肝癌端粒酶逆转录酶表达与端粒酶活性相关性及临床意义

目的 探讨肝细胞肝癌（HCC）中端粒酶逆转录酶（hTERT）蛋白表达情况与端粒酶活性的相关性及其临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测52例HCC癌组织及相应癌旁组织中hTERT蛋白表达，并用TRAP-ELISA法检测上述组织中的端粒酶活性。结果 HCC癌组织中hTERT蛋白与端粒酶活性表达阳性率分别为86．5％（45／52）和80．8％（42／52），它们与相应癌旁组织比较差异均有显著性（P〈0．01）；且癌组织中hTERT蛋白阳性表达与端粒酶活性呈高度正相关（r=0．761，P〈0．001）。hTERT蛋白阳性表达与患者的性别、年龄、有无乙肝、肝硬化、肝功能、肿瘤包膜、病理分级及分期等临床指标无关，而与HCC肿瘤大小有关（P〈0.05）。结论 HCC癌组织中hTERT蛋白过度表达，可能参与肝癌端粒酶活性的调控，而在HCC发生、发展中起重要作用。hTERT蛋白表达与端粒酶活性均可作为HCC诊断的特异性指标。     

葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glutl）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测171例肝细胞癌组织、55例癌旁组织、22例正常肝组织中Glutl、HIF-1α和Ki-67的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果Glutl、HIF-1α和Ki-67在171例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为15．2％、19．9％和66．1％,明显高于其在癌旁肝组织（1．8％、1．8％和5．5％）和正常肝组织（均阴性）中的表达率（P〈0．05）。Glutl和HIF-1α表达与肝细胞癌分化程度和TNM分期有关（P〈0．01,P〈0．05）;Ki-67表达与肝细胞癌分化程度有关（P〈0．01）。肝细胞癌组织中Glutl与HIF-1α的表达呈正相关（r1=0．553,P〈0．05）;Glutl、HIF-1α与Ki-67均呈正相关（r2=0．560,r3=0．613,P〈0．05）。结论Glutl、HIF-1α和Ki-67在肝细胞癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测Glutl、HIF-1α和Ki-67可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。     

DNA甲基转移酶1和张力蛋白肿瘤抑癌基因在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨DNA甲基转移酶1（DNMT1）和张力蛋白肿瘤抑癌基因（PTEN）在胃癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化检测85例胃癌组织、81例胃癌癌旁组织及98例正常胃组织中DNMT1和PTEN的表达情况,分析两者与临床病理特征之间的关系。结果DNMTl在胃癌组织中的阳性表达率（85．88％）明显高于癌旁组织（72．84％）和正常胃组织（72．84％）,差异有统计学意义（x2=4．33,P〈0．05;x2=99．23,P〈0．01）;PTEN在胃癌组织中的阳性表达率（21．18％）明显低于癌旁组织（51．85％）和正常胃组织（90．82％）,差异有统计学意义（X2=16．91,P〈0．01;x2=90．91,P〈0．01）。DNMTl和PTEN与胃癌的病理分化类型、肿瘤大小及胃液的幽门螺杆菌（Hp）阳性有显著的相关性（P〈0．05）。结论DNMTl和PTEN的异常表达与胃癌的发生发展有紧密的关系。     

Survivin、PTEN在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin、PTEN与胃癌的发生、发展、浸润转移及预后的关系。方法运用原位杂交、免疫组化及TUNEL法检测Survivin、PTEN在胃癌中的表达以及细胞凋亡情况。结果survivin在胃癌中的表达率明显高于癌旁正常胃组织（P〈0．01）;并且在临床分期较高、组织分化较差的胃癌中Survivin表达率较高（P〈0．01,P〈0．05）。而PTEN在胃癌中的表达率明显低于癌旁正常胃组织（P〈0．01）;在临床分期较高、组织分化较差的胃癌中PTEN表达率较低（P〈0．01）。此外,胃癌中survivin与凋亡指数呈负相关（r=-0．861,P〈0．01）,PTEN与凋亡指数呈正相关（r=0．832,P〈0．01）。结论Survivin可以作为早期胃癌检测及胃癌愈后判别的标志物之一;PTEN基因的失活可能促进了胃癌的发生、发展和浸润转移的进程。     

细胞凋亡相关斑点样蛋白与半胱氨酸蛋白酶-1在肝癌中的表达及临床意义

目的分析细胞凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）与半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）在肝癌与癌旁组织中的表达及临床意义。方法对30例术前未使用放疗与化疗的肝癌与癌旁组织标本采用免疫组化LSAB法进行ASC、Caspase-1测定，并对各指标进行分析。结果ASC阳性率在肝癌与癌旁组织中分别为10．00％（3／30）和73．33％（22／30），组间阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；Caspase．1阳性率分别为23．33％（7／30）和66．67％（20／30），组间阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）。ASC与Caspase-1两指标在癌组织中的表达均降低，两者不相关（P〉0．05），在癌旁组织中表达均显著增高，两者呈正相关（r=0．722，P〈0．01）。结论ASC、Caspase-1在肝癌中表达低，且显著低于癌旁组织，提示ASC、Caspase-1与肝癌的凋亡、发生及发展过程密切相关，可作为肝癌的诊断及治疗有希望的靶点。     

