肺结核患者血清瘦素和肿瘤坏死因子-α检测及其相关性

目的检测肺结核患者血清瘦素(leptin)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度并分析其相关性。方法采用放射免疫法测定48例活动性肺结核患者和30例正常人的血清瘦素和TNF-α。同时测定两组实验者的细胞免疫功能,分析瘦素与这些参数的相关性。结果肺结核患者的血清瘦素[(3.0±1.74)μg/L]水平显著高于正常对照组[(1.32±0.18)μg/L(P<0.01)]。而TNF-α血清浓度[(1.8±0.84)μg/L]也高于对照组[(0.79±0.26)μg/L](P<0.01),两组间无显著相关性。肺结核患者的T细胞亚群CD3+T、CD4+T、CD8+T和总淋巴细胞计数显著下降,且与血清瘦素呈负相关关系。结论肺结核患者的血清高瘦素水平可能参与了细胞免疫功能的降低。     

瘦素对RAW264.7细胞肿瘤坏死因子α表达的影响

背景:瘦素是脂肪组织分泌的一种多肽激素,研究显示瘦素在动脉粥样硬化形成中发挥了一定重要的作用。目的:观察瘦素对鼠源性巨噬细胞系RAW264.7细胞肿瘤坏死因子α表达的影响,并从核转录因子κB活性变化角度探讨其可能机制。设计:对照观察实验。单位:华中科技大学同济医学院生物化学及分子生物学系。材料:实验于2005-04/2006-02在华中科技大学同济医学院生物化学及分子生物学系及附属协和医院普外科实验室完成。将培养的RAW264.7细胞分为不同浓度瘦素处理组(12.5,25,50,100μg/L)、IkappaB激酶抑制剂组及空白对照组。每组3瓶,重复实验3次。方法:将鼠源性巨噬细胞株RAW264.7细胞以1×109L-1密度接种于6孔板中,用含体积分数为0.1的小牛血清的RPMI-1640培养基培养。待RAW264.7细胞生长至80%时,换用无血清培养基Opti-MEM继续培养24h后,将细胞分为不同浓度瘦素处理组(12.5,25,50,100μg/L)及空白对照组,瘦素孵育4h后采用反转录-聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子α在mRNA水平的表达。上述分组细胞经瘦素分别孵育1,3,6和9h后采用双抗夹心酶联免疫吸附实验检测肿瘤坏死因子α在蛋白水平的表达。上述分组细胞经瘦素孵育不同时间后采用凝胶迁移率实验检测细胞核内核转录因子κB活性。将RAW264.7细胞分为以下4组:空白对照组、IkappaB激酶特异性抑制剂PS1145(10μmol/L)处理组、瘦素(50μg/L)处理组、瘦素(50μg/L) PS1145(10μmol/L)组,各组孵育时间均为6h,分别检测细胞核内核转录因子κB活性及肿瘤坏死因子α在mRNA水平的表达。主要观察指标:①不同浓度瘦素对RAW264.7细胞肿瘤坏死因子α:mRNA表达水平的影响;蛋白分泌的影响。②不同浓度瘦素对RAW264.7细胞核内核转录因子κB活性的影响。③抑制IkappaB激酶活性对瘦素诱导RAW264.7细胞肿瘤坏死因子α的影响。结果:①RAW264.7细胞经不同浓度的瘦素处理后,肿瘤坏死因子α在mRNA水平呈瘦素剂量依赖性增加,50μg/L瘦素处理组达峰值。②蛋白水平的表达呈瘦素剂量时间依赖性增加,50μg/L瘦素处理6h即可达峰值。③核转录因子κB的活性亦与瘦素浓度正相关,50μg/L瘦素处理6h后核转录因子κB活性最高(P<0.05)。④抑制IkappaB激酶活性可部分抑制肿瘤坏死因子α的表达。结论:瘦素可直接促进RAW264.7细胞肿瘤坏死因子α的表达和分泌,并呈剂量时间依赖性,其机制可能与瘦素激活核转录因子κB有关。这可能是瘦素致动脉粥样硬化的机制之一。     

