二巯基丁二酸修饰的Fe3O4纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗治疗兔VX2肝癌

目的评估二巯基丁二酸修饰的Fe3O4(DSMA-Fe3O4)纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗治疗兔VX2肝癌的疗效。方法 25只开腹肝左叶种植VX2瘤的实验兔,随机等分为五组:对照组(A组)、碘油栓塞组(B组)、DSMA-Fe3O4纳米磁液+碘油栓塞组(C组)、DSMA-Fe3O4纳米磁液+热疗组(D组)、DSMA-Fe3O4纳米磁液+碘油栓塞+热疗组(E组)。成瘤2周后各组行CT扫描并测量,随后行肝动脉栓塞,D、E组栓塞后诱导热疗。分别在术后7、14d行CT检查,计算肿瘤生长比率、肿瘤增长体积。14dCT扫描结束后每组处死部分实验兔,取完整的肝、肾、脾及肺作病理检查。各组分别在术前1d,术后1、3、7d经兔耳缘静脉采血测ALT和AST。结果所有肝癌模型均建立成功。五组术前肿瘤体积、术前1d、术后7dALT、AST水平均无统计学差异(P>0.05)。术后14d,E组肿瘤体积平均缩小26.7%,而B、C、D三组肿瘤体积分别平均增大了200.7%、209.4%和422.5%。结论 DSMA-Fe3O4纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗兔VX2肝癌有效、安全。     

Effect of DMSA-Fe3O4 nano-magnetic fluid-mediated thermotherapy on rabbit VX2 tumor

目的 探讨交变磁场介导的二巯基丁二酸(DMSA)-Fe3O4纳米磁流体热疗治疗兔VX2肿瘤的疗效.方法 建立20只兔后肢VX2软组织肿瘤模型,随机分为4组:A组(对照组)、B组(磁流体局部注射组十热疗)、C组(磁流体动脉灌注组十热疗)、D组(磁流体静脉注射组十热疗),每组5只.成瘤2周后CT测量肿瘤大小.结果 B组和C组的肿瘤中心区[(46.01±1.97)℃和(40.38±1.50)℃]和肿瘤边缘区[(40.35±1.36)℃和(42.57±1.80)℃]的温度显著高于正常肌肉组织[(35.73±1.32)℃和(35.37±1.55)℃]和直肠[(35.69±1.05)℃和(35.25±1.15)℃](P＜0.05);A组及D组肿瘤区域温度无明显增高.治疗后14 d,B组和C组肿瘤生长率分别为(441.04±29.61)％和(354.81±59.51)％,明显低于A组的(1119.90±179.40)％和D组的(1099.90±215.11)％ (P＜0.05).结论 交变磁场介导的DSMA-Fe3O4纳米磁流体热疗能明显抑制兔VX2肿瘤生长.     

磁性纳米Fe3O4颗粒对藤黄酸诱导肝癌细胞凋亡的影响

目的研究磁性纳米Fe3O4颗粒(MNP-Fe3O4)对藤黄酸(GA)诱导肝癌HepG2细胞凋亡的作用。方法将HepG2细胞分为GA 0.5μmol/L单药组(A组)、GA 0.5μmol/L和MNP-Fe3O420μg/ml两药联合组(B组)及空白对照组(C组)。采用MTT法检测HepG2细胞增殖的抑制率,流式细胞术检测细胞的凋亡率,Western blot法检测B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)及半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白的表达。结果 GA对HepG2细胞生长的抑制作用呈剂量依赖性。与C组相比,A、B组HepG2细胞凋亡率、Caspase-3蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达减少(P<0.05),且B组各指标变化更为显著(P<0.05)。结论 MNP-Fe3O4能增强GA对肝癌HepG2细胞的凋亡诱导作用;其机制可能与Bcl-2表达下调及Caspase-3表达上调有关。     

磁流体在肿瘤热疗中的应用及研究进展

磁流体热疗是一种基于纳米材料技术的新型肿瘤治疗技术,适用于各个部位多种类型的肿瘤治疗。该技术可以实现"细胞内热疗",极大地提高了肿瘤热疗的精确性和可控性,具备靶向能力强、安全性好、可与其他肿瘤治疗手段联合应用等优点。磁流体热疗已经积累了较多的体外和动物实验经验,可望在近年内投入临床实际应用。     

