整合素与肿瘤侵袭和转移的研究进展

整合素（integrin）属于细胞黏附分子家族,研究发现整合素可以调节细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质（ECM）之间的黏附．然而不同整合素黏附作用也有明显不同．在肿瘸发生的不同阶段．整合素既可以抑制又可以促进肿瘤的侵袭和转移．本文就整合素的结构、分类、信号传导以及不同功能对肿瘤的侵袭和转移的影响做一综述。     

整合素与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

肿瘤细胞侵袭与转移是个连续动态过程,包括肿瘤细胞粘附侵袭基底膜,穿入血管或淋巴管,在循环系统中存活,形成瘤栓并运送到远隔靶器官,滞留于靶器官的微小血管中,穿出血管并逐渐形成转移癌灶。其中整合素的粘附介导始终起着重要作用,成为近年来肿瘤侵袭转移机制中的研究热点。一、整合素的结构、表达及其生物学作用整合素是一族细胞表面由一个α亚单位与一个     

波形蛋白与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

波形蛋白是参与细胞骨架调节生理和病理变化有关的中间丝蛋白家族成员,主要在间质细胞中表达。长期以来,波形蛋白主要作为间质细胞标志物而被研究,对其生物学功能及与肿瘤关系的研究较少。近年来的研究显示,波形蛋白不仅与维持细胞完整性相关,还和细胞的黏附性、运动性、血管生成及自身免疫密切相关。此外,在多种上皮细胞来源的肿瘤中存在波形蛋白异常表达,涉及肿瘤的侵袭、转移及预后。本文旨在综述波形蛋白生物学功能与肿瘤侵袭转移的相关研究进展。     

Akt2及其在恶性肿瘤侵袭和转移中的研究进展

信号转导通路的异常改变是恶性肿瘤细胞的重要生物学特性,其中PI3K/Akt信号转导通路在肿瘤血管生成和转移等恶性生物学行为中起着重要作用.近年来许多研究发现Akt2是该通路中的重要因子,其在肿瘤的形成、生长及转移中起着重要作用.就Akt2结构、与恶性肿瘤侵袭和转移的相关研究进展进行综述.     

整合素β1在恶性肿瘤组织中的研究进展

整合素β1是细胞粘附分子家族中比较重要的一类分子,是介导细胞和细胞外基质的相互作用的主要的受体,参与细胞信号传导,细胞黏附、迁移,控制细胞分化、增殖及调节及肿瘤血管生成等多个过程。本文就整合素β1在恶性肿瘤的发生、发展中的异常表达及其作用作一综述。     

血管内皮细胞生长因子与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

恶性肿瘤是导致人类发病和死亡的主要原因之一。恶性肿瘤的病因至今尚未完全明确,但是国内外众多的研究证实其与血管内皮细胞生长因子(VEGFs)家族有关,VEGFs是从牛垂体滤泡星形细胞体外培养液中纯化出来的。在受到恶性肿瘤侵袭和转移的组织中,通过免疫组织化学方法可以检测到这些因子的表达,为恶性肿瘤的筛选、预测和诊疗提供了新的思路。     

EGFR信号通路调控结肠癌Caco-2细胞侵袭转移的分子机制

目的探讨EGFR信号通路与人结肠癌Caco-2细胞增殖和侵袭转移的关系及其调控分子机制。方法采用MTT法和Boyden小室体外侵袭实验检测Caco-2细胞增殖和体外侵袭能力;采用RT-PCR方法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2基因转录水平;采用W estern b lot法检测P-EGFR和P-ERK蛋白表达。结果外源性EGF(10μg/L)增加P-EGFR和P-ERK蛋白表达同时使24 h细胞生长率提高了23.35%(P<0.01),使过膜细胞数由(208±3)上升到(241±5)(P<0.01)。当用AG1478(20μmol/L)和PD98059(40μmol/L)分别阻断EGFR和ERK/MAPK后,EGF作用消失,Caco-2细胞生长明显抑制(P<0.01),但无时间效应关系;Caco-2细胞体外侵袭力明显减弱(P<0.01)。RT-PCR测定显示,EGF能增加Caco-2细胞MMP-2、MMP-9 mRNA的表达和减少TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达;而AG1478能逆转EGF的作用,使MMP-2、MMP-9 mRNA的表达下降,TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达上升,结果MMP-2/TIMP-2比值和MMP-9/TIMP-1比值均下降(P<0.01)。结论EGFR-ERK/MAPK信号通路通过改变基质金属蛋白酶和其抑制剂mRNA比值调控人结肠癌细胞侵袭转移能力。     

