非清髓性自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床观察

目的采用非清髓性自体外周血造血干细胞移植(NAST)治疗系统性红斑狼疮(SLE),旨在用低于常规清髓性造血干细胞移植(HSCT)时的药物剂量和强度,达到既能重建SLE患者的免疫功能,又能避免因骨髓严重受抑而导致的严重并发症和高病死率。方法严格选择适合行NAST的4例SLE患者。造血干细胞的动员采用异环磷酰胺2000 mg/m2粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。采集的干细胞量:单个核细胞(MNC)平均3.05×108/kg,CD34+细胞平均O.88×106/kg。非清髓性预处理方案:阿糖胞苷(200 mg·kg-1·d-1, -2～-1 d)及环磷酰胺(40 mg·kg-1·d-1,-2～-l d),均为静脉滴注。评价患者移植前后的相关症状、体征的改变．免疫指标的变化．造血重建的情况及并发症。结果4例患者均成功植入,外周血白细胞>1.0×109/L的平均时间为7.2 d,中性粒细胞>0.5×109/L的平均时间为8.O d,白细胞总数恢复正常的平均时间12 d,血小板>100×109/L的平均时间为IO d,血红蛋白>120 g/L的平均时间为22 d。NAST后4例患者临床症状和体征均消失,红细胞沉降率,C反应蛋白,补体C3、C4均恢复正常,尿蛋白转阴、24 h尿蛋白定量恢复正常．自身抗体大部分转阴,术前及术后淋巴细胞亚群检测显示:CD4+及CD4+/CD8+比值均有变化。并发症中1例出现败血症。随访时间为5个月～3.6年。结论与经典的清髓性HSCT治疗SLE比较,NAST造血重建快,外周血象受抑程度低,治疗安全、有效。但由于例数较少及时间有限,远期疗效尚需进一步观察。     

非清髓单倍体造血干细胞移植联合格列卫治疗慢性粒细胞白血病

目的:探讨格列卫联合非清髓性单倍体造血干细胞移植在治疗慢性粒细胞白血病(CML)中的作用。方法:4例CML患者,采用移植前、后口服格列卫,以环磷酰胺、阿糖胞苷、抗胸腺细胞球蛋白、赛尼派、环胞素A等作非清髓性预处理的单倍体异基因外周血造血干细胞移植。结果:移植过程顺利,4例患者均植入成功,嵌合性植入。中性粒细胞>0.5×109/L天数,16(10~21)d;血小板>20×109/L天数,10(4~15)d。3例发生Ⅰ~Ⅱ度皮肤急性移植物抗宿主病(GVHD),1例发生Ⅳ度皮肤慢性GVHD。1例+27d死于肺部感染并多脏器功能衰竭,1例死于Ⅳ度皮肤慢性GVHD并发感染。2例无病存活(随访16个月仍健在),且Ph+染色体,bcr-abl融合基因转阴。结论:非清髓单倍体造血干细胞移植联合格列卫治疗CML,具有降低移植前白血病细胞负荷,抑制残留白血病细胞增殖,促进供者完全嵌合状态的转变,增强抗移植物白血病(GVL)效应的作用,是一种有效的治疗方法,值得进一步临床研究。     

