槐定碱致痫大鼠海马组织超微结构的观察

目的建立槐定碱（sophoridine,SRI）致痫大鼠癫痫模型,电镜下观察槐定碱致痫大鼠海马组织超微结构的变化,探讨癫痫发病机制。方法将30只成年SD大鼠（雌雄不拘）随机分为生理盐水对照组（NS）、槐定碱致痫组（SRI）、苯巴比妥钠＋槐定碱组（PBS＋SRI）,每组各10只。腹腔注射大剂量槐定碱（47．83mg／kg）后,观察大鼠行为学变化以及应用电镜技术观察各组大鼠致病后海马CAI区和CA3区神经元组织病理学和形态学的改变。结果腹腔注射大剂量槐定碱后,大鼠出现了痫性行为发作;电镜下可见槐定碱致痫大鼠海马CAI区和CA3区神经元核膜双层结构破坏,神经细胞核严重固缩,染色质颗粒状聚集,线粒体肿胀,嵴断裂或消失,毛细血管内皮细胞核固缩。经苯巴比妥钠干预后,槐定碱致痫大鼠海马CAI区和CA3区神经细胞的损伤程度减轻。结论大剂量槐定碱可导致大鼠在体海马神经细胞损伤,从而诱发癫痫。     

槐定碱致痫大鼠海马Glu、GABA 及血清中TNF-α、IL-2和IL-6含量变化的研究

目的探讨槐定碱(Sophojridine,SRI)致痫大鼠海马组织中谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA),血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)的变化。方法腹腔注射槐定碱(47.83mg/kg)诱导大鼠癫痫,采用放射免疫测定法检测TNF-α、IL-2和IL-6表达的水平,免疫组化法测定Glu和GABA阳性神经元的含量。结果模型组大鼠血清中TNF-α、IL-2和IL-6含量均明显高于对照组(P<0.01),大鼠海马组织中Glu免疫反应阳性细胞数,模型组均明显高于对照组,GABA免疫反应阳性细胞数,模型组均明显低于对照组(P<0.05)。结论TNF-α、IL-2、IL-6可能参与了癫痫的发病;Glu和GABA等氨基酸类神经递质平衡紊乱可能是癫痫发病的基础之一。     

大剂量腹腔注射槐定碱和青霉素对SD大鼠致痫作用的比较

目的比较槐定碱和青霉素制作大鼠癫痫模型的效果。方法对SD大鼠腹腔注射大剂量槐定碱和青霉素,分别观察其行为学、电生理学和海马细胞形态学变化。结果槐定碱组和青霉素组相比较,前者可以缩短潜伏期,延长癫痫发作时间,提高发作成功率;海马区脑电图出现频发性尖波、棘波等癫痫样波形;光镜、电镜观察可见海马区神经细胞肿胀,细胞器损伤等改变。结论槐定碱具有明确的致痫作用,效果优于青霉素。     

槐定碱对青霉素致痫大鼠中枢活动的影响

目的探讨槐定碱对青霉素致痫大鼠中枢活动的影响。方法大鼠50只,随机分为5组,每组10只,实验3组分别腹腔注射槐定碱2.94、5.88和11.76 mg/kg,阳性对照组和模型组分别腹腔注射苯巴比妥钠10mg/kg和生理盐水,观察槐定碱对大鼠癫痫模型大脑皮层脑电、脑组织形态学的影响及对其脑组织中MDA含量、SOD活性的影响。结果槐定碱2.94mg/kg可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度,明显减少大鼠皮层脑电图中的棘波;青霉素致痫大鼠后,光、电镜观察可见大鼠脑海马部位神经细胞肿胀,细胞器损伤等改变。使用槐定碱2.94mg/kg后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到不同程度的改善;槐定碱2.94mg/kg能降低癫痫大鼠脑中MDA含量,提高SOD活性;槐定碱5.88和11.76mg/kg未显示上述作用。结论槐定碱2.94mg/kg具有一定的抗癫痫作用,而槐定碱5.88和11.76mg/kg可能有一定的致痫作用。     

