多巴胺舒张猪冠状动脉及激活冠状动脉平滑肌细胞钾通道

采用血管环实验和膜片钳细胞贴附式技术分别在器官和细胞分子水平观察多巴胺舒张猪冠状动脉作用及对平滑肌细胞大电导型钙激活钾通道(BKCa)的影响 .结果表明多巴胺引起前列腺素 F2α(PGF2α)预收缩动脉环浓度依赖性舒张反应 ,而不引起高 K 预收缩动脉环舒张反应 .表明多巴胺引起的冠状动脉血管舒张反应依赖于 K 生理浓度梯度的存在 ,结果提示钾通道参与了多巴胺的血管舒张反应 .向细胞浴液内灌流多巴胺增强冠状动脉血管平滑肌细胞膜 BKCa通道活性 .用 DA1受体阻断剂 SCH2 3390预处理细胞 ,完全阻断多巴胺的这一作用 ,而用 β受体阻断剂普萘洛尔无影响 .提示多巴胺通过 DA1受体激活 BKCa通道引起 PGF2α预收缩动脉环舒张反应     

ATP敏感性K^＋通道开放剂对全身血管及血液动力学的作用

Ｋ＾＋通道开放剂激活血管平滑肌ＡＴＰ敏感性Ｋ＾＋通道，致细胞膜超极化，外用动静脉血管、冠状血管、肺血管及脑务管扩张，血管阻力下降。对高血压，心绞痛，心衰，脑血管痉挛及一些外周血管疾病有治疗作用。     

茜草素激活Wistar大鼠肾叶间动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道

目的研究茜草素对大电导钙激活钾通道(large conductance calcium activated potassium channels,BKCa)的调节作用。方法在快速分离的Wistar大鼠肾叶间动脉平滑肌细胞上,应用膜片钳技术研究茜草素对BKCa介导的外向电流的调节情况。结果BK_(Ca)特异性抑制剂伊比利亚毒素(ib TX)抑制茜草素的增强作用(P<0.01);去除细胞外液中的钙离子,L-钙通道抑制剂尼莫地平(nimodipine)、钙离子螯合剂BAPTA-AM和ryanodine均能抑制茜草素对肾叶间动脉平滑肌细胞外向电流的增强作用(P<0.05)。结论茜草素通过激活L-钙通道,促进钙离子由细胞膜外进入胞质,内流的钙离子进一步激活ryanodine受体,引起胞质中钙离子浓度快速升高,激活平滑肌细胞膜BK_(Ca)通道。     

ATP敏感性医K~+通道开放剂对全身血管及血液动力学的作用

K+通道开放剂激活血管平滑肌ATP敏感性K+通道，致细胞膜超极化，外周动静脉血管、冠状血管、肺血管及脑血管扩张，血管阻力下降。对高血压、心绞痛、心衰、脑血管痉挛及一些外周血管性疾病有治疗作用。     

Rho激酶在高血压中的作用及其与容积调节性氯通道的关系

高血压血管平滑肌重构伴随Rho/Rho激酶通路的激活,抑制Rho激酶可逆转血管平滑肌增生以及血压升高。同时,在高血压中有容积调节性氯通道开放,这与Rho激酶通路激活有关。该文就高血压过程中Rho激酶与容积调节性氯通道的关系做一综述。     

治疗高血压离子通道药物进展

离子通道是一类调节细胞内离子水平 ,使细胞内离子发挥信息作用的重要膜蛋白 ,细胞膜离子通道功能障碍会影响细胞正常生理功能从而导致疾病 ,目前开发较多应用于高血压的离子通道药是钙通道阻滞剂、钾通道开放剂。1　钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂自问世 30多年来 ,其疗效已得到肯定 ,已广泛应用于心律失常、高血压、心绞痛等疾病的治疗 ,具有保护缺血心肌、抗心肌及血管壁肥厚、保护血管内皮细胞功能 ,抗动脉粥样硬化 ,抑制血小板聚集 ,保护肾功能的作用。细胞膜钙通道在细胞内信息传递及功能调节中具有重要作用。钙通道可分为受体门控及电压门…     

大电导钙激活型钾通道的调节

在细胞膜上存在一大类对钾离子有高度选择性并且能被细胞内钙离子激活的离子通道,称为钙激活型钾通道.根据离子通道电导的大小,钙激活型钾通道分为3种:小电导钙激活型钾通道(10～14pS),中等电导钙激活型钾通道(20～120pS),大电导钙激活型钾通道(180～350pS,称BKCa通道或Maxi-K通道).BKCa通道存在于体内绝大多数组织内,而且在细胞膜上的密度很高.本文概述BKCa通道的特性、生理功能及其调节.     

