脂联素和胰岛素抵抗、2型糖尿病研究进展

研究证实脂联素(APN)有胰岛素增敏作用，能拮抗胰岛素抵抗。血浆APN的降低是发生胰岛素抵抗和糖尿病的独立危险因素。APN的胰岛素增敏作用是通过增加骨骼肌脂肪酸氧化以及抑制肝糖异生实现的。另外，APN基因多态性可引起APN生成和分泌的减少，也是导致胰岛素抵抗和糖尿病的原因之一。对APN的研究将为探讨胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制及治疗方案提供新的线索。     

脂联素与胰岛素抵抗

脂联素是最近发现的一种脂肪特异性蛋白质、胰岛素、噻唑烷二酮类、β肾上腺能拮抗剂等 ,也参与调节脂联素的分泌与表达 ,动物实验及临床研究均表明 ,脂联素与空腹胰岛素浓度负相关 ,与胰岛素敏感指数正相关 ,罗格列酮治疗可使血浆脂联素明显增加 ,胰岛素敏感性增加。脂联素通过抑制单核细胞黏附 ,减低其细胞周期活性 ,降低血管壁脂蛋白的沉积 ,而抑制动脉硬化过程。     

脂联素和胰岛素抵抗、2型糖尿病研究进展

研究证实脂联素(APN)有胰岛素增敏作用,能拮抗胰岛素抵抗。血浆APN的降低是发生胰岛素抵抗和糖尿病的独立危险因素。APN的胰岛素增敏作用是通过增加骨骼肌脂肪酸氧化以及抑制肝糖异生实现的。另外,APN基因多态性可引起APN生成和分泌的减少,也是导致胰岛素抵抗和糖尿病的原因之一。对APN的研究将为探讨胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制及治疗方案提供新的线索。     

2型糖尿病患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗的相关性

对58例2型糖尿病(T2DM)患者及30例健康者进行血清脂联秉(APN)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)测定,分析APN与胰岛素抵抗(IR)的相关性.结果 显示,T2DM患者血清APN明显低于健康者(P<0.01);血清APN与体质量指数、FPG、FINs、胰岛素抵抗指数均呈负相关(P<0.05,<0.01).提示T2DM患者血清APN水平明显降低,低脂联素血症与IR密切相关.     

脂联素与2型糖尿病及其大血管病变

脂联素与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及其大血管病变的发生、发展有密切关系，被认为是一种保护性因子。本文从多方面就脂联素与2型糖尿病及其大血病变的关系加以总结。脂联素具有胰岛素抵抗及拮抗动脉粥样硬化的作用，对脂联素在2型糖尿病及其大血管病变方面的基础及临床研究，为改善胰岛素抵抗和防治2型糖尿病大血管病变提供了新的思路。     

脂联素受体及其与2型糖尿病的关系

人脂联素受体AdipoR1和AdipoR2均在骨骼肌丰富表达。且两者的表达呈正相关。而小鼠AdipoR1主要在骨骼肌中表达,AdipoR2则主要在肝脏表达。AdipoR1／R2的表达还受到多种因素的调节,包括胰岛素、生长激素等。此外,AdipoR1／R2在胰岛素抵抗、2型糖尿病的发生、发展中扮演了重要的角色。对脂联素受体研究的逐步深入,将加深对脂联素作用机制的了解,从而有助于2型糖尿病的预防和治疗。     

妊娠糖尿病患者脂联素与胰岛素抵抗相关性的初步探讨

目的探讨妊娠糖尿病（GDM）患者脂联素与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法检测40例GDM患者（GDM）、34例糖耐量正常（NGT）的孕妇作对照（NC）组的血清脂联素水平，同时以稳态模型HOMA-IR计算胰岛素抵抗指数。结果（1）GDM组脂联素水平、HOMA-IR分别为7．83±1．57μg／L，3．57±1．27，对照组分别为9．36±1．41μg／L、2．98±1．03，两组比较差异有统计学意义。（2）GDM组多元线性逐步回归分析结果显示孕前BMI、脂联素是影响GDM患者IR的独立危险因素。结论GDM患者血清脂联素减少与IR密切相关。     

2型糖尿病一级亲属脂联素和胰岛素抵抗与冠心病相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者一级亲属正常糖耐量个体中脂联素水平的变化,研究脂联素和胰岛素抵抗与冠心病的关系.方法 对2型糖尿病患者一级亲属正常糖耐量合并冠心病患者、无冠心病患者、正常人进行血压、空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、瘦素(Leptin)及脂联素的测定.结果 2型糖尿病一级亲属合并冠心病组和无冠心病组血清脂联素水平低于正常对照组,合并冠心病组血清脂联素水平低于无冠心病组.血清脂联素与血压、TG、Leptin、胰岛素抵抗指数呈负相关.结论 血清脂联素可能在2型糖尿病一级亲属胰岛素抵抗及心血管并发症的发生发展中有重要作用.     

