穿心莲内酯对肿瘤坏死因子-α和白介素-12表达的抑制作用

目的研究穿心莲内酯对细胞因子肿瘤坏死因子-α和白介素-12水平的影响。方法用巯基乙酸腹腔注射小鼠,取小鼠的腹腔巨噬细胞进行体外培养,以穿心莲内酯预先作用于巨噬细胞,随后添加脂多糖刺激巨噬细胞,以RT-PCR检测巨噬细胞肿瘤坏死因子-α、白介素-12a和白介素-12b mRNA水平,以ELISA检测巨噬细胞培养上清的肿瘤坏死因子-α和白介素-12蛋白水平。结果穿心莲内酯能抑制活化小鼠腹腔巨噬细胞的肿瘤坏死因子-αmRNA和蛋白水平,并能抑制白介素-12a mRNA、白介素-12b mRNA和白介素-12蛋白水平,且抑制作用随穿心莲内酯浓度增加而增强。12μg/ml穿心莲内酯能抑制肿瘤坏死因子-αmRNA(P<0.05),25μg/ml抑制肿瘤坏死因子-αmRNA水平(P<0.01),1μg/ml穿心莲内酯能抑制肿瘤坏死因子-α蛋白(P<0.05),12μg/ml抑制肿瘤坏死因子-α蛋白水平(P<0.01)。1μg/ml穿心莲内酯抑制白介素-12b mRNA水平(P<0.01),12μg/ml穿心莲内酯抑制白介素-12a mRNA水平(P<0.01),1μg/ml穿心莲内酯抑制白介素-12蛋白水平(P<0.01)。结论穿心莲内酯能抑制活化巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α和白介素-12。     

穿心莲内酯对糖尿病大鼠血糖及抗氧自由基作用的影响

目的:研究穿心莲内酯对实验性糖尿病大鼠血糖及抗氧自由基的作用.方法:大鼠腹腔一次性注射链尿佐菌素(STZ)65mg/kg制备糖尿病大鼠模型,治疗组用穿心莲内酯灌胃2周,测定血糖、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果:穿心莲内酯组血糖明显下降,MDA水平降低,同时SOD水平升高,与对照组比较,具有显著性差异(P<0.05).结论:穿心莲内酯具有减轻糖尿病大鼠氧自由基损伤、降低血糖的作用.     

肿瘤坏死因子-α对软骨细胞蛋白聚糖代谢的影响及小白菊内酯的保护作用

目的 探讨小白菊内酯(PAR)对关节软骨细胞蛋白聚糖合成的调节作用.方法 软骨细胞取自骨关节炎(OA)患者进行膝关节置换术的股骨髁,随机分为4组:对照组、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)组、PAR组和TNF-α+PAR组.用3种方法测定蛋白聚糖的代谢:(1)测定蛋白聚糖的代谢产物糖胺多糖(GAG)含量.(2)用针对蛋白聚糖单克隆抗体(Mab-383和5D4),采用ELISA法检测培养液中蛋白聚糖的代谢片段含量.(3)半定量RT-PCR检测软骨细胞蛋白聚糖、ADAMTS-4、ADAMTS-5、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和丝裂原活化蛋白激酶.1(MAPK-1)的mRNA 表达.结果 (1)TNF-α+PAR组培养液中GAG的百分含量明显低于TNF-α组(t=5.92,P=0.02),其降低程度与PAR呈剂量依赖性.(2)TNF-α组培养液中5D4片段的含量明显高于TNF-α+PAR组(t=7.93,P=0.016),而各组间培养液中383片段的含量无差别.(3)TNF-α组的蛋白聚糖mRNA表达明显低于其他3组(F=133.7,P=0.000);而其ADAMTS-5及MAPK-1的mRNA表达明显高于其他3组(F=209.7,117.1;P=0.000).结论 (1)TNF-α可促进人OA关节软骨细胞蛋白聚糖的降解而PAR可抑制其降解作用.(2)PAR可下调TNF-α导致的ADAMTS-5及MAPK-1的mRNA表达.     

