短刺小克银汉霉菌对马兜铃酸A的代谢转化

选取短刺小克银汉霉菌（Cunninghamella blakesleana AS3．910）用微生物转化的方法对马兜铃酸A（Aristolochic acid）进行了代谢转化研究并比较，微生物转化产物和哺乳动物体内的代谢产物的异同。考察了影响微生物转化产物形成的各种因素，并对该转化体系进行了优化，采用高效液相色谱、质谱对代谢产物进行了检测和分析。多种因素条件会对微生物的转化产生影响，发酵液中主要的转化产物是马兜铃酸A的O去甲基化物，该产物和报道的NSL动物在摄入马兜铃酸A后尿中发现的一种代谢产物结构相同。利用小克银汉霉菌的转化可以方便地制备马兜铃酸A在哺乳动物体内的某些代谢产物，它可以作为研究马兜铃酸A代谢物的一个体外模型进行探索。     

小克银汉霉菌对萘普生的微生物转化

目的：通过分离和鉴定萘普生由真菌转化生成的代谢产物,研究微生物转化和哺乳动物体内药物代谢之间的相似性．方法：选用3种小克银汉霉菌对萘普生进行微生物转化研究．采用液相色谱—质谱联用法检测代谢产物,并通过半制备高效液相色谱法分离出主要代谢物,经质谱和核磁共振光谱确证其结构．结果：萘普生被转化成去甲萘普生和去甲萘普生硫酸结合物,这两种代谢产物都是已知的哺乳动物代谢产物．其中去甲萘普生硫酸结合物是首次在微生物转化样品中发现．结论：小克银汉霉菌对萘普生的转化结果与哺乳动物的体内代谢有某些相似性,有可能成为一种新的体外模型进行药物代谢研究,用于预测和制备可能的药物代谢产物．     

利用微生物转化模型研究苯丙哌林的代谢产物

选用短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对苯丙哌林进行微生物转化研究 .根据液相色谱和质谱数据推测 ,转化产物分别为苯丙哌林单羟基化物 (约6 5 % ) ,苯丙哌林双羟基化物和苯丙哌林单羟基化物的硫酸酯结合物 .发现苯丙哌林的微生物转化与其在人体内的药物代谢有很多相似之处 ,转化菌株能产生人体Ⅰ相代谢产物和部分Ⅱ相代谢产物 .考察了影响单羟基转化产物形成的因素 ,发现以pH 6 .5 ,底物浓度 0 .0 5 % ,转化反应持续 72h等条件较为适宜 .通过半制备高效液相色谱法分离出两种主要转化产物 ,经核磁共振光谱分析确证其结构分别为 4 羟基苯丙哌林和 4′ 羟基苯丙哌林 .结果表明 ,微生物转化模型是研究苯丙哌林代谢适宜的体外模型     

短刺小克银汉霉菌对维拉帕米转化的能力

目的　研究微生物模型对药物维拉帕米的代谢转化能力 ,并与人体内药物代谢进行比较。方法通过菌株筛选 ,确定以短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3为转化菌株 ,采用液相色谱 质谱联用技术对代谢产物进行检测 ,并考察了微生物转化体系中影响代谢物产率的主要因素。结果　该霉菌转化维拉帕米形成C -N键和C -O键断裂的 10种氧化代谢产物。发现以pH 6 .5 ,底物浓度 0 .0 75 % ,转化反应持续 96h等条件 ,代谢产物的总产率 >95 % ,其中 1种主要产物N 去短链烷基维拉帕米的产率 >6 5 %。结论短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对维拉帕米具有与人体类似而且广泛的代谢途径 ,是研究人体药物代谢适宜的体外模型     

去氢土莫酸在大鼠体外肝微粒体体系中的生物转化研究

目的:研究中药茯苓中主要化学成分之一的去氢土莫酸在大鼠肝微粒体中的生物转化.方法:用大鼠肝微粒体体外温孵法进行去氢土莫酸的生物转化,优化了温孵体系;高效液相色谱法检测和制备原形化合物去氢土莫酸及其生物转化产物,核磁共振波谱法和质谱法确定生物转化产物的结构.结果:去氢土莫酸在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶作用下,产生2个转化产物,分别为土莫酸和去氢茯苓酸.结论:去氢土莫酸可被苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶转化为土莫酸和去氢茯苓酸.     

