食管鳞癌中Survivin和Nm23-h1表达及其联合检测的临床意义

目的:探讨Survivin与Nm23-h1基因在食管鳞状细胞癌、癌旁组织、正常组织中的表达情况及其联合检测与淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化SP法观察78例食管鳞癌手术切除标本,30例食管鳞癌切除标本断端(距肿瘤> 5cm) 和食管鳞癌切除标本断端(距肿瘤< 2cm) 30例的石蜡标本切片中Survivin和Nm23-h1的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果:Survivin在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为70.51%,20.0%,6.67%,有显著性差异(P=0.001).Nm23-h1在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为60.26%,80.00%,96.67%,有显著性差异.(P=0.001).Survivin表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05).Nm23-h1表达与患者的TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05).Survivin阳性率与淋巴结转移呈正相关(P=0.008),nm23-h1阳性率与淋巴结转移呈负相关(P=0.001).Survivin与nm23-h1呈低度负相关(P=0.001),在促进肿瘤的进展和转移过程中起联合作用.结论:Survivin蛋白的抑制凋亡作用和nm23蛋白的抑制转移作用可能在食管鳞癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测是判断食管鳞癌患者淋巴结转移倾向及预后的重要指标.     

食管鳞癌中bcl-2与nm23-h1基因表达情况与纵隔淋巴结转移的相关研究

目的：研究与探讨bcl-2基因与nm23-h1基因在食管鳞状细胞癌中的表达情况及其与纵隔淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法观察了85例食管鳞癌手术切除标本切片中bcl-2和nm23-h1的表达。结果：63．53％（54／85）肿瘤呈bcl-2阳性表达，bcl-2表达与肿瘤淋巴结转移及TNM分期有关（P均〈0．05）。40％（34／85）肿瘤呈nm23阴性表达，nm23-h1阴性表达与肿瘤侵润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P分别为0．032、0．001、0．001）。单因素分析显示：bcl—2基因与nm23-h1基因表达为影响淋巴结转移的主要因素（OR值分别为6．985、0．014，P〈O．001）。而其他临床病理学参数与淋巴结转移之间未见明显相关（P均〉0．05）。bcl-2基因与nm23-h1基因表达之间呈负相关（0=-0．3849，P〈0．05），在促进肿瘤的进展和转移过程中起联合作用。结论：bcl-2基因与nm23-h1基因联合测定是判断食管鳞癌患者淋巴结转移倾向及预后的一个重要手段。     

kail和nm23基因在食管癌中的表达及其临床意义

目的观察食管癌组织中kail和nm23基因mRNA的表达及其与临床病理的关系,探讨两种基因在食管癌发生、发展中的作用。方法应用原位杂交方法检测kail和nm23基因mRNA在46例食管鳞癌组织和34例手术远端正常食管组织的表达情况。结果食管癌中kailmRNA表达阳性率为91．3％,明显高于癌旁组织的64．7％,差异有统计学意义（X^2=8．65,P=0．003）;nm23mRNA表达阳性率为43．5％,明显高于癌旁组织的5．9％,差异有统计学意义（X^2=13．86,P〈0．001）;nm23基因表达与肿瘤病理分期和淋巴结转移相关（r=～0．379,P=0．009;X^2=6．47,P=0．011）;食管癌组织中kail和nm23基因mRNA表达呈正相关（r=0．298,P=0．007）。结论nm23基因表达可能与食管癌的发生、发展及病理分期相关,kail和nm23联合检测可指导食管癌临床治疗。     

COX-2和Survivin在食管癌组织芯片的表达及临床意义

目的：检测食管癌组织中COX-2和Survivin蛋白的表达情况及其与食管癌患者临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化EnVision法和组织芯片技术，检测手术切除的56例食管癌患者肿瘤组织中COX-2和Survivin蛋白的表达状况，分析其与临床病理特征之间的关系及COX-2和Survivin表达的相关性。结果：COX-2在食管癌组织表达主要分布于细胞质，少数位于细胞膜，而Survivin则分布于细胞核。COX-2和Survivin在食管癌组织阳性表达率分别为69．6％和71．4％，而在食管癌旁组织则无表达。COX-2表达与性别（P=0．543）、年龄（P=0．561）和肿瘤分化程度（P=0．216）尤关，但与肿瘤浸润深度（P=0．046）、淋巴结转移（P=0．001）及TNM分期（P=0．001）密切相关。Survivin表达与性别（P=1．000）、年龄（P=1．000）和肿瘤分化程度（P=0．333）亦无关，与肿瘤浸润深度（P=0．020）、淋巴结转移（P=0．003）及TNM分期（P=0．002）具有相关性。COX-2和Survivin均为阳性表达35例（62．5％），呈正相关（P=0．000，r=0．614）。结论：COX-2和Survivin在食管癌中呈过度表达，并与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关，两者表达呈正相关，提示COX-2和Survivin在肿瘤进展中可能有协同作用。     

