EGFR及EGF在鼻咽癌中的作用及临床意义

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及其配体表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)在肿瘤的生长和分化过程中起重要作用,EGFR过表达、失调或突变与许多上皮恶性肿瘤密切相关.EGFR与其相应配体EGF等结合后激活,继而活化一系列下游信号通路并产生众多的生物效应.     

P53蛋白和表皮生长因子受体在胸腺瘤的表达

目的　探讨 P5 3蛋白和表皮生长因子受体 ( EGFR)在胸腺上皮性肿瘤中表达的特征、相关性及其与肿瘤病理学分型的关系。方法　采用免疫组化方法观察 P5 3、表皮生长因子受体在 42例胸腺瘤的表达情况 ,同时检测雌激素受体 ( ER)、孕激素受体 ( PR)在正常胸腺和胸腺癌的表达。结果　 1P5 3的表达随着肿瘤恶性程度的增高而增加 ( P<0 .0 5 ) ;良性胸腺瘤 :4.5 % ,恶性胸腺瘤 型 :3 3 .3 % ,恶性胸腺瘤 型 :10 0 %。 2 EGFR在浸润性胸腺瘤的表达明显高于良性非浸润性胸腺瘤 ( P<0 .0 5 ) ;良性非浸润性胸腺瘤 :2 2 .7% ,浸润性胸腺瘤 :5 5 .0 %。 3 ER、PR在正常胸腺和胸腺癌中无表达。结论　 P5 3和 EGFR在胸腺瘤的表达可作为鉴别良、恶性病变的一个重要标志     

EGFR基因突变对肺腺癌患者TKI靶向治疗效果的影响

目的 探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变对肺腺癌患者酪氨酸酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)靶向治疗效果的影响.方法 选择2013年1月—2017年6月在本院治疗的140例肺腺癌患者作为研究对象,采用扩增阻滞突变...     

乳腺癌肿瘤异质性及靶向药物治疗

靶向药物选择性杀伤依赖靶分子的肿瘤细胞,较细胞毒类药物更为安全高效。用药前检测肿瘤组织靶分子表达水平或基因突变,预测药物敏感性指导用药,这种药物基因组学指导下的靶向药物治疗被认为是未来肿瘤个体化用药的方向。迄今已有多种靶向药物用于临床,如针对上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的吉非替尼、     

靶向EGFRvIII治疗胶质母细胞瘤的分子机制研究进展

神经胶质母细胞瘤是颅内最常见的恶性肿瘤之一，其发生和发展与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)信号通路密切相关。表皮生长因子受体III型突变体(epidermal growth factor receper variant III， EGFRvIII)是EGFR的一种突变体，在胶质母细胞瘤中高表达。它通过建立信号通路调控网，增强神经胶质母细胞瘤的 细胞增殖能力和侵袭能力，并提高其对化疗药物的耐受能力。     

表皮生长因子受体及其信号转导通路与中西药肿瘤靶向治疗

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK),是原癌基因ErbB1(HER1)的表达产物.EGFR广泛分布于哺乳动物的上皮细胞膜上,其信号可介导细胞的生长、增殖、分化、黏附、移动等生命现象[1,2].研究表明,包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、头颈癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌等在内的多数肿瘤上皮可高表达EGFR,常与肿瘤进展、血管生成、转移扩散、凋亡受抑、放化疗抵抗密切相关.EGFR已成为肿瘤治疗的重要靶点[3].     

贝伐单抗与埃罗替尼联合治疗复发性非小细胞肺癌患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factorr，VEGF）有共同的下游信号传导通路，两者共同促进肿瘤细胞的生长。也有研究表明，对EGFR的抑制可以下调VEGF。因此，应用抗EGFR和抗VEGF的靶向药物进行联合治疗有可能获得增强的疗效。     

转移性结直肠癌抗EGFR治疗耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)的主要治疗靶点之一,然而抗EGFR治疗的耐药一直是亟待解决的临床难题。肿瘤细胞本身EGFR相关信号通路异常激活,基因组不稳定性等遗传学或表观遗传学改变是引发耐药最常见的机制,近期也有研究发现肿瘤微环境中细胞丰度和细胞因子的变化等也是引发抗EGFR治疗耐药的重要机制。我们将从肿瘤细胞和肿瘤微环境两个方面,对mCRC抗EGFR治疗的耐药机制进行综述。     

