左归丸对围绝经期抑郁症模型小鼠行为学影响及神经保护机制研究

目的 探讨左归丸对围绝经期抑郁症模型小鼠神经保护作用及机制。方法 采用双侧卵巢切除(OVX)联合慢性不可预知性温和应激(CUMS)法制备小鼠围绝经期抑郁症模型,随机分为假手术组、围绝经期抑郁症模型组、氟西汀＋雌激素组(3mg/kg+0.15mg/kg)、左归丸低、中、高剂量组(11.5mg/kg、23.0mg/kg、46.0mg/kg),每组10只。观察各组小鼠行为学变化,连续治疗21天后取材。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清雌二醇(E₂)及脑组织单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量,免疫印迹(Western blot)法观察海马组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路主要蛋白表达。结果 与假手术组比较,围绝经期抑郁症模型组小鼠表现抑郁样行为,主要为自主活动及探索活动减少,行为绝望时间增加,血清E₂含量减少,脑组织单胺类神经递质5-HT、NE及DA含量减少,海马组织CREB-1、p-CREB-1、BDNF、酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)蛋白表达减少;给予左归丸低、中、高剂量治疗后,可改善围绝经期抑郁症模型小鼠抑郁样行为,表现为提高自主活动及探索活动能力,减少行为绝望程度,增加血清E₂含量,增加脑组织单胺类神经递质5-HT、NE及DA含量,增加海马组织CREB-1、p-CREB-1、BDNF、TrkB蛋白表达;各剂量组组间比较,以中剂量较为明显(P＜0.05)。结论 左归丸可改善围绝经期抑郁症模型小鼠抑郁样行为,其神经保护机制与增加血清E₂含量、增加脑组织单胺类神经递质含量、上调CREB-BDNF信号通路主要蛋白CREB-1、p-CREB-1、BDNF、TrkB蛋白表达有关。     

围绝经期抑郁症与雌激素替代治疗

围绝经期抑郁症是影响中老女性身心健康和生活质量的常见疾病,其发病机制尚不明确,目前认为其发生、发展是多种因素综合作用的结果,其中雌激素缺乏起着重要作用。雌激素替代治疗对围绝经期抑郁症有良好的治疗效果,同时也存在一定的不良反应。现就近年来雌激素替代治疗围绝经期抑郁症的作用机制、疗效评价及存在的问题等方面的研究进展予以综述。     

围绝经期抑郁症的研究进展

目的:综述围绝经期抑郁症的研究进展.方法:从围绝经期抑郁症的发病机制研究、围绝经期抑郁症的治疗以及围绝经期抑郁症的疗效评价指标等方面综述围绝经抑郁症近年来国内外的研究情况.结果:围绝经期抑郁症的发生与性激素(尤其是雌激素)、脑内单胺类神经递质的水平下降有关;围绝经期抑郁症可从西医和中医两方面进行治疗,西医主要是通过激素替代和抗抑郁药着手提高体内激素的水平和脑内单胺类神经递质的水平,中医则从整体出发,通过辨证论证采用疏肝解郁、调补肝肾法进行治疗,此外也有采用中西医结合进行治疗的;在诊断和疗效评价指标方面,可以通过HAMD量表(或Zung SDS量表)、KMI评分表、垂体-内分泌功能测定以及进年来发展起来的事件相关电位评定患者的情感障碍、绝经期症状、体内内分泌激素情况以及认知障碍的程度.结论:围绝经期抑郁症的研究已取得了一定的成果,但确切的机制和有效的防治还有待于今后进一步的研究.     

围绝经期妇女抑郁症的心理分析及治疗

抑郁症是一种常见的心理疾病，处于围绝经期的妇女表现出不同程度的内分泌、躯体和心理方面的变化，有些妇女易激动、易怒、焦虑不安、情绪低落、抑郁寡欢或多疑不能自我控制。我科对收治的围绝经期妇女抑郁症患者进行了心理分析及治疗。     

浅谈对围绝经期抑郁症的健康教育

围绝经期是女性一生中身心状态转折最为重要的时期,在这种转折中情绪波动大,易出现围绝经期抑郁症,其主要表现为心情抑郁、焦虑、悲观或多疑、不能自我控制,严重地影响着围绝经期妇女的身心健康。因此本文旨在探讨认识并如何对其进行健康教育来提高围绝经期抑郁症女性的生活质量。     