短刺小克银汉霉AS 3.970对川丁特罗的微生物转化

目的对川丁特罗进行微生物转化研究。方法利用短刺小克银汉霉Cunninghamella.blakesleana AS 3.970对川丁特罗进行微生物转化,通过柱层析、液相色谱-质谱及核磁技术对川丁特罗微生物转化产物进行分离与鉴定。结果短刺小克银汉霉Cunninghamella.blakesleana AS 3.970转化川丁特罗累计获得三个转化产物,分别是川丁特罗芳香羟胺代谢物、川丁特罗叔丁基羟基取代代谢物和1-羧基川丁特罗。结论通过微生物转化技术可以对川丁特罗进行微生物结构修饰。     

药物肝代谢研究方法进展

<正>药物代谢是指药物在体内经历的化学结构的变化过程, 也称为生物转化。药物在体内的代谢大多是酶系统催化反应。药物通过代谢起到解毒作用,但也常常会出现代谢产物毒性更强;有的药物本身没有活性,但进入体内后,代谢产物具有活性。因此药物代谢研究非常重要。     

新的微生物代谢产物的探索

细菌、真菌、酵母和微藻之类的微生物是有用化合物取之不尽的泉源.建立在生物合成或生物转化基础上的微生物生物工艺目前已生产出大量且日益增多的各种各样精细化学品、农用化合物、酶和生物药物,并已在食品、饲料、工农业及医药上得到广泛应用.Vandamme综述了近期在探索新的微生物代谢产物方面的进展.     

药物生物转化研究方法简述

目的概述药物生物转化的常用研究方法。方法查阅国内外文献,概括药物在体内生物转化的常用研究方法。结果与结论药物的生物转化主要在肝脏进行,也可在肝外如消化道、肺、皮肤、脑、鼻黏膜、肾脏等组织进行,且肝脏外器官的生物转化活性比肝脏要低得多,药物生物转化的常用研究方法有:传统体内方法、微透析取样研究法、药物肝代谢研究法、药物胃肠道生物转化研究等。     

微生物转化在现代中药研发中的应用

微生物转化是指利用微生物的一种或多种酶,在一定条件下,把一种化合物转变为结构相关的有经济价值的另一种化合物。近年来,微生物转化技术越来越多地应用于中药的研发,目的在于提高中药药效,降低毒性,去除杂质,帮助有效成分在体内代谢,产生新的活性成分等。此外,微生物转化具有反应类型广、特异性强、副产物少、反应条件温和可控、环保无污染等优点,在中药转化领域具有独特优势。本文总结了近年来微生物转化技术在中药研发中的应用情况并进行了展望。     

微生物转化在天然产物研究中的应用

随着生物科学技术的不断发展,微生物转化逐渐应用于天然产物的研究中。本文简介了微生物转化反应的专一有效、反应条件温和、收率高等特点,对近5年来微生物转化在天然产物研究中的应用进行了综述,重点综述了微生物对蒽醌类、黄酮类、萜类、甾体类、生物碱类和苷类化合物的生物转化,并对其发展前景进行了展望。     

肝细胞代谢模型及色谱技术在药物代谢研究中的应用

药物代谢即药物的生物转化过程,研究药物代谢对于了解药物在体内的变化过程至关重要。药物代谢研究的方法主要分为体内和体外两种。体内代谢法因药物在生物体内的分布较广,加上代谢转化的器官和酶系的多样性,使药物及其代谢产物在体内的浓度比较低,代谢产物的检测具有一定的困难。体外代谢法在短时间内可以得到大量的代谢产物,且代谢条件可控,代谢体系比较“干净”,代谢物易于分离、提取,有利于代谢途径研究及代谢产物结构的确定等,因而,体外代谢法具有突出的优越性。     

探讨细菌的耐药性及合理应用抗菌药物

细菌耐药性是细菌产生对抗菌药物不敏感的现象,是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的代谢产物,用以抵御其他微生物,保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭致病微生物,微生物接触到抗菌药,也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质,使其避免被抗菌药物抑制或杀灭,形成耐药性。     