脂联素与胰岛素抵抗

脂肪组织是重要的内分泌器官,能以旁分泌、自分泌和内分泌方式产生生物活性因子或因子样分子,称为脂肪细胞因子,包括肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、     

脂联素及其与胰岛素抵抗的研究新进展

脂联素是一种由脂肪组织分泌的激素蛋白，可以调节内皮功能和抑制血管平滑肌细胞增生，有抗炎和抗动脉硬化的作用，同时可以改善高血糖和高胰岛素血症，在X综合征的发展中起到重要的作用。脂联素可能是治疗糖尿病和胰岛素抵抗综合征的一种有效的药物。     

我国西部人群脂联素基因+45位点多态性与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的相关性

目的探讨宁夏汉族人群脂联素基因＋45位核苷酸T／G多态性与肥胖、胰岛素抵抗（IR）及2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性技术，对100例T2DM患者和101例正常对照（NC）者脂联素基因＋45位点进行基因分型；并计算BMI和HOMA-IR。结果（1）T2DM组GG基因型频率明显高于NC组（P〈0．01），G等位基因频率明显高于NC组（P〈0．01）。（2）在T2DM组中，GG＋TG基因型的BMI、HOMA-IR大于TT基因型（P〈0．01）。在NC组中，各基因型间BMI、HOMA-IR的差异无统计学意义。在T2DM组中，而BMII〉25组的GG＋TG基因型频率高于BMI〈25组（P〈0．01），G等位基因频率也高于BMI〈25组（P〈0．01）。结论脂联素基因＋45位核苷酸T／G多态性与肥胖、IR及T2DM相关。     

2型糖尿病血清瘦素质量浓度与胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病人群血清瘦素水平与胰岛素抵抗的关系。方法2001-102002-08对河北医科大学第三医院的196例受试者(2型糖尿病者118例、对照者78名)用放射免疫法测定空腹血清瘦素水平,同时测量身高、体重、腰围、臀围。结果糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、甘油三酯(TG)和瘦素(Leptin)是影响胰岛素敏感性的因素;2型糖尿病组瘦素质量浓度高于对照组;肥胖者瘦素质量浓度显著升高,而2型糖尿病组内肥胖与非肥胖者之间瘦素质量浓度差异无显著性。结论肥胖者大多存在胰岛素抵抗;2型糖尿病人无论肥胖与否均存在一定程度的胰岛素抵抗。     

2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属血清游离脂肪酸脂联素与胰岛素抵抗的关系

目的测定2型糖尿病（T2DM）患者及其非糖尿病一级亲属（FDRs）血清游离脂肪酸（FFA）、脂联素水平，评估其胰岛素敏感性，分析FFA、脂联素与胰岛素抵抗（IR）之间的关系。方法测定健康对照组（46例）、FDRs组（43例）和T2DM组（30例）的血清FFA及脂联素，用IR指数（HOMA-IR）评估胰岛素敏感性，分析各指标在3组之间的差异及相关性。结果FFA在对照组（0．36±0．14）mmol／L、FDRs组（0．52±0．17）mmol／L和T2DM组（0．68±0．23）mmol／L，呈依次增高趋势，差异有统计学意义（P〈0．05）。脂联素在对照组和FDRs组分别为（10．25±2．34）mg／L和（6．03±1．91）mg／L，差异有统计学意义（P〈0．01）；而T2DM组为（4．75±1．27）mg／L，低于FDRs组，差异有统计学意义（P〈0．01）；HOMA-IR在对照组、FDRs组和T2DM组呈依次增高趋势，差异有统计学意义（P〈0．05）。FFA与HOMA-IR呈正相关，与脂联素呈负相关；脂联素与体质指数、HOMA-IR呈负相关。结论FDRs组已经存在IR，并且血清FFA水平升高，脂联素水平降低；FFA、脂联素与IR密切相关，可作为评估IR的较好指标。     

胰岛素治疗初诊2型糖尿病患者脂联素水平及其相关因素的研究

目的 探讨脂联素在新诊断T2DM患者的发病及治疗过程中的作用. 方法 T2DM患者50例,在进行胰岛素强化治疗前后检测BMI、血脂、血糖、胰岛素及脂联素,与36名健康对照者进行比较. 结果 胰岛素强化治疗后,T2DM组血浆脂联素水平明显高于强化治疗前及对照组,三者之间差异均有统计学意义.脂联素与BMI、TG呈负相关,与胰岛素敏感指数、HDL-C呈正相关. 结论 新诊断T2DM患者血中脂联素水平可以通过胰岛素治疗进行调节,这在T2DM治疗过程中起一定的作用.     

