MAPK信号通路在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是常见恶性肿瘤中女性高发的疾病,雌激素在乳腺肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信号转导通路是雌激素受体介导的通路中的一条重要的参与基因组效应和非基因组效应的信号通路。近年来,存在很多有关MAPK信号通路调控乳腺细胞异常增殖的研究,本文从乳腺癌发病率、危险因素、雌激素对MAPK信号通路的调节和MAPK信号通路在乳腺癌中的作用等角度进行综述,以推动乳腺癌的研究。     

Hippo信号通路在乳腺癌干细胞中的研究进展

肿瘤干细胞(CSCs)被认为是肿瘤发生、复发、转移和耐药的主要原因。越来越多的研究发现,Hippo通路的失调与肿瘤的发生、发展密切相关。本文主要总结Hippo通路在调节乳腺癌干细胞增殖、分化、转移、耐药以及免疫微环境等方面的作用,希望为Hippo通路的相关研究提供参考。     

JAK/STAT信号通路在乳腺癌中的研究进展

恶性肿瘤已成为威胁全人类生命健康的重大公共卫生问题,其中乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。现阶段针对乳腺癌的常规治疗方法（如手术、放疗、化疗等）的副作用较大,患者预后仍不理想,因此迫切需要更有效的治疗手段。在乳腺癌中,Janus激酶（JAK）/信号转导子及转录激活因子（STAT）信号通路与细胞凋亡、侵袭转移、耐药性、肿瘤免疫等方面相关。JAK/STAT信号通路的异常会促进乳腺癌的发生与发展。本文从细胞凋亡、侵袭转移、耐药性、肿瘤免疫等角度对JAK/STAT信号通路介导乳腺癌发生与发展的作用机制,以及该信号通路在乳腺癌治疗中的应用进行综述,以期为乳腺癌防治的深入研究提供参考。     

乳腺癌内分泌治疗耐药的信号通路研究进展

乳腺癌是目前全球范围内发生率最高的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌重要的辅助治疗手段,治疗药物根据针对ER的作用,分为拮抗剂、竞争剂和降解剂。虽然内分泌治疗的疗效显著,可显著提高患者预后生存,但获得性内分泌耐药依然是目前攻克乳腺癌的一大难题。本文就不同信号通路及其抑制剂在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用进行归纳探讨,对靶向信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究前景进行展望。     

Notch信号通路在三阴性乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是一类具有多种亚型的异质性肿瘤,目前根据2015年St.Gallen会议提出的临床病理替代分子分型,将乳腺癌分为管腔A型、管腔B型、HER-2过表达型及三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)[1].每一亚型都有其自身的发生发展规律、生物学特点及预后风险.TNBC作为一种特殊的乳腺癌分子亚型,具有临床表现多样、易早期复发及5年生存率低等特点,给临床治疗带来极大挑战.因TNBC缺乏相应的治疗靶点而不能进行内分泌治疗及靶向治疗,只能以化疗为主,但疗效欠佳,预后差.探索TNBC行之有效的治疗靶点将为指导TNBC临床治疗提供新思路.     

Hedgehog和Notch信号通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是一类高度异质性肿瘤,严重威胁女性的身心健康.目前统一使用2017年St.Gallen会议提出的4种乳腺癌分子分型.即luminal A型、luminal B型、HER2过表达型及三阴性型(triple negative breast cancer,TNBC)[1].针对不同分子分型乳腺癌进行针对性治疗取得了较好的疗效,但是对于乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌的治疗,仍需要寻找新的治疗靶点,以提高疗效.近来,对信号通路的研究已经成为热点,目前所知Hedgehog信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路等与乳腺癌的发生发展关系密切;且各个信号通路之间存在交互对话,通过研究信号通路及信号通路之间的交互对话将为指导乳腺癌临床诊疗提供新思路.     