RUNX3与OPN在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的研究RUNX3与OPN在食管鳞癌发生、发展、浸润和转移中的作用以及临床意义。方法免疫组化检测60例食管鳞癌病人的食管正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及鳞癌组织中RUNX3蛋白和OPN蛋白的表达情况。结果RUNX3在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为78．33％（47／60）、43．48％（10／23）、31．67％（19／60）。RUNX3的表达与食管鳞癌浸润深度和分期均明显相关（P〈0．05）。OPN在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为0％（0／60）、34．78％（8／23）及76．67％（46／60）,OPN的表达与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移和分期均明显相关（P〈0．05）。RUNX3和OPN在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中的表达呈明显的负相关（P〈0．05）。结论两者联合检测对探讨食管鳞癌的发生、发展、浸润、淋巴结转移及预后判断可能会有更大的意义。     

食管鳞癌组织VEGF和Angiopoietin-2表达及其临床意义的研究

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（Ang-2）在食管上皮肿瘤的表达及其与肿瘤分期、分级的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞癌组织、20例食管癌旁组织及10例正常食管黏膜上皮组织中VEGF及Ang-2的表达情况，并结合临床病理资料进行分析。结果：VEGF蛋白在食管鳞癌、癌旁组织和正常食管鳞状上皮阳性表达率分别为45．0％、15．0％和10．0％，Ang-2蛋白阳性表达率分别为36．7％、10．0％和0，差异均有统计学意义，P〈0．05。VEGF及Ang-2蛋白阳性表达与肿瘤浸润深度有关，T3、T4期显著高于T1、T2期，VEGF蛋白阳性表达率分别为52．1％和16．7％，P=0．049；Ang-2蛋白表达率则分别为43．8％和8．3％，P=0．041。VEGF及Ang-2蛋白阳性表达与淋巴结转移有关，有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者，VEGF蛋白表达率分别为69．0％和22．6％（P=0．001），Ang-2蛋白表达率分别为62．1％和12．9％，P=0．000。结论：VEGF及Ang-2在食管上皮鳞癌组织中表达明显高于非癌组织，表明其在食管上皮鳞癌的发生、发展中占有重要作用；VEGF及Ang-2可能为食管鳞癌的标志分子；具有潜在的临床诊断价值；VEGF及Ang-2与食管癌的TNM分期有关。     

骨桥蛋白与表皮生长因子受体在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的研究骨桥蛋白（osteopontin,OPN）及表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用S．P免疫组化技术检测60例食管鳞癌及其相应的癌旁正常组织中OPN和EGFR的表达,并随访6-18个月。结果食管鳞癌组织中OPN和EGFR阳性表达率为80％和71．7％,与癌旁正常组织表达率0和18．3％差异有统计学意义（P〈0．05）;OPN和EGFR的表达与肿瘤浸润深度、肿瘤临床分期、淋巴结转移程度及生存率有关（P〈0．05）,且EGFR与分化程度有关（P〈0．05）;食管鳞癌组织中OPN与EGFR的表达呈正相关（r=0．333,P〈0．05）。结论OPN和EGFR在食管鳞癌组织中的表达与食管鳞癌的发生、发展及预后相关,二者的联合检测可为食管鳞癌的诊断和治疗提供重要信息。     