T细胞活化连接蛋白和血管内皮生长因子在正常肝组织、肝硬化及肝癌中的表达及关系的探讨

目的分析T细胞活化连接蛋白（LAT）和血管内皮生长因子（VEGF）在原发性肝细胞性肝癌（HCC）中的表达及两者之间的关系。方法分别应用免疫组化S-P法检测HCC50例、肝硬化30例、正常肝组织10例中LAT蛋白、VEGF蛋白的表达情况。结果LAT和VEGF在HCC、肝硬化和正常肝组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．05）,LAT在HCC中的表达高于肝硬化（P〈0．05）,而VEGF在肝硬化组织中的表达高于HCC中的表达（P〈0．05）。结论经统计分析LAT、VEGF在HCC中的表达关系不密切;但LAT和VEGF各自的异常表达与HCC的发展密相关,在HCC的发生、发展过程中起非常重要的作用。     

Survivin、PTEN在壶腹癌中的表达及意义

目的探讨Survivin和PTEN蛋白在壶腹癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化EnVision法对40例壶腹癌组织进行Survivin和PTEN蛋白的检测，并对8例正常壶腹组织进行对照研究。结果壶腹癌组织中33例Survivin蛋白呈阳性表达，阳性率为82．5％，对照组中无阳性表达，两组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）；Survivin表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性（P〈0．05）。PTEN蛋白在壶腹癌组中20例阳性表达，阳性率为50％，而对照组8例均为阳性表达，两组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）；PTEN表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性（P〈0．05）；经Spearman等级相关性分析表明，Survivin与PTEN蛋白表达呈负相关（r=-0．57，P〈0．01）。结论Survivin和PTEN的异常表达与壶腹癌的发生发展有关，可作为壶腹癌预后的参考指标。     

PTEN在脑胶质瘤表达的研究

目的 探讨抑癌基因PTEN在脑胶质瘤的表达情况及其临床意义。方法 应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法，检测45例胶质瘤组织与23例正常脑组织PTEN基因外显子1—9、5—8 mRNA表达情况。结果 在45例肿瘤组织中，PTEN—mRNA相对表达量的均数和标准差分别为：外显子1—9 0．40，0．19，外显子5-8 0．38，0.16。正常脑组织中PTEN mRNA相对表达量的均数和标准差分别为：外显子1—9 0.58，0．21，外显子5—8 0．64，0．17。胶质瘤组织和正常脑组织中PTEN mRNA表达水平存在明显差别（P〈0．05）。胶质瘤中PTEN mRNA表达水平与患者年龄、性别无关，但随着恶性程度分级增高其表达水平明显降低（P〈0．05）。结论 PTENmRNA表达水平的异常在胶质瘤的发生和发展过程中起着重要作用。     

基质金属蛋白酶-7在甲状腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达及其临床意义。方法应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-7的表达。结果甲状腺癌中MMP-7表达阳性率（64．0％）显著高于甲状腺腺瘤（37．0％）和癌旁甲状腺组织（25．0％）（x^2=8．72,6．52,P〈0．01）。MMP-7表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）;病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ-Ⅱ期病例（P〈0．05）。MMP-7阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P〈0．05）。结论MMP-7表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

食管癌中PTTG蛋白表达及其与bFGF和微血管密度的关系

目的探讨食管癌组织中垂体肿瘤转化基因（FTTG）的表达及其与碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白表达和微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化SP法检测PTYG和bFGF在48例食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况，并用CD34标记血管内皮细胞以计数MVD。结果48例食管癌组织中PTTG和bFGF的阳性表达率分别为68．8％（33／48）和70．8％（34／48），显著高于癌旁正常食管组织中的表达（分别为8．3％和12．5％，P〈0．05），PTTG，bFGF的表达和MVD值与有无淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．01，P〈0．05），与患者年龄、性别、瘤体大小和肿瘤组织分化程度无关（P〉0．05）；PTTG和bFGF的表达呈正相关（P〈0．05）。结论PTTG和bFGF蛋白在食管癌中具有高表达，二者可能参与了食管癌的发生，在食管癌的侵袭和转移中发挥重要作用，PTFG可能通过激活bFGF蛋白表达促进新生血管生成而促使食管癌发生转移。     

肝硬化、肝细胞肝癌中PTEN的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN在肝硬化、肝癌组织中的表达及其临床意义.方法:用S-P免疫组织化学方法分别检测71例肝细胞性肝癌(HCC)15例肝硬化及10例正常肝脏PTN蛋白表达.结果:10例正常肝组织中PTEN蛋白均为阳性表达.HCC中PPTEN蛋白的阳性率为69.0%(49/71),明显低于肝硬化组(93.3%)及正常肝组织(100%)(P<0.01).PTEN蛋白在高分化、中分化、低分化肝细胞性肝癌中的阳性率分别为73.5%、69.6%和57.1%,肝细胞性肝癌中PTEN蛋白阳性表达率与肿瘤的组织分化及其它临床病理因素无关(P>0.05).肝癌PTEN蛋白阳性表达率与有无合并肝硬化无关(P>0.05).结论:PTEN表达缺失在肝细胞性肝癌的发生和发展过程中发挥重要作用,检测PTEN蛋白表达有助于肝细胞性肝癌的诊断.     