非清髓性造血干细胞移植加供者淋巴细胞输注治疗多发性骨髓瘤1例报告并文献复习

目的研究非清髓性造血干细胞移植(NST)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效,观察移植相关并发症的发生.方法1例42岁MM患者,供者为其胞姐,HLA配型完全相合.动员方案粒细胞集落刺激因子(G-CSF)10 μg·kg-1·d-1×5 d.预处理方案抗胸腺细胞球蛋白(ATG)8 mg·kg-1·d-1×3 d,马法兰(MEL)120 mg/m2×1 d.移植单个核细胞数(MNC) 6.5×108/kg;CD34+细胞 4.4×106/kg.环胞菌素A(CsA)和短程甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD).移植后分别于+41 d、+76 d和+112 d进行3次供者淋巴细胞输注(DLI).结果移植后15 d中性粒细胞计数> 0.5×109/L,21 d血小板计数>50×109/L,24 d性染色体和微卫星法DNA指纹图监测显示为混合嵌合体,随着DLI的进行,逐渐转为供者型完全嵌合体,骨髓瘤细胞和血清M蛋白均逐渐消失,移植后8个月达完全缓解.在+180 d(第三次DLI后68 d)发生II度急性GVHD,经甲泼尼龙和CsA治疗得以控制.现随访36个月,患者情况良好,仍处于完全缓解状态.结论非清髓性造血干细胞移植加供者淋巴细胞输注治疗MM是可行和有效的.     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的　探讨非清髓异基因造血干细胞移植 (NST)治疗慢性粒细胞白血病 (CML)的临床效果。方法　对 4例慢性粒细胞白血病患者进行了非清髓异基因造血干细胞移植 ,均采用以氟达拉宾为基础的非清髓预处理方案。回输CD+ 3 4 细胞分别为 9.78× 10 6/Kg、16.5 6× 10 6/Kg、2 .5 6×10 6/Kg和 2 .0 6× 10 6/Kg。结果　 4例均顺利渡过造血抑制期。 4例患者移植后WBC >1.0× 10 9/L ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L ,时间分别为 +19天、+16天、+13天和 +14天 ;血小板 >2 0× 10 9/L时间分别为 +8天、+12天、+18天和 +2 2天。 2例骨髓细胞混合嵌合体形成 +15～ +2 3天 ,完全嵌合体形成 +2 3～ +4 3天 ;另 2例均于 +17天形成完全嵌合体。 4例均未发生急性移植物抗宿主病 ,例 1于第 5次供者淋巴细胞输注后发生皮肤慢性移植物抗宿主病 ,例 3于第 7次供者淋巴细胞输注后发生慢性移植物抗宿主病。 3例于非清髓异基因造血干细胞移植后 6～ 12个月出现移植物抗白血病。 4例均未发生肝静脉阻塞病、出血性膀胱炎及间质性肺炎。随诊 2～ 2 4个月 ,仍全部存活。结论　非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病简便、安全、并发症及支持治疗少、疗效较好。     

HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗重症再生障碍性贫血1例

目的:观察HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞(MSC)共移植治疗重症再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:1例24岁男性SAA患者。应用非清髓性预处理方案,进行HLA半相合异基因外周血造血干细胞和MSC共移植。移植rhG-CSF动员的供者外周血单个核细胞9.22×108/kg,CD34 细胞8.56×106/kg,及体外扩增培养的供者骨髓MSC2.12×105/kg。结果:移植后 12d中性粒细胞数>0.5×109/L, 21d WBC4.5×109/L,Hb99g/L,PLT108×109/L。经HLA配型,红细胞亚型和VNTR检测,为供者型完全嵌合体。随访14个月,无急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生。结论:HLA半相合非清髓性造血干细胞与MSC共移植治疗SAA是安全有效的方法。     

格列卫联合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的:为了考察格列卫联合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病(CML)对移植及造血重建的影响。方法:对6例CML患者于移植前6周开始口服格列卫600~800mg/d至移植当日,预处理方案是福达拉宾、白消安、环磷酰胺,人类白细胞抗原(HLA)不相合者加用抗胸腺细胞球蛋白。移植物抗宿主病防治采用环孢素A加短程甲氨喋呤加霉酚酸酯。结果:6例全部成功植入,WBC>0.5×109·L-1平均为14.2d,PLT>20×109·L-1平均为15.6d。结论:CML患者移植前给予大剂量格列卫治疗不影响干细胞植入和骨髓造血的恢复。     