食管鳞癌组织中RECK和MMP-9基因mRNA检测与分析

目的：探讨RECK和MMP-9在食管鳞状上皮细胞癌中的作用及其与临床病理因素的关系。方法：收集河南省安阳市肿瘤医院食管癌标本62例、癌旁不典型增生组织31例及正常食管粘膜组织62例。应用原位杂交方法检测每例食管标本RECK和MMP-9mRNA的表达情况。应用X^2检验，Spearman等级相关分析在SPSS13．0统计软件上作相关统计。结果：在食管鳞癌癌变过程中RECK在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中mRNA的表达率依次增高，分别为45．2％（28／62）、61．3％（19／31）、82.3％（51／62），组间比较差异有统计学意义（X^2=19．186，P〈0．05）；不同分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移的食管鳞癌组织之间RECKmRNA阳性表达卒差异均有统计学意义（X^2分别为6．799、7．862、9．121，P均〈0．05）。食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中MMP-9 mRNA表达均高于正常食管粘膜组织，表达率分别为71．0％（44／62）、54．8％（17／31）、48．4％（30／62），组间比较差异有统计学意义（X^2=6．876，P〈0．05）；食管鳞癌组织中MMP-9 mRNA表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关（X^2分别为7．458，11．737，3．916，P均〈0．05）。RECK和MMP-9 mRNA表达率均与食管癌患者的性别、年龄无显著相关关系（P均〉0．05）．RECK和MMP-9的mRNA的表达呈负相关关系（γ=-0．348，P〈0．01）。结论：RECK mRNA表达率降低与MMP-9 mRNA表达率升高可能与食管鳞癌的发生、发展及浸润转移有关。     

nm23H1和S100A4基因表达与食管鳞癌发生发展的关系

目的:探讨nm23H1、S100A4基因的表达与食管鳞癌发生发展的关系。方法:在60例食管鳞癌及20例正常食管黏膜组织中,SP法检测nm23H1、S100A4基因的表达,并结合肿瘤的病理生物学行为进行分析。结果:nm23H1基因的表达阳性率在食管鳞癌组织(51·7%,31/60)中明显低于癌旁正常组织(80·0%,16/20),其表达与肿瘤的浸润(P=0·015)、淋巴结转移(P=0·009)有关;S100A4基因的表达阳性率在食管鳞癌组织(43·3%,26/60)中明显高于癌旁正常组织(15·0%,3/20),其表达与肿瘤的分化(P=0·013)、浸润(P=0·019)、淋巴结转移(P=0·007)有关;在食管鳞癌组织中2种基因的表达呈负相关,r=-0·505,P<0·01。结论:nm23H1及S100A4基因可作为食管鳞癌早期诊断及评估预后的客观指标。     

食管鳞状细胞癌中Survivin与Smac蛋白的表达及临床意义

目的:研究Survivin和Smac蛋白在食管鳞状细胞癌组织及其对应正常组织中的表达情况,以及与临床生物学指标的关系。方法:运用Western blot检测Survivin和Smac在42例食管鳞癌患者标本中的表达量,分析蛋白表达与患者临床资料的关系。结果:Survivin在食管鳞癌中的表达较正常组织高(t=25.733,P<0.05),Smac在癌旁正常组织的表达高于食管癌组织(t=7.510,P<0.05),且都有显著性差异。二者在肿瘤组织中的含量与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。Survivin和Smac蛋白在肿瘤组织中表达呈负相关(r=-0.407,P=0.008)。结论:Survivin和Smac蛋白在食管鳞癌组织中表达异常,提示两者参与了食管鳞癌的发生发展和肿瘤转移。     

乳腺癌中bcl-2与nm23-h1基因表达情况及其临床意义

目的：探讨bcl-2与nm23-h1基因在乳腺癌中的表达情况及其相关性,并探讨其潜在临床意义。方法：采用免疫组化SP法观察85例乳腺癌手术切除标本及正常乳腺组织石蜡切片中bcl-2和nm23-h1的表达,并进行分析。结果：63.53％（54／85）肿瘤呈bcl-2阳性表达,bcl-2表达与肿瘤淋巴结转移及TNM分期有关（P值均〈0.05）。40.00％（34／85）肿瘤呈nm23-h1阴性表达,nm23-h1阴性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期有关（P值分别为0.032、0.001和0.001）。单因素分析显示：bcl-2与nm23-h1表达为影响癌细胞淋巴转移的主要因素（OR值分别为69.85、0.014,P〈0.001）。结论：bcl-2基因高表达与nm23-h1基因的低表达可能与乳腺癌的发生、转移密切相关,其联合检测可作为判断乳癌患者预后及指导制定治疗方案的手段之一。     