MAPK信号通路与乳腺癌的研究进展

MAPK位于胞浆,受到刺激后磷酸化进入核内,激活靶基因。主要有ERK1/2、JNK/SAPK和P38三条途径,MPKA信号转导通路与乳腺癌的关系密切,对MAPK信号转导途径的研究,有望找到治疗乳腺癌的新靶点。     

乳腺癌中的Wnt信号通路和雌激素-受体通路

乳腺癌的发生是一复杂的过程。关于人类癌发生机制,信号通路正成为研究热点。Wnt信号通路在结肠癌的癌变机制中研究很多,此通路同样包含在乳腺癌中。雌激素通过受体发挥作用,其在乳腺癌发病机理中被认为意义重大。有关两通路之间是否存在联系,报道很少。本文就此二者在乳腺癌研究中的部分进展进行综述。     

雄激素受体信号通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近年发病率呈上升趋势,严重危害女性生命健康和家庭幸福.因此,乳腺癌预防和治疗一直是科研人员和医务工作者关注的重点.乳腺癌类型较多,且不同类型疾病的诊断与治疗方案也不相同.在乳腺癌的临床研究中,雄激素及雄激素受体(AR)的临床意义受到极大关注.AR信号通路在不同类型乳腺癌细胞中起重要作用,具...     

Notch信号通路与乳腺癌的研究进展

Notch基因最早发现于果蝇,因该基因的部分功能缺失会在果蝇翅缘造成缺刻(Notch)而命名.1983年Artavanis Tsakonas研究组首次克隆了Notch基因,并发现其编码一类大的跨膜受体,即Notch受体.随后相继在线虫、爪蟾、鼠等多个物种体内发现其家族不同成员.     

心肌肥厚相关信号通路的研究进展

心肌肥厚是心脏对各种刺激产生的适应性增生,表现为心肌细胞体积增大,心脏质量增加,是独立的心血管危险因素,最终导致心力衰竭,甚至猝死.其主要病理变化包括心肌细胞肥大、心肌间质增殖以及心肌细胞外基质重建等,即心肌重构.心肌肥厚时,心肌细胞蛋白合成增加、体积增大、直径增宽或长度增加;心肌肌节数量增多、纤维组织增生、胚胎基因再表达.     

中医药调控肺癌相关信号通路研究进展

MAPK信号通路是细胞内信号传导的主要途径,利用MAPK信号通路可对肺癌进行有效治疗,今后还需研究MAPK信号通路的相关蛋白在肺癌中的作用及潜在的分子机制,发现新的药物作用靶点,为肺癌的治疗提供新途径.中医药在干预Wnt/β - catenin信号通路的研究方面较为薄弱,主要以COX -2、β -catenin、GSK...     

Notch信号通路在肾脏疾病中作用机制的研究进展

Notch是一条进化保守的信号通路,在细胞的生长、分化、迁移及程序性死亡等过程中具有关键作用。随着研究的深入,越来越多证据表明Notch信号通路是肾脏发育、损伤或修复的关键调节因子。该文从炎症反应、调控细胞死亡、肾脏纤维化、调控足细胞损伤、血管相关性病变等5个方面阐述Notch信号通路对肾脏的作用,并总结了干预Notch通路的多个靶点及相关药物,为提高肾脏疾病防治水平提供新的思路或策略。     

NF-κB信号通路在乳腺癌发生及发展中作用的研究进展

乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌的发生、发展、转移及耐药与细胞内的信号通路密切相关,其中NF-κB信号通路尤为重要。深入了解NF-κB信号通路的作用机制,对于研究乳腺癌发病机制和寻找新的治疗靶点至关重要。本文对NF-κB信号通路在乳腺癌发生及发展中的作用进行综述。     

MAPK家族ERK5信号通路的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,其亚族主要包括细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶5(ERK5)。近年来研究发现,ERK5对细胞的增殖、分化及调节细胞功能有重要作用,并参与一些疾病的发生和发展,故阐明ERK5通路的作用机制,将为一些疾病的诊治提供新的思路与方法。现重点对ERK5的蛋白结构、生物学功能以及与疾病的关系进行综述。     

