非酒精性脂肪性肝病与瘦素、肿瘤坏死因子α及胰岛素抵抗相关性研究

目的研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,分析其与胰岛素抵抗(IR)、体重指数(BMI)的关系。方法非酒精性脂肪肝病患者86例分肥胖组56例,非肥胖组30例,非脂肪肝伴肥胖36例,健康对照组32例,应用放射免疫法测定所有受试者血清TNF-α水平,并测定空腹血糖(FBG),同时测定非酒精性脂肪性肝病患者空腹胰岛素(FINS)水平,计算其胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗指数(Homa-IR),体重指数及腰臀比(WHR)。结果 (1)NAFLD患者空腹胰岛素(FINS),Homa-IR均显著高于对照组,ISI均显著低于对照组(P<0.01);(2)NAFLD血清Leptin、TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.01)。结论血清leptin、TNF-α水平在NAFLD患者中升高,与肥胖、IR密切相关。     

非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗关系的观察

目的:探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD) 发病与患者空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(IR)、体重指数(BMI) 及血脂紊乱的关系.方法: 56例NAFLD 患者,年龄、性别相匹配的正常对照者56例,检测空腹血糖、空腹胰岛素水平及血脂,采用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数,测量身高、体重,计算BMI及腰臀比.结果:NAFLD组与对照组之间空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、BMI 及血脂紊乱比较有显著差异 (P＜0.05或0.01);多元逐步回归显示,胰岛素抵抗、腰臀比是影响肝脏脂肪含量主要的危险因素.结论:胰岛素抵抗、腰臀比是影响NAFLD的主要危险因素.     

盐酸二甲双胍干预大鼠非酒精性脂肪性肝病的实验研究

目的观察盐酸二甲双胍对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用,探讨胰岛素抵抗(IR)与NAFLD的关系。方法以高糖高脂饮食饲养建立NAFLD大鼠模型,将其随机分为盐酸二甲双胍治疗组(Met组)、饮食治疗组及模型对照组,除模型对照组外其余各组均喂食普通饲料。12周末处死所有动物,检测血脂、肝功能、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、瘦素,观察肝脏组织病理学变化。结果 Met组血脂、肝脏转氨酶显著低于模型对照组,肝脂肪变性及炎症程度亦显著减轻。饮食治疗组血脂异常有所减轻,但肝脏炎症程度无明显改善。Met组瘦素、HOMA-IR显著下降。结论盐酸二甲双胍可有效治疗大鼠NAFLD,IR可能在NAFLD发生中发挥重要作用。     

非酒精性脂肪性肝病与瘦素、肿瘤坏死因子α及胰岛素抵抗相关性研究

目的研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血清瘦素（Leptin）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的变化,分析其与胰岛素抵抗（IR）、体重指数（BMI）的关系。方法非酒精性脂肪肝病患者86例分肥胖组56例,非肥胖组30例,非脂肪肝伴肥胖36例,健康对照组32例,应用放射免疫法测定所有受试者血清TNF-α水平,并测定空腹血糖（FBG）,同时测定非酒精性脂肪性肝痛患者空腹胰岛素（FINS）水平,计算其胰岛素敏感指数（ISI）及胰岛素抵抗指数（Homa-IR）,体重指数及腰臀比（WHR）。结果（1）NAFLD患者空腹胰岛素（FINS）,Homa-IR均显著高于对照组,ISI均显著低于对照组（P〈0．01）;（2）NAFLD血清Leptin、TNF-α水平均显著高于对照组（P〈0．01）。结论血清leptin、TNF-α水平在NAFLD患者中升高,与肥胖、IR密切相关。     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病中的作用

随着人们生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈明显上升趋势。目前有关NAFLD的发生机制尚未完全阐明,普遍认为胰岛素抵抗(IR)是NAFLD发生的关键环节之一,大量研究表明脂肪细胞因子与IR关系密切,并可通过参与IR等途径来影响NAFLD的发生、发展,深入了解脂肪细胞因子与IR在NAFLD中的作用,对NAFLD的防治尤为重要。     