糖尿病一级亲属脂联素和瘦素与胰岛素抵抗的相关性

目的　了解2型糖尿病(T2DM)患者一级亲属非糖尿病个体中瘦素、脂联素水平的变化,研究瘦素、脂联素与胰岛素抵抗(IR)的相关性。　方法　选取 153 例糖耐量正常者,其中无家族史的正常对照(NC)者41例,单纯父亲为糖尿病的一级亲属 36 例,单纯母亲为糖尿病的一级亲属 45例,双亲均为糖尿病的一级亲属31例。测定所有受试者血脂、血糖、胰岛素、瘦素、脂联素。　结果　T2DM患者一级亲属中3个亚组瘦素水平[(11±6)μg/L、(10±5)μg/L、(11±9)μg/L]高于 NC组[(8±6)μg/L](P<0 05),胰岛素抵抗指数(IRI)[(3.0±1.4)、(2.9±1.5)、(3 3±1 5)]高于 NC组[(2.0±0.8)](P<0.05),脂联素水平[(11±6)g/L、(10±6)g/L、(12±8) g/L]低于 NC组[(17±11)g/L](P<0.05)。一级亲属各组间的代谢指标差异无统计学意义。体质指数、瘦素、腰围、腰臀比、脂联素是 IRI的独立危险因素。　结论　T2DM患者一级亲属 IR程度显著高于无家族史者。脂联素与瘦素可能联合影响T2DM患者一级亲属的 IR程度。     

2型糖尿病病人的内脏脂肪性肥胖和胰岛素抵抗

目的 探讨2型糖尿病病人内脏型肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法 对50例2型糖尿病病人进行内脏脂肪测定,采用CT影像学检查方法;胰岛素抵抗采用高胰岛素—正血糖钳夹试验,得出葡萄糖利用率。根据有无内脏型肥胖将病人分为内脏肥胖组和非内脏肥胖组。结果 (1)内脏肥胖组的内脏脂肪平均值为127.28cm~2,非内脏肥胖组为70.41cm~2;内脏肥胖组比非肥胖型组有更高的甘油三酯水平和收缩压;内脏肥胖组的葡萄糖利用率平均值为3.54mg/(kg·min),非内脏肥胖组的平均值为9.66mg/(kg·min),二组差异有显著意义。(2)内脏脂肪和皮下脂肪与2型糖尿病病人胰岛素介导的葡萄糖利用率显著相关,内脏脂肪是胰岛素抵抗的影响的最强指数,即使与年龄、性别及体重指数校正以后也不影响结果。结论 内脏脂肪肥胖和心血管危险因子密切相关,是2型糖尿病胰岛素抵抗的独立影响因子。     

2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化与胰岛素抵抗

目的观察2型糖尿病(DM)患者亚临床动脉粥样硬化(AS)与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法174例2型DM患者按有无颈动脉内膜-中膜(CA-IMT)增厚分为增厚组(92例),单纯DM组(82例),另设正常对照组(60例)。对3组均测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果增厚组HOMA-IR明显高于单纯DM组及正常对照组(均P<0.01),单纯DM组高于正常对照组(P<0.01)。结论2型DM伴亚临床AS与IR呈正相关,提示IR是2型DM及AS的危险因素。     

2型糖尿病一级亲属血清脂联素、瘦素及其比值与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 研究血清瘦素、脂联素与2型糖尿病(T2DM)一级亲属胰岛素抵抗(IR)相关性,探讨二者在T2DM发病中作用.方法 收集既往无糖耐量异常史的T2DM一级亲属, 分为糖耐量正常(NGT)组174例、空腹血糖受损(IFG)或糖耐量低减(IGT)组55例,及新发T2DM组71例;以其无糖尿病家族史的配偶或亲友中OGTT正常者114例作为正常对照组(NC).酶联免疫法测定上述人群的血清真胰岛素(TI)、瘦素和脂联素水平.用HOMA-IR评价胰岛素抵抗(IR)状态.结果 从NC至NGT、IGT/IFG到DM组,IR进行性加重(HOMA-IR分别为1.3±0.7、1.7±1.5、 2.2±1.4 和3.2±2.8,P＜0.01);血清瘦素水平进行性增高(P＜0.01),瘦素水平与HOMA-IR正相关(r=0.35, P＜0.01);血清脂联素水平进行性降低(分别为20±12、17±11、13±8和10±6mg/L,P＜0.01),与HOMA-IR负相关(r=-0.41,P＜0.01);脂联素/瘦素比值进性行降低,与HOMA-IR负相关(r=-0.53, P＜0.01). 结论 T2DM一级亲属在NGT时即存在瘦素水平升高和脂联素水平明显下降.脂联素/瘦素比值下降趋势与IR和糖调节受损的严重程度密切相关,推测该比值的变化可能是糖尿病一级亲属存在的固有遗传缺陷的一种表现,可能在IR和T2DM的发生发展中起重要作用,因而渴望作为预测T2DM发病的早期观察指标.     

不同病程的2型糖尿病患者的胰岛素抵抗与胰岛素缺乏

目的 调查发现在所研究的2型糖尿病病例中，体内胰岛素抵抗与胰岛素缺乏的程度。方法 1990～1994年间门诊及住院的2型糖尿病246例，均未使用胰岛素治疗。按照病程分为4组。所有的患者均在空腹取静脉血测定血糖及胰岛素水平。计算HOMA模型胰岛素抵抗指数和β细胞功能指数。结果 各组病例均没有明显的高胰岛素血症，其胰岛素抵抗指数无明显差异；糖尿病病程与空腹胰岛素水平及β细胞功能指数呈负相关性，与空腹血糖水平呈正相关性。结论 在所研究的2型糖尿病病例中胰岛素分泌不足较高胰岛素血症更为常见。