^131I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC3在荷瘤裸鼠体内分布及…

抗人结肠癌单克隆抗体ＭＣ３用＾１３１Ｉ标记后在裸鼠人肠癌模型上进行肿瘤定位和放射免疫显像研究。结果显示：体外标记抗体特异性结合率为３７．５％，裸鼠体内在４８～１２０ｈ的ＥＣＴ照相可见在肿瘤部位均有放射性的特异性浓聚，其摄取量随时间延长逐渐增加，肿瘤显影清晰，显像的合适时间为９６～１２０ｈ。而给予非特异性的＾１３１Ｉ－ＮＭＩｇＧ后，肿瘤部位未见放射性浓聚，而呈全身均匀性分布。１２０ｈ肿瘤组织与肝脏及     

~(131)I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC_3在荷瘤裸鼠体内分布及肿瘤放射免疫显像

抗人结肠癌单克隆抗体(McAb)MC_3用~(131)Ⅰ标记后在裸鼠人肠癌模型上进行肿瘤定位和放射免疫显像研究。结果显示:体外标记抗体特异性结合率为37.5%,裸鼠体内在48～120h的ECT照相可见在肿瘤部位均有放射性的特异性浓聚,其摄取量随时间延长逐渐增加,肿瘤显影清晰,显像的合适时间为96～120h。而给予非特异性的~(131)Ⅰ-NMIgG后,肿瘤部位未见放射性浓聚,而呈全身均匀性分布。120h肿瘤组织与肝脏及正常肠组织的比值分别为3.61和9.81,肿瘤定位指数为4.26。病理组织学检查显示注射~(131)Ⅰ-MC_3裸鼠肿瘤呈大片坏死,仅局部肿瘤边缘尚存少数完整的肿瘤组织。提示McAbMC_3用于肠癌的诊断和导向治疗可能有良好的前景。     

~(131)I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC3在荷瘤裸鼠体内分布及肿瘤放射免疫显像

抗人结肠癌单克隆抗体(McAb)MC3用~(131)I标记后,在裸鼠人肠癌模型上进行肿瘤定位和放射免疫显像研究。结果显示:体外标记抗体特异性结合率为37.5％。裸鼠体内在48～120h的ECT照相可见在肿瘤部     

抗人结肠癌单克隆抗体SC3A在荷瘤裸鼠体内的放射免疫定位研究

本文用~(131)I标记自制的抗人结肠癌单克隆抗体SC3A,进行荷人结肠癌裸鼠体内生物学分布和肿瘤的放射免疫显像研究。结果在注射~(131)I饲—SC3A后24～120h,肿瘤部位的放射性均显示出选择性浓聚,以72～120h的影像最为清晰;而注射~(131)I—鼠IgG则呈全身均匀性分布,无肿瘤部位选择性波聚影像。在72h,13种器官的T/NT均大于2,肿瘤LI为6.94,与扫描显像结果吻合。这些都表明SC3A在生物体内对结肠癌具有良好的选择性和导向作用,抗体可对其供临床体内进一步应用提供了依据。     

抗人结肠癌单克隆抗体SC3A在荷瘤裸鼠体内的放射免疫定位研究

本文报道采用Iodogen法以~(131)I标记的抗人结肠癌McAbs SC3A,在荷人结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫定位显像研究的结果。McAb SC3A腹水经protein ASepharose 4B纯化后,SDS-PAGE电泳鉴定纯度,分子量为160kD。标记结果标记率在85％以上,放化纯度在95％以上。用同法     

抗人黑色素瘤单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的分布及其定位显像

本文观察了~(131)I 标记的黑色素瘤 McAb HB8759在荷瘤裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像。静脉注射 ~(131)I—McAb48h 和72h 后肿瘤与非肿瘤在5种主要脏器比活性比值(T/NT)分别平均为6.6和9.6,~(131)I—McAb 注射24h 后在移植瘤中明显定位浓集,48～72h 是放射免疫显像的最佳时间。     