氧化苦参碱和槐定碱对青霉素致痫大鼠海马的影响

目的观察氧化苦参碱和槐定碱对青霉素致痫大鼠行为学和海马组织形态学的改变。方法取大鼠雌雄各半,随机分为7组,每组10只,分别为正常对照组、癫痫模型组、阳性药物苯巴比妥钠组、氧化苦参碱高剂量组、氧化苦参碱低剂量组、槐定碱高剂量组和槐定碱低剂量组。大鼠腹腔注射大剂量青霉素致痫模型,并腹腔注射氧化苦参碱和槐定碱,观察其行为学和海马组织形态学改变。结果与致痫组相比氧化苦参碱低、高剂量组和槐定碱低剂量组均能不同程度地延长痫性发作潜伏期,并且降低痫性发作程度;光镜、电镜观察使用氧化苦参碱和小剂量槐定碱后致痫大鼠海马组织神经细胞肿胀、细胞器损伤等改变得到改善。结论氧化苦参碱和小剂量槐定碱对脑组织损伤有一定的保护作用。     

IL-1β或IL-6致痫对大鼠脑电的影响

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)致痫对大鼠脑电的影响。方法将实验动物分为6组,分别行侧脑室注射IL-1β或IL-6,及经糖皮质激素(GC)预处理后再行侧脑室注射IL-1β或IL-6,以及单独注射GC、生理盐水,观察各组大鼠行为学的改变;使用8道生理记录仪记录各组大鼠脑电的改变。结果皮质和海马脑电结果显示:IL-1β组I、L-6组记录到棘波、尖波、棘-慢复合波等痫样波,对照组、GC IL-1β组、GC IL-6组则无明显痫样波,单纯GC组脑电呈不活跃状态。结论IL-1β或IL-6致痫能使大鼠脑电产生痫样波,GC具有抑制脑电痫样波发放的效应。     

槐定碱的中枢兴奋作用及其对Glu、GABA表达的调节

目的探讨槐定碱的中枢药理作用及相关的作用机制。方法采用行为药理学方法观察槐定碱对正常小鼠一般行为、自主活动以及对戊巴比妥钠催眠作用的影响;对阈下剂量戊四氮、烟碱、士的宁、印防已毒素、异烟肼致惊厥的协同作用。采用单极引导法记录大鼠额叶皮层、海马的脑电图,并采用FFT技术定量分析槐定碱对脑电变化的影响。采用免疫组织化学技术（SABC法）,观察槐定碱对大鼠额叶皮层、海马谷氨酸和γ-氨基丁酸免疫阳性神经细胞表达的影响。结果腹腔注射槐定碱5、10、20mg/kg,小鼠出现出汗、对峙、竖胡须、震颤等兴奋症状。10、20mg/kg能明显延长戊巴比妥钠致小鼠入睡潜伏期（P〈0.01）。侧脑室注射槐定碱,0.1、0.2、0.4mg/只,大鼠额叶皮层、海马均出现痫样放电,痫样放电持续时间和频率均表现出明显的剂量依赖关系。与阈下剂量士的宁、印防己毒素、异烟肼有明显的致惊厥协同作用（P〈0.01）,但与戊四氮、烟碱无明显的协同作用（P〉0.05）。侧脑室注射槐定碱0.2mg/只,明显增加大鼠大脑皮层、海马谷氨酸免疫阳性细胞数（P〈0.01）,γ-氨基丁酸阳性细胞数数目有所下降（P〈0.01）。结论槐定碱对中枢神经系统具有明显的兴奋作用,其作用机制可能与谷氨酸和γ-氨基丁酸表达失衡有关。     

氧化苦参碱和槐定碱对癫痫的比较研究

目的探讨氧化苦参碱和槐定碱对癫痫的作用。方法大鼠腹腔注射青霉素制作癫痫模型,以苯巴比妥钠作阳性对照,观察氧化苦参碱和槐定碱的不同作用。结果氧化苦参碱中、高剂量组和槐定碱低剂量组可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度;氧化苦参碱低、中、高剂量组和槐定碱低剂量组对大鼠皮层脑电图有明显改变;在青霉素致痫后,光、电镜观察可见神经细胞肿胀、细胞器损伤等改变,使用氧化苦参碱和槐定碱后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到改善。结论不同剂量的氧化苦参碱和槐定碱对癫痫具有不同的影响。     

