心死亡供者器官获取伦理及肝移植临床应用

目前,心死亡供者(DCD)已成为国际上公认的供者三大来源之一,DCD的规范化应用可进一步扩大供者来源,增加移植手术例数,挽救更多濒危患者生命.不同国家对于DCD的监测等待时间、移植小组的介入时间、器官切取方案等有着不同的规定,这些DCD器官捐献的具体实施过程会直接影响其临床效果,因此临床上不仅需要在具体实施上,还要从供者选择、器官保存、移植物活力评估等方面展开综合的研究.本文主要探讨DCD器官捐献的主要工作流程、临床应用细则、医学及伦理学方面存在的问题等.     

活体肝移植供者的死亡

为了探讨活体肝移植供者死亡的原因,我们通过网上外文期刊全文检索,收集到在2008年底以前在英文医学期刊上正式报道的活体肝移植供者死亡病例.结果 共检索到12例活体肝移植供者死亡病例.在有肝移植总数记载的文献中,供者死亡的发生率为0.2%.虽然活体肝移植供者死亡率不高,但任何供者的死亡对医疗机构和供者家庭都是灾难性的.不管受者情况如何,一旦发生供者死亡,则该手术都应该算是失败的.因此,如何能尽量避免供者死亡是活体肝移植的核心问题之一.     

心死亡供者器官移植历史和现状

世界范围的供者器官极度短缺已经成为制约器官移植发展的主要问题.心死亡供者(DCD)既往又称为无心跳供者,20世纪60年代开始应用于临床.由于移植技术和器官保存技术的提高,DCD在30年后再次引起世界移植界的广泛关注.既往有大量的DCD来源的肾、肝、肺和胰腺移植的成功报道,但对除肾以外的其他器官移植的评价都比较负面.近期一些关于移植物和受者长期随访的数据令人兴奋,值得探讨.本文就DCD来源器官移植的历史和现状作一综述.     

同一供者三例受者的器官移植术

我院器官移植中心在数十例联合肝、肾切取的基础上 ,最近成功地切取了同一供者的肝脏、双肾及胰腺 ,为三位受者进行了原位肝脏移植、肾脏移植及胰、肾联合移植 ,均取得了成功 ,报告如下。临床资料 :供者 ,男性 ,2 4岁 ,脑死亡 ,体重 6 5ｋｇ ,Ａ型血。受者Ｉ :男性 ,31岁。术前诊断为肝炎后肝硬变。肝功能 :ＣＨＩＬＤＣ级 ;血型 :Ａ。准备行原位肝脏移植术。受者Ⅱ :男性 ,43岁。术前诊断为Ｉ型糖尿病合并慢性肾功能衰竭。血型 :Ａ。准备行胰、肾联合移植。受者Ⅲ :男性 ,45岁。术前诊断为慢性肾功能衰竭。血型 :Ａ。准备行肾脏移植。供者…     

扩大标准供者器官受者权益保护的伦理建设

在移植器官严重短缺和公民逝世后器官捐献成为我国移植器官主要来源的背景下,扩大标准供者（ECD）器官已广泛应用于临床,但ECD存在基础疾病、高龄、外伤、休克或感染等情况,供器官质量会受到不同程度的影响,是影响移植疗效的重要因素之一。接受ECD器官移植受者也将承担ECD器官带来的额外风险和疗效的不确定性,需要重视受者权益保护。本文从ECD器官移植在受者保护方面面临的伦理问题、目前器官伦理委员会伦理审查上存在的不足进行综述,探讨器官移植受者权益的伦理审查机构与制度建设的建议,以期为促进ECD器官移植发展提供参考。     

优化供者临床管理策略，推动供者管理的科学研究

供者管理是器官捐献与移植流程的核心环节,提高潜在供者的临床管理质量、降低潜在供者流失率、提高捐献器官利用率是缓解移植器官短缺的有效措施。为促进供者临床管理的发展,在保障供、受者健康权益的前提下不断提高捐献器官的利用率,本文就脑死亡器官捐献者管理的临床特征和管理要点、供者维护临床研究的现状及未来发展作一综述。     