CD34+CD49d+细胞输入量对儿童急性白血病无关脐血移植的影响

目的研究CD34+CD49在d+细胞输入量在无关脐血移植治疗儿童急性白血病中对造血干细胞植入、中性粒细胞恢复时间的影响.方法用流式细胞术分析复苏后的CD34+CD49d+细胞数,并对17例儿童急性白血病在无关脐血移植后的中性粒细胞恢复时间进行分析.结果移植后17例患者中性粒细胞＞0.5×109/L的时间为11～32 d(中位数为17 d).CD34+CD49d+细胞输入量为(10.20～527.41)×104/kg(中位数为120.01×104/kg).中性粒细胞恢复时间与CD34+CD49d+细胞输入量呈负相关(γ＝-0.631,P＜0.05).结论无关脐血移植的CD34+CD49d+细胞输入量与造血于细胞的植入和造血重建有关.     

马法兰200 mg/m2异基因清髓性方案治疗多发性骨髓瘤合并乙肝病毒感染

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)属于恶性浆细胞克隆增生性疾病,临床研究证明超大剂量放化疗配合造血干细胞移植可明显改善治疗结果。受多发性骨髓病患者年龄及疾病本身的影响,目前多采用非清髓性异基因造血干细胞移植治疗本病,但移植后植入失败及疾病复发为影响预后的不良因素。为达到最佳治疗效果,我们应用马法兰(Mel)200mg/m2清髓性方案治疗2例MM患者,获得成功,现将结果报告如下。1病例资料例1患者,男,38岁,确诊MM(IgG型)7个月,为行造血干细胞移植入院,移植前共给予5个疗程VAD方案(地塞米松40mg,d14,d912,d17-20;长春新碱0.5mg,…     

非清髓性自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮远期疗效分析

目的探讨非清髓性自体外周血造血干细胞移植(NAST)治疗系统性红斑狼疮(SLE)的远期疗效。方法总结中山大学附属第五医院2002年11月至2005年10月4例成功接受NAST的SLE患者移植后的随访情况。非清髓性预处理移植前1～2 d静脉滴注阿糖胞苷200 mg/(kg.d)及环磷酰胺40 mg/(kg.d)。评价患者移植前后的相关症状体征、远期并发症及免疫功能的变化。结果白细胞总数恢复正常的中位时间12 d,血小板>100×109/L的中位时间为10 d,血红蛋白>120 g/L的中位时间为22 d。随访中,NAST后4例患者临床症状和体症均消失,淋巴细胞亚群检测显示:CD4+及CD4+/CD8+均恢复正常。1例男性患者移植4年后妻子正常受孕并产下一健康女婴。3例女性均恢复正常工作与生活。结论 NAST造血重建快,远期疗效确切。SLE患者NAST治疗后生活质量较好。     

非清髓性自体外周血造血干细胞移植治疗难治性自身免疫病五年随访

目的 探讨非清髓性自体外周血造血干细胞移植(NAST)治疗难治性自身免疫病(AD)的远期疗效.方法 总结5例接受NAST的AD患者移植后的随访情况.非清髓性预处理方案:移植前2d阿糖胞苷(200mg·kg-1·d-1)及环磷酰胺(40 mg· kg-1·d-1),均为静脉滴注.评价患者移植前后的相关症状体征的改变及远期并发症,流式细胞仪检测免疫功能的变化.结果 5例患者均成功植入.白细胞总数恢复正常的平均时间12d,血小板＞100×109/L的平均时间为10d,血红蛋白＞120 g/L的平均时间为22 d.随访中,NAST后5例患者临床症状和体症明显缓解,淋巴细胞亚群检测显示:CD4+及CD4+/CD8+均恢复正常.1例男性患者移植4年后妻子正常受孕并产下一健康女婴.4例女性均恢复正常工作与生活.结论 与经典的清髓性HSCT治疗AD比较,NAST造血重建快,远期疗效确切.AD患者NAST治疗后生活质量好于清髓性HSCT.     