银纳米颗粒增强磁流体热疗对脑胶质瘤C6细胞的杀伤作用

目的研究20 nm银纳米颗粒(AgNPs)对脑胶质瘤C6细胞磁流体热疗的作用。方法脑胶质瘤C6细胞分为对照组、AgNPs组、磁流体热疗组和AgNPs结合磁流体热疗组。通过集落形成实验检测20 nm AgNPs对脑胶质瘤C6细胞热疗的效果;流式细胞术检测AgNPs对细胞周期和凋亡率的影响;HE染色检测AgNPs对荷瘤鼠磁流体热疗凋亡的影响。结果与对照组比较,20 nmAgNPs能够引起脑胶质瘤C6细胞G2/M期阻滞,并使细胞在接受磁流体热疗后凋亡率显著提高(P<0.05)。结论银纳米颗粒能提高脑胶质瘤C6细胞的热敏感性。     

基于纳米热疗剂的肿瘤热化疗研究进展

鉴于热疗可以显著增加化疗药物的细胞毒性,因此将化疗与热疗联合使用,即热化疗,可以使化疗药物在较低浓度下达到较好的治疗效果.但是提高临床热化疗疗效的关键是实现对肿瘤部位的靶向性加热.为克服传统全身性热疗靶向性不足的缺陷,具有极高光热/磁热转化能力的纳米热疗剂已经成为目前相关领域的研究重点.特别是通过纳米热疗剂与化疗药物的共载,实现热疗和化疗的高效协同作用,已经成为目前肿瘤靶向性热化疗的研究热点.     

放射粒子植入联合高频热疗对兔肝VX2肿瘤侵袭力的影响

目的研究放射粒子植入（RPI）联合高频热疗（HFH）对兔肝VX2肿瘤侵袭能力的影响。方法用移植的方法建立兔肝VX2肿瘤模型,按不同治疗方法随机分为4组：对照组（A组,12只）;RPI组（B组,12只）;HFH组（C组,12只）;RPI＋HFH联合治疗组（D组,12只）。18d后处理全部实验免并做切片标本,观测各组肿瘤生长率及MMP-2、MMP-9及CD34表达结果。结果治疗18d后,B、C、D组肿瘤生长率与A组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;D组肿瘤生长率与B、C组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗18d后MMP-2、MMP-9、CD34阳性表达：肿瘤中心组织和肿瘤边缘组织中,各指标阳性表达率均在D组中最低,在A组最高;B、D、C组与A组比较,差异有统计学意义（P〈O．05）;D组与B、C组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论RPI、HFH2种方法均可降低肿瘤的侵袭力,将二者联合运用,降低肿瘤侵袭力的作用更加明显。     

肿瘤热疗用磁流体的制备和表征

目的制备和表征肿瘤热疗用磁流体。方法在聚乙二醇6000（PEG-6000）的存在下用化学共沉淀法制备肿瘤热疗用四氧化三铁（Fe3O4）磁流体,用邻二氮菲显色法测定磁流体中铁的含量,通过电子显微镜、X衍射、红外和振动样品磁强计对制备的磁流体进行表征。测定了磁流体在交变磁场作用下的热效应,并将该磁流体用于VX2兔肿瘤的热疗。结果红外图谱和X衍射图谱证明所制备的磁流体样品为Fe3O4;电镜照片显示磁性粒子近乎圆形且分散良好;经X衍射数据计算得磁性粒子的粒径为13.3±3.8nm;样品的饱和磁化强度和剩余磁化强度分别为23.39A/m（1.556emu/g）和0.56A/m（0.02604emu/g）,矫顽力为12Oe;磁流体的特征吸收率为69±10W/g[Fe]。将该磁流体直接注射于VX2兔肝肿瘤部位后,置于交变磁场中进行热疗,测得肿瘤部位温度可达到41-46℃。结论在PEG-6000存在下所制备的Fe3O4磁流体有望用于肿瘤热疗。     