肿瘤坏死因子-α水平与2型糖尿病及肥胖的相关性分析

目的评估肿瘤坏死因子-α水平与2型糖尿病及肥胖的相关性。方法糖尿病组60例,正常血糖对照组42例,测量身高、体重,检测空腹血糖(FPG),胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(IR),测定血清TNF-α水平,比较两组血清TNF-α水平和其与BMI及IR的关系。结果 2型糖尿病组TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05),糖尿病组及对照组中肥胖者的TNF-α水平显著高于非肥胖者(P<0.05),相关分析显示2型糖尿病和血糖正常的肥胖者血清TNF-α水平均与BMI、FINS、FPG、IR呈显著正相关性。结论肿瘤坏死因子-α水平与2型糖尿病及肥胖和胰岛素抵抗均有显著相关性。     

血管内皮生长因子与肿瘤坏死因子α在膀胱肿瘤中的相关性

目的研究血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）和肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor-a,TNFa）在膀胱尿路上皮肿瘤组织中的表达及其相关性和临床意义。方法利用免疫组化技术分别对30例膀胱尿路上皮肿瘤和10例癌旁正常膀胱组织中VEGF和TNna的表达进行判定。结果VEGF和TNF-α在膀胱尿路上皮肿瘤组织中的阳性表达显著高于癌旁正常组织。VEGF与膀胱尿路上皮肿瘤的病理分级和临床分期均相关;TNF-α仅与膀胱尿路上皮肿瘤临床分期相关,与病理分级无关。两者在膀胱尿路上皮肿瘤中的表达呈正相关。结论VEGF与TNF-α表达的相关性提示内源性TNF-α在膀胱肿瘤组织中可能参与VEGF介导的血管新生通路,从而促进膀胱肿瘤的生长。     

瘦素对RAW264．7细胞肿瘤坏死因子α表达的影响

背景：瘦素是脂肪组织分泌的一种多肽激素，研究显示瘦素在动脉粥样硬化形成中发挥了一定重要的作用。目的：观察瘦素对鼠源性巨噬细胞系RAW264．7细胞肿瘤坏死因子α表达的影响，并从核转录因子κB活性变化角度探讨其可能机制。设计：对照观察实验。单位：华中科技大学同济医学院生物化学及分子生物学系。材料：实验于2005-04／2006—02在华中科技大学同济医学院生物化学及分子生物学系及附属协和医院普外科实验室完成。将培养的RAW264．7细胞分为不同浓度瘦素处理组（12．5，25，50，100μg／L）、I kappa B激酶抑制剂组及空白对照组。每组3瓶，重复实验3次。方法：将鼠源性巨噬细胞株RAW264．7细胞以1&;#215;10^9 L^-1密度接种于6孔板中，用含体积分数为0．1的小牛血清的RPMI-1640培养基培养。待RAW264．7细胞生长至80％时，换用无血清培养基Opti—MEM继续培养24h后，将细胞分为不同浓度瘦素处理组（12．5，25，50，100μg／L）及空白对照组，瘦素孵育4h后采用反转录-聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子α在mRNA水平的表达。上述分组细胞经瘦素分别孵育1，3，6和9h后采用双抗夹心酶联免疫吸附实验检测肿瘤坏死因子α在蛋白水平的表达。上述分组细胞经瘦素孵育不同时间后采用凝胶迁移率实验检测细胞核内核转录因子κB活性。将RAW264．7细胞分为以下4组：空白对照组、I kappa B激酶特异性抑制剂PS1145（10μmol／L）处理组、瘦素（50μg／L）处理组、瘦素（50μg／L）＋PS1145（10μmol／L）组，各组孵育时间均为6h，分别检测细胞核内核转录因子κB活性及肿瘤坏死因子α在mRNA水平的表达。主要观察指标：①不同浓度瘦素对RAW264．7细胞肿瘤坏死因子α：mRNA表达水平的影响；蛋白分泌的影响。②不同浓度瘦素对RAW264．7细胞核内核转录因子κB活性的影响。③抑制I kappa B激酶活性对瘦素诱导RAW264．7细胞肿瘤坏死因子α的影响。结果：①RAW264．7细胞经不同浓度的瘦素处理后，肿瘤坏死因子α在mRNA水平呈瘦素剂量依赖性增加，50μg／L瘦素处理组达峰值。②蛋白水平的表达呈瘦素剂量时间依赖性增加，50μg／L瘦素处理6h即可达峰值。③核转录因子κB的活性亦与瘦素浓度正相关，50μg／L瘦素处理6h后核转录因子κB活性最高（P〈0．05）。④抑制I kappa B激酶活性可部分抑制肿瘤坏死因子α的表达。结论：瘦素可直接促进RAW264．7细胞肿瘤坏死因子α的表达和分泌，并呈剂量时间依赖性，其机制可能与瘦素激活核转录因子κB有关。这可能是瘦素致动脉粥样硬化的机制之一。     