供者来源性感染对肝移植受者预后的影响

目的  探讨供者来源性感染对肝移植受者预后的影响。方法  分析75例行肝移植供、受者临床资料。根据供者器官灌洗液培养结果,将受者分为阳性组（26例）和阴性组（49例）。观察阳性组和阴性组受者围手术期相关临床指标,对肝移植受者痰液、腹腔引流液进行培养,观察受者术后感染情况。采用Kaplan-Meier法分析受者术后1.5年的生存曲线。结果  阳性组受者门静脉狭窄和门静脉血栓的发生率明显高于阴性组受者（P < 0.05）。75例肝移植受者中,发生术后感染者33例（44%）,受者发生感染的部位以肺部和腹腔为主,阳性组和阴性组的感染率分别为77%、27%,差异有统计学意义（P < 0.05）。阳性组中,痰液、腹腔引流液培养阳性分别为10例、11例,其中4例受者痰培养结果与其供者器官灌洗液培养结果一致,6例受者腹腔引流液培养结果与其供者器官灌洗液培养结果一致。经过抗感染治疗后,阳性组中2例受者分别于术后5、12 d死亡,其余受者的培养结果均转阴。阴性组中,痰液、腹腔引流液培养阳性分别为7例、6例,经抗感染治疗后培养结果均转阴,2例受者因移植物肝衰竭分别于术后1个月、1年死亡。阳性组和阴性组受者移植术后1.5年生存率比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。结论  供者来源性感染对肝移植受者早期预后的影响不可忽视,但对中晚期预后影响不大。     

公民心死亡器官捐献肝移植

目的 总结公民心死亡器官捐献肝移植的临床经验.方法 回顾性分析2006年7月至2011年5月广州军区广州总医院施行的20例公民心死亡器官捐献肝移植供受者的临床资料.脑心双死亡器官捐献(DBCD)供者通过体外膜肺氧合技术(ECMO)避免热缺血,M-Ⅲ供者不采用ECMO,待心跳停止5 min后实施肝脏获取手术.受者均采用原位肝移植术,其中17例行胆管端端吻合,3例行胆肠吻合.所有受者获定期随访.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线.结果 20例供者中M-Ⅲ占10％( 2/20),DBCD占90％ (18/20).20例受者均顺利完成手术,平均手术时间、无肝期、术中出血量和术后ICU时间分别为(6.2±2.7)h、(54±13) min、(2305±1311)ml和(44±35)h.全组无手术死亡,术后肝功能恢复满意,无原发性肝脏无功能或移植肝功能恢复延迟;术后1个月内1例受者因脓毒血症死亡,1例因肺部感染死亡,其余18例受者长期生存,最长生存时间为58个月.结论 公民心死亡器官捐献是现阶段我国可以应用的供肝获取方法,其中以DBCD为主要类型;建立科学的心死亡器官捐献肝移植流程,合理使用ECMO等保护供肝质量措施,对我国公民死亡器官捐献工作有着积极的作用.     

中国心死亡器官捐献与脑死亡器官捐献肾移植受者预后比较

自2007年《人体器官移植条例》颁布以来,中国器官捐献立法不断完善,临床实践也深入开展,公民器官捐献肾移植的数量明显增加。作为最主要的两种尸体器官捐献方式,心死亡器官捐献（donation after cardiac death,DCD）和脑死亡器官捐献（donation after brain death,DBD）肾移植受者的预后一直受到学界的关注。王长希等学者对2007--2012年中山大学附属第一医院和广州医学院附属第三医院器官移植中心实施的44例DCD肾移植和50例DBD肾移植受者的临床资料进行了分析,比较了两组受者的临床预后。     

心脏死亡供者供肝肝移植11例疗效观察

目的 观察利用Maastricht分类第Ⅲ型心脏死亡供者(donors after cardiac death,DCD)供肝行原位肝移植的疗效.方法 2011年9月至2012年6月期间,吉林大学白求恩第一医院共有14例DCD供者进行器官捐献,其中11例行原位肝移植,分析总结心脏死亡供肝行肝移植的疗效.结果 本组11例DCD供肝热缺血时间为(21.3 ±2.6)min,冷缺血时间为(2.5±0.8)h,供肝质量为(1245 ±180)g.11例受体行原位肝移植术,术中无肝期42～ 80 min,手术时间380 ～ 740 min,术中出血量600 ～ 3000 ml,平均1750 ml.除l例受体于术后第3天死于原发移植肝无功能外,其余受体术后均恢复良好.在全程随访期间预后较好,均未出现排斥反应及胆管、血管并发症.结论 通过规范捐献流程、尽量减少冷、热缺血时间及加强器官功能维护,利用Maastricht分类第Ⅲ型心脏死亡供者供肝对终末期肝脏疾病患者行肝移植,疗效良好.     