乙酰肝素酶与恶性肿瘤侵袭转移的研究进展

恶性肿瘤的侵袭和转移是导致病人死亡的主要原因.目前研究认为肿瘤细胞实现侵袭转移,必须首先穿越由细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜(basement mambrance,BM)组成的屏障.这个屏障主要由两部分组成:一是结构蛋白;二是糖氨聚糖(GAGs),其主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteogcyean,HSPG),而 HSPG是由1个核心蛋白和数个与之共价连接的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)侧链组成.乙酰肝素酶(heparanase,HPA)是新近克隆出来的一种内切糖苷酶,它编码的蛋白被认为是唯一降解HSPG的HS侧链的核苷内切酶,对肿瘤的侵袭和转移具有重要作用[1,2],是目前肿瘤研究的热点之一.本文就HPA的基因定位、活性调节、与恶性肿瘤侵袭转移的关系及活性测定等方面作一综述.     

整合素α_vβ_3与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

浸润性生长与远处转移是恶性肿瘤细胞重要的生物学特性之一。临床上大多数患者不是死于原发灶,而是死于不同程度的肿瘤转移。肿瘤的侵袭转移是一系列具有内在联系的多个步骤相互作用的结果,涉及肿瘤细胞粘附、基质降解、肿瘤细胞迁移等多个环节。整合素(integrin)是细胞表面的一种重要的粘附分子,主要介导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间的相互粘附,并介导细胞与细胞外基质之间的双向信号传导,对细胞的粘附、增殖、分化、转移、凋亡起到重要的调控作用,在肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用[1]。整合素αvβ3是其中的一种重要分子,许多研究表明,αvβ3 与肿瘤的侵袭转移有关。目前国内外对它的研究报告已有许多,现就其研究进展作一综述。1整合素的基本结构和生物学作用1.1整合素的基本结构整合素最早由RichardHynes于1987年提出,指细胞与细胞或细胞与细胞外基质相关联的细胞膜表面的一族细胞粘附分子,是由α、β两条链经非共价键连接而成的异二聚体跨膜糖蛋白。α亚单位的胞膜外部分与β亚单位胞膜外区共同构成整合素分子的配体结合单位。β亚单位的胞内区可与细胞骨架蛋白相连,由此可通过整合素介导将细胞与细胞外基质连接起来。目前已知至少有25种α...     

整合素在肿瘤新血管生成及侵袭转移中的作用

细胞黏附分子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质黏附的糖蛋白受体,参与了细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的相互识别、黏附及胞内外信息的传递,在细胞功能调控方面发挥极为重要的作用.     

川芎对恶性肿瘤侵袭与转移影响研究进展

血瘀证是恶性肿瘤常见证型,而中药川芎具有活血化瘀、消炎镇痛、益气补血等功用,应用川芎抗肿瘤及防治肿瘤转移和复发的研究近年来取得了较大的进展。本文从抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡,抑制癌基因的表达,改善血液高凝状态,抗肿瘤血管生成、改善乏氧微环境,影响肿瘤细胞侵袭、迁移及黏附能力,增强免疫监视和免疫调控、化疗药物增效减毒等方面概述了川芎防治恶性肿瘤转移的作用机制。目前川芎对肿瘤生长及转移的作用及对肿瘤治疗效果及机制的研究仍需更多的临床及实验依据,需进一步认识血瘀证的本质及川芎的作用机理和靶点,同时活血化瘀中药抗肿瘤及转移的研究还存在思路及方法上的问题。今后应进一步拓宽研究范围,提高研究深度,运用更科学的方法和更规范的研究,使活血化瘀中药抗肿瘤机制得到更全面的揭示。     