HLA半相合血缘性骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病4例

目的:探索半相合未去除T细胞骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病的可行性。方法:4例慢性粒细胞白血病患者接受HLA1或2个位点不相合亲缘骨髓移植。用阿糖胞苷、环磷酰胺和全身照射进行预处理,供者应用GCSF250μg/d,连用7d后采髓。移植物抗宿主病(GVHD)预防除用环孢菌素A(CsA)和甲氨蝶呤(MTX)外,在移植前第4天～第1天用抗胸腺细胞球蛋白ATG(兔抗)2.5mg/(kg·d),移植后第7天开始加用霉酚酸酯1.0g/d。结果:患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞>0.5×109/L和血小板>20×109/L的中位时间分别是12.5(10～14d)和22d(18～25d)。4例患者发生急性Ⅰ度GVHD,其中1例2个位点不相合者进展为急性肠道和肝脏Ⅳ度GVHD,于+81d合并感染死亡。1例发生迟发性出血性膀胱炎。中位随访时间20个月(5～25个月)。无病存活3例,其中2例存活在1年以上。结论:供者应用GCSF后采髓,多种免疫抑制剂联合应用的HLA不全相合未去除T细胞骨髓移植,在治疗慢性粒细胞白血病过程中,有效地降低了急性重症GVHD发生,提高了无病生存。     

自体外周血造血干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮

目的:探讨自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效。方法:用APBSCT治疗4例难治性SLE。干细胞动员应用环磷酰胺(CTX)4g/m2,分两天应用和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5~10μg/kg·d-1;预处理方案包括CTX(50mg/kg·d-1,-6、-5、-4、-3d),抗胸腺细胞球蛋白(ATG15~20mg/kg·d-1,-2、-1、 1、 2d)。结果:4例患者均获得造血重建,中性粒细胞>0.5×109/L,血小板>20×109/L的中位数时间分别是9d,10d;SLE的临床表现明显减轻,尿蛋白减少或消失,自身抗体转阴或滴度减低,泼尼松用量<10mg/d;无移植相关死亡。结论:APBSCT治疗难治性SLE近期疗效显著,造血重建恢复迅速,安全有效,远期疗效尚需进一步观察。     

非清髓性造血干细胞移植治疗白血病的初步临床疗效观察

目的:了解非清髓性造血干细胞移植(NST)的植入和初步临床疗效。方法:NST治疗恶性血液病18例,清髓性外周血干细胞移植(PBSCT)治疗24例。预处理方案:NST组主要包括单用马利兰(Bu)16mg/kg或Bu12mg/kg加阿糖胞苷(Arac)/高三尖杉酯碱(HHT)或一般联合化疗;清髓性PBSCT组包括环磷酰胺(Cy)120mg/kg加单次全身照射(STBI)9～10Gy或Bu16mg/kg/马法兰(Mel)140～160mg/m2加Arac。结果:NST组18例全部重建造血,移植相关死亡3例(16.67%);3年无病生存率(DFS)72.22%±10.56%,中位随访时间为2062(90～2730)d。清髓性PBSCT组造血重建23例,移植相关死亡4例(16.67%);3年DFS70.83%±9.28%,中位随访时间为1936(19～2700)d,两组差异无统计学意义(P>0.05)。NST组外周血象受抑程度明显减轻,WBC最低为0.3(0.2～0.9)×109/L,而清髓性PBSCT组16/24WBC降至0。NST组发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)15(83.33%)例、可评估慢性移植物抗宿主病(cGVHD)16例(88.89%),均明显高于清髓性PBSCT组的6例(25%)与cGVHD13例(54.17%)。NST组发热13例(72.22%)而清髓性PBSCT组24例均有发热(100%),感染发生率和持续时间前者明显少于后者(P<0.05)。结论:NST与清髓性PBSCT疗效相当,造血重建快,且其外周血象受抑程度低,治疗安全、有效。     