槐定碱致大鼠惊厥作用的研究

目的 观察槐定碱(sophoridine)致惊厥大鼠清醒核团脑电变化,探讨槐定碱致惊厥作用特点.方法 采用慢性埋藏电极记录清醒状态大鼠核团脑电的方法,观察槐定碱致惊厥的脑电特点并确定惊厥原发部位.结果 杏仁核(amygdale)和海马(hippocampus)脑区对于槐定碱致惊厥作用敏感.杏仁核或(和)海马-内嗅皮层-颞叶皮层通路可能是槐定碱致惊厥样放电扩布到整个皮层的主要途径.结论 杏仁核或(和)海马内部异常放电在槐定碱致惊厥作用中起重要作用.     

白介素-6对青霉素致痫大鼠皮层脑电的影响

目的:观察白介素-6(interleukin-6,IL-6)对青霉素致痫大鼠皮层脑电的影响。方法:40只大鼠分成4组,即正常对照组、青霉素致痫组、生理盐水+青霉素组和IL-6+青霉素组。腹腔注射青霉素造成癫痫动物模型,侧脑室分别注射生理盐水或IL-6后观察其对大鼠皮层脑电出现癫痫样放电的潜伏期和放电的最高波幅的影响。结果:IL-6+青霉素组动物皮层脑电出现癫痫样放电潜伏期为(19.35±2.04)min,放电最高波幅为(306.03±45.32)μV,青霉素致痫组和生理盐水+青霉素组皮层脑电出现癫痫样放电的潜伏期和放电的最高波幅分别为(7.47±0.94)min、(355.33±29.75)μV和(7.77±0.99)min、(361.25±32.59)μV,与IL-6+青霉素组相比差异有统计学意义。结论:IL-6可延长青霉素致痫大鼠皮层癫痫样放电的潜伏期和降低放电的最高波幅,表明IL-6可能具有一定的对抗癫痫的作用。     

槐定碱致痫大鼠大脑皮质ERK通路相关蛋白表达的变化

目的 探讨槐定碱致痫大鼠大脑皮质中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路相关蛋白的表达变化及其意义.方法 将42只健康SD大鼠随机分为正常组、癫痫组和苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PBS)治疗组.癫痫组腹腔注射槐定碱(Sophoridien,SRI)建立癫痫大鼠模型,应用免疫组化染色方法观察各组大鼠大脑皮质ERK1、ERK2和p-ERK1/2的蛋白水平表达变化,应用HE染色方法观察各组大鼠大脑皮质病理学改变.结果 正常大鼠皮质有少量的ERKI和ERK2表达;致痫0.5h后p-ERK1/2开始表达,并且ERK1和ERK2阳性细胞数较正常组开始增多(P＜0.01),致痫1.5 h后三者表达数量达到最高值,5 h后表达下降;治疗组阳性细胞表达数量较癫痫组有一定程度的降低(P＜0.05);与正常组和治疗组相比癫痫组大鼠皮质有明显的变性坏死神经元.结论 槐定碱致大鼠癫痫发作后,大脑皮质ERK的活性产生变化,其信号通路可能参与癫痫发作后皮质的病理生理反应过程.     

C型利钠肽对青霉素及海人酸所致癫痫的作用

研究Ｃ型利钠肽对青霉素及海人酸所致癫痫的作用。以脑电总功率率及痫性行为分级评分作为癫痫发作的指标。结果；ＣＮＰ本身对脑电图无明显影响，但可明显增加海马注射青霉素致痫后大鼠的脑电总功率，减少腹腔注射后大鼠痫性行为的分级评分值。     