整合素在肺癌转移中的作用研究进展

整合素是一类广泛存在于细胞膜上的跨膜异二聚体,能介导细胞与细胞间及细胞与细胞外基质间的识别黏附和信号传导。肺癌转移对肺癌预后至关重要,但整合素相关作用靶点的治疗未在临床得到充分发挥。大量研究表明整合素在肺癌转移的相关信号通路调控中发生异常,并作用于肿瘤细胞的凋亡、肿瘤微环境的改变、淋巴血管形成和免疫功能等方面,进而对肺癌转移产生影响。本文就近年来整合素在肺癌转移中的相关调节机制、与周围微环境（如内皮细胞、免疫细胞等）的相互作用等领域中的研究进展作一综述。     

肿瘤抑制基因RECK与恶性肿瘤侵袭转移机制的研究进展

恶性肿瘤侵袭及转移的机制研究已进入分子生物学的水平,细胞外基质（ECM）和血管基底膜的降解是恶性肿瘤浸润和转移的关键环节。研究表明,肿瘤细胞侵袭转移能力的强弱与其诱导产生的蛋白酶降解ECM及基底膜的能力密切相关．而基质金属蛋白酶（MMPs）则是其中最重要的一组蛋白酶。在肿瘤的侵袭和转移中起着重要的作用。RECK基因是一种新型基质金属蛋白酶抑制剂,可在转录后水平抑制多种MMPs的表达,进而有效地抑制肿瘤的侵袭与转移。     

肝癌细胞侵袭转移分子机制研究进展

原发性肝癌（肝癌）主要是肝细胞癌（hePatocelluar carcinoma,HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,复发转移是影响预后的最主要因素。据报道,HCC根治性切除后5年复发率为54．1%-61．5％,小肝癌（≤5cm）为43．5％,而局部治疗的转移复发率更高。因此抗HCC侵袭转移,减少术后复发成为目前研究的热点和难点。本文就目前国内外肝癌细胞侵袭转移分子机制做一综述。     

CD151与肿瘤侵袭转移的关系研究进展

CD151蛋白是第一个被发现的四跨膜蛋白。α3、α6整合素可与CD151紧密结合形成CD151-α3β1/α6β1两种复合体,该两种复合体能够促进内皮细胞迁移和微血管增生,促进肿瘤细胞侵袭转移。CD151可直接与基质金属蛋白酶（MMPs）相互作用,调节其在细胞表面的定位、转运,溶酶体降解和蛋白水解活性。CD151蛋白作为细胞表面分子,有望成为肿瘤治疗的靶标。     

整合素激活FAK介导的信号转导通路与肿瘤的侵袭转移

随着肿瘤分子生物学研究的进展 ,对肿瘤分子机制的研究逐渐深入 ,细胞内信号转导已成为目前普遍关注的生物学问题。它调节着多细胞生物的分裂、生长、发育和死亡等生物学行为[1 ] ,并且与各种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。整合素是一类重要的细胞表面受体家族 ,主要介导细胞与胞外基质 (ECM)的黏附 ,有的还可介导细胞间的黏附 ,借此它作为介导信号传递的膜分子通过独特的途径转导信号 ,参与细胞多种生理功能和病理变化 ,如细胞的识别、生长、分化、伸展与迁移、淋巴细胞的归巢以及肿瘤的侵袭和转移等等方面。在目前看来 ,整合素触发的主…     

Claudins蛋白与恶性肿瘤转移相关性的研究进展

恶性肿瘤的侵袭和转移主要依靠癌细胞的重新定植与生长,多种转移机制目前尚在研究中。紧密连接蛋白(Claudins)在人体多种组织中均有表达,且在多种肿瘤中存在异常表达,其与肿瘤的侵袭、转移有密切的关系。近年来,众多学者对Claudins蛋白与肿瘤的关系进行了大量的研究,Claudins蛋白的表达异常与肿瘤的发生、发展及预后关系密切。     