静脉滴注白消安和氟达拉滨预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病疗效观察

目的探讨静脉滴注白消安(Bu)和氟达拉滨(Flu)作为预处理方案,进行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病的疗效。方法选取2003年10月至2005年4月成都军区昆明总医院血液科髓系血液病患者9例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例,慢性粒细胞白血病(CML)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例,均进行同胞白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植。预处理方案采用移植前第6天至移植前第3天静脉滴注白消安3.2mg/(kg.d),共4d;移植前第6天至移植前第2天静脉滴注氟达拉滨30mg/(m2.d),共5d。环孢素A和霉酚酸酯(骁悉)联合应用预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果9例患者均成功植入,中性粒细胞>0.5×109/L的平均时间为12d;血小板(PLT)>20×109/L的平均时间为14d。中位观察时间为31个月。除轻微胃肠道反应外,无严重的预处理相关毒性,移植后1个月检测证实均为供者型完全植入。发生急性GVHD2例,慢性GVHD1例。9例患者中8例无病存活。结论静脉滴注Bu/Flu预处理方案,移植相关毒性小,治疗髓系血液病安全有效。     

非清髓造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血

目的:探讨非清髓性造血干细胞移植(NST)治疗再生障碍性贫血(再障)的方法及疗效。方法:采用非清髓预处理方案进行造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血2例。1例为同胞间HLA配型6个位点完全相合的异基因外周血造血干细胞移植,另1例为同胞间HLA配型6个位点完全相合的脐血移植。预处理方案主要由抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环磷酰胺组成。用环孢素A和霉酚酸酯(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果:2例患者均获造血重建(分别为 5及 9d),2例均未发生GVHD。1例患者在治疗期间未出现感染表现,另1例患者出现CMV感染,给予更昔洛韦病情得以完全控制。2例分别无病生存8及17个月。结论:非清髓造血干细胞移植简便安全,并发症少,疗效好,为治疗再生障碍性贫血有效方法。     

自体骨髓间充质干细胞联合造血干细胞共移植治疗恶性血液病五例疗效观察

目的 研究自体骨髓间充质干细胞(MSCs)与造血干细胞共移植治疗恶性血液病的安全性和可行性,及其对移植后造血重建的影响.方法 从无骨髓浸润的恶性血液病患者本人骨髓中分离、培养间充质干细胞,经放化疗等预处理后,与造血干细胞共移植治疗恶性血液病患者5例,其中恶性淋巴瘤4例,粒细胞肉瘤1例,并观察其对移植后造血重建的影响.结果 MSCs联合造血干细胞共移植治疗恶性血液病患者5例,MSCs输注过程顺利,未见明显不良反应.移植后造血恢复过程中,中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间为9.4(8～11)d、血小板≥20×109/L的中位时间为12.2(10～14)d.结论 MSCs联合造血干细胞共移植治疗恶性血液病安全性好,未见明显副作用.结果 提示输注MSCs可促进造血恢复,但其远期疗效仍有待于进一步观察.     

无关供体非清髓性干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病1例

近年来 ,国外报道了较多的非清髓性干细胞移植 (ＮＳＴ)的临床研究 ,提示ＮＳＴ与经典移植相比 ,具有粒细胞缺乏期短、移植相关危险的发生率低 ,移植物抗宿主反应 (ＧＶＨＤ)程度减轻、可诱导免疫耐受性、在移植后可对残存肿瘤进行免疫治疗等优势〔1〕。我科对 1例初发慢性粒细胞白血病 (ＣＭＬ)患者采用了无关供体来源的非清髓性外周血干细胞移植 ,报告如下。1 　 对象与方法1 .1 　 受体与供体患者 ,男 ,41岁。 2 0 0 1年 2月因白细胞高达 8.0× 1 0 9/Ｌ ,脾肋下 5ｃｍ ,骨穿证实ＣＭＬ慢性期。染色体检查 :46 .ｘｙ.Ｐｈ+ｔ(9∶2 2 )Ｐ…     