血清肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病的相关性

目的:研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在2型糖尿病肾病不同时期的患者中的变化,探讨它们与糖尿病肾病的关系。方法:采用放射免疫分析法测定30例单纯糖尿病组、30例早期糖尿病肾病组、30例临床糖尿病肾病组、30例健康对照组的空腹TNF-α水平。结果:TNF-α在早期糖尿病肾病组及临床糖尿病肾病组中均明显高于单纯糖尿病组、健康对照组(P<0.05或P<0.01),且随病情进展逐渐升高,单纯糖尿病组与健康对照组比较差异无显著性(P>0.05)。相关及回归分析显示TNF-α与尿白蛋白排泄率(UAER)呈正相关,在逐步回归分析中最后进入方程。结论:TNF-α在糖尿病肾病的发生、发展中起到重要作用。     

肿瘤坏死因子-α在糖尿病肾脏病变中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）在糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）发展中的变化及其与糖尿病大鼠肾脏病变的关系。方法 雄性Wistar大鼠48只，随机分为对照组和实验组（分别分为6周、10周、14周组，共6组）。实验组大鼠24只，一次性空腹腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）50mg／h体重，诱导糖尿病大鼠模型，对照组大鼠24只，腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。观察大鼠6，10，14周空腹血糖（fast blood glucose FBG）、24h尿白蛋白排泄率（urine albumine excretive rate，UAER）及肾脏的病理变化，酶联免疫法测定血清TNF-α水平，免疫组化方法检测肾脏TNF-α的表达。结果 实验组大鼠随着病程的延长，出现进行性自蛋白尿，肾脏肾小球体积增大、毛细血管基底膜增厚；实验组血清TNF-α较对照组显著上升，与对照组相比有统计学差异（P〈0．01）；免疫组化半定量分析显示，实验组大鼠肾组织TNF-α平均积分光密度值（IDF）较对照组升高，差异有显著性（P〈0．01）。结论 肾组织TNF-α升高与糖尿病肾脏病变发生显著相关，提示TNF-α参与了DN的发生、发展，并发挥了损伤性作用。     

肿瘤坏死因子-α与糖尿病心肌病关系的实验研究

目的 通过建立糖尿病模型,观察糖尿病心肌的病理及超微结构改变,并测定心肌肿瘤坏死因子的表达,探讨TNF-α在糖尿病心肌病发生发展中的炎症机制.方法 Wistar大鼠实验组用1%的链脲佐菌素溶液腹腔注射制作糖尿病模型,对照组用等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液腹腔注射.实验前及注射STZ 72h后各组大鼠测体重、尿糖、尾静脉采血测血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇.两组标准喂养8w后测体重,快取左心室心肌,制作切片分别行组织学观察心肌病理变化和电镜下观察心肌超微结构.结果 实验组糖尿病大鼠光镜下可见明显的心肌纤维排列紊乱,心肌细胞肥大等,且冠状动脉分支无异常改变,电镜下可见心肌肌原纤维稀疏、断裂、走向紊乱,线粒体增多、肿大变性,嵴断裂、稀疏,糖原沉积,间质胶原增生等.结论 糖尿病大鼠心肌中TNF-α的表达明显高于对照组,提示TNF-α可能参与了糖尿病心肌病的发生发展.     

三七总甙对糖尿病皮肤溃疡大鼠肿瘤坏死因子-α水平的影响

目的探讨三七总甙对糖尿病皮肤溃疡(DSU)大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 DSU模型制作成功的Wistar大鼠60只随机分为对照组(生理盐水组)和三七总甙高剂量组(200 mg.kg-1.d-1)、中剂量组(100 mg.kg-1.d-1)、低剂量组(50 mg.kg-1.d-1),灌胃30 d,右心房取血,放射免疫法检测血清TNF-α水平,反转录聚合酶链式反应、蛋白质印迹法检测溃疡组织中TNF-αmRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,三七总甙高、中、低剂量组血清TNF-α水平随三七总甙剂量的升高而降低(P<0.05),低剂量组高于中剂量组(P<0.05),中剂量组高于高剂量组(P<0.05)。与对照组比较,三七总甙高、中、低剂量组溃疡组织TNF-αmNRA及蛋白表达均下调,低剂量组表达高于中、高剂量组(P<0.05),中剂量组高于高剂量组(P<0.05),差异均有统计学意义。结论三七总甙可降低DSU大鼠TNF-α的表达,在一定剂量范围内可有效控制DSU炎症进展。     

肿瘤坏死因子-α对滋养细胞增殖及功能的影响

[目的]探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对滋养细胞增殖、凋亡及绒毛膜促性腺激素(HCG)分泌调节的影响.[方法] 建立人早期妊娠滋养细胞体外培养体系,检测不同浓度TNF-α作用下滋养细胞增值状态及HCG的浓度.[结果] TNF-α在低浓度时促进滋养细胞的增殖活性,在高浓度时则抑制其增殖活性; TNF-α浓度为10 ng/mL、100 ng/mL 可使滋养细胞凋亡,其凋亡率随TNF-α浓度升高而增加(P<0.05);在0～100 ng/mL浓度TNF-α范围内,滋养细胞分泌HCG水平随TNF-a浓度的增加而升高.[结论] TNF-α可影响滋养细胞增殖与凋亡;且具有促进滋养细胞分泌HCG的功能.     