肝细胞生长因子受体/表皮生长因子受体交互作用与肿瘤耐药

肝细胞生长因子受体(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)通路在肿瘤发生过程中具有重要作用,包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞迁移及侵袭、转移等多个过程,涉及质膜、胞内共作用因子及下游效应蛋白的协同作用.体内、外实验证实,MET与表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)之间存在复杂的交互作用,两者共同参与细胞增殖、细胞运动及下游信号通路活化等多种细胞生物学事件,其中一些与肿瘤发生、进展密切相关.MET有可能通过"置换"EGFR活性而参与EGFR抑制剂的耐药发生.文中综述了肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)-MET和EGFR通路在肿瘤发生、发展过程中的重要作用,讨论了两者交互作用引起EGFR抑制剂耐药的可能机制,在此基础上提出联合使用EGFR和MET靶向抑制剂在克服EGFR抑制剂获得性耐药方面的应用前景.     

数字PCR技术检测肺腺癌循环肿瘤DNA中EGFR突变的临床意义

目的 探讨数字聚合酶链反应(droplet digital polymerase chain reaction, ddPCR)技术检测肺腺癌循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变的临床意义。方法 采用ddPCR技术检测肺腺癌患者102例的ctDNA中EGFR突变即EGFR-L858R突变和EGFR-19del突变。分析ctDNA与患者临床参数的关系。绘制ROS曲线,评估ctDNA对患者预后和是否发生转移的预测作用。结果 ddPCR技术检测ctDNA中EGFR突变评价EGFR突变状态的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.694,敏感度为40.2%,特异度为88.6%。与早期肺腺癌相比,晚期肺腺癌患者ctDNA中EGFR突变检测的AUC(0.837 vs. 0.498)和敏感度(75.2%vs. 10.2%)更高。肿瘤发生转移与ctDNA中EGFR突变丰度呈强的正相关性(r=0.510,P<0.001)。ctDNA阳...     

肿瘤靶向治疗药物吉非替尼及其分子机制的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCL)是肺癌中最主要的类型.靶向治疗有望提高包括NSCL多种实体瘤的疗效.围绕表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的靶向治疗药物研究是目前较为成熟的领域.本文主要以吉非替尼及其分子机制做一综述.     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌肿瘤微环境与EGFR-TKI耐药的关系

目的 探究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤免疫微环境与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)耐药的关系。方法 回顾性选取92例行荧光PCR法检测出EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者为研究对象。所有患者均接受EGFR-TKI治疗，并根据临床疗效分为敏感组(n=64)与耐药组(n=28)。收集两组患者的一般资料，采用单因素与多因素logistic回归分析EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者接受EGFR-TKI后产生耐药性的独立影响因素。结果 单因素分析结果提示，性别、病理类型、肿瘤分期、骨转移情况、肿瘤直径、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、miR-146a微小核糖核酸(miR-146a mRNA)相对表达量、miR-638微小核糖核酸(miR-638 mRNA)相对表达量均是影响EGFR-TKI耐药性发...     

上皮生长因子受体及其突变,功能和临床上可能的作用

生长因子属于多肽家族,已被证实有刺激正常和恶性细胞增生和/或分化的作用。上皮生长因子(epidermal growth factor EGF)是第一个发现的生长因子(1),随后的研究表明这种生长因子蛋白结合在细胞表面的受体即上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)上,通过这种受体结合,EGF可诱导哺乳动物细胞增生或使其分化(2)。EGFR的配体式特异性结合,诱导受体内的结构改变,这就增加了内在酪氨酸激酶的催化作用,结果导致自体磷化作用,这是生物活动所必需的(3,4)。     

上皮生长因子受体及其突变、功能和在临床上可能的作用

生长因子属于多肽家族,已被证实有刺激正常和恶性细胞增生和/或分化的作用。上皮生长因子(epidermal growth factor EGF)是第一个发现的生长因子(1),随后的研究表明这种生长因子蛋白结合在细胞表面的受体即上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)上,通过这种受体结合,EGF可诱导哺乳动物细胞增生或使其分化(2)。EGFR的配体式特异性结合,诱导受体内的结构改变,这就增加了内在酪氨酸激酶的催化作用,结果导致自体磷化作用,这是生物活动所必需的(3,4)。     

18F⁃FDG PET/CT预测肺腺癌EGFR基因突变状态的研究进展

近年来原发性肺癌的靶向药物研究飞速发展,其中针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因靶点的药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR?tyrosine kinase inhibitor,EGFR?TKI）对绝大多数EGFR突变型患者有很好的疗效。但EGFR?TKI对于野生型患者或者耐药性突变患者疗效甚微。因此行靶向治疗之前必须对EGFR突变状态进行检测。18F?脱氧葡萄糖（18F?fluorodeoxyglucose,18F?FDG）正电子发射型计算机断层显像/计算机体层成像（positron emission computed tomography/computed tomography,PET/CT）则可以在患者没有条件行有创性基因检测时对EGFR的突变状态进行预测评估。本文就18F?FDG PET/CT显像预测肺腺癌EGFR基因突变状态的研究进展进行综述。     