血小板在恶性肿瘤转移中的机制

转移是恶性肿瘤最重要的生物学特性之一,也是影响疗效和预后的主要因素。恶性肿瘤患者常伴有血小板增高,并可诱发血小板活化,形成血小板-肿瘤细胞聚集体。本文围绕血小板与恶性肿瘤间的相互关系,对血小板在恶性肿瘤转移中的作用和机制进行综述。     

表皮生长因子受体和整合素通路交叉作用对胃癌细胞侵袭的影响

目的了解表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和整合素信号通路在胃癌细胞SGC7901中的交叉反应和对细胞侵袭增殖的影响。方法使用EGF和Fn刺激SGC7901细胞,免疫沉淀和蛋白质电泳检测ERK、FAK和p130cas总蛋白和FAK Y397、p130cas Y410和ERK总酪氨酸磷酸化的改变;使用改良Boyden小室法检测胃癌细胞侵袭力;MTT法检测细胞增殖的改变;使用RNA干扰降低FAK表达,观察FAK低表达对交叉反应和胃癌侵袭增殖的影响。结果 ERK、FAK和p130cas总蛋白在刺激前后无变化(P>0.05)。Fn刺激后,ERK总酪氨酸磷酸化增强了2.90倍(P<0.05),细胞侵袭力增强了2.36倍(P<0.05),24 h MTT值升高了1.68倍(P<0.05);EGF刺激后,FAKY397磷酸化增强了2.75倍(P<0.05),p130cas Y410磷酸化增强了4.33倍(P<0.05),细胞侵袭力增强了1.50倍(P<0.05),24 h MTT值分别升高了1.76倍(P<0.05)。转染FAK siRNA组细胞,FAK Y397磷酸化表达只有对照组的0.30倍(P<0.05);Fn刺激后,ERK总磷酸化表达只有对照组的0.66倍(P<0.05),细胞侵袭力只有对照组的0.37倍(P<0.05),24 h MTT值只有对照组的0.63倍(P<0.05);EGF刺激后,p130 Y410磷酸化只有对照组的0.49倍(P<0.05),细胞侵袭力只有对照组的0.48倍(P<0.05),24 h MTT值只有对照组0.77倍(P<0.05)。结论 EGFR和整合素信号在胃癌细胞中发生交叉反应,FAK是其中的关键信号分子,阻断FAK表达可以有效抑制两条信号通路引起的胃癌细胞侵袭和增殖。     

miR-133b通过靶向调控EGFR影响食管鳞癌的侵袭、转移

目的 探讨miR-133b在食管鳞癌侵袭、转移过程中的作用及机制.方法 使用生物信息学工具预测miR-133b的靶基因;双荧光素酶报告基因实验验证miR-133b对靶基因表皮生长因子受体(EGFR)的直接靶向调控作用;细胞增殖实验、划痕实验和Transwell实验检测miR-133b的不同表达对食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;qRT-PCR验证miR-133b与EGFR在食管鳞癌组织中的表达,并分析miR-133b与食管鳞癌临床病理特征之间的关系.结果 生物信息学工具预测EGFR为miR-133b的靶基因,双荧光素酶报告基因实验证实 miR-133b可与 EGFR 3'UTR片段结合;体外实验通过上调食管鳞癌细胞中miR-133b的表达使细胞的增殖受阻(ECA109:P＜0. 05,KYSE150:P＜0. 01);细胞的迁移(ECA109:P＜0. 01,KYSE150:P＜0. 01)和侵袭能力(EC5A109:P＜0. 01,KYSE150:P＜0. 01)显著减弱.在食管鳞癌组织中 miR-133b与 EGFR的表达呈负相关性( P＜0. 01),且miR-133b的表达与食管鳞癌的TNM分期、淋巴结转移显著相关 (P均＜0. 05).结论 miR-133b可能通过下调EGFR的表达,抑制食管鳞癌的增殖、侵袭和转移,在食管鳞癌的演进中起负调控作用.