异基因清髓性与非清髓性造血干细胞移植治疗狼疮鼠的疗效比较

目的　比较用异基因清髓性干细胞移植 (Allo SCT)和非清髓性干细胞移植 (NST)方法治疗狼疮鼠的有效性及安全性。方法　NST组 2 2只BXSB鼠用fludarabine +环磷酰胺 (CTX)作预处理。Allo SCT组 2 2只BXSB小鼠用马利兰 +CTX作预处理 ,预处理后受者输入经粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员后的供者 (C5 7BL/ 6 )的外周血干细胞 ,用环孢素A(CsA)、甲氨蝶呤 (MTX)预防移植物抗宿主病 (GVHD) ,G CSF促进移植后的造血和免疫重建 ,流式细胞仪检测供者Sca 1+ 含量及移植后受者T淋巴细胞亚群 (CD3-CD5 + 、CD3+ CD5 + )的变化 ,甲基纤维素半固体培养法培养供者的粒 巨噬细胞集落形成单位 (GM CFU) ,PCR法对移植后BXSB鼠嵌合状态进行分析 ,直接免疫荧光法和光镜检测移植前后受者的肾病理变化。结果　G CSF动员后不同时间两组供者外周血单个核细胞 (MNC)、CD+ 34、GM CFU数差异无显普性 (P均 >0 0 5 ) ,G CSF动员后第 7天两组供者MNC、CD34+ 、GM CFU数达最佳水平 ,NST组白细胞下降最低值分别为 (0 6± 0 2 )× 10 9/L ,高于Allo SCT组的 (0 2± 0 1)× 10 9/L (P <0 0 5 ) ,白细胞上升至 1 0× 10 9/L的时间在NST组为 (17 5±6 3)d ,比Allo SCT组明显缩短 (P <0 0 5 ) ,尿蛋白从 转为 +或 -、抗dsDNA抗体滴     

用低强度Bu/Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效观察

目的探讨使用低强度Bu/Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法在哈尔滨医科大学附属第二医院采用低强度的Bu/Cy方案,进行异基因造血干细胞移植,治疗5例恶性血液病,预处理方案是:马利兰3~4mg/(kg·d)×3,环磷酰胺50mg/(kg·d)×2,阿糖胞苷2g/(m2·d)×1~2d,移植前7d开始环孢素A(CsA)3mg/(kg·d),霉酚酸酯(MMF)1g/d。结果5例病人均重建造血,未发生预处理相关严重并发症,5例病人已无病存活3~22个月(中位时间10·5个月)。结论低强度的Bu/Cy预处理方案,移植相关毒性减小,该方法治疗恶性血液病是安全可行的。     

异基因外周血干细胞移植后淋巴细胞和粒细胞嵌合体的动态改变

目的：探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后T细胞、粒细胞嵌合体的动态改变及临床价值。方法：将多重PCR扩增短串联重复序列(STR—PCR)的法医试剂进行条件优化，间隔短时间抽取9例恶性血液病患者(5例清髓性PBSCT，4例非清髓性PBSCT)的外周血样，STR—PCR定量分析T细胞和粒细胞的嵌合体，并观察其对移植后应用免疫抑制剂的指导作用。结果：STR—PCR定量分析嵌合体的敏感性为5％，并具高度可重复性。清髓性PBSCT后10d( 10d)，5／5例患者的粒细胞迅速演变为完全供者嵌合体(CDC)， 14d，4，／5例患者的T细胞获得CDC。非清髓性PBSCT， 7～ 14d，供者T细胞信号的植入速度快于粒细胞；随后，供者粒细胞的比例突然增加，并迅速获得CDC，T细胞的植入却渐缓慢，最后，T细胞取得CDC的时间迟于粒细胞。依据供者T细胞信号的植入程度，及时调整非清髓性PBSCT后环孢素A(CsA)的用量，移植早期T细胞即获CDC，随访2～16个月，T细胞和粒细胞均呈稳定的供者植入状态。结论：供者T细胞的完全植入迟于粒细胞．动态监测T细胞嵌合体，可能有助于免疫抑制剂的调整。