不同饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠模型的比较

目的:应用不同饮食喂养大鼠,观察大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,同时观察大鼠游离脂肪酸(FFA)的变化。方法:分别以普通饲料、高糖饲料、高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周后,行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,对大鼠胰岛素抵抗程度进行评估,应用酶联免疫吸附方法检测大鼠血清中游离脂肪酸,测量大鼠体重、附睾脂肪垫重量。结果:高脂饲料、高糖高脂饲料组大鼠产生胰岛素抵抗,普通饲料、高糖饲料组未出现胰岛素抵抗,胰岛素抵抗组大鼠游离脂肪酸明显高于非胰岛素抵抗大鼠,胰岛素抵抗组大鼠体重及附睾脂肪垫重量明显高于非胰岛素抵抗大鼠。结论:高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周可成功地诱导大鼠产生胰岛素抵抗,胰岛素抵抗的产生可能与肥胖、高游离脂肪酸有关。     

BVT.2733与肥胖小鼠中MCP-1表达的相关性研究

目的:研究BVT.2733对MCP-1表达的影响以及探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。方法:建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,随机分为三组:正常对照组、肥胖对照组、BVT.2733治疗组。分别给予安慰剂、BVT.2733灌胃14天,采用生化法检测血糖,放免法检测小鼠空腹胰岛素水平,Real-time PCR检测内脏脂肪中MCP-1的mRNA表达。观察各组胰岛素抵抗相关指标表达差异情况。结果:肥胖组小鼠体重明显增加,空腹血糖及胰岛素水平升高(P<0.05),形态学上发现小鼠脂肪细胞体积增大。与肥胖对照组相比较,治疗组小鼠脂肪细胞体积减小,空腹胰岛素水平下降明显(P<0.01),脂肪组织MCP-1 mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论:BVT.2733能够降低MCP-1的表达水平,其可能通过抑制炎症来改善胰岛素抵抗。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者临床特点分析

目的回顾性分析2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的临床特点。方法将228例T2DM患者根据是否合并NAFLD分为实验组和对照组,实验组116例为合并NAFLD患者,对照组112例为非脂肪肝患者,分别测定两组患者的身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数（BMI）及腰臀比（WHR）,测定血脂、肝功能、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2h胰岛素（2hlNS）、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）,对以上指标进行比较。结果实验组相比对照组,BMI、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、甘油三酯（TG）、HOMA—IR、大血管病变率均较高,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论T2DM合并NAFLD的患者血脂代谢紊乱、超重、血糖升高和胰岛素抵抗均明显．而且大血管病变的患病率高,在临床上应加强综合治疗。     

非酒精性脂肪肝大鼠PPARα基因表达及脂代谢和胰岛素水平的变化

目的 观察非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝组织中PPARα基因的表达,并用PPARα激动剂进行干预,探讨其与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱的关系.方法 大鼠随机分为①正常对照组、②高脂模型组、③PPARα激动剂干预组,利用高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型.12周后,检测大鼠血脂、肝功能、血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数;RT-PCR法分析PPARα基因的表达;观察肝脏的形态学改变.结果 PPARα激动剂可降低NAFLD大鼠转氨酶、血脂水平及胰岛素抵抗指数,可促进NAFLD大鼠中PPARα基因的表达;肝脏形态学明显改善.结论 PPARα激动剂能改善NAFLD大鼠脂质代谢紊乱, 有明显的保肝降酶作用, 具有适度的胰岛素增敏作用.PPARα及其配体在NAFLD发病机制及治疗中的进一步深入研究,将为临床防治NAFLD提供新的思路.     

还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝

目的观察还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的效果。方法125例NAFLD患者,随机分为对照组（45例）和试验组（80例）,对照组仅用还原型谷胱甘肽治疗,试验组给予还原型谷胱甘肽联合二甲双胍（1．5g／d）治疗,观察6个月。比较两组治疗前后肝酶学、腰臀比、体重指数、血压、血脂、血糖、胰岛素以及HOMA胰岛素抵抗指标的变化。根据症状、体征、肝脏B超或CT表现及生化检查结果综合判断两组患者的治疗效果。结果试验组患者的转氨酶、体重指数、血脂、血糖、胰岛素以及HOMA胰岛素抵抗指标均较治疗前明显改善。试验组的总有效率与对照组比较差异有显著性意义。结论对NAFLD患者用还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗,改善肝酶学的异常和胰岛素抵抗疗效优于单纯用还原型谷胱甘肽。     