2型糖尿病患者泪液肿瘤坏死因子-α的表达

目的 测定并比较糖尿病患者和正常人泪液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,并探讨其与糖尿病及糖尿病视网膜病变的关系.方法 正常对照者(NC组)25例、糖尿病无视网膜病变患者(NDR组)15例、糖尿病有视网膜病变患者(DR组)15例,分别用ELISA法检测3组人群泪液中TNF-α的含量.采用SPSS 12.0统计软件,数据比较用t检验,P≤0.05为差异有显著性.结果 泪液中TNF-α的含量:NC组未检测到TNF-α的表达,NDR组为(2.41±1.05)pg/mL,DR组为(4.23±1.92)pg/mL.DR组泪液中TNF-α浓度高于NDR组,且差异有显著性(P＜0 01).结论 2型糖尿痛患者泪液TNF-α水平明显升高.糖屎病视网膜病变患者泪液TNF-α水平进一步升高.提示泪液TNF-α与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变的发生有关.     

肿瘤坏死因子α对链脲佐菌素糖尿病大鼠血压的影响

①目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对实验性糖尿病大鼠血压的影响.②方法 SD大鼠随机分出观察组及预防组、对照组,并予高脂饲料加链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ),建立糖尿病大鼠模型.第3周始,预防组大鼠以皮下注射方式予TNF-α受体抗体.给药结束后测定大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP),并取血进行空腹血糖(FBG)检测.③结果 与观察组相比,预防组大鼠收缩压明显下降,差别具有统计学意义.④结论 TNF-α与糖尿病大鼠血压的上升具有一定的相关性.     

白细胞介素、肿瘤坏死因子、一氧化氮对2型糖尿病胰岛分泌功能的影响

目的：探讨一氧化氮（NO），白细胞介素（IL），肿瘤坏死因子（TNF－α）对2型糖尿病β细胞胰岛素分泌功能的影响。方法：测定53例2型糖尿病（T2DM）及30例健康人（NGT）的IL－1β，IL－2，TNF－α，NO水平，分析其对2型糖尿病β细胞胰岛素分泌功能（HBCI）的影响。结果：2型糖尿病患IL－1β，TNF－α，NO较正常组显增高，IL－2显下降，HBCI糖尿病组显低于正常组。单相关分析显示IL－1β，TNF－α，NO与HBCI呈显负相关，IL－1β，TNF－α与NO呈显正相关，IL－2与NO呈显负相关。多元逐步回归分析显示IL－1β为HBCI最为危险的因素。结论：IL－1β，IL－2，TNF－α，NO在2型糖尿病的发生发展中起重要作用。     

2型糖尿病患者肿瘤坏死因子α及环氧合酶2组蛋白H3乙酰化研究

目的 探讨2型糖尿病患者外周血单个核细胞(PBMC)肿瘤坏死因子α(TNF-α)及环氧合酶2(COX-2)mRNA表达情况及基因启动子区域组蛋白H3乙酰化状态.方法 分离12例2型糖尿病患者及12名正常对照PBMC,实时定量-PCR法检测TNF-α及COX-2 mRNA表达情况.染色质免疫沉淀技术检测TNF-α及COX-2启动子区H3乙酰化状态.结果 2型糖尿病患者PBMC TNF-α及COX-2 mRNA表达比正常对照组增高,分别为正常对照的2.28±0.09倍及2.78±0.26倍(P<0.05);TNF-α启动子区H3高乙酰化(1.54±0.43比0.97±0.39,P=0.0094);COX-2启动子区H3高乙酰化(1.20±0.58比0.64±0.21,P=0.0161).结论 2型糖尿病患者PBMC TNF-α及COX-2启动子区域H3高乙酰化可能导致TNF-α及COX-2基因过表达,从而在其发病过程中起重要作用.

