PTEN与甲状腺肿瘤

PTEN/MMAC1/TEP1基因是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因.PTEN基因位于染色体10q23区,与多种散发性肿瘤和几种家族性癌易患综合征有关.本文讨论了PTEN的结构、功能及其相互关系,以及PTEN在恶性肿瘤特别是甲状腺癌的发生发展中的作用机制.     

PTEN基因与泌尿系肿瘤

PTEN基因是最近新发现的抑癌基因 ,对PTEN/PI3K/AKT细胞内信号传导通路有关键调控作用。PTEN在很多肿瘤中都有丢失或减低表达 ,与肿瘤的发生、进展、侵袭有关。本文对PTEN基因在泌尿系统肿瘤中的研究进展进行综述     

PTEN基因与泌尿系肿瘤

PTEN基因是最近新发现的抑癌基因，对PTEN／PI3K／AKT细胞内信号传导通路有关键调控作用，PTEN在很多肿瘤中都有丢失或减低表达，与肿瘤的发生，进展，侵袭有关，本文对PTEN基因在泌尿系统肿瘤中的研究进展进行综述。     

星形细胞肿瘤中PTEN蛋白表达与微血管密度的意义

<正>PTEN基因是近年研究发现的一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,为抑制肿瘤生长所必需[1],而血管形成是实体肿瘤生长与增殖的基础,与许多恶性肿瘤的预后直接相关[2]。胶质瘤是成人最常见的脑肿瘤之一,其中以星形细胞肿瘤最多见[3]。     

PTEN蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的　研究PTEN蛋白在胰腺癌组织中的表达 ,评价其在胰腺癌发生、发展中的作用。方法　应用免疫组织化学链亲合素 生物素 酶复合物 (SP)方法检测 5 0例胰腺癌与 3 0例胰腺良性病变组织中PTEN蛋白表达 ,分析PTEN的蛋白表达水平与胰腺癌临床病理参数的关系。结果　 5 0例胰腺癌标本中均有PTEN蛋白表达 ,其中高表达 17例 ,低表达 3 3例 ;3 0例胰腺良性病变组织也全部检测到PTEN蛋白表达 ,但高表达者达 2 4例 ,低表达仅 6例 ,胰腺癌中表达水平显著低于良性病变 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。在胰腺癌中PTEN蛋白表达水平与肿瘤分期相关 ,与肿瘤组织学类型和分化程度无明显相关。结论　胰腺癌中罕见PTEN蛋白失表达 ,但有低表达的趋势 ,提示PTEN在胰腺癌发生、演变中起着一定的作用。     

肿瘤抑制基因PTEN的研究新进展

PTEN是一种具有磷酸酶活性的抑制基因,它位于人染色体的10q23区,与多种家族性肿瘤综合征有关,它在许多恶性肿瘤中有频繁变异,而且它对肿瘤发展有不可低估的价值[1]。对PTEN基因的深入研究是为有效的利用其抑癌作用。一、PTEN的特性及功能PTEN(phosphatase and tensin homol-ogy deleted on chromosom e10)是具有双专一磷酸酶活性的抑癌基因,已在多种肿瘤中发现其的突变或缺失。全长200kb的PTEN含9个外显子和8个内含子,PTENcDNA的5’端的非翻译区中有多个CGC重复序列,为甲基化提供了调节可能。高甲基化使PTEN基因处于静止态,造…     

肿瘤抑制基因PTEN在肝细胞癌中的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,通过对多条细胞内信号转导通路的去磷酸化调节,对细胞的生长、增殖、分化、凋亡、粘附、迁移和血管生长等许多生物学行为有重要作用,该基因的突变失活与多种肿瘤发生、发展有密切关系.PTEN基因的突变失活在肝细胞癌（HCC）的发生、发展中起重要的作用,对其研究可对HCC的预后预测、基因靶向治疗及新药开发提供科学的实验和理论依据.     