血清瘦素、肿瘤坏死因子与儿童厌食症的相关性研究

儿童厌食症是指较长期的食欲减退或消失,儿童厌食的发病率约12．0％～34．0％,且近年来呈上升趋势,长期厌食严重影响小儿的生长发育、营养状况以及智力发育。瘦素是脂肪细胞分泌的一种蛋白激素．具有广泛的生理作用,它对食欲及能量代谢也具有重要的调节作用．肿瘤坏死因子（TNF-α）的氨基酸序列与恶液质素十分相近,被认为是同一种蛋白质,它们产生食欲不振的机制可能是作用于下丘脑或抑制胃排空。     

肥胖症患者血清瘦素、肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸水平测定及临床意义

目的　了解瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子α(TNF- α)、游离脂肪酸(FFA)在肥胖症患者血清中的水平及其与肥胖症发病的关系。方法　检测19例肥胖症[体质量指数(BMI)≥25 kg/m2)]和29例非肥胖症(BMI<25 kg/m2)患者的空腹血浆葡萄糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、血脂和血清瘦素、TNF -α、FFA等指标,使用SPSS11.0 统计软件包统计分析上述指标在两组人群间的水平差异,以及瘦素、TNF α、游离脂肪酸与肥胖相关指标,如BMI、腰臀比、血脂间的相关性。结果　肥胖者的血浆甘油三酯(1.93±1.06)mmol/L、极低密度脂蛋白-胆固醇(0.72±0.38)mmol/L、FINS(20.48±4.81)mmol/L、瘦素(15.09±13.20)μg/L、TNF α(43.61±31.18)ng/L、FFA(0.12±0.08)mmol/L均显著高于非肥胖者(P<0.05);肥胖者的FFA与血浆TG、总胆固醇、低密度脂蛋白、FINS呈正相关( r值分别为0.492、0.610、0.632和0.612,均P<0.05),瘦素与BMI、FINS呈正相关( r值分别为0.673和0.831, P<0.01和<0.001)。结论　肥胖人群的血清瘦素、TNF α、FFA水平显著高于正常人群,且血清瘦素、FFA与肥胖等项指标之间有相关性;血清瘦素、FFA是衡量肥胖很好的指标,并为肥胖症的防治开拓了新的思路。     

肿瘤坏死因子-α与原发性高血压的相关性研究

近年来流行病学研究证实肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)与急性冠脉综合征的发生密切相关。我们探讨TNF-α是否与原发性高血压(essential hypertension,EH)有关,为明确原发性高血压的发病机制提供新的依据。     