Survivin和Metastin在胃癌组织中的表达及意义

[目的]观察生存素（survivin）和KISS-1基因编码产物metastin在胃癌组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化法检测90例胃癌组织和癌周正常组织中survivin和metastin表达水平,并分析两者表达与胃癌临床特征间的关系。[结果]Survivin在正常胃组织中阳性表达率为0（0/90）,在胃癌组织中的阳性表达率为74.4%（67/90）,两者比较有显著性差异（χ2=106.7257,P〈0.01）。Metastin在正常胃组织中阳性表达率为71.1%（64/90）,在胃癌组织中的表达率为35.6%（32/90）,两者比较有显著性差异（χ2=22.8571,P〈0.01）。Survivin表达水平与胃癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,metastin表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。[结论]Survivin和metastin可作为判断胃癌生物学特性和预后的指标。     

Survivin、Bcl-2、nm23-H1的表达及其与鼻咽癌病理类型、临床分期的关系

目的：研究Survivin、Bcl-2及mn23-H1的表达及其与鼻咽癌（NPC）病理类型、临床分期之间的关系。方法：应用免疫组化分析32例NPCSurvivin、Bcl-2及nm23-H1的表达。结果：32例NPC组织中Sur-vivin、Bcl-2及nm23-HI的表达率分别为：68．7％（22／32）、71．9％（23／32）、56．3％（18／32）;晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者Survivin、Bcl-2阳性表达率分别为90％（18／20）、90％（18／20）明显高于早期（I、Ⅱ期）患者的表达率33．3％（4／12）、41．6％（5／12）,差异均有显著性（P〈0．05）;未分化癌患者Survivin、Bcl-2阳性表达率分别为100％（10／10）、100％（10／10）明显高于低分化鳞癌患者表达率54．5％（12／22）、59．1％（13／22）,差异均有显著性（P〈0．05）;有颈部淋巴转移的患者Survivin、Bcl-2阳性表达率分别为69．2％（18／26）、76．9％（20／26）高于无颈部淋巴转移患者表达率66．6％（4／6）、50％（3／6）,但均未见显著性（P〉0．05）;晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者nm23-H的阳性表达率40％（8／20）低于早期（I、Ⅱ期）患者的表达水平100％（12／12）,差异有显著性（P〈0．05）,未分化癌患者的阳性表达率（7／10,70％）高于低分化鳞癌患者的表达率54．5％（13／22）,但差异无显著性（P〉0．05）,无颈部淋巴转移患者nm23-HI的阳性表达率100％（6／6）高于有颈部淋巴转移患者表达水平46．1％（12／26）,差异有显著性（P〈0．05）。结论：鼻咽癌中存在着Survivin、Bel-2及nm23-H1的高表达;Survivin、Bel-2与鼻咽癌的临床分期、病理类型具有相关性,而与颈部淋巴转移无相关性,mn23—H1与鼻咽癌的临床分期、颈部淋巴转移具有相关性,但与病理类型无相关性。     

Fn14在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨成纤维细胞生长因子诱导分子14（Fn14）在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组织化学法检测118例行根治切除手术的食管癌患者肿瘤组织及配对正常食管鳞状上皮黏膜组织中Fn14蛋白的表达情况。分析Fn14蛋白表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险回归模型评估影响食管鳞癌患者预后的因素。结果 Fn14在食管鳞癌组织中的阳性表达率为51.7%（61/118）,高于正常黏膜组织的4.2%（5/118）,差异有统计学意义（P＜0.001）。食管鳞癌患者Fn14蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）。Fn14蛋白阳性表达者的中位生存期（OS）为23个月（95%CI：17~29个月）,而Fn14蛋白阴性表达患者的中位OS为54个月（95%CI：50~58个月）,差异有统计学意义 （P＜0.001）。Cox多因素回归分析显示,除T分期、N分期外,Fn14蛋白表达亦是食管鳞癌患者预后的独立预测因子（HR=1.51, 95%CI： 1.02~2.24;P=0.022）。结论 Fn14蛋白表达具有重要的临床价值,可作为判断食管鳞癌患者预后的标志物。     

乳腺癌组织Survivin表达与细胞增殖的关系

目的：探讨乳腺癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测Survivin、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中及20例正常乳腺组织的表达,分析Survivin表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系。结果：Survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数（35．32±21．28％）明显高于Survivin阴性者（20．42±11．34％）,Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关（P〈0．01）;Survivin在乳腺癌组织中的表达率为70．83％（68／96）,正常乳腺组织未见Survivin表达;Survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关（P〈0．05）,与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。结论：Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进细胞增殖。Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良。     