PTEN基因对人恶性黑色素瘤细胞克隆株VEGF的影响

目的：研究肿瘤抑制基因-PTEN诱导表达后对人恶性黑色素瘤（malignant melanoma，MM）细胞株SK-MEL-31VEGF变化的影响，为进一步研究该基因在MM细胞信号传导中的地位和分子生物学作用打下基础。方法：应用分子生物学、免疫学和病理学等技术，研究PTEN基因、反义PTEN基因转染人MM细胞株SK-MEL-31前后细胞内血管内皮生长因子(Vascular end othelial growth factor，VEGF)VEGF的表达情况。结果：发现PTEN基因转染人MM细胞株SK-MEL-31经诱导表达后细胞内VEGF表达明显减少，而转染反义PTEN基因的细胞，其VEGF表达无明显变化。结论：PTEN基因的表达影响MM细胞侵袭和转移等肿瘤病理生物学行为，与细胞内VEGF的变化相关。     

PTEN/MMAC1/TEP1基因在泌尿系肿瘤研究中的进展

PTEN是到目前为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因 ,本文介绍 1997年以来 ,由Steck等 3个研究小组克隆的一种新的抑癌基因 PTEN/MMAC1/TEP1基因的研究进展 ,定位在 10q2 3染色体上 ,并介绍了PTEN基因在正常组织中的作用和在肿瘤中抑癌作用的途径 ,以及在肾癌、膀胱癌、前列腺癌中的突变和丢失情况     

PTEN基因突变与胃癌临床分期相关性的探讨

目的:分析抑癌基因PTEN突变高发区外显子5(exon5)和外显子8(exon8)在胃癌组织中的突变频率,探讨其突变与胃癌临床分期的相关性。方法:应用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)方法检测胃癌组织和相应癌旁正常组织中PTEN基因的突变,对突变样本的PCR产物进行测序分析。结果:42例胃癌组织中检测到PTEN基因突变3例,突变率为7.14%(3/42);42例胃癌临床病理分期,Ⅰ、Ⅱ期突变率为5.88%(1/17),Ⅲ、Ⅳ期突变率为8.00%(2/25),二者差异无统计学意义(P〉0.05)。42例相应癌旁正常组织未检测到突变。42例胃癌进行组织学分级,低分化腺癌突变率为12.00%(3/25),中、高分化腺癌突变率为0(0/17),二者差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:胃癌组织中存在PTEN基因突变,主要发生在低分化腺癌中,而PTEN基因突变与胃癌病理组织学分级和临床病理分期之间无明显相关性。     

膀胱移行细胞癌的分期分级及复发与PTEN和粘着斑激酶的表达

目的:探讨在10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同系化合物缺失(PTEN) 和粘着斑激酶(FAK)在膀胱移行细胞癌中表达的意义.方法:应用SP免疫组织化学染色法检测96例膀胱移行细胞癌中PTEN和FAK的表达.结果:PTEN和FAK表达的阳性率在Ta～1中分别为 71.43%(30/42)和 47.62%(20/42),T2～4分别为 37.04%(20/54)和 85.19%(46/54)(P＜ 0.05),G1～2分别为 48.65%(36/74)和 68.92%(51/74),G3～4分别为 63.64%(14/22) 和 68.18%(15/22)(P＞ 0.05),在初发肿瘤中分别为 58.67%(44/75)和 62.67%(47/75),复发肿瘤中分别为 28.57%(6/21)和 90.48%(19/21)(P＜ 0.05).PTEN阳性表达中FAK阳性表达 52.00%(26/50), PTEN阴性表达中FAK阳性表达 86.96%(40/46)(P＜ 0.05).结论:PTEN和FAK的阳性表达与膀胱移行细胞癌的分期有关,与分级无关,PTEN可下调FAK的表达,在复发肿瘤中PTEN表达下调,FAK表达则增高.     