围绝经期抑郁症的中医药治疗研究进展

随着生活节奏的加快、社会压力的增加,妇女围绝经期抑郁症的发病率逐渐增高。中医药治疗因为方法灵活,疗效明确,副作用小而具有广阔的应用前景。总结了自2000年以来中药、针灸、中西医结合在本病的治疗研究领域取得的进展。     

中医药治疗围绝经期抑郁症的研究进展

近年来,围绝经期抑郁症的发病率逐渐攀升,已经成为生物-心理-社会医学模式的典型代表疾病。在此总结2005～2011年中药、针灸、中西医结合疗法、中药联合心理治疗等领域治疗该病的研究进展,认为以补肾舒肝,宁心安神、理气解郁为治则的治疗方法有良好的疗效,为临床治疗提供了参考。同时指出了目前研究中存在的问题。     

围绝经期抑郁症中医研究进展

目的:综述围绝经期抑郁症的中医研究进展。方法:从围绝经期抑郁症的临床表现、病因、病机、治疗及预防等方面综述近年来中医对围绝经抑郁症的研究情况。结果:围绝经期抑郁症的发生是在脏腑亏虚,气血失和的基础上,加上情志刺激的因素而发病;围绝经期抑郁症可从中医方面进行治疗,中医从整体出发,通过辨证论治采用疏肝解郁、调补肝肾及化瘀等方法进行治疗;预防方面根据中医治未病思想,强调该病以预防为主。结论:围绝经期抑郁症的中医研究已取得了一定的成果,但确切的机制和有效的防治还有待于今后进一步的研究。     

柴郁地仙方对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学及神经递质的影响

目的:探讨柴郁地仙方抗围绝经期抑郁症的作用途径。方法:40只SD大鼠分为假手术组、模型组、盐酸氟西汀组、柴郁地仙方组,每组10只。假手术组仅切除部分脂肪组织,余行双侧卵巢去势后予以21 d慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立抑郁症动物模型,各组在CUMS第1天起每日分别以生理盐水、盐酸氟西汀及柴郁地仙方灌胃,持续21 d。观察刺激过程大鼠行为学变化,实验结束后断头取脑,采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)法测定下丘脑5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平。结果:柴郁地仙方具有维持大鼠Open-Field得分、24 h糖水消耗量稳定、保证其体质量正常增长、上调下丘脑5-HT、NE、DA水平的作用,与模型组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论:柴郁地仙方抗围绝经期抑郁症作用途径与改善大鼠行为学、影响下丘脑神经递质分泌相关。     

自我管理对围绝经期抑郁症患者抑郁状态及生存质量的影响

目的分析自我管理对围绝经期抑郁症患者抑郁状态及生存质量的影响。方法选取2015年1月至9月郑州大学第一附属医院收治的60例围绝经期抑郁症患者,随机分为观察组和对照组,各30例。对照组给予常规健康教育,观察组采用自我管理模式,分析比较两组治疗前和治疗6个月后焦虑抑郁状况及生存质量的改善情况。结果治疗前,两组患者SAS及SDS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);6个月后,观察组SAS及SDS评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者生存质量各分项评分和总评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者围绝经期知识知晓率(96.67%)高于对照组(73.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论自我管理模式可有效缓解围绝经期抑郁症患者的抑郁状态,提高生存质量,值得临床应用推广。     

葛根素对重度烧伤大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制研究

目的 观察葛根素（Puerarin）对重度烧伤大鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 取实验用大鼠120只随机分为正常对照组、模型组、葛根素（50、100、200mg/kg）组和地塞米松（5mg/kg）组;除正常对照组外,其余各组大鼠均采用脱毛后于92℃水浴18s的方法制备30% TBSA Ⅲ度烧伤模型大鼠;造模完成后,各组大鼠均立即腹腔注射乳酸林格液（40mg/kg）进行复苏;各治疗组在复苏同时腹腔注射给药进行治疗,正常对照组和模型组分别给予等体积生理盐水。24h后,通过末端标记法（Tunel）检测心肌细胞凋亡状况并计算凋亡指数（AI）,通过免疫组织化学法（IHC）检测心肌组织中bcl-2和Bax蛋白表达并进行半定量分析、计算bcl-2/Bax表达比值,通过Western blot法检测心肌组织中caspase-3、NF-κB蛋白表达并进行半定量分析;测定心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、髓过氧化物酶（MPO）活性和丙二醛（MDA）含量。结果 与模型组比较,葛根素各组心肌细胞凋亡数量呈不同程度减少,葛根素（100、200mg/kg）组AI显著降低（P<0.05,P<0.01）,心肌组织中bcl-2表达显著上调、Bax表达显著下调,bcl-2/Bax表达比值显著升高（P<0.01）,caspase-3蛋白和NF-κB蛋白表达量显著下调（P<0.05,P<0.01）,心肌组织中SOD、GSH-Px活性显著升高且MDA含量显著降低（P<0.05,P<0.01）,其中葛根素200mg/kg组MPO活性显著升高（P<0.01）。结论 葛根素具有抑制重度烧伤大鼠心肌细胞凋亡的作用,表现出对烧伤大鼠心肌组织较好的保护作用,作用机制可能与葛根素能够调节凋亡相关基因和蛋白表达以及降低氧化应激损伤有关。     

滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症疗效观察

目的：观察滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症的临床疗效。方法：将60例门诊患者依就诊顺序,按1：1：1随机分成三组,中药组20例,予以滋水清肝饮组;西药组20例,予以激素替代治疗;中西药组20例予以滋水清肝饮联合激素替代治疗。3个月后观察疗效。结果：中药组总有效率为60％,西药组总有效率为55％,中西药组总有效率为85％,中药组疗效与西药组疗效相当（P〉0．05）,中西药组优于西药组（P〈0．05）。结论：滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症临床疗效满意。     

更年舒治疗围绝经期综合征34例

目的：观察更年舒对肾阴虚兼肝气郁结型围绝经期综合征的疗效。方法：将68例围绝经期综合征患随机分为治疗组(34例)和对照组(34例)。治疗组用更年舒,对照组用倍美力片和安宫黄体酮片。观察患的临床症状和血清雌激素水平的变化情况。结果：更年舒能提高血清雌二醇水平、降低卵泡刺激素水平、改善临床症状,疗效与对照组相同。结论：更年舒治疗肾阴虚兼肝气郁结型围绝经期综合征疗效较好。     

葛根素对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的：观察缺血再灌注对大鼠心肌细胞凋亡的影响及葛根素对其保护作用，并探讨其可能机制。方法：采用原位末端标记（TUNEL）技术、流式细胞仪方法观察心肌缺血再灌注损伤前后以及使用葛根素后细胞凋亡的情况；用免疫组化方法检测Bcl-2、Bax蛋白表达情况，并在光镜及电镜下观察细胞形态学变化。结果：（1）心肌缺血再灌注损伤后TUNEL阳性细胞数、流式细胞仪中凋亡指数较假手术组增高（P〈0．05），使用葛根素后下降（P〈0.05）；（2）缺血再灌注组Bax、Bcl-2蛋白表达较假手术组增高，加用葛根素后Bcl-2表达增高，而Bax表达则降低。结论：葛根素能抑制心肌缺血再灌注损伤中的细胞凋亡，增加Bcl-2、降低Bax的表达。     

心理干预联合药物治疗对围绝经期综合征患者雌激素水平的影响

目的研究心理干预联合药物治疗对围绝经期综合征患者康复及雌激素水平的影响。方法选取2011年5月至2013年5月佛山市顺德区第一人民医院妇科收治的围绝经期综合征患者142例,依据随机数字表法分为两组,每组各71例,对照组仅使用药物进行治疗,观察组在对照组的基础上加用心理干预。对比两组患者的症状自评量表(SCL-90)和雌激素的变化情况。结果干预后,观察组患者的躯体化、强迫、人际关系、抑郁、焦虑、敌对性、恐怖、偏执和阳性项目总分均较干预前下降(P<0.05),且观察组患者下降程度优于对照组(P<0.05)。干预后,两组患者的雌二醇、FSH、LH水平均显著高于治疗前(P<0.05),且观察组升高幅度大于对照组(P<0.05)。结论心理干预联合药物治疗可以显著改善患者的心理状态和雌激素水平,值得进一步推广。     

不同剂量川芎嗪和葛根素配伍对脑缺血大鼠神经元凋亡的影响

目的 观察不同剂量川芎嗪和葛根素配伍对脑缺血损伤大鼠神经凋亡相关因子Caspase-3、Cyt-c、NK-κβ表达的影响.方法 线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞模型,予川芎嗪和葛根素及大、中、小剂量的川芎嗪加葛根素配伍,腹腔注射进行干预.采用Bederson神经功能检查法进行神经功能行为学评分,HE染色检查脑组织病理学改变,Tunnel染色检测凋亡细胞,Western bolt检测目标蛋白的表达.结果 其他各组Bederson神经功能缺失评分明显高于假手术组(P＜0.01),Tunnel染色显示,凋亡阳性神经元主要分布在缺血半暗带区.不同剂量川芎嗪和葛根素配伍,缺血区凋亡阳性神经元数目均减少;Western blot结果显示,其Caspase-3、Cyt-c、NK-κβ蛋白表达下调(P＜0.05),且与用药剂量成正相关.结论 川芎嗪和葛根素配伍能显著降低Caspase-3、Cyt-c、NK-κβ水平,从而减轻脑组织损伤,有利于脑缺血大鼠的转归.     