钾通道激活剂Cromakalim

<正> Cromakalim(BRL34915)是一新型抗高血压药物,其作用为激活细胞膜上的K~+通道,使K~+电导增强,细胞膜超极化,从而引起电压依赖性Ca~(2+)通道关闭,细胞内Ca~(2+)浓度减低,心肌抑制,平滑肌张力降低。药理作用和临床用途有:[舒张血管,治疗高血压]清醒的肾性高血压大鼠实验表明,经口给予Cromalaim后,能产生剂量相关的降压作用,其效价强度与Ca~(2+)拮抗剂硝苯吡啶相似,但Cromakalim可降低肾血管阻力,增加肾血流量,而硝苯吡啶无此作用,血管紧张素转化酶抑制剂实则降低肾血流量,Cromakalim这一特点对高血压病人,尤其是伴有肾功能损伤的老年高血压病人有     

三羟异黄酮对失血性休克大鼠肠系膜上动脉收缩反应性的影响

目的研究三羟异黄酮(genistein,GST)对失血性休克大鼠肠系膜上动脉收缩反应性的影响及其可能机制。方法建立大鼠失血性休克(3.9kPa,2h)模型。采用离体血管环张力测定实验,观察三羟异黄酮及酪氨酸蛋白磷酸酶抑制剂钒酸钠(sodiumorthovannadate,Na3VO4)对休克大鼠肠系膜上动脉血管收缩反应性的影响;采用细胞贴附式膜片钳记录技术,观察三羟异黄酮及钒酸钠对休克大鼠肠系膜上动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(largeconductancecalciumactivatedpotassiumchannel,BKCa)活动的影响。结果失血性休克导致大鼠肠系膜上动脉对去甲肾上腺素(noradrenine,NE)的收缩反应性降低,三羟异黄酮可在一定的剂量范围内明显改善失血性休克引起的血管低反应性;钒酸钠则可引起休克血管收缩反应性的进一步降低,且该作用可被0.1mmol·L-1TEA部分阻断;进一步的研究显示,失血性休克可引起大鼠肠系膜上动脉血管平滑肌细胞BKCa通道活动的增强,三羟异黄酮可抑制休克血管平滑肌细胞BKCa通道活动,且该作用可被钒酸钠逆转。结论三羟异黄酮可通过干预由PTK介导的酪氨酸蛋白磷酸化,防止失血性休克血管平滑肌细胞BKCa通道活动的增强,从而有效恢复失血性休克大鼠肠系膜上动脉对NE的收缩反应性。     

异丙肾上腺素及氨茶碱通过cAMP诱导的高电导Ca^2＋激活钾通道活化舒张支气管平滑肌

目的：探讨异丙肾上腺素(Iso)和氨茶碱(Ami)是否通过蛋白激酶A(PKA)通道激活高电导Ca^2 活化钾通道(BKCa)来舒张支气管平滑肌．方法：运用等长张力记录和穿孔膜片箝技术,观察Iso和Ami对大鼠离体支气管平滑肌细胞BKCa的作用以及PKA抑制剂Rp—cAMP对该效应的影响．结果：(1)Iso和Ami均可诱发甲酰胆碱预收缩的离体支气管产生浓度依赖性舒张反应,BKCa阻断剂四乙胺(TEA)5mmol/L使两者的量效曲线向右显著移位;(2)Iso 1 μmol/L显著增加方波刺激时(从-60mV到 50mV)平滑肌细胞BKCa电流,该效应可被Rp—cAMP l00μmol/L显著抑制,Iso使BKCa电流电压关系曲线向上移位．在斜坡刺激时(从-100mV到 100mV)亦获得类似结果;(3)Ami 1 mmol/L显著增加支气管平滑肌细胞在方波刺激时的BKCa电流,该效应被Rp—cAMP l00μmol/L显著抑制,Ami使BKCa电流电压关系曲线向上移位．在斜坡刺激时亦获得类似结果．结论：cAMP依赖性的气道舒张剂Iso和Ami对大鼠气道的舒张效应至少部分通过PKA的活化激活BKCa通道而实现的．     