心脏死亡器官捐赠供受者术前及术后早期临床指标对肝移植预后的影响

目的 探讨心脏死亡器官捐赠(DCD)供受者术前及术后早期各项临床指标对受者预后的影响.方法 回顾性分析60例DCD肝移植供受者的临床资料.术前指标包括:供者年龄、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST);受者年龄、血肌酐、胆红素总量(TBil)、国际标准化比值(INR)、白蛋白、终末期肝病模型(MELD)评分、体质量指数;供肝热缺血时间和冷缺血时间.将术后72 h内ALT或(和)AST＞ 1500 U/L定义为术后早期肝功能恢复不良.应用Kaplan-Meier法对受者总体存活进行生存分析,应用log-rank检验进行存活影响因素的单因素分析,进一步应用多因素COX比例风险回归模型筛选独立影响因素.结果 60例DCD肝移植受者1和3年累积存活率分别为76％和62％.供者术前ALT、AST、供肝热缺血时间以及受者术前肌酐、MELD评分、供肝冷缺血时间、术后早期肝功能恢复不良的发生为受者预后的单因素分析影响因素.进一步筛选出热缺血时间(相对危险度=1.318,95％可信区间为1.173～1.481,P=0.000)为DCD肝移植受者预后的独立影响因素.结论 DCD供肝热缺血时间为影响肝移植受者预后的独立影响因素,控制热缺血时间有利于改善DCD受者的预后.     

第19届国际肝移植学会年会纪要

第19届国际肝移植学会（InternationalLiverTransplantationSociety,ILTS）年会暨肝移植50周年庆典于2013年6月12-15日在澳大利亚悉尼举行。本次大会共收到稿件773篇,来自80多个国家逾1200位学者参与本次学术盛会。法国PaulBrousse医院Samuel教授担任本届大会主席,     

肝移植治疗肝癌的受者选择杭州标准在亲属活体供肝移植中的应用价值

目的 探讨肝移植治疗肝癌的受者选择杭州标准在亲属活体供肝移植中的应用价值,及其对术后存活的影响.方法 回顾分析43例亲属活体供肝移植受者的临床资料.按照是否符合米兰标准、Up-To-Seven标准及杭州标准将受者分组,比较各组纳入受者的例数、术后总体存活率及无瘤存活率.结果 符合杭州标准的受者例数比米兰标准增加了61.5 %(8/13),比Up-to-Seven标准增加了23.5 %(4/17).符合米兰标准的受者(13例)术后1、3年总体存活率和无瘤存活率分别为100 %、80.0 %和84.6 %、84.6 %;符合Up-to-Seven标准的受者(17例)术后1、3年总体存活率和无瘤存活率分别为100 %、75.2 %和87.5 %、81.2 %;符合杭州标准的受者(21例)术后1、3年总体存活率和无瘤存活率分别为100 %、80.0 %和89.5 %、84.2 %.3组间总体存活率和无瘤存活率的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 杭州标准能将更多的肝癌患者纳入肝移植,且不影响术后总体存活率和无瘤存活率,是筛选肝癌患者接受亲属活体肝移植的有效标准.

Abstract：

Objective To investigate the clinical value of Hangzhou Criteria in selection of patients with hepatocellular carcinoma(HCC)for living donor liver transplantation(LDLT)and their effects on recipient's post-transplant survival.Methods A retrospective analysis was conducted on 43 patients with HCC who underwent LDLT in our center.All of the recipients were classified into subgroups according to Milan Criteria,Up-to-Seven Criteria and Hangzhou Criteria,and post-transplant total survival rate and tumor-free survival rate were compared among the criteria.Results The number of patients within Hangzhou Criteria was 61.5 %(8/13)more than that within Milan Criteria and 23.5 %(4/17)more than that within Up-to-Seven Criteria.The 1-,and 3-years total survival rate and tumor-free survival rate of the recipients within Milan Criteria(n=13)were 100 %,80.0 % and 84.6 %,84.6 %,those of the recipients within Up-to-Seven Criteria(n=17)were 100 %,75.2 % and 87.5 %,81.2 %,and those of the recipients within Hangzhou Criteria(n=21)were 100 %,80.0 % and 89.5 %,84.2 %,respectively.There was no significant difference among the three criteria in total survival rate and tumor-free survival rate(P>0.05).Conclusion Hangzhou Criteria further enrolled more liver transplantation candidates without decline of total survival rate and tumor-free survival.It is a more effective selection of HCC recipients for LDLT.     

美国心死亡器官捐献方案差异性调查

心死亡器官捐献（donation after cardiac death,DCD）是拔除气管插管,心跳、呼吸停止后在手术室中进行的器官获取过程,目前临床应用不断增加。其主要的供者来源是那些存在不可逆的神经损伤,但尚未发展至脑死亡的患者。随着DCD案例的增多,为了规范DCD过程,     

活体肝移植小比重供肝受者并发症及生存率的分析

在GRWR<0.8%的15例患者中,1例出现了典型的小肝综合征.两组在术后并发症发生率(X2=0.000,P=1.000)及生存率(X2=0.058,P=0.811)方面差异均无统计学意义,小供肝组流出道的重建情况与其生存率密切相关(X2=6.821,P=0.009).结论 GRWR<0.8%并不是供肝选择的绝对禁忌指标,在保证移植肝流出道通畅的情况下,小供肝可以被考虑.     