Hippo信号通路在骨肉瘤中的研究进展

骨肉瘤是临床上最常见的原发恶性肿瘤之一,新辅助化疗使患者5年生存率得到提高,但是伴有肺部转移的患者5年生存率亦不足20%,亟需新的治疗方案。Hippo信号通路参与了哺乳动物多种细胞和器官的稳态调控,最近研究表明Hippo信号通路调控骨肉瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等恶性行为,Hippo信号通路可能为骨肉瘤治疗提供新的靶点,本文综述了Hippo信号通路的组成、调节机制及骨肉瘤中Hippo信号通路分子变异情况,以期为骨肉瘤研究和防治提供更广阔的思路。     

MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,我国乳腺癌发病率呈逐年增高趋势,在部分大城市已居女性恶性肿瘤发病率之首.MAPK通路是细胞内重要的信号传导途径,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生发展中起重要作用;MAPK主要包括以下四类:细胞外信号调节激酶(ERK),c-Jun氨基末端激酶(JNK),p38激酶以及大丝裂原活化蛋白激酶(BMK1/ERK5).其中ERK的激活与细胞增殖有关,JNK与细胞应激和细胞凋亡有关,p38与炎症反应有关,BMK1/ERK5可能与细胞增殖、细胞周期有关.据研究它的激活与多种恶性肿瘤发生有关~([1]).研究MAPK通路与乳腺癌的关系,有助于了解乳腺癌的发病机制,可能对乳腺癌治疗有意义.本文对MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展综述如下.     

Wnt信号通路在乳腺癌中的作用

目的 探讨乳腺癌中Wnt信号通路关键因子β-catenin的突变和表达及靶基因cyclinD1、c-myc的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测119例乳腺癌,72例乳腺增生症和40例正常乳腺组织中β-catenin、cyclinD1、c-myc的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系.应用PCR和基因测序的方法检测44例乳腺癌β-catenin外显子3的突变情况,同时应用免疫组化SP法检测其β-catenin的表达.结果 40例正常乳腺组织中β-catenin在细胞膜中强表达,cyclinD1及c-myc 阴性表达.乳腺癌β-catenin异常表达率明显高于乳腺增生症,组间比较差异有显著性(78.15%vs44.44%,P<0.01),乳腺癌cyclinD1、c-myc阳性表达率高于乳腺增生症(57.98%vs33.33%;56.30%vs27.78%,均P<0.01).β-catenin异常表达、cyclinD1的过表达与淋巴结转移相关,c-myc的过表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关.β-catenin的异常表达与cyclinD1的表达相关,而与c-myc的表达无关.44例乳腺癌组织中未检测到β-catenin基因外显子3的突变,v-catenin的异常表达率为77.30%.结论 β-catenin异常表达是乳腺癌发生发展过程中的重要因子,这个过程可能是通过激活cyclinD1实现的.β-catenin异常表达和cyclinD1、c-myc过表达可作为评估乳腺癌转移预后、指导治疗的指标.乳腺癌组织中细胞内β-catenin异常积聚不是由β-catenin基因突变所致,可能存在其他机制.     

信号通路在卵巢癌中的新研究进展

卵巢癌是一类易于转移,并且易于广泛播散的恶性肿瘤,其发生率在女性生殖系统肿瘤中占第3位,仅仅低于宫颈癌和子宫内膜癌,但其病死率却是最高,是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因。70%的卵巢癌病例在就诊时已经属于晚期,5年生存率仍然徘徊在20%～30%。     

骨肉瘤发生发展相关信号通路研究进展

骨肉瘤是最常见的非血液系统肿瘤,约占原发性骨恶性肿瘤的20%。任何年龄都可以发生骨肉瘤,但原发性高度恶性骨肉瘤主要见于青少年,其恶性程度及侵蚀性高,易复发及转移。外科手术联合化疗药物治疗是目前公认的标准治疗方案,但骨肉瘤患者的5年生存率仍然仅为60%～75%,且转移性骨肉瘤患者预后更差,仅有30%的总生存率。因此探寻与骨肉瘤发病机制相关的信号通路对骨肉瘤的治疗有着至关重要的作用。