葛根素纳米水分散体系和混悬剂小鼠体内药代动力学过程比较

目的：测定葛根素纳米水分散体系和混悬剂小白鼠灌胃后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数,比较两者药代动力学特点,进一步比较颗粒大小对药代动力过程的影响。方法：采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点葛根素纳米水分散体系和混悬剂在小鼠体内的血药浓度。3P87程序拟舍药代动力学参数。结果：小鼠灌胃葛根素后的血药浓度符合二室模型,纳米水分散体系（0．2mg／g）和混悬剂（0．2mg／g）主要药物动力学参数分别是：t1／2Ke为2．54h和0．52h,AUC为8．20μg·h／ml和2．24μg·h／ml,CLs为609．00ml·kg^-1／min和1488．00ml·kg^-1／min,Cmax为1．86和1．62μg／ml。葛根素混悬剂和纳米水分散体系主要药物代谢动力学参数间有显著性差异。结论：葛根素纳米水分散体系比混悬剂消除慢,具有一定长效作用。     

葛根素抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用

  目的  探索葛根素（Puerarin）治疗小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）的作用和机制。  方法  将C57BL/6小鼠随机分为对照组、EAE组、Puerarin处理EAE组（Puerarin组）。从诱导EAE当日开始，Puerarin组用葛根素（80 mg/kg）灌胃，其余2组用同体积生理盐水灌胃，每日1次。每天记录神经功能评分及体重变化；劳克坚劳蓝（luxol fast bBlue，LFB）髓鞘染色检测脊髓脱髓鞘情况；ELISA法检测血清中IL-6、IL-10、IL-17、IL-22和TGF-β的水平；Western 印迹法检测脊髓组织NF-κB、IκBα、IL-17、Foxp3等蛋白表达。  结果  Puerarin组小鼠神经功能评分及平均分均较EAE组明显降低（P < 0.01），而体重明显增加（P < 0.01）。应用葛根素后，EAE小鼠脱髓鞘面积（P < 0.01）及病理评分（P < 0.05）均明显下降。Puerarin组小鼠促炎因子IL-6、IL-17和IL-22水平显著降低（P < 0.01），抑炎因子IL-10和TGF-β显著增加（P < 0.05）。应用葛根素后:NF-κB及IL-17表达明显减少（P < 0.05）；IκBα及Foxp3表达显著增加（P < 0.01）。  结论  葛根素可缓解EAE小鼠症状，减少脱髓鞘。作用机制是抑制NF-κB通路，调节IL17/Tregs平衡，实现对免疫功能的调节。     

葛根素对抗H2O2引起血管平滑肌细胞凋亡及坏死

目的：研究葛根素对过氧化氢引起无血清培养的小牛主动脉血管平滑肌细胞凋亡和坏死的影响。方法：通过体外细胞培养,以噻唑兰（MTT）法测定细胞存活率,用流式细胞术检测细胞DNA含量及凋亡细胞百分率;DNA琼脂糖凝胶电泳法观察细胞凋亡过程中DNA断裂程度。结果：H2O2诱导无血清培养的平滑肌细胞凋亡,葛根素可显著降低平滑肌细胞中凋亡细胞百分率,并减少凋亡细胞DNA断裂,同时也减少其引起的平滑肌细胞坏死。结论：葛根素可对抗H2O2引起的无血清培养的血管平滑肌细胞凋凋亡及坏死。     

葛根素对大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的:研究葛根素对培养SD乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(A/R)损伤的拮抗作用。方法:葛根素(50和100mg/L)预处理24h后作用于乳鼠心肌细胞A/R损伤模型,运用MTT法测定细胞存活率,比色法测定细胞培养液中LDH和细胞内SOD活性及MDA含量。运用流式细胞术Annexin V-PI双染法测定细胞凋亡变化。结果:与A/R模型组比较,葛根素明显提高细胞存活率,增加胞内SOD活性,降低培养液中LDH释放量和胞内MDA含量;同时降低细胞的凋亡率。结论:葛根素对A/R损伤心肌细胞具有保护作用,其机制可能与清除自由基的产生有关。