Abstract：

Objective To investigate the expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and cyclooxygenase-2(COX-2)mRNA and evaluate the status of histone H3 acetylation at TNF-α and COX-2 promoter in peripheral blood mononuclear cells ( PBMCs) from type 2 diabetics. Methods The PBMCs from 12 type 2 diabetics and 12 healthy controls were isolated by Ficoll-Hypaque density gradient centrifugation.The differential expression of TNF-α and COX-2 mRNA was measured by real-time PCR ( polymerase chain reaction). Chromatin immunoprecipitation analysis was used to detect the status of H3 acetylation at TNF-α and COX-2 promoter region. Results TNF-α and COX-2 mRNA were overexpressed in PBMCs from Type 2 diabetics as compared with normal controls ( 2. 28 ± 0. 09 fold and 2. 78 ± 0. 26 fold ) . ( P < 0. 05 ).Compared with normal controls, H3 acetylation at the TNF-α (1. 54 ± 0. 43 vs 0. 97 ± 0. 39, P = 0. 0094) and COX-2 (1. 20 ±0. 58 vs 0. 64 ±0. 21 ,P =0. 0161) gene promoter region was elavetedin PBMCs from Type 2 diabetic patients. Conclusion Increased H3 acetylation at TNF-α and COX-2 promoter in PBMCs from type 2 diabetics may contribute to the pathogenesis of type 2 diabetes through the elevated expressions of TNF-α and COX-2.     

Variations of tumor necrosis factor-α, leptin and adiponectin in mid-trimester of gestational diabetes mellitus

Background Many cytokines have been found to increase the insulin resistance during pregnancy complicated by glucose metabolism disorder. This study aimed to investigate which comes first, the changes of some cytokines or the abnormal glucose metabolism.
Methods This nested case-control study was undertaken from January 2004 to March 2005. Twenty-two women with gestational diabetes mellitus （GDM）, 10 with gestational impaired glucose tolerance （GIGT）, and 20 healthy pregnant women were chosen from the women who had visited the antenatal clinics and had blood samples prospectively taken and kept during their visit. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）, leptin and adiponectin were determined. One-way ANOVA analysis and bivariate correlation analysis were used to assess the laboratory results and their relationship with body mass index （BMI）. Results Women with GDM have the highest values of TNF-α and leptin and the lowest value of adiponectin compared with those with GIGT and the healthy controls （P 〈0.01） at 14-20 weeks of gestation. This was also found when these women progressed to 24-32 weeks. The significantly increased levels of TNF-α and leptin and the decreased level of adiponectin were found at the different periods of gestation within the same group. Positive correlation was shown between the levels of TNF-α and leptin at the two periods of gestation with the BMI at 14-20 weeks, while adiponectin was negatively correlated （P 〈0.05）.
Conclusions The concentrations of TNF-α, leptin and adiponectin may change before the appearance of the abnormal glucose level during pregnancy. Further studies are required to verify the mechanism of this alteration and whether the three cytokines can be predictors for GDM at an early staqe of preqnancy.     

丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏组织中TNF-α和HNF-4α表达的影响

目的: 通过观察丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肝细胞核因子4α(HNF-4α)表达的影响,探讨丝胶治疗糖尿病的可能机制。方法: 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组12只。链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。待模型成功建立后,模型组大鼠不做任何处理,丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4 g·kg^-1·d^-1)灌胃35 d。采用免疫组织化学SP法染色、蛋白免疫印迹法和RT-PCR法检测大鼠肝脏组织中TNF-α和HNF-4α的表达。结果: TNF-α蛋白免疫产物为棕黄色和棕褐色颗粒状,位于肝细胞的细胞浆;HNF-4α免疫阳性产物为棕褐色,位于肝细胞的细胞核。与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠肝脏组织中TNF-α、HNF-4α蛋白和mRNA的表达水平明显升高(P<0.01);与糖尿病模型组比较,丝胶治疗组大鼠肝脏TNF-α、HNF-4α蛋白和mRNA的表达水平明显降低(P<0.01)。结论: 丝胶可能通过下调肝脏组织中TNF-α和HNF-4α的表达保护糖尿病时肝脏损伤。     

格列吡嗪控释片治疗对2型糖尿病患者血浆脂过氧化物及肿瘤坏死因子-α水平的作用

目的 研究格列吡嗪控释片治疗对2型糖尿病患者血浆脂过氧化物，肿瘤坏死因子(TNF)—α的作用。方法 8例正常健康对照者和8例用D860治疗控制不佳的2型糖尿病患者，改用相当降糖剂量的格列吡嗪控释片，于治疗前和治疗后3个月取2型糖尿病患者静脉血测血浆脂过氧化物及TNF—α，并与对照组比较。结果 2型糖尿病患者血浆脂过氧化物水平和TNF—α水平高于对照组，格列吡嗪控释片能使之降低至对照组相似的水平。结论 格列吡嗪控释片能降低2型糖尿病患者血浆脂过氧化物及TNF—α，因而有助于防治2型糖尿病患者动脉硬化的发生。     