荷VX2瘤动物在热疗后对细胞因子的影响

目的 探讨热疗对荷VX2瘤动物细胞因子的影响.方法 选健康雄性大白兔40只,将实验动物随机分为热疗组20只、对照组20只.移植VX2瘤株11天后,对实验组动物进行热疗照射,监测细胞因子和肿瘤大小的变化.结果 实验动物生存期较对照组延长15天左右,未治疗的动物一般在出现肿瘤后28天死亡,而治疗的动物则多在出现肿瘤后40～42天死亡.术前白介素-2、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子、胰岛素样生长因子为133.54±5.86 ng/ml、2422±379.49 pg/ml、3.66±1.7 ng/ml、4.54±0.89 ng/ml、95.96±27.62 ng/ml;一周为81.13±6.91 ng/ml、4720±308.53pg/ml、1.95±0.69 ng/ml、7.63±1.76ng/ml、678±182.94 ng/ml;三周为61.85±2.02 ng/ml、5415±189.80pg/ml、1.12±0.35 ng/ml、15.14±2.96 ng/ml、991±108.51 ng/ml;四周为54.77±2.55 ng/ml、5887±121.98pg/ml、0.88±0.14 ng/ml、17.22±2.14ng/ml、1136±89.39 ng/ml.结论 热疗对于表浅肿瘤的治疗是有用的辅助疗法;细胞因子的变化可能是直接杀死肿瘤细胞诱发机体免疫功能的作用,或与加热后瘤细胞产生调亡及热休克蛋白相关.     

热疗与阿霉素碘油化疗栓塞对兔VX2肝种植瘤生长及血管生成的影响

目的观察热疗联合阿霉素碘油化疗栓塞对兔VX2肝种植瘤生长及血管生成的影响。方法用日本大耳白兔建立VX2肝种植瘤模型,随机分为5组,每组8只,分别为生理盐水组(A组)、碘油组(B组)、热疗组(C组)、阿霉素加碘油组(D组)、热疗联合阿霉素加碘油组(E组)。治疗后1周CT扫描观察各组肿瘤体积;血清生化检测AST、ALT水平;免疫组化检测残存肿瘤区微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果治疗后1周,各治疗组肿瘤生长均受到限制,E组肿瘤体积及生长率与其他组相比有显著差异(P<0.05)。E组血清AST、ALT水平与B、D组相比无显著差异(P>0.05),与A、C组比较有显著差异(P<0.05)。E组残存肿瘤区MVD、VEGF表达最低,明显低于其他组各组(P<0.05)。结论热疗联合阿霉素碘油栓塞兔VX2肝种植瘤可明显抑制肿瘤生长并抑制残存肿瘤区血管生成。     

载奥沙利铂的还原敏感型四氧化三铁纳米粒的体内外靶向性评价

化疗药物的非特异性蓄积和释放是影响其治疗效果以及引起不良反应的主要原因。现阶段,将药物纳米制剂化并且进行响应性释药设计是提高药物肿瘤特异性蓄积量和降低其不良反应的重要策略。本研究首先合成了一种α-烯醇化酶靶向肽修饰的共价荷载奥沙利铂前药的聚乙二醇聚赖氨酸嵌段共聚物,通过相转透析法制备了载药聚合物包覆的四氧化三铁纳米粒,以提高奥沙利铂的循环稳定性及肿瘤靶向性。在体外和活体水平对靶向修饰的载药四氧化三铁纳米粒的物理化学性质、还原响应药物释放、细胞摄取和肿瘤靶向等生物学功能进行了相关研究。体外的还原响应释药、肿瘤靶向摄取及摄取抑制考察结果显示,在模拟肿瘤细胞浆微环境的还原条件中,载药纳米粒可实现3 h内超80%的奥沙利铂原型药物的快速释放;流式细胞术的结果显示,靶向多肽的修饰能够增加肿瘤细胞对载药纳米粒的摄取量,并且靶向载药纳米粒主要是通过受体蛋白和小窝蛋白介导的能量依赖的内吞途径被肿瘤细胞所摄取的。所有动物实验操作均通过复旦大学药学院实验动物伦理委员会批准并遵循相关管理规定。药物动力学实验结果显示,纳米制剂化能显著增加奥沙利铂的平均药时曲线下面积(AUC_0-∞),约为...     