我国心死亡器官捐献中存在的问题及对策我国心死亡器官捐献中存在的问题及对策

供器官短缺是全球器官移植面临的最大问题之一。我国器官捐献率明显低于欧美等发达国家,心死亡器官捐献（DCD）是现阶段解决器官短缺的关键性措施。我国DCD工作刚开始,涉及到一系列伦理、法律、人权等社会问题。为避免出现器官买卖现象,保障器官捐献工作的有序开展,必须加强器官捐献工作的规范管理,用法律来规范器官捐献的社会行为,用行政手段建立具有中国特色的器官捐献协调系统,用严谨的科学态度制定器官分配的规则和合理的捐献救助标准,以保证DCD工作的健康、可持续发展。     

右半肝活体肝移植验证标准肝体积公式

目的 分析216例活体肝移植患者的临床资料,探讨适合中国成人活体肝移植肝体积评估标准.方法 华西医院移植中心2001年7月至今共实施216例活体肝移植,选取符合标准的成人间活体右半肝(不含肝中静脉)179例肝移植供体,将供体的术中实测右半肝体积与CT测量右半肝体积以及各公式计算的标准右半肝体积进行比较,评估哪种公式更适合中国成人.结果 CT测量右半肝体积大于实际右半肝体积(P＜0.01).德国Heinemann、美国Yoshizumi、日本Urata、美国Vauthey、韩国Lee公式计算的右半肝体积结果显著大于实际肝脏体积(P＜0.01).香港Sheung Tat 公式计算的右半肝体积结果小于实际肝脏体积,差异有统计学意义(P＜0.05).华西Lünan-yan公式计算的右半肝体积结果与实际肝脏体积比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 华西Lünan-yan 标准肝体积公式适合中国成人活体肝移植标准肝体积评估.     

人类器官移植供体来源的发展历程

移植器官来源模式是科学技术发展和人文精神升华完美结合的产物.移植器官来源经历了异种动物、死刑遗体、亲属活体、脑死亡供体、亲属活体+非亲属活体、心死亡供体、多种来源这7个不同的历史阶段.异种移植离临床应用遥远;死刑来源倍受批评;活体移植伤害健康人.器官捐献移植发展史证明,公民逝世后器官捐献值得大力推广.以美国全脑死亡器官捐献和英国脑干死亡器官捐献为代表的美-欧模式,均为生前自愿同意,且绝对无偿.公民认为任何形式的补偿都会改变捐献行为本来的性质.心死亡器官捐献是脑死亡器官捐献的补充,适用于既不符合脑死亡标准又无法救治,同时家属又有强烈捐献意愿者.     

肝移植受者肾功能损伤诊疗指南

随着肝移植受者存活时间的延长，受者移植后并发症发生概率也增加，急慢性肾功能损伤为常见并发症之一。中华医学会外科学分会器官移植学组初拟《肝移植受者肾功能损伤诊疗指南》，旨在呼吁临床重视肝移植受者术后管理，提高对肝移植受者急慢性肾功能损伤的认识，规范预防、诊断及治疗策略。本期特刊出此指南，希冀业内关注。     

25年磨一见(剑)——环球性器官短缺与移植危机中的中国新(心)路历程

对器官这一稀缺资源的巨大需求,直接导致全球器官买卖相关犯罪率的上升。WHO、国际移植学会、国际器官捐献和获取学会近年来频繁召开各种会议寻求解决途径。2010年新出台的《人体细胞、组织和器官移植指导原则》及《开发公民逝世后器官捐献战略计划》提出3个基本原则:(1)死亡后器官捐献优先于活体器官捐献;(2)脑死亡器官捐献(DBD)优先于心死亡器官捐献(DCD);(3)活体移植有违医学伦理学"无伤害论"原则,应尽量避免。中国器官捐献走过了25年漫长而曲折的道路。2010年初,卫生部和中国红十字会总会联合正式启动了由10个省市参与的器官捐献试点工作,拟逐步建立中国器官捐献系统。自我国2003年第1例DBD及2005年第1例DCD以来,已先后积累了100余例器官捐献成功案例。根据以往经验,建议将我国现阶段公民逝世后器官捐献分为四大类:(1)中国一类(C-Ⅰ):国际标准化DBD;(2)中国二类(C-Ⅱ):国际标准化DCD;(3)中国三类(C-Ⅲ):过渡时期脑死亡加心死亡-双死亡标准器官捐献;(4)中国四类(C-Ⅳ):死刑死亡器官捐献。中国器官捐献赢得公众支持的3块基石为死亡标准、财务标准和分流标准。加快中国器官捐献发展的四大要素是方向、战略、政策及人员,而"公平、公开、公正"则是我国器官捐献和移植事业向公开化、合法化、正规化、国际化方向健康持续发展的基本保证。