大电导钙激活钾通道对平滑肌的调控作用研究进展

钾通道是组织器官中的一种重要通道,几乎所有的组织中都有该通道的分布,并且它在调节细胞功能方面起着极其重要的作用,例如动作电位的形成和信号传导等。大电导钙激活钾通道(BKca/Maxi K)以其广泛的分布,以及参与调节多种细胞功能吸引了更多研究者的关注。BKca/Maxi K的激活可导致细胞膜的超极化,从而抑制电压依赖性钙通道的激活,抑制钙离子内流,引起平滑肌舒张。近年来研究发现,BKca/Maxi K的激活、失活和变异与多种疾病的发病有关,BKca/Maxi K对心血管平滑肌、子宫平滑肌、呼吸道平滑肌和阴茎勃起等具有调控作用,尤其是其基因疗法对阴茎勃起障碍的治疗逐渐显现出较大的优势。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的影响

目的:探讨阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)动脉血压及肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated potassium channel,BKCa,MaxiK)的影响。方法:选取雄性9周龄SHR12只,随机分为阿托伐他汀组(AVT组)、蒸馏水组(DW组),每组6只,以Wistar-Kyoto大鼠为对照组(WKY组)(n=6)。AVT组以AVT加适量蒸馏水灌胃10周(50 mg.kg-1.d-1)。观察给药前后大鼠腹主动脉血压的变化,测定大鼠血清TC、TG及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。利用膜片钳全细胞模式记录肠系膜动脉平滑肌细胞钾电流、用四乙胺阻断大电导钙激活钾通道后的电流、膜电容,以计算BKCa电流值、电流密度。结果:AVT组腹主动脉血压明显低于DW组[(171±8)mmHgvs(190±10)mmHg,P<0.01](1 mmHg=0.133 kPa);与DW组相比,AVT组肠系膜动脉平滑肌细胞BKCa电容减低[(23.8±2.6)pFvs(30.0±2.5)pF,P<0.01]而电流密度则显著高于DW组[(13.2±1.2)pA...     

钾通道开放剂

<正> 近十年来药物学研究最重要的成就之一,就是成功地合成了钙拮抗剂,如硝苯吡啶、硫氮卓酮和异搏定及其衍生物。舒张血管平滑肌及抑制平滑肌对各种不同收缩刺激反应的特性,是它们发挥抗高血压和抗心绞痛作用的药理基础。从理论上讲,开放细胞膜上的钾通道可产生更强的舒张血管作用。因为对于兴奋性细胞,细     

妊娠期高血压疾病中Ca2+通道作用机制及治疗策略

妊娠期高血压疾病对母体和胎儿的健康都会产生不良影响,妊娠期高血压疾病患者的血管平滑肌细胞中Ca2+通道的表达水平较正常妊娠期患者高,这可能使得细胞内Ca2+浓度增加,引发血管收缩和血压升高。本文拟论述妊娠期高血压疾病中Ca2+通道的作用机制,并探讨Ca2+通道在该疾病治疗策略中的价值,为妊娠期高血压疾病的临床诊断和治疗提供思路和方法。     