抑癌基因PTEN在肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨肝细胞癌（HCC）组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达及其意义。方法：应用免疫组织化学SP法，检测53例HCC组织和癌周组织中PTEN蛋白的表达水平。结果：53例HCC中PTEN蛋白阳性率（52．8％）和阳性强度明显低于癌旁组织（92．5％）（P〈0．01，P〈0．05）；HCC组织中PTEN蛋白的表达与HCC的分化程度密切相关（P〈0．05），HCC分化愈差，PTEN蛋白表达愈弱；PTEN蛋白表达还与癌拴形成有关（P〈0．005）。结论：PTEN的异常表达在HCC发生、发展过程中可能起重要作用，其表达水平有可能作为反映HCC进展和预后的生物学指标。     

PTEN表达下降对乳腺癌细胞生物学能力的影响

目的：探讨PTEN基因在乳腺癌细胞中的表达及对其生物学特性的影响。方法：采用脂质体介导法将PTEN-shRNA转入表达PTEN的M231乳腺癌细胞中,构建PTEN基因沉默的细胞株M231-1548和M231-3001,检测PTEN基因沉默后M231乳腺癌细胞株黏附、转移及增殖能力的改变。结果：转染后M231-1548和M231-3001乳腺癌细胞PTEN蛋白表达量明显减少,其黏附能力明显下降,而迁移、侵袭能力及在三维培养中形成克隆的能力增强。结论：PTEN基因可以促进细胞黏附,抑制细胞增生、迁移和侵袭,对癌细胞具有抑制作用。PTEN基因的缺失可以作为评价乳腺癌患者的进展、转移等预后的指标之一。     

PTEN，表皮生长因子受体和Ki-67在胸腺瘤中的表达及其临床意义

目的探讨张力蛋白同源、10号染色体缺失的磷酸酶基因（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）及增殖性核抗原Ki-67在人胸腺瘤发生、浸润和转移中表达的生物学意义及其相互关系。方法采用免疫组织化学SP法，检测45例胸腺瘤患者中PTEN、EGFR和Ki-67的表达，用5例先天性心脏病手术患者的正常胸腺组织作对照。结果5例正常胸腺组织中，PTEN全部为阳性表达，EGFR仅微量阳性表达，Ki-67无1例阳性表达。45例胸腺瘤组织中，从良性胸腺瘤、侵袭性胸腺瘤到胸腺癌，PTEN阳性表达率逐渐下降，差异有统计学意义（x^2=7．808，P=0．020）；EGFR、Ki-67表达率逐渐增高，差异有统计学意义（x^2=8．032，0．018，7．006，P=0．030）；PTEN、EGFR和Ki-67的阳性表达率与胸腺瘤的肿瘤性质、Masaoka分期及淋巴结转移等参数有关（P〈0．05）；PTEN与EGFR、Ki-67的表达呈负相关（r=0．632，-0．653；P〈O．01），EGFR与Ki-67的表达呈正相关（r-0．807，P〈O．01）。结论胸腺瘤的发病分子机制中存在多种基因变异，PTEN的失表达和EGFR、Ki-67的过度表达在其发生、浸润和转移中起一定的作用；PTEN、EGFR和Ki-67的异常表达密切相关，共同影响着胸腺瘤的发生、发展，三者的检测有助于对胸腺瘤的早期诊断，并判断其恶性程度、侵袭和转移能力及预后。     

PTEN、FAK在膀胱移行细胞癌中的表达

目的研究PTEN、FAK在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学（PowerVision两步法）的方法检测42例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱黏膜标本中PTEN、FAK蛋白的表达,分析各个指标和病理参数的关系。结果膀胱癌组织中PTEN、FAK的阳性表达率分别为69．05％、66．7％,与正常黏膜对比均具有显著性差异（P〈0．05）,随肿瘤的分期分级的升高,PTEN的染色强度具有下降趋势,FAK蛋白的阳性表达呈上升趋势,二者呈负相关。结论PTEN、FAK蛋白表达在膀胱癌的发生、发展中起协同作用,二者的协同检测有助于判断预后。     