抗rhTNF-α单克隆抗体F(ab′)_2片段的制备

采用胃酶消化抗ｒｈＴＮＦ－αＭｃＡｂ制备了其Ｆ（ａｂ′）２片段。对胃酶消化的时间，酶／抗体的比例及片段回收率等条件做了比较。结果显示，胃酶在ｐＨ４．２于３７℃消化１８ｈ，可制备出完整的Ｆ（ａｂ′）２片段；非还原型ＳＤＳ－ＰＡＧＥ发现，有９０％以上的ＩｇＧ被降解为Ｆ（ａｂ′）２片段；Ｓ－２００层析柱纯化Ｆ（ａｂ′）２片段的回收率达４５％；双抗体夹心竞争抑制ＥＬＩＳＡ法测定Ｆ（ａｂ′）２片段的竞争抑制效价为２．６×１０７。中和Ｌ９２９细胞毒活性试验的结果表明，１４８ｎｇ的Ｆ（ａｂ′）２片段可中和１个单位ｒｈＴＮＦ－α的细胞毒作用。     

~(131)I-抗胃癌单克隆抗体369及其F(ab′)_2片段在人胃癌移植瘤裸鼠体分布的研究

抗胃癌单克隆抗体3G9(McAb3G9)系本所生化室制备,与管癌组织和细胞有较好的选择性结合,其亚类为IgG_1。 用~(131)I标记3G9及其F(ab′)_2进行体内生物学分布和显像研究,用~(125)I标记正常小鼠     

鉴定单克隆抗体F(ab'''')2段及其结合物抗体活性方法的建立

鉴定单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）的抗体活性通常采用免疫组化法或免疫印迹法。因为失去了Fc段，mAb的F（ab’）2片段的抗体活性不适合用常规免疫组化法或免疫印迹法进行鉴定。尤其是当鉴定mAbF（ab’）2段与其他蛋白质结合物的抗体活性时更为困难。我们用SPDP化学胶联法制备了抗人原发性肝细胞癌（以下简称肝癌）的mAb HAb18的F（ab’）2段与超抗原葡萄球菌肠毒素A（SEA）的结合物HAb18F（ab’）2-SEA，以用于肝癌导向免疫治疗的研究。为了鉴定HAb18F（ab’）2-SEA的抗肝癌抗体活性，本实验建立了用于鉴定mAbF（ab’）2及其结合物抗体活性的专用间接免疫组化法。     

单克隆抗体及F(ab′)_2片段在小鼠体内的药物动力学研究

用~(125)I标记单克隆抗体(IgG2a)和相应片段F(ab′)_2,比较它们经静脉或腹腔不同途径注射后在小鼠体内的药物动力学变化。结果显示,同一种抗体形式(完整抗体或F(ab′)_2经iv或ip不同途径给药时,整体排泄率、血液清除率和生物半衰期等无明显差异(P>0.05);而相同途径给药时,完整抗体与F(ab′)_2比较,二者的Ke、T1/2、TBCL显著差异(P<0.05-0.01),完整抗体腹腔注射的生物利用度94％。提示:F(ab′)_2片段有利于改善肿瘤体内定位显象,腹腔注射是有效的给药途径。     

99Tcm标记抗PSMA单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的生物分布

目的研究99Tcm-抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体(J591)对前列腺癌细胞体外结合性能、在荷人前列腺癌裸鼠体内生物分布。方法用改进的Schwarz方法进行99Tcm标记,经Sephadex G-50柱分离纯化;用纸层析法和三氯醋酸法测定标记率与放化纯;用流式细胞术测定抗体与肿瘤细胞在体外的结合性能;PSMA阳性的C4-2前列腺癌裸鼠为实验组,PSMA阴性的PC3前列腺癌裸鼠为对照组,裸鼠静脉注射7.5 MBq(25μg/只)99Tcm-J591,分别于2、6、12及24h测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及T/NT比值。结果表明99Tcm–J591标记率为(78.9±6.2)%,放化纯90%。J591与99Tcm–J591在体外能结合PSMA阳性的C4-2细胞,与PSMA阴性的PC3细胞不结合,显示出J591具有良好的特异性。生物分布实验显示:实验组裸鼠肿瘤部位出现99Tcm浓聚,对照组则没有。肿瘤组织百分注射剂量率(%ID/g)在12h达高峰,为(15.91±5.16)%ID/g,与对照组(3.22±1.33)%ID/g相比差异有统计学意义(P0.05),其余组织和器官的百分注射剂量率在两组间差异无统计学意义(P0.05)。结论 J591具有良好的免疫活性和对前列腺癌的靶向定位性能,可望用于前列腺癌的导向诊断及导向治疗。     