Age-related retention and distribution of ingested Mn3O4 in the rat

Mn₃O₄ is the major combustion product of methylcyclopentadienyl manganese tricarbonyl, a fuel additive used as a combustion improver and smoke suppressant. Toxicological data on this environmentally important form of Mn is generally lacking. Infant, adolescent, and adult Sprague-Dawley rats were intubated once with particulate ⁵⁴Mn₃O₄ of known specific activity (3 μCi/25 μg Mn). Whole body retention and organ distribution were observed as functions of age at exposure, dietary iron level, and the postexposure period. Twenty-four hours after ingestion, infant rats retained up to 20 times more Mn than the adolescent or the adult. The retention of Mn was also a function of age at exposure within infancy. Liver was the principal site of deposition at all ages. Brain concentrations of Mn from a single dose were easily detectable in infants but undetected in adults. Low iron diet facilitated the retention of Mn by adolescents but not adults. The critical population for an acute exposure to ingested particulate Mn₃O₄ appears to be the infant which had a higher retention, slower turnover and significant deposition in the liver, kidney, and brain. A comparison of the percentage of Mn retained by infant rats ingesting ⁵⁴Mn₃O₄ or ⁵⁴MnCl₂·4H₂O showed an inverse dose dependence for the oxide and a relative dose independence for the chloride over the range 25–500 μg Mn. Up to 12 times more Mn was retained by animals ingesting the chloride than the oxide in the range 100–500 μg Mn.     

1-磷酸鞘氨醇对过氧化氢所致微血管通透性增高的影响

目的研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对氧化应激状态下过氧化氢引起的大鼠微血管通透性增高的影响。方法应用大鼠在体肠系膜微血管灌注的方法,通过外源性给予过氧化氢模拟病理条件下氧化应激状态,并通过测定微静脉的静水传导性(hydraulic conductivity,Lp),观察S1P对过氧化氢引起的微血管通透性增高的影响;并利用在体免疫荧光组织化学技术,观察S1P对过氧化氢引起的内皮细胞粘附连接主要成分钙粘蛋白(VE-Cadherin)、F-肌动蛋白变化的影响。结果过氧化氢可增加微血管Lp至正常对照的6.13±0.87倍(P<0.01);微血管经S1P预处理后,再给予过氧化氢未出现Lp的明显变化,与对照值比较无显著性差异。免疫荧光组织化学检测结果显示:过氧化氢可改变内皮细胞F-肌动蛋白形态及分布,细胞F-肌动蛋白分布紊乱不规则,细胞内部有密集的应力纤维形成。过氧化氢也可影响VE-Cadherin正常结构,导致粘附连接断裂,细胞间隙形成。而S1P预处理可抑制过氧化氢对VE-Cadherin和F-肌动蛋白的影响。结论 S1P可抑制过氧化氢引起的血管通透性增高,其机制可能与S1P抑制应力纤维形成、加强内皮细胞间粘附连接,抑制细胞间隙形成有关。     

二苯乙烯苷对H_2O_2诱导血管内皮细胞黏附分子表达的影响

目的研究二苯乙烯苷(TSG)对过氧化氢(H2O2)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞P-selectin、E-selectin、ICAM-1、VCAM-1和MCP-1表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,实验分为空白对照组、H2O2组、辛伐他汀组、TSG组,运用逆转录聚合酶链式反应和酶联免疫吸附试验分别检测P-selectin、E-selectin、ICAM-1、VCAM-1和MCP-1 mRNA与蛋白的表达。结果 200μmol·L-1的H2O2作用内皮细胞24 h后,P-selectin、E-selectin、ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的mRNA和蛋白表达水平均明显上调;经TSG预处理内皮细胞4 h后,再加200μmol·L-1的H2O2作用内皮细胞24 h,结果显示:TSG能抑制H2O2诱导的内皮细胞P-selnecti、E-se-lectin、ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的mRNA和蛋白的表达。结论 TSG可抑制H2O2诱导的人脐静脉内皮细胞黏附分子的表达。     

