌淋巴结转移过程中发挥负性调控作用，并与乳腺癌的组织学分化有关。     

nm23-H1和P53表达与乳腺肿瘤浸润转移的关系

目的：研究ｎｍ２３－Ｈ１、Ｐ＾５３蛋白在乳腺肿瘤中表达与浸关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对８１例乳腺肿瘤组织进行检测。结果：良性肿瘤两各基因产物ｎｍ２３－Ｈ１、Ｐ＾５３的阳性率分别为１００％和９．１％,乳腺癌则分别为５２．９％和５５．７％。在７０例乳腺癌中,ｎｍ２３－Ｈ１低表达、Ｐ＾５３过表达与浸润程度和淋巴结转移有关,Ｐ＾５３过表达与ｎｍ２３－Ｈ１低表达呈负相关。结论：ｎｍ２３－Ｈ１与Ｐ＾     

nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的：为探讨ｎｍ２３－Ｈ１蛋白与鼻咽癌发生发展的关系。方法：采用免疫组化法检测了８０例鼻咽癌组织。２０例无瘤鼻咽癌组织ｎｍ２３－Ｈ１基因产物的表达结果：ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在鼻咽癌组织、鼻咽部无瘤组织中的表达无显著性差异;ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在鼻咽癌中的表达与性别、临床分期、原发灶大小无关,但在有颈淋巴结转移组与无颈淋巴结转移组之间,差异有显著性。结论：ｎｍ２３－Ｈ１基因国咽癌有无淋巴结转移有关,但它     

人脑胶质瘤与转移瘤中nm23-H1的表达及意义

①目的　探讨人脑胶质瘤与人脑转移瘤中抑癌基因nm2 3 H1的表达及其在肿瘤生物学行为中的作用。②方法　应用免疫组织化学SABC方法 ,观察 6例正常人脑组织、18例人脑胶质瘤组织与 12例人脑转移瘤组织中抑癌基因nm2 3 H1的表达及其与肿瘤生物学行为之间的关系。③结果　nm2 3 H1在正常脑组织中的表达水平较低级别胶质瘤 (WHOⅡ级 )高 ,而较高级别胶质瘤 (WHOⅢ级 )低 ,差异有显著性 (F =4 4 .895 ,q =7.4 0 9、4 .839,P <0 .0 1) ;高级别胶质瘤、脑转移瘤和复发性胶质瘤中nm2 3 H1表达水平较低级别胶质瘤和正常脑组织高 ,差异有显著性 (q =4 .5 4 9～ 18.0 0 3,P <0 .0 1)。④结论　nm2 3 H1在正常组织和低级别胶质瘤中可能具有抑制肿瘤细胞增生、侵袭的作用 ,而在高级别胶质瘤、复发性胶质瘤和转移性肿瘤中可能具有促进肿瘤细胞增生、侵袭的作用。     

乳腺浸润性导管癌nm23和C-erbB-2的表达与淋巴结转移关系的研究

目的 :探讨单克隆抗体 nm2 3和 C-erb B-2在乳腺浸润性导管癌中表达与淋巴结转移关系。方法 :采用免疫组化 SP法检测了 10 0例浸润性导管癌 (其中 42例伴同侧腋窝淋巴结转移 )中 nm2 3和 C-erb B-2的表达。结果 :nm2 3的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关 ,而与 C-erb B-2的过量表达呈正相关。结论 :nm2 3的低表达及 C-erb B-2的过量表达可作为浸润性导管癌淋巴结是否转移的一个指标 ,从而可作为评估乳腺癌预后的标记     

nm23—H1表达与大肠癌浸润转移相关性的研究

为了研究大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１表达与浸润的转移的关系。本文应用链霉菌素－生物素（ＬＳＡＢ）免疫组织化学方法检测７４例大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１和Ⅳ型胶原的表达。结果发现大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１阳性率为７１．６％，ｎｍ２３－Ｈ１你表达与淋巴结转移有关，ｎｍ２３－Ｈ１的表达在Ⅳ型胶原表达不同肠癌中无明显差异。结果：ｎｍ２３－Ｈ１低表达可能仅在大肠癌转移过程中发挥作用。     