脂联素对胰岛素抵抗及心室重构的影响研究

目的 探讨脂联素对脂联素基因敲除（APN-/- ）小鼠胰岛素抵抗所致心室重构的影响。方法 2014年10月-2015年1月选择6～8周龄SPF级雄性野生型C57BL小鼠16只和同一品系的雄性APN-/- 小鼠16只,采用随机数字表法将16只野生型C57BL小鼠分为：对照组和胰岛素抵抗组（IR组）,16只APN-/- 小鼠分为：APN-/-+胰岛素抵抗组(KIR组)和APN-/-+胰岛素抵抗+脂联素干预组(APN组),每组8只。对照组小鼠给予普通饲料,IR组、KIR组、APN组小鼠给予高脂饲料诱导胰岛素抵抗模型,APN组小鼠给予重组脂联素腹腔注射,喂养并干预12周。采用血糖仪快速检测小鼠空腹血糖（FPG）水平;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清空腹胰岛素（FINS）及脂联素水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;留取小鼠左心室并称其重量,计算心脏重量指数(HWI)和左心室重量指数(LVWI);苏木素-伊红（HE）染色光镜下观察心肌组织;采用免疫组织化学法及Western blotting法测定心肌脂联素受体1表达水平。结果 第6周、第10周、第11周、第12周KIR组小鼠体质量较对照组升高（P＜0.05）。IR组小鼠血清FPG水平、IR组和KIR组小鼠血清FINS水平、HOMA-IR、HWI、LVWI较对照组升高（P＜0.05）;IR组、KIR组、APN组小鼠血清脂联素水平较对照组降低(P＜0.05);KIR组小鼠血清FPG、脂联素水平较IR组降低,FINS水平、HWI、LVWI较IR组升高(P＜0.05);APN组小鼠血清FPG水平、HOMA-IR、脂联素水平、HWI、LVWI较IR组降低(P＜0.05);APN组小鼠血清FINS水平、HOMA-IR、HWI、LVWI较KIR组降低,脂联素水平较KIR组升高（P＜0.05）。HE染色显示,对照组心肌细胞排列整齐,细胞核大小均一,细胞质染色均匀;IR组和KIR组均见心肌细胞排列紊乱,细胞核大小不规则;KIR组可见心肌细胞肌纤维断裂、排列非常紊乱;APN组心肌细胞排列较整齐,紊乱改善。免疫组织化学法结果显示,IR组及KIR组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较对照组和APN组降低（P＜0.05）;KIR组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较IR组降低（P＜0.05）。Western blotting法结果显示,IR组、KIR组、APN组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较对照组降低（P＜0.05）;KIR组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较IR组、APN组降低（P＜0.05）。LVWI与HOMA-IR呈正相关（r=0.643,P＜0.001）,LVWI与血清脂联素水平及心肌脂联素受体1表达水平呈负相关（r=-0.570,P=0.002;r=-0.520,P=0.008）。结论 胰岛素抵抗导致的心室重构可能与血清脂联素水平及心肌脂联素受体1表达水平下降有关,外源脂联素干预可以改善胰岛素抵抗导致的心室重构。     