烟酰胺对肿瘤坏死因子α诱导纤维环基质降解的抑制作用

目的:观察烟酰胺对肿瘤坏死因子α诱导纤维环基质降解的抑制作用,并分析其作用途径。方法:实验于2005-10/12在华中科技大学同济医学院附属协和医院中心实验室及骨科实验室完成。椎间盘组织取自12只清洁级日本大白兔,兔龄4个月,体质量2.5～3.0kg,由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。建立兔椎间盘组织凝胶培养模型,将其分为4组,即正常对照组、烟酰胺组、退变组及治疗组。正常对照组不加入药物;烟酰胺组加入0.5g/L烟酰胺;退变组加入10 μg/L肿瘤坏死因子α诱导纤维环基质降解;治疗组加入0.5g/L烟酰胺和10 μg/L肿瘤坏死因子α。培养1周后比较各组标本纤维环结构(藏红O-快绿染色强度)、糖醛酸含量、Ⅰ,Ⅱ型胶原结构及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达情况(染色阳性细胞率)。结果:①各组兔椎间盘标本纤维环结构比较:治疗组纤维环结构的破坏得到较好的抑制,染色浓度高于退变组。②各组兔椎间盘标本纤维环糖醛酸含量比较:治疗组较退变组增高约48%(t=16.93,P=0.000),与烟酰胺组接近(t=0.71,P=0.657)。③各组兔椎间盘标本纤维环Ⅰ,Ⅱ型胶原结构及分布情况:治疗组板层结构完整性和胶原纹路连续性好于退变组,Ⅰ,Ⅱ型胶原含量之比较正常组升高。④各组兔椎间盘标本纤维环半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3阳性染色率比较:治疗组明显低于退变组(10.3%,17.9%,χ2=5.081,P<0.01)。结论:烟酰胺能够减轻肿瘤坏死因子α对纤维环基质的破坏作用,这种作用与烟酰胺减少纤维环半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3依赖的细胞凋亡有关。     

肿瘤坏死因子α拮抗剂与感染风险

自1998年第1个肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂应用于临床以来，很多慢性炎症性疾病患者已从中受益，该类药物的应用范围也在临床及实验研究中进一步扩展。但随着接受治疗的患者数量的增多及治疗观察期的延长，一些与这种治疗相关的并发症也引起了广泛的注意，尤其是感染性疾病，现就肿瘤坏死因子与感染的研究综述如下。     

肿瘤坏死因子α与白血病的研究进展

本文较全面地复习了肿瘤坏死因子α在白血病发生中的作用及临床意义。     

肿瘤坏死因子α启动子区基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的：分析肿瘤坏死因子α启动子区第308位G／A基因多态性与中国北方2型糖尿病患者胰岛素抵抗及血脂异常的相关性。 方法：选择2003—08／2004—07伊春市第一医院内分泌科收治的2型糖尿病患者60例为对象，为2型糖尿病组，同期选取中国北方健康汉族人54例，为对照组。两组受试者均知情同意。应用放射免疫技术检测两组空腹血浆胰岛素和肿瘤坏死因子α水平。采用全自动生化分析仪检测两组空腹血糖、血浆总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平。采用稳态模型分析法评价胰岛素抵抗指数（胰岛素抵抗指数=空腹血糖&;#215;空腹血浆胰岛素／22．5）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测两组肿瘤坏死因子α基因多态性。 结果：纳入2型糖尿病患者60例和正常对照者54例，均进入结果分析。①2型糖尿病组血浆肿瘤坏死因子α、三酰甘油水平和胰岛素抵抗指数均高于对照组【肿瘤坏死因子α分别为（1．43&;#177;0．57），（1．21&;#177;0．42）μg／L；三酰甘油分别为（2．72&;#177;1．28），（1．62&;#177;0．79）mmol／L；胰岛素抵抗指数分别为4．60&;#177;0．98，3．28&;#177;0．67，P〈0．05]，高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组[（0．82&;#177;0．23），（1．01&;#177;0．19）mmol／L，P〈0．05]。②2型糖尿病组和对照组携带GA＋AA基因型的频率分别是0．316和0．093；A等位基因的频率分别是0．175和0．046。③2型糖尿病组携带GA＋AA基因型胰岛素抵抗指数、肿瘤坏死因子α、三酰甘油水平高于携带GG基因型【胰岛素抵抗指数分别为5．24&;#177;1．25，4．07&;#177;0．89；肿瘤坏死因子α分别为（1．56&;#177;0．24），（1．39&;#177;0．37）μg/L；三酰甘油分别为（3．07&;#177;0．88），（2．18&;#177;1．08）mmol／L，P〈0．051，而血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平两者比较差异无显著性。 结论：肿瘤坏死因子α第308G／A基因突变与中国北方2型糖尿病患者的胰岛素抵抗及血脂异常有关。     