短刺小克银汉霉AS 3.970对白鲜碱的微生物转化

目的 采用短刺小克银汉霉AS 3.970(C.blakesleana AS 3.970)对白鲜碱展开微生物转化研究。方法 利用30株丝状真菌对白鲜碱进行微生物转化,筛选出转化效果好的菌株;然后在该菌株微生物转化试验中考察接种量、转化温度、培养基pH值、转化时间等不同因素对白鲜碱微生物转化作用的影响,选择出最优的转化条件;在最优转化条件下,规模制备白鲜碱的微生物转化产物并进行结构鉴定。结果 短刺小克银汉霉AS 3.970对白鲜碱的微生物转化效果好,在微生物转化研究中发现白鲜碱转化的最优条件是转化温度为28℃,培养基初始pH值为7.0,最适接种量5%(体积分数),转化时间为7 d;通过分离纯化和结构鉴定,最终得到两个主要转化产物,分别是4-甲氧基-2,3-二氢呋喃喹啉与3-(2-羟乙基)-4-甲氧基喹啉酮。结论 通过微生物转化技术可以对白鲜碱进行微生物结构修饰。     

基于微生物基因组的新型天然产物发现策略

微生物天然产物的生物合成是一个从基因到化合物的过程。微生物基因组内未被发掘的孤儿或沉默途径所编码的新型次级代谢产物的合成潜力远远超过现已发现的代谢产物数量。微生物基因组大规模测序的广泛开展,为天然产物的发现和研究提供了新的研究领域和契机。本文主要介绍基于微生物基因组序列的新型天然产物的发现策略及其研究进展。可以预计,随着实验技术的不断发展,采用基于基因的药物发现模式可以充分发掘微生物产生天然产物的潜力,微生物基因组内的孤儿或沉默途径编码的未知代谢产物将成为新药开发的重要源泉。     

南极海洋丝状真菌多样性及其次级代谢产物的研究进展

海洋真菌由于能够产生结构新颖,活性独特的次级代谢产物,现已成为药物先导化合物的重要来源。南极海洋独特而严酷的自然环境使得真菌在生物物种、活性代谢产物等方面表现出明显的多样性和新颖性,正在成为微生物药物研究新的重要资源。本文对近年来国内外南极海洋丝状真菌多样性及其次级代谢产物的研究进展进行综述。     

液相色谱-质谱联用技术在体外药物代谢物筛查中的应用

高效液相色谱与质谱联用技术已是现代药物发现中药物代谢产物筛查和鉴定最强大的分析手段,可以从品种繁多的样品中得到丰富的信息。本文关注这些技术在体外代谢研究中的应用,尤其是在筛查和鉴定生物转化形成的化学稳定代谢产物或反应性代谢产物方面的应用。为满足指定检测任务需审慎考虑选择合适的检测仪器,在代谢产物筛查中飞行时间质谱和静电场轨道阱质谱检测效率明显高于其他类型质谱。     

多希磷脂酰胆碱联合硫普罗宁治疗药物性肝炎的疗效观察

<正>肝脏在药物代谢中起着重要的作用,大多数药物经过生物转化而清除,肝脏的病理状态可以影响药物在体内的代谢过程,并可影响疗效和引起不良反应,由于药物本身或其代谢产物对肝脏的作用,造成肝脏的损害和病变[1]。近年来随着药物种类的不断增加,药物性肝炎     

合理用药预防药物性肝病

近年来,随着药物种类的不断增多,药源性肝损害的发生率相应增加,临床医师及药剂人员必须对此有足够的认识,才能合理用药,作出正确对策。1 药物在肝内代谢 肝脏在药物的代谢中起重要作用,大多数药物在肝脏经生物转化排出体外。药物在肝内的生物转化过程,可分为一相、二相两个阶段,即氧化、还原、水解及结合作用。药物 第一相酶类 氧化、还原和水解后产物 第二相酶类 结合的产物 一般来说,药物经两相代谢作用,变为极性高(水溶性)、活性低的产物,通过胆汁或尿液排出体外。但某些药物在经过一相反应时,转化为活性高或     

丝状真菌产生的柳胺酚二相代谢产物研究

目的以微生物为模型 ,对柳胺酚的二相药物代谢产物进行研究。方法选用 7株丝状真菌为转化菌株 ,利用液相色谱 质谱联用技术对药物代谢产物进行检测。结果柳胺酚经过所选真菌转化后 ,形成葡萄糖结合物和五碳糖结合物 2种二相药物代谢结合产物 ,其中葡萄糖结合物为主要产物 ,产率最高可达 83 %左右 ;且无一相药物代谢产物形成。结论利用特定的微生物可建立研究柳胺酚二相代谢适宜的体外模型。