单克隆抗体及其F(ab′)_2片段在小鼠体内的药物动力学及肿瘤显像研究

放射性同位素标记的抗肿瘤单克隆抗体(McAb)可用于体内肿瘤的定位显像及导向治疗。我们用~(125)I标记抗人小细胞肺癌单克隆抗体2F7和相应片段F(ab’)_2,比较它们在荷瘤裸鼠模型中的定位显像及经静脉(iv)或腹腔(ip)注射后在正常小鼠体内     

抗SARS-CoV免疫球蛋白F(ab'''')2治疗性抗体对SARS-CoVBJ-01株的中和作用

目的观察马抗SARS-CoV免疫球蛋白F（ab’）2治疗性抗体对SARS-CoVBJ-01毒株的中和作用。方法采用细胞病变（cytopathiceffect，CPE）、四甲基偶氮唑盐（nlethylthiazolyl tetrazolium assay，MTT）测定马抗SARS-CoV免疫球蛋白F（ab’）2对SARS-CoVBJ-01株的中和作用。结果三批马抗SARS-CoV免疫球蛋白F（ab’）2对SARS-CoVBJ-01株有很好的中和作用，CPE和MTT法测得中和效价分别为1：6400、1：6400、1：12800。结论研制的马抗SARS-CoV免疫球蛋白F（ab’）2对SARS-CoV BJ-0l1株有很好的中和作用，并且两种方法结果一致，为SARS的治疗提供了可靠的依据。     

无花果酶制备抗卵巢上皮癌单抗F(ab')_2片段

无花果酶制备抗卵巢上皮癌单抗Ｆ（ａｂ）２片段①李小平钱和年冯捷王建六②李文锦付天云（北京医科大学人民医院妇科肿瘤研究室，北京１０００３４）Ｆ（ａｂ）２制备多采用胃蛋白酶（Ｐｅｐｓｉｎ），但有些抗体对其有抗性，本室曾用其制备ＣＯＣ１６６－９和ＣＯＣ...     

胃癌单克隆抗体1D1-2在荷瘤裸鼠体内的放射免疫显像

本文应用胃癌组织和胃癌细胞株接种Rowett裸大鼠及BALB/c裸小鼠,成功的建立了两种荷瘤裸鼠模型。采用氯铵T碘化法将~(125)I、~(131)I标记于抗人胃癌单克隆抗体GMG_1:1D1-2,标记率为68％,IF和RIA     

胃癌单克隆抗体1D1-2在荷瘤裸鼠体内的放射免疫显像

本文应用人胃癌组织及细胞株移植建立了裸大鼠和裸小鼠两种胄癌移植模型。用~(125)I和~(131)I标记抗人胃癌单克隆抗体1D1-2,体外试验表明碘化1D1-2具有特异性的结合活性。注入荷瘤裸鼠体内72h后,显示该抗体高度浓集于肿瘤组织,浓聚指数为4.5,而正常组织仅为1.3,T/NT比分别为2～12倍,与胃组织比为3.2倍、放射免疫显像显示出清晰的肿瘤图像。提示单克隆抗体1D1-2应用于肿瘤定位诊断及导向治疗的可能性。     

抗乳腺癌单克隆抗体B-89免疫组织化学及在荷瘤裸鼠体内定位的研究

据对北京居民乳腺癌的统计表明,其发生率已上升到妇女恶性肿瘤的首位。寻找新的治疗方法是近年来医学、生物学工作者感兴趣的课题。以标记核素的单克隆抗体用于诊断和治疗乳腺癌已成现实。我们制备了抗乳腺癌单克隆抗体B-89并进行了一系列的     

~(131)I-Hb_3单克隆抗体在移植人大肠癌裸鼠体内定位的初步研究

近年来,以单克隆抗体作载体标记核素进行肿瘤的定位诊断已取得了引人注目的成果。本室利用移植人大肠癌的裸鼠模型,研究~(131)I-Hb_3单克隆抗体(以下简称单抗)在肿瘤中的定位情况。 采用6～7周龄的NC系裸小鼠,雌雄不拘;以1×10~7/0.1ml/只的细胞量,接种人类大