甘氨双唑钠对兔VX2肺移植瘤放射增敏研究

目的探讨甘氨双唑钠(CMNa)对兔VX2肺移植瘤三维适形放疗(3-DCRT)的增敏作用。方法建立24只兔VX2肺移植瘤模型,按随机数字表法分为单纯放疗组、CMNa+放疗组及对照组,18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT监测治疗前后肺部肿瘤组织与对侧脊柱旁肌肉组织对18F-FDG最大标准摄取值(SUVmax)的比值(T/M)及肿瘤的体积变化,免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达。对治疗前后T/M变化百分数(M%)、肿瘤体积生长率(V%)和VEGF阳性率(VEGF%)进行统计学分析。结果治疗24 h后,CMNa+放疗组和单纯放疗组T/M比值较治疗前减低,对照组明显升高,CMNa+放疗组M%(34.3±12.4)减少幅度高于单纯放疗组(17.6±13.3),组间差异有统计学意义(P<0.05);3组荷瘤兔肺部肿瘤体积较治疗前均有增长,其中CMNa+放疗组V%和VEGF%均为最低,与其余两组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。各组VEGF%与M%、V%均呈正相关关系(r=0.847、0.745,P<0.05)。结论 CMNa可增加VX2肺移植瘤乏氧细胞对三维适形放疗的敏感性,其与放疗联合应用较单纯放疗能明显抑制肿瘤血管生成。     

柠檬酸包埋的四氧化三铁纳米颗粒的安全性研究

目的对直径为15 nm的柠檬酸包埋的四氧化三铁纳米颗粒(下以Fe3O4-CA表示)进行安全性研究.方法将Fe3O4-CA以等体积不等浓度经口染毒,分别进行小鼠最大耐受量试验,小鼠骨髓细胞微核试验,小鼠精子畸形试验.结果小鼠灌胃最大耐受量大于600 mg*kg-1;小鼠骨髓细胞微核试验,各剂量组的微核率均低于0.2%;小鼠精子畸形试验中,Fe3O4-CA高剂量组小鼠精子畸形率高于3.8%(P＜0.05).结论在600 mg*kg-1范围内,Fe3O4-CA对小鼠体细胞无致突变性,而对小鼠雄性生殖细胞可能有致突变性.     

In vitro antiviral activity of polyoxomolybdates. Mechanism of inhibitory effect of PM-104 (NH4)12H2(Eu4(MoO4(H2O)16(Mo7O24)4) · 13H2O on human immunodeficiency virus type 1

A screening for inhibitors of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) among various types of isopolyoxomolybdates and heteropolyoxomolybdates was carried out by using an in vitro assay system measuring the cytopathogenicity of HIV-1 in CD4⁺ human MT-4 cells. A novel heteropolyoxomolybdate named PM-104 with the chemical formula (NH₄)₁₂H₂(Eu₄(MoO₄)(H₂O)₁₆(Mo₇O₂₄)₄) · 13H₂O was found to be associated with potent anti-HIV-1 activity.

PM-104 interferes with virus infection at a very early step such as adsorption and/or penetration into the cells. In addition to the cytopathic effect of HIV-1 on MT-4 cells, syncytium formation between mock-infected MOLT-4 cells and MOLT-4 cells chronically infected with either HIV-1 or HIV-2 is suppressed by PM-104. PM-104 also blocks the replication of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2). The antiviral properties of PM-104 could be attributed to the combined effect of europium atoms and its peculiar three-dimensional anion structure.     

原花青素抗促癌物诱发H2O2释放及脂质过氧化

目的探讨葡萄原花青素抗氧化和肿瘤化学预防作用机制.方法以大鼠多形核白细胞(PMNs)为材料,利用酚红氧化原理比色测定了原花青素对巴豆油(crotonoil)刺激PMNs生成H2O2的影响.结果原花青素能显著性抑制巴豆油刺激PMNs生成H2O2;以原花青素的大鼠含药血清代替反应系统中的药物,同样观察到原花青素具有抑制H2O2释放的作用,该作用在给药后1h左右最强,且具有一定的时效关系和量效关系.对巴豆油诱发的小鼠肝线粒体脂质过氧化,原花青素具明显抑制作用,能明显提高肝线粒体SOD活力,减少MDA生成.结论原花青素的抗氧化作用可能是其肿瘤化学预防作用的一个重要方面.