原发性肺鳞癌nm23基因mRNA表达的研究

目的探讨nm23基因表达在原发性肺鳞癌中的作用。方法采用nm23基因寡核酸探针,通过Northern印迹转移的方法,检测17例原发性肺鳞癌患者手术切除的癌组织,癌旁组织和远离癌灶的非癌肺组织中nm23基因mRNA表达水平,并分析nm23mRNA表达水平与肺癌生物特性的相关性。结果肺鳞组织nm23基因mRNA表达水平增高(8.17±3.41)与癌旁组织(4.05±1.90)及远离癌灶的非癌肺组织(3.21±1.97)比较差异有显著性(P<0.05)。有淋巴结转移者nm23基因mRNA表达水平(10.54±3.60)与无淋巴结转移者(5.72±2.51)差异有显著性(P<0.01);癌细胞低分化者(9.83±3.27)与中高分化者(5.96±2.63)差异亦有显著性(P<0.02)。结论肺鳞癌nm23基因mRNA表达水平增高,且与癌的淋巴转移和组织分化有关,但未显示nm23基因mRNA表达在肺鳞癌中的癌转移抑制作用。     

胃癌组织中survivin、MMP-2及nm23的表达及其临床意义

目的探讨正常胃粘膜、不典型增生胃粘膜及胃癌组织中survivin、MMP-2及nm23蛋白的表达及其临床意义。方法应用S-P法免疫组化检测25例正常胃粘膜,65例不典型增生胃粘膜及71例胃癌组织中的survivin、MMP-2及nm23蛋白的表达。结果正常胃粘膜、不典型增生胃粘膜及胃癌组织中,survivin和mmp-2阳性率呈增加趋势,组间差异性有统计学意义(P<0.005);nm23蛋白阳性表达率呈递减趋势,组间差异性有统计学意义(P<0.005)。Fisher精确概率检验显示在不同的浸润深度和淋巴结转移survivin、MMP-2及nm23阳性表达率组内差异性有统计学意义(P<0.05),而在年龄、性别和脉管侵犯组内差异性无统计学意义(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示,survivin与MMP-2表达呈正相关(r=0.957,P<0.05),survivin与nm23表达呈负相关(r=-0.975,P<0.05),nm23与MMP-2表达呈负相关(r=-0.987,P<0.05)。结论survivin与MMP-2的过表达可能是胃癌发生发展以及浸润转移的重要原因之一,survivin可以作为判断胃癌预后的指标。*     

大肠癌中nm23基因产物的表达与其侵袭转移的关系

目的 :探讨大肠癌 nm2 3基因蛋白 (nm2 3- H1 )的表达水平与大肠癌浸袭、转移的关系。方法 :应用免疫组织化学法对 73例大肠癌及其同源正常 (癌旁 )黏膜组织和 1 6例大肠腺瘤 nm2 3- H1 基因蛋白的表达水平进行研究。结果 :大肠癌中 nm2 3- H1 基因蛋白表达水平明显低于癌旁正常肠黏膜组织和良性腺瘤 (均 P <0 .0 0 1 ) ;转移癌 nm2 3- H1 蛋白表达水平明显低于原发癌 (P<0 .0 0 1 ) ;大肠癌中 nm2 3- H1 蛋白的表达与大肠癌组织分化、肠壁的浸润程度、临床分期、转移均有密切关系 (P <0 .0 0 1 ) ;nm2 3- H1 基因蛋白高表达组术后预后明显优于低表达组 (P <0 .0 0 1 )。结论 :nm2 3- H1 基因产物表达降低可能是大肠癌浸袭、转移的重要原因之一 ,检测大肠癌组织中的 nm2 3- H1 基因产物的表达水平是预测大肠癌预后有价值的指标     

变异P16^INK4和nm23—H1在胃癌表达与病理指标的对比研究

目的：对胃癌中变异Ｐ１６＾ＩＮＫ４和ｎｍ２３－Ｈ１的表达进行研究,在分子生物学水平上探讨它们在判断胃癌预后方面优于病理指标的可能性。方法：应用过氧化酶标记的链酶亲和素（ＨＩＧＨ－ＳＡＢＣ）染色法对１０１例胃癌进行免疫组化染色。对染色结果是进行观察,变异Ｐ１６＾ＩＮＫ４的染色结果采用已知乳腺癌阳性切片作为对照：ｎｍ２３－Ｈ１的染色结果参照Ｓｏｎｇｕｎ标准,所有数据进行ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析,生存期