利鲁唑对戊四氮致癫痫大鼠海马CA3区IL-1β、TNF-α的影响

目的 探讨利鲁唑对戊四氮(PTZ)致癫痫大鼠海马CA3区白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响.方法 将45只大鼠按完全随机设计方法分为对照组、癫痫模型组(PTZ组)和利鲁唑组(Riluzole组),每组15只;造模大鼠连续给予PTZ(35 mg·kg-1·d-1)腹腔注射30 d,3次Ⅳ级或以上发作大鼠为癫痫造模成功;免疫组织化学法检测各组大鼠海马CA3区IL-1β、TNF-α的表达和分布.结果 对照组、PTZ组及Riluzole组大鼠的IL-1β阳性细胞平均光密度值(OD)分别为(0.210±0.002)、(0.241±0.002)和(0.220±0.002),不同组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);TNF-α阳性细胞OD值分别为(0.191±0.003)、(0.230±0.003)和(0.202±0.003),不同组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);大鼠海马CA3区IL-1β与TNF-α表达水平呈显著正相关(r=0.969,P<0.01).结论 利鲁唑通过抑制癫痫大鼠脑内神经细胞过度表达IL-1β、TNF-α,可能降低其对正常神经细胞的损伤作用,可能减缓癫痫发病对正常神经细胞的损伤,产生神经保护作用.     

川芎嗪对癫痫大鼠脑组织中ATP酶含量的影响

目的研究川芎嗪(TMP)对实验性癫痫大鼠脑组织中ATP酶含量的影响。方法采用腹腔注射戊四氮(PTZ)诱发大鼠癫痫模型。将Wistar大鼠随机分为3组,即:生理盐水对照组;PTZ致痫组;TMP PTZ致痫组,用化学比色法分别测定各组大鼠大脑皮层及海马中Na -K -ATPase、Ca2 -ATPase和Mg2 -ATPase含量的变化。结果PTZ致痫组与对照组比较大鼠大脑皮层及海马的Na -K -ATPase、Ca2 -ATPase和Mg2 -ATPase含量都显著降低,差异具有显著性意义(P<0.05)。TMP PTZ致痫组与PTZ致痫组比较上述诸酶含量明显升高,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论TMP能抑制癫痫大鼠脑电痫样波的发放,可能与改善脑内ATP酶的活性有关。     

戊四氮致痫大鼠脑和脑脊液IL-1β、TNF-α含量的变化及大脑皮质和海马内GFAP和cyclin D1表达

目的　探讨白细胞介素-1β(IL -1β)、肿瘤坏死因子α(TNF -α) 与癫痫发病及其与胶质细胞的关系。方法将SD大鼠随机分为2组: 1 生理盐水对照组, 腹腔注射与致痫剂等容量的生理盐水; 2 戊四氮(PTZ) 组, PTZ 60mg/kg腹腔注射后2、4、8、12 h取脑, 每个时间点、每项检测各8 只。①采用行为学观察方法观察大鼠的行为表现; ②用免疫组织化学方法(SABC法) 显示大鼠大脑皮质和海马星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白(GFAP) 含量的变化; ③用Western blot方法测定大鼠大脑皮质和海马匀浆后细胞周期素D1 (cyclin D1) 表达的变化; ④采用放射免疫分析方法测定大鼠大脑皮质和海马组织匀浆及脑脊液中IL -1β、TNF -α含量的变化。结果　PTZ组大鼠在注射PTZ 1~2 min后出现癫痫发作, 而对照组无癫痫发作; 注射PTZ 4 h后GFAP含量升高, 与对照组比较GFAP表达明显增强(P<0 .05); 注射PTZ 2 h后cyclin D1 表达增加, 与对照组比较差异有显著性意义(P<0. 05); IL- 1β、TNF- α在大鼠大脑皮质和海马组织匀浆及脑脊液中的含量在注射PTZ后均有不同程度的升高, 与对照组比较差异有显著性意义(P<0 .05)。结论　大鼠癫痫发作时星形胶质细胞被激活, 胶质细胞增殖并合成和分泌IL -1β、TNF -α等细胞因子, 从而促进癫痫的发生和     