利用组织微阵列研究RASSF1A和survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的利用高通量组织微阵列技术并结合免疫组化检测RASSFlA和survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的蛋白表达,探讨RASSF1A和survivin基因的表达与NSCLC临床病理特征的关系及其临床意义。方法构建包含NSCLC组织和正常肺组织的组织微阵列,免疫组织化学S—P法检测RASSF1A和stlrvivin基因在NSCLC与正常肺组织中的蛋白表达。结果RASSF1A蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率（46．8％,37／79）显著低于正常肺组织（92．9％,13／14）（P〈0．001）。临床I期和临床Ⅱ期NSCLC组织的RASSF1A蛋白阳性表达率显著高于临床Ⅲ期（P〈0．0001,P〈0．0001）。淋巴结转移NSCLC组织中RASSF1A蛋白阳性表达率显著低于无淋巴结转移NSCLC（P〈0．05）。NSCLC组织中survivin蛋白阳性表达率（75．8％,62／79）显著高于正常肺组织（0％,0／14）（P〈0．0001）。临床I期和临床Ⅱ期NSCLC组织的survivin蛋白阳性表达率显著低于临床Ⅲ期（P=0．003,P=0．001）。进一步研究发现NSCLC组织中RASSF1A与survivin蛋白的表达存在显著性负相关（r=-0．780;P〈0．0001）。结论RASSF1A蛋白在NSCLC组织中的表达缺失可能促进NSCLC的发生、发展,其有望成为评估肺癌患者预后的重要参考指标。survivin蛋白参与NSCLC的发生、发展,过表达survivin蛋白的NSCLC肺癌患者可能预后不良。RASSF1A和survivin基因表达的失平衡可能在NSCLC的发生、发展中具有重要作用。     

凋亡抑制蛋白Survivin在胃癌中的表达及其与bcl-2、p53蛋白相关性研究

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2、p53在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系，并探讨Survivin与bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接（S-P）免疫组化方法，检测Survivin、bcl-2、p53蛋白在正常胃粘膜组织及胃癌组织中的表达。结果：Survivin蛋白在正常胃粘膜组织中无表达，而在58例胃癌中41例（70．7％）表达阳性，差异有统计学意义（P〈0．01）；Survivin蛋白表达与胃癌组织病理分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关，而与浸润程度不相关；胃癌bcl-2蛋白表达的阳性与阴性中，Survivin蛋白表达阳性率分别为81．0％（34／42）和43．8％（7／16），两者比较差异显著（P〈0．01）；p53蛋白表达的阳性和阴性中，Survivin蛋白表达阳性率分别为58．1％（18／31）和22．2％（6／27），两者比较亦有显著性差异（P〈0．05），Survivin蛋白的表达与胃癌组织中的bcl-2蛋白及p53蛋白表达密切相关。结论：Survivin蛋白异常表达可引起细胞凋亡抑制，在胃癌的发生中起一定作用，其过度表达提示胃粘膜细胞增生极度活跃；Sur-vivin蛋白表达与胃癌中bcl-2蛋白及p53蛋白的异常表达密切相关。     

Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系*

目的　分析Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系,并探讨其与喉鳞癌临床病理特征之间的关系。方法　应用免疫组化染色技术检测Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和Ｋｉ-６７在８６例喉鳞癌组织及３２例正常喉黏膜上皮组织中的表达;ＴＵＮＥＬ法检测喉鳞癌细胞的凋亡情况。结果　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌组织中阳性表达率为６０.５％,高于正常喉黏膜上皮组织的１２.５％（Ｐ＜０.０５）,Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性表达率与肿瘤临床分期、病理分级、淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）;喉鳞癌Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性组中凋亡指数（ＡＩ）低于阴性组（Ｐ＜０.０５）,增殖指数（ＰＩ）高于阴性组（Ｐ＜０.０５）,且Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达与ＡＩ呈负相关（ｒ＝－０.８３１,Ｐ＜０.０５）,与ＰＩ呈正相关（ｒ＝０.８８３,Ｐ＜０.０５）。结论　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌中高表达,可能与喉鳞癌细胞的增殖和凋亡均有一定的关联。