血清肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子与结直肠癌的相关性分析

目的探讨结直肠癌患者术前血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)水平与直肠癌临床及病理特征的相关性。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测纳入研究对象血清TNF-α,VEGF水平,比较结直肠癌患者与健康对照人群之间差异;分析TNF-α、VEGF与结直肠癌患者临床及病理特征关系。结直肠癌组患者与健康对照组的血清细胞因子水平比较采用Mann-Whitney U检验,细胞因子与临床病理特征的相关性分析采用Mann-Whitney U和Knlskal-Wallis H方法。结果结直肠癌组和健康对照组血清VEGF表达水平差异无统计学意义(P>0.05),结直肠癌组血清TNF-α表达水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。肿瘤直径<5 cm患者血清VEGF表达水平低于直径≥5 cm患者,TNF-α表达水平高于直径≥5 cm患者(P<0.001)。结论结直肠癌患者术前血清TNF-α及VEGF水平对结直肠癌的诊断及肿瘤大小预测具有一定的临床价值。     

肿瘤坏死因子α与缺血性心脏病的关系

肿瘤坏死因子（TumourNecroslsFactor，TNF）是由活化的巨噬细胞及其地免疫细胞产生的～种多肽类细胞因子，分为TNFa和TNFg两种，有生物活性作用的主要为TNFa。它不仅对多种肿瘤细胞具有细胞毒作用，而且还参与了机体炎症和免疫应答的调节，与休克、发热、多器官功能的衰竭等有     

肥胖人群抵抗素表达与血清游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、脂联素水平的研究

目的了解3种脂肪细胞因子(游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α和脂联素)与肥胖人群抵抗素表达的关系。方法选取19例肥胖和29例非肥胖受试者,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测腹部皮下与大网膜脂肪组织中抵抗素mRNA的表达,同时测定血清抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)和脂联素等指标,计算胰岛素敏感性指数及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果肥胖组的血清FFA、TNF-α和抵抗素水平高于非肥胖组(均P<0.05);而血清脂联素水平却低于非肥胖组(P<0.05);抵抗素在各组皮下及网膜脂肪组织中的表达差异均无统计学意义;以血清抵抗素为因变量进行多元逐步回归分析,显示脂联素、TNF-α、皮下脂肪组织中抵抗素表达、FFA进入回归方程;相关分析显示,血清抵抗素与体质量指数、FFA、TNF-α、HOMA-IR呈正相关(分别r=0.457,P=0.008;r=0.708,P=0.000;r=0.520,P=0.006;r=0.703,P=0.000),与血清脂联素水平呈负相关(r=-0.928,P=0.000);皮下脂肪中抵抗素表达与TNF-α呈负相关(r=-0.352,P=0.039),与网膜脂肪中抵抗素的表达呈正相关(r=0.285,P=0.05),与血清FFA和脂联素水平无相关性。结论提示TNF-α、皮下脂肪组织中抵抗素表达和FFA对血清抵抗素水平具有正性影响,而脂联素对抵抗素水平产生负性作用;TNF-α可能下调皮下脂肪中抵抗素的表达。     

肿瘤坏死因子-α在炎症与肿瘤中的作用

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）主要是由脂多糖刺激巨噬细胞而分泌的一种蛋白质,具有多种生物活性的炎性细胞因子,与其他细胞因子共同作用参与激活免疫反应,介导全身炎症,诱发肿瘤的发生,并可致肿瘤坏死。TNF-α被认为与调节致病性休克、组织损伤和内毒素血症等相关;是所发现的抗肿瘤活性较强的炎性细胞因子,在炎症与肿瘤的发生发展中具有重要作用。     