L—型Ca^2＋通道在马桑内酯致痫中的作用

以马桑内酯大鼠癫痫样行为发作、脑电图改变和离体海马脑片CA1区锥体细胞痫样放电为指标，观察L-型电压依赖性Ca2 通过阻断剂硝苯吡啶对其致痫作用的影响。结果发现：实验组与对照组相比较，大鼠癫痫发作推迟，程度减轻，脑电痫波出现潜伏期延长，波幅下降。离体海马脑片CA1区锥体细胞痫样放电被抑制，EPSP降低（P＜0．05）。结果提示，马桑内酯可能通过激活L-型电压依赖性Ca2 通道，使神经细胞内游离Ca2 增多而致痫。     

宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α影响的实验研究

目的：观察宁痫颗粒联合卡马西平对海人酸难治性癫痫大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平的影响,探讨其作用机制.方法：Wistar雄性大鼠42只,按体质量随机分为假手术组、模型组、卡马西平＋宁痫颗粒高（0.03＋4.80/g·kg-1·d-1）、中（0.03＋2.40/g·kg-1·d-1）、低剂量组（0.03＋ 1.20/g·kg-1·d-1）、宁痫颗粒组（2.40/g· kg-1·d-1）和卡马西平组（0.03/g· kg-1·d-1）,每组6只.采用海马CA3局部注射海人酸制作大鼠癫痫模型,术后第二天予苯妥英钠药物筛选14d后成功制作难治性癫痫模型.各组分别灌胃2周后股动脉采血,收集各实验组大鼠血清,采用免疫酶联法（Elisa法）,测定各实验组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平.结果：与卡马西平组比较,宁痫颗粒低剂量联合卡马西平组大鼠血清IL-1β、IL-6含量显著降低（P＜0.05）,宁痫颗粒中、高剂量组联合卡马西平大鼠血清IL-1β、IL-6含量极显著降低（P＜0.01）;宁痫颗粒低、中、高剂量联合卡马西平组大鼠血清TNF-α含量极显著降低（P＜0.01）.结论：IL-1β、IL-6、TNF-α共同参与了免疫反应,其水平的变化间接反映了脑组织损伤程度.表明宁痫颗粒联合卡马西平具有一定的免疫抑制作用,比单用卡马西平疗效显著,说明两者联合具有协同作用,其机制可能是通过抑制炎症反应从而阻断癫痫发作,达到治疗癫痫目的.     

氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠血清中细胞因子的影响

目的观察氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠血清中细胞因子的影响.方法腹腔注射青霉素制备癫痫动物模型,测定腹腔内注射氧化苦参碱 （OMT）后的癫痫大鼠血清中肿瘤坏死因子（TNFα）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）的含量.结果癫痫大鼠血清中TNFα、IL-2、IL-6含量升高;OMT腹腔内注射可降低癫痫大鼠血清中TNFα、IL-2、IL-6含量.结论氧化苦参碱抗癫痫作用机制中有细胞因子的参与.     

氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马神经递质的影响

目的观察氧化苦参碱（Oxy）对青霉素（PEN）致痫大鼠大脑海马谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）神经递质的影响。方法腹腔注射PEN制备癫痫动物模型,采用免疫组化SABC法测定腹腔内注射Oxy后癫痫大鼠海马Glu和GABA阳性细胞数目。结果腹腔注射Oxy的实验组癫痫大鼠海马Glu平均阳性细胞数低于未注射Oxy的模型组,而实验组GABA平均阳性细胞数高于模型组（P〈0．05）。结论Oxy抗癫痫作用机制与兴奋性神经递质Glu和抑制性神经递质GABA的作用有关。     

氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马GABA、Glu及血清中细胞因子的影响

目的研究氧化苦参碱(Oxymatrine,Oxy)对青霉素致痫大鼠海马内谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)含量的影响,探讨其抗癫痫的可能机制。方法以青霉素诱导SD大鼠癫痫模型,采用放射免疫测定法检测血清中TNF-α、IL-2和IL-6的含量,免疫组化SABC法测定海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)阳性神经元的含量。结果Oxy组与青霉素模型组比较:血清中TNF-α、IL-2和IL-6的含量明显降低(P<0.05),海马内GABA阳性细胞数明显增加,Glu阳性细胞数明显减少(P<0.01)。结论Oxy拮抗癫痫发作,机制可能与调节癫痫大鼠脑内的GABA与Glu的水平,降低TNF-α、IL-2和IL-6有关。