抵抗素在肥胖小鼠脂肪组织中的表达及其对小鼠肌肉组织葡萄糖摄取率的影响

目的:观察抵抗素基因(Retn基因)在肥胖小鼠脂肪组织中的表达,及其蛋白(resistin蛋白)对小鼠肌肉组织葡萄糖摄取率的影响,探讨肥胖、抵抗素与胰岛素抵抗可能的相关性.方法:用高脂肪和高能量型的小鼠饲料喂养C57BL/6J小鼠,诱导其产生肥胖伴胰岛素抵抗模型,22周后测定小鼠的Lee's指数(即体质指数,BMI)以及血糖和血浆胰岛素的浓度,然后进行葡萄糖耐量试验, 并与正常小鼠作对照,以评价肥胖小鼠是否出现了胰岛素抵抗和葡萄糖耐量损伤.实时荧光定量RT-PCR比较肥胖组小鼠(n=10)与正常组小鼠(n=5)白色脂肪细胞Retn基因的表达.最后将抵抗素蛋白与小鼠骨骼肌细胞共培养,测定其对肌肉组织葡萄糖摄取率的影响.结果:采用高脂饲料成功地诱导出了肥胖伴胰岛素抵抗的小鼠模型;肥胖小鼠的白色脂肪组织内Retn基因的表达显著高于正常小鼠(P＜0.01);将抵抗素蛋白与小鼠肌肉组织在体外共培养,不论是否有胰岛素刺激,均能显著抑制小鼠肌肉组织对葡萄糖的摄取率(P＜0.05).结论:肥胖小鼠体内Retn基因的高表达可能是导致骨骼肌对葡萄糖的摄取率降低,进而诱发胰岛素抵抗的因素之一.     

非酒精性脂肪肝与同型半胱氨酸水平及胰岛素抵抗的关系探讨

目的:探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)与同型半胱氨酸水平(HCY)、胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法:体检的人群202例,分为NAFLD组100例和体检健康者(对照组)102例。对两组进行体格检查并测量生化指标,并对上述指标进行统计学分析。结果:NAFLD组与对照组体重、腰围、体质指数(BMI)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基酸转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血同型半胱氨酸(HCY)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的差异有统计学意义。Logistic多元回归分析显示TG、ALT、HCY、HOMA-IR是NAFLD的影响因素。结论:血浆同型半胱氨酸水平升高与NAFLD及IR关系密切,是NAFLD发病主要危险因素之一。     

槲皮素对非酒精性脂肪性肝病大鼠抵抗素和胰岛素抵抗的影响

目的观察槲皮素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清抵抗素和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法采用高脂饲料对SD大鼠进行造模,造模4周后用槲皮素灌胃治疗,槲皮素治疗组分为高剂量组[300 mg/(kg·d)]和低剂量组[75 mg/(kg·d)],疗程为2个月。检测治疗前后血清三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清抵抗素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),观察肝脏病理变化。结果槲皮素治疗组大鼠血清抵抗素、TG、FBG、FINS、HOMA-IR的表达量低于模型组(P<0.05),且高剂量治疗组上述指标低于低剂量治疗组(P<0.05)。相关性分析显示抵抗素表达量与HOMA-IR和肝脏病变程度呈正相关。结论槲皮素能降低NAFLD大鼠血清TG、FPG、FINS、HOMA-IR和抵抗素水平,改善IR,而且剂量越高效果越明显。     

炎症因子与小鼠肝脏胰腺胰岛素抵抗的关系研究

目的观察炎症因子IL-6、TNF-α在胰岛素抵抗小鼠肝脏、胰腺表达随时间的变化的差异性。方法 75只C57小鼠随机分为高脂组和对照组,高脂组给予高糖高脂饮食,对照组给予普通饮食,喂养12周,监测血糖、体重及胰岛素水平变化。用免疫组化法测定IL-6、TNFα-在肝脏、胰腺的表达。实验数据运用SPSS17.0.统一处理。结果高脂组发生胰岛素抵抗,对照组未出现胰岛素抵抗;高脂组小鼠的体重、空腹血糖较对照组明显升高(p>0.05);免疫组化显示,高脂组小鼠IL-6、TNFα-的表达明显高于对照组(P>0.05)。结论胰岛素抵抗时,IL-6、TNFα-在C57小鼠肝脏、胰腺表达增加且表达存在时间差异性。     