肿瘤坏死因子-α与胎膜早破

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF）-α在胎膜早破发病机制中的作用及意义。方法 采集无任何妊娠并发症、临产前要求剖宫产分娩的初产妇（包括19例足月胎膜早破、15例足月前胎膜早破和作对照的17例正常未破膜者）血、羊水及胎膜，用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法测定血清、羊水中TNF-α的浓度，胎膜常规苏木素-伊红染色后行组织病理学检查及TUNEL技术精确标记后细胞凋亡指数的测定。结果 ①胎膜早破组血清、羊水中TNF-α浓度明显高于对照组，差异有显著性（P〈0.05或〈0.01）；且胎膜早破组胎膜感染的发生率和胎膜的细胞凋亡指数也较对照组高，差异有显著性（P〈0.05或〈0.01）；但足月和足月前胎膜旱破两组间血清、羊水中TNF-α浓度、胎膜感染率和细胞凋亡指数差异均无显著性（P〉0.05）。②胎膜有感染组血清、羊水中TNF-α浓度及胎膜细胞凋亡指数明显高于无感染组，差异有显著性（P〈0.01）；在无感染组中胎膜早破的血清、羊水中TNF-α浓度及胎膜细胞凋亡指数也较对照组高，差异有显著性（P〈0．01）。③所有研究对象血清、羊水中TNF-α浓度呈明显正相关（r=0．386，P〈0.01）。结论 TNF-α在胎膜早破发病机制中有促炎、降解细胞外基质、诱导细胞凋亡等功效；神经内分泌免疫网络失衡所致的胎膜细胞凋亡增加可能是胎膜早破的又一发病机制。     

肿瘤坏死因子α与IgA肾病

ＴＮＦα是由巨噬细胞和活化的Ｔ细胞产生的免疫调节因子 ,有多种生物活性 ,因最初发现其可使某些肿瘤坏死 ,故以此命名。现发现肾上球上皮细胞、系膜细胞、小管上皮细胞等均可产生ＴＮＦα,它与其他细胞因子和炎症细胞共同参与ＩｇＡ肾病的病理生理过程 ,本文就ＴＮＦα在ＩｇＡ肾病中的作用和临床意义作综述。1　ＴＮＦα生物学特性　通常所指的ＴＮＦα是一种分泌状态的可溶性蛋白 (ｓＴＮＦα) ,由 1 57个氨基酸组成 ,分子量为 1 7ＫＤ ;另在细胞膜表面还有另一种形式ＴＮＦα(ｍＴＮＦα) ,由 2 33个氨基酸组成 ,分子量为 2 6ＫＤ ;ｍ…     

充血性心力衰竭患者肿瘤坏死因子-α和可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ变化及其意义

目的　探讨充血性心力衰竭 (CHF)时肿瘤坏死因子 α(TNF α)和可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ )的变化及其与CHF的关系。方法　CHF患者 4 5例和年龄匹配的正常对照组 17例 ,根据NY HA分级 ,将CHF患者分成Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级 3组 ;根据体重分成恶病质组及非恶病质组。用酶联免疫法测定sTNFRⅡ ,用放射免疫法测定TNF α。结果　CHF患者血清TNF α和sTNFRⅡ较对照组明显升高 ,TNF α在Ⅲ、Ⅳ级时显著升高 ,sTNFRⅡ在心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级时均显著升高。不同病因的CHF之间TNF α和sTNFRⅡ无显著差异 ,恶病质组及非恶病质组之间无明显变化。血清TNF α与sTNFRⅡ呈正相关 (r =0 .5 14 1,P <0 .0 1)。结论　血清TNF α和sTNFRⅡ水平与CHF的严重程度密切相关 ,可作为判断CHF严重程度及预后的指标。