脂调康胶囊对高脂血症患者血清TNF-α的影响

目的　观察脂调康胶囊对高脂血症患者血清肿瘤坏死因子 α(TNF α)的影响。方法　采用随机、单盲、阳性药平行对照方法将 186例高脂血症患者分成 2组 ,治疗组 12 4例 ,对照组 6 2例。治疗组用脂调康胶囊 ,对照组用脂必妥片。测定 2组治疗前后TNF α的变化。结果　 2组治疗后血清TNF α均较治疗前显著降低 (P <0 .0 0 1) ;而治疗后 2组间比较 ,治疗组血清TNF α降低较对照组有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　脂调康胶囊通过降低TNF α含量 ,减轻其对机体的损伤 ,防止动脉粥样硬化等疾病的形成。     

急性冠脉综合征患者血清肿瘤坏死因子-α和C反应蛋白含量变化及临床意义

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)含量的变化及临床意义。方法检测50例ACS患者(ACS组)、50例稳定型心绞痛(SAP)患者(SAP组)及50例健康体检者(对照组)血清TNF-α、CRP水平,并比较各组之间的差异,以及TNF-α和CRP 的相关性。结果ACS组血清TNF-α、CRP水平明显高于SAP组和对照组(P<0.01),而在ACS组中,急性心肌梗死(AMI)患者又高于不稳定型心绞痛(UAP)患者(P<0.05);SAP组与对照组差异无显著性(P>0.05);血清TNF-α与CRP水平呈正相关(r=0.5246,P<0.01)结论血清TNF-α、CRP与ACS 的发生有关,其水平反映ACS的严重程度。     

肿瘤坏死因子α与2型糖尿病微血管病变相关性

【目的】探讨肿瘤坏死因子α在2型糖尿病微血管病变患者中的变化及临床意义。【方法】采用放射免疫法测定76例2型糖尿病患者(包括有微血管病变者42例,无微血管病变者34例)及34例健康体检者(对照组)肿瘤坏死因子α的表达水平。【结果】2型糖尿病患者肿瘤坏死因子α水平较对照组有明显增高(P<0.01),糖尿病有微血管病变组较无微血管病变组其表达亦有明显增高(P<0.01)。【结论】2型糖尿病患者尤其合并微血管病变者肿瘤坏死因子α表达水平明显增高,糖尿病患者体内高水平的血清肿瘤坏死因子α可能参与糖尿病微血管并发症的发生和发展。     

六味地黄丸对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响

[目的]研究六味地黄丸对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响。[方法]Wistar大鼠尾静脉注射四氧嘧啶复制糖尿病动物模型。将成模的糖尿病大鼠按血糖和体质量随机分为糖尿病组、六味地黄丸组,同时设立正常对照组,并分别给予蒸馏水和六味地黄丸灌胃6周,每3周测量体质量1次,6周后测定空腹血糖,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)。[结果]糖尿病组大鼠体质量下降,血糖显著升高,TC、TG、LDL-C含量显著增加,补充六味地黄丸后,体质量逐渐增加,血糖显著下降,TC、TG、LDL-C含量显著降低。[结论]六味地黄丸能增加糖尿病大鼠体质量,对其糖、脂代谢有一定的改善作用。     

六味地黄丸对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响*

【目的】研究六味地黄丸对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响。【方法】Wistar大鼠尾静脉注射四氧嘧啶复制糖尿病动物模型。将成模的糖尿病大鼠按血糖和体质量随机分为糖尿病组、六味地黄丸组，同时设立正常对照组，并分别给予蒸馏水和六味地黄丸灌胃6周，每3周测量体质量1次，6周后测定空腹血糖，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-c）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）。【结果】糖尿病组大鼠体质量下降，血糖显著升高，TC、TG、LDL-C含量显著增加，补充六味地黄丸后，体质量逐渐增加，血糖显著下降，TC、TG、LDL-C含量显著降低。【结论】六味地黄丸能增加糖尿病大鼠体质量，对其糖、脂代谢有一定的改善作用。