单纯性肥胖症青少年早期动脉粥样硬化诊断的研究

目的 探讨超声检测颈动脉结合血清瘦素水平测定对单纯性肥胖症青少年早期动脉粥样硬化(AS)的预测价值。方法 随机选取15-17岁的47名中、重度肥胖青少年与年龄、性别匹配的36名正常体重青少年进行颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)、颈总动脉内径（DIA）、颈总动脉收缩期峰值流速（PSV）检测，同时采用放射免疫分析法、酶法做血清瘦素（Leptin）、胰岛素（INS）、胆固醇(TC )、甘油三酯( TG )、低密度脂蛋白(LDL-C )、血糖（FBG）的测定及身高(H)、体重(W)、腰围(WC)、臀围 (HC)、腹部皮褶厚度(ASF)及血压测量，计算体重指数(BMI)、腰臀比（WHR）、胰岛素抵抗指数(IR），进行对比分析。结果　肥胖组颈总动脉内膜呈现不同程度的毛糙、连续性差、局限性增厚的改变，其颈总动脉IMT及血清Leptin、INS、TC、TG、LDL-C、IR 等均显著大于对照组（p＜0.001)； BMI指数与颈总动脉IMT及血清Leptin、INS、TC、TG、LDL-C、IR 均呈显著正相关(p＜0.001 )；颈总动脉IMT与血清Leptin、INS、TC、TG、LDL-C、IR均呈显著正相关(p＜0.001)；Leptin与血清INS、TC、TG、LDL-C、 IR 均呈显著正相关(p＜0.001 )。结论 中、重度肥胖青少年存在瘦素抵抗、胰岛素抵抗和早期AS改变，Leptin与颈总动脉IMT密切相关，血清Leptin水平测定结合颈总动脉IMT检测可作为筛查早期AS的新方法。     

加味升降散联合针灸对肥胖相关性肾病患者瘦素及胰岛素抵抗的影响

目的观察加味升降散联合针灸对肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG)患者瘦素(Leptin)及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响。方法将符合诊断标准的108例患者随机分为治疗组和对照组,每组各54例;对照组予奥美沙坦酯片20mg,每日1次口服;治疗组予加味升降散联合针灸的方法,两组疗程均为3个月,3个月后比较2组治疗前后24h尿蛋白定量、血清瘦素(Leptin)、血糖(Glu)、胰岛素(Insulin)及采用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)评价胰岛素抵抗的变化。结果治疗组在降低24h尿蛋白定量、Leptin、Insulin及HOMA—IR与治疗前比较均明显好转,与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P0.05),Glu与治疗前比较无明显变化,差异无统计学意义(P0.05);对照组在降低24h尿蛋白定量、Leptin、Glu、Insulin及HOMA—IR方面不明显,差异无统计学意义(P0.05)。结论加味升降散联合针灸治疗肥胖相关性肾病患者可降低24h尿蛋白定量、Leptin、Insulin及HOMA—IR,可以改善瘦素和胰岛素抵抗。     

幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪性肝病研究新进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是胰岛素抵抗(IR)与代谢综合征(MS)在肝脏的表现,是隐源性肝硬化的重要病因之一。NAFLD的病因尚未完全明确。近年来幽门螺杆菌(Hp)在NAFLD的发生、发展中的作用越来越受到重视。目前认为,Hp感染为IR发生的重要危险因素。Hp感染引起NAFLD可能通过增加胰岛素抵抗的途径实现。本文通过国内外研究现状就Hp感染与NAFLD之间的相关性及潜在发病机制的最新研究进展进行综述。     

非酒精性脂肪肝病研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)的发生与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗(IR)、脂代谢异常等有关。肝脏脂联素活性降低、脂联素受体-Ⅱ表达减少以及瘦素抵抗导致NAFLD。肝脏IR、反应氧族(ROS)产生增多以及抗氧化防御机制受损是NASH发生的中心环节。TNF-α、IL-6水平升高诱导IR和肝纤维化发生。减轻体重是预防肥胖者发生NAFLD的基本措施,细胞保护剂、抗氧化剂和降脂药物对NASH有一定治疗作用,噻唑脘二酮类(如罗格列酮)的临床治疗研究已取得可喜的疗效。今后有待进一步研制肝毒性小的能减轻肝脏脂肪蓄积和纤维化的药物。     

非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏的组成部分,是全球范围内广泛流行的慢性肝病。胰岛素抵抗(IR)可引起肝脏糖脂代谢紊乱,导致脂肪变。脂肪因子和炎性因子相互作用可导致IR,引起脂肪肝炎性改变,使NAFLD患者进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化甚至肝细胞癌。鉴于此,胰岛素增敏剂二甲双胍及噻唑烷二酮类药物能有效地治疗NAFLD。该文就NAFLD的发病机制与胰岛素增敏剂抗病机制及疗效予以综述。