动脉粥样硬化兔血管平滑肌细胞大电导钙激活钾通道NO直接激活研究

目的:研究NO是否可以直接激活VSMC BKCa以及AS时血管平滑肌细胞BKCa对NO的反应性是否发生改变,为治疗AS提供新思路.方法:3月龄新西兰兔20只,雌雄各半,随机分为实验组(AS组)和对照组(正常组),每组10只.实验组兔喂高脂饲料8周以建立AS模型,对照组兔喂普通饲料8周.以ISMN为外源性NO供体,应用单通道膜片钳技术检测NO对兔VSMC BKCa的直接激活作用及两组兔对NO的反应性差别.结果:在inside-out patches(膜电位 40 mV)下,ISMN显著增加BKCa通道开放事件数,缩短Tc,增加Po,且具有浓度依赖性.10-6 mol·L-1的ISMN(膜电位 40 mV)可分别使AS组和对照组BKCa的Po增加4.917±1.475倍和9.616±3.227倍(P＜0.01).结论:NO对VSMCBKCa有直接激活作用,但在AS时VSMC BKCa对NO的激活敏感性是降低的.     

氨氯地平治疗高血压病30例疗效观察

氨氯地平是新一代钙离子拮抗剂,阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道（慢通道）进入细胞。临床证明具有降低血压、扩张血管、增加冠状动脉血流量的作用。现将氨氯地平治疗高血压病的疗效报道如下。     

细胞膜离子转运异常与高血压

原发性高血压(EH)的发病主要与外周血管阻力增高有关,但其发病机制迄今未明。近年来的研究表明,血管平滑肌质膜的钠和钙离子转运障碍是致外周血管平滑肌张力增加的主要因素之一。细胞内钠离子浓度升高在其中起重要作用。血管平滑肌结构与功能异常的研究成为探讨高血压发病机制的焦点,而细胞分子水平的研究是高血压发病机制的最新进展之一。本文就近年有关细胞膜离子转运与高血压的研究进展作一简介。     

缬沙坦干预对缺氧性肺动脉高压大鼠大电导钙激活钾通道的影响

目的：观察缬沙坦对缺氧性肺动脉高压（PAH）大鼠肺动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道（large-conductance calcium-activated potassiumchannel,BKCa,MaxiK）的影响。方法：选取二级健康7周龄雄性SD大鼠30只,随机分为A组：对照组,B组：PAH模型组,C组：缬沙坦干预组。测定3组大鼠肺动脉平均压（PAMP）,利用膜片钳全细胞模式记录肠系膜动脉平滑肌细胞膜电容、钾电流以及用四乙胺阻断BKCa后的电流,以计算BKCa电流值及其电流密度值,免疫组织化学染色观察BKCa蛋白的表达。结果：B组PAMP明显高于A组（P〈0.01）,而膜电容、BKCa电流和电流密度及BKCa蛋白表达平均积分吸光度（iOD）值均明显低于A组（P〈0.05）。与B组相比较,给予缬沙坦干预后,C组的PAMP显著下降（P〈0.01）,BKCa电流和电流密度均有不同程度增加（P〈0.05）,而BKCa蛋白表达iOD值则无明显变化。结论：缬沙坦可有效降低缺氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力,其机制可能是通过增加肺动脉平滑肌细胞BKCa的活性实现的。     

内皮超极化因子的研究进展

内皮超极化因子（EDHF）是由内皮释放的NO和PGI_2以外的另一种舒张因子,它通过使平滑肌细胞膜超极化而舒张血管,是内皮依赖性血管松驰的第3种重要机制。EDHF可能是花生四烯酸的细胞色素P450代谢产物EET-s,乙酰胆碱、缓激肽等激动剂作用于内皮细胞,使细胞内游离钙浓度升高,合成和（或）释放EDHF,作用于平滑肌细胞膜,激活钙依赖性钾通道,使细胞膜超极化,抑制电压依赖性钙通道的开放,引起血管松弛。在大血管中NO-cGMP松弛机制可能占主导地位,并且抑制EDHF生成;而在阻力小血管,EDHF则可能是引起血管松弛的主要因素。     

与钙拮抗剂相关的药物相互作用

钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂。广泛应用于心绞痛、高血压、心律失常等疾病的治疗。钙拈抗剂能阻断细胞膜上的钙通道，阻止钙离子流入细胞内、降低细胞内钙离子浓度、阻断平滑肌细胞的兴奋-收缩偶联，使平滑肌松弛，从而能解除血管、呼吸道、消化道、泌尿生殖道以及肝胆胰肾等平滑肌组织器官的痉挛。