PTEN与基质金属蛋白酶在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨PTEN与基质金属蛋白酶(MMP)在胃癌组织中的表达、相互关系及意义。方法:应用免疫组化SP技术检测80例胃癌组织中PTEN、MMP2和MMP9表达,同时检测20例正常对照组胃粘膜中PTEN表达。结果:胃癌组织中PTEN高表达率35／80(43.8％)显著低于对照组20／20(100. 0％)(P<0.01);PTEN表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关;胃癌组织中 MMP2、MMP9阳性表达率分别为41／80(51.3％)、29／80(36．3％),与胃癌浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关;PTEN与MMP2、MMP9表达显著负相关,与病人预后相关,Kaplan-Meier生存曲线分析显示PTEN高表达者术后累计生存率显著高于低表达者,PTEN高表达者术后3年、5年生存率显著高于低表达者;MMP2、MMP9阳性表达者术后累计生存率显著低于阴性表达者,MMP2、MMP9阳性表达者术后3年、5年生存率显著低于阴性表达者。结论:胃癌组织中PTEN表达显著减少,PTEN 与MMP2、MMP9表达显著负相关,PTEN可能通过调控胃癌组织MMP2、MMP9表达,抑制胃癌的浸润和转移,影响病人的预后。     

少突胶质细胞肿瘤1p/19q联合缺失与p53、10号染色体上磷酸酶及张力蛋白同源物和6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶蛋白表达的关系

目的 探讨少突胶质细胞肿瘤染色体1p/19q联合缺失及其与p53、10号染色体上磷酸酶及张力蛋白同源物( PTEN)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)蛋白表达的关系.方法 收集少突胶质细胞肿瘤标本68例,其中WHO-Ⅱ级少突胶质细胞瘤42例,WHO-Ⅲ级间变性少突胶质细胞瘤26例.采用荧光原位杂交(FISH)方法分析肿瘤组织中1p/19q缺失状态;采用免疫组织化学方法对肿瘤组织中p53、PTEN和MGMT蛋白表达进行半定量分析,并进一步分析其与1p/19q联合缺失的相关性.结果 68例少突胶质细胞肿瘤中,染色体1 p、19q缺失率及1p/19q联合缺失率分别为67.65％ (46/68)、61.76％( 42/68)、57.35％(39/68).1p/19q联合缺失率在Ⅱ级和Ⅲ级少突胶质细胞肿瘤之间,差异无统计学意义(P＞0.05).1p/19q联合缺失在额叶肿瘤的发生率(76.67％,23/30)明显高于颞叶(45.00％,9/20)及其他部位肿瘤(38.89％,7/18),差异有统计学意义(P＜0.05).tp/19q联合缺失与患者性别及发病年龄无明显相关(P＞0.05).p53和MGMT蛋白表达与肿瘤分级呈正相关,而PTEN表达与肿瘤分级呈负相关,差异均有统计学意义(P＜0.05).1p/19q联合缺失与p53和MGMT蛋白低表达相关(P＜0.05),而与PTEN蛋白表达无明显相关(P＞0.05).结论 在少突胶质细胞肿瘤中,染色体1p/19q联合缺失与p53和MGMT蛋白表达水平呈负相关.     

抑癌基因甲基化检测结直肠癌患者的研究

目的 应用甲基化特异的聚合酶链反应(PCR)法(MSP)法分析抑癌基因高甲基化对诊疗结直肠癌的应用价值。方法 应用MPS法检测20例结直肠癌患者血清、术中癌旁组织及癌组织中的抑癌基因hLMH1、p15、p16甲基化的发生率。结果 20例结直肠癌患者术前血清及术中癌组织的hLMH1、p15、p16甲基化发生率为61％—97％；癌旁组织略低；术后1周血清中hLMH1、p15、p16与术前比较明显下降(P＜0．01)，而正常对照组抑癌基因甲基化发生率均为0。结论 MSP法的建立，直接检测结直肠癌患者的抑癌基因的高甲基化状态，有助于临床判断和动态观察治疗效果。