肺腺癌患者血浆及尿中表皮生长因子受体突变研究

目的:分析血浆和尿中进行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变检测的可行性。方法:利用改良酚-氯仿方法从血浆和尿中提取DNA,突变富集型PCR技术扩增EGFR外显子19和21,进行基因测序。结果:60例进展期肺腺癌患者中,血浆中检测出12例EGFR突变,其中外显子19缺失突变7例,外显子21点突变5例,尿标本中未检测出突变。血浆EGFR突变与性别相关,与年龄、吸烟史无相关。结论:在进展期肺腺癌患者血浆标本中可检测出EGFR突变,尿标本中未检测出EGFR突变。     

HER2靶向治疗在卵巢癌中的研究进展

人表皮生长因子受体-2(human epidermal growthfactor receptor 2,HER2)是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白,属于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族成员之一,与多种人类癌症发病机制相关,其中包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌,虽然已有许多HER2靶向药物在HER2高表达的乳腺癌、胃癌临床方面取得较好的效果,但近年来发现HER2靶向治疗在HER2低表达肿瘤中具有较好的效果。HER2在卵巢癌中以低表达为主,本文对HER2靶向治疗在卵巢癌中的研究现状进行综述。     

表皮生长因子受体与胃粘膜损伤修复的研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的细胞表面受体，在包括胃肠道上皮在内的许多上皮组织中表达。EGFR及其所介导的信号转导参与调节胃黏膜上皮更新和修复过程。本文就EGFR的结构、信号转导及其与胃粘膜损伤修复的密切关系作一综述。     

缺氧时前列腺间质细胞生长类激素受体的表达

目的观察缺氧条件下前列腺间质细胞WPMY-1体外培养细胞膜表面生长类激素受体表达的变化。方法 WPMY-1在缺氧或有氧环境中体外培养。接种后4,8,12,24,48 h分别用RT-PCR和免疫组化法检测其细胞膜表面生长类激素受体[表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growthfactor receptor,FGFR),转化生长因子受体(transforming growth factor receptor,TGFR),胰岛素样生长因子受体(insulin-likegrowth factor receptor,IGFR),血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)]基因和蛋白表达。结果较有氧环境,缺氧条件下WPMY-1细胞膜表面各类生长因子受体表达均增加,以EGFR为例,缺氧培养4 h后EGFR mRNA为0.34±0.04,略高于有氧条件下的0.29±0.01,但两者比较差异无统计学意义(P=0.149);此后观察时间点缺氧条件下细胞EGFR mRNA表达均显著高于有氧条件下。免疫组化显示缺氧条件培养4 h后细胞膜表面EGFR阳性表达为(7.11±0.31)/200个细胞,显著高于有氧条件的(6.00±0.29)/200个细胞(P=0.011),此后观察时间点除12 h差异无统计学意义外(P=0.166),缺氧条件下细胞EGFR蛋白表达均显著高于有氧条件下。结论缺氧可上调前列腺间质细胞膜表面上述各类生长因子受体表达。     

PTEN，p53 和 EGFR 在乳腺癌不同分子亚型中的表达及其相关性

目的：研究PTEN,p53,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在乳腺癌分子亚型中 的表达情况,并分析在三阴性乳腺癌中的相关性。方法：免疫组织化学MaxVisionTM法检测291例乳腺浸润性导管癌中 PTEN,p53,EGFR,雌激素受体(estrogen receptor,ER),孕激素受体(progesterone receptor,PR),人类表皮生长因子 受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白的表达水平。结果：PTEN,p53和EGFR在乳腺癌中的表达 率为57.0%,57.0%及38.5%,与良性乳腺病差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN及EGFR表达与肿瘤大小、组织学分级、 淋巴结转移、TNM分期、ER和HER2状态有关(均P<0.05);P53表达与肿瘤大小、组织学分级、ER状态有关(P<0.05)。 腺腔A型、腺腔B型(HER2−)、腺腔B型(HER2+)、HER2过表达型及三阴性型中,PTEN,p53和EGFR的阳性表达率差 异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN,p53及EGFR的表达在三阴性乳腺癌中具有高相关性。结论：在三阴性乳腺癌中 PTEN低表达,p53及EGFR高表达,三者密切相关,可能在该分子亚型发生中具有协同作用。