肝癌组织、癌旁组织中HBsAg、HCV抗原表达与肝组织纤维化分期的相关性研究

目的研究肝癌组织、癌旁组织中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗原表达与肝组织纤维化分期的相关性.方法采用免疫组织化学方法对肝癌组织及癌旁组织中的HBsAg、HCV抗原表达进行了标记和分析,同时对肝癌组织及癌旁组织进行肝组织纤维化分期.结果肝组织纤维化程度与HBV、HCV感染有明显相关性（rs=0.32,P=0.001）;HBsAg和HCV抗原在癌组织及癌旁组织中表达有差异,HBsAg主要在癌旁组织表达（79%）,高于癌组织（23%）;而HCV抗原在癌组织（15%）与癌旁组织表达（23%）水平相当.结论有病毒感染背景的肝癌组织,其纤维化程度高于无病毒感染的肝癌组织;病毒的感染是肝癌发生的原因,长期的病毒血症会加速肝纤维化的进展.     

Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及相关性的探讨

目的:探讨Skp2和PTEN在卵巢上皮性癌组织中的表达,及其在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用及两者的关系。方法:采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)免疫组织化学方法检测42例卵巢上皮性癌、27例卵巢交界性上皮性肿瘤及20例卵巢良性上皮性肿瘤中Skp2蛋白和PTEN蛋白的表达情况,并分析其与各临床病理特征的关系及两者的相关性。结果:①卵巢上皮性癌中Skp2蛋白表达水平显著高于卵巢良性及交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白与Skp2相反,在卵巢上皮性癌中的表达水平明显低于良性肿瘤和交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);②Skp2和PTEN蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性瘤病理类型无关(P>0.05),与临床分期、组织学分级及大网膜或淋巴结转移有关(P<0.05);③卵巢上皮性癌中Skp2和PTEN的表达呈负相关。结论:Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌的发生、发展中发挥重要作用,Skp2和PTEN的联合检测有助于判断卵巢癌的恶性程度和预后。     

肝细胞癌组织中PTEN和p27蛋白的表达

目的　研究肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma,HCC)组织中 PTEN和 p2 7蛋白的表达。　方法　利用免疫组织化学技术检测 65例 HCC中 PTEN和 p2 7蛋白的表达。　结果　在 HCC中 ,PTEN和 p2 7蛋白的阳性率分别为 60 %(3 9/ 65 )和 5 3 .85 % (3 5 / 65 ) ,PTEN蛋白阴性表达率 40 % (2 6/ 65 ) ;PTEN和 p2 7蛋白的阳性表达强度之间呈明显正相关(r=0 .7461) ;PTEN和 p2 7蛋白的阳性表达强度与 HCC的分化程度明显相关 ,分化愈差 ,表达愈强 (p<0 .0 1) ,但与患者年龄、性别及肿瘤大小无关。　结论　在 HCC的发生及进展过程中 ,PTEN蛋白表达的缺失和降低可能导致 p2 7蛋白表达减少 ,使其不能有效发挥细胞周期负调控因子的抑瘤作用 ,使得瘤细胞具有更高的恶性程度     

LIVIN、PTEN在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 分析凋亡抑制蛋白LIVIN和磷酸酯酶基因PTEN在胃癌组织中的表达情况,探讨其与多个临床病理因素的关系以及二者之间的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测65例胃癌标本黏膜组织中LIVIN、FIEN在胃癌组织中的表达,另选取15例癌旁正常胃黏膜组织作为对照.结果 LIVIN在胃癌组织中的阳性表达率为73.85%(48/65),明显高于正常胃黏膜组织的26.67%(4/15),差异有统计学意义(P<0.05).PTEN在胃癌组织中的阳性表达率为30.77%(20/65),明显低于正常胃黏膜组织的66.67%(10/15),差异有统计学意义(P<0.05).PTEN和LIVIN的阳性表达率与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,而与患者性别、年龄、肿瘤直径无关.LIVIN与PTEN的表达呈负相关(r=0.362,P=0.003).结论 LIVIN蛋白表达增高和PTEN蛋白表达下调是胃癌发生、发展、侵袭及转移重要的生物学标志,联合检测LIVIN、PTEN蛋白的表达可为胃癌患者治疗方案的制定和预后判断提供重要依据.     

PTEN和VEGF蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:研究PTEN、VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义,探讨其与子宫内膜样癌发展及生物学行为的相关性。方法:收集92例子宫内膜病理标本,应用免疫组织化学法(SP法)检测PTEN及VEGF的表达情况。结果:PTEN和VEGF在子宫内膜良、恶性病变组织中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);在子宫内膜癌高中分化组与低分化组中阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);在无肌层浸润或浸润深度≤1/2组与浸润深度>1/2组中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中及有转移中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);PTEN阳性表达率与VEGF阳性表达率呈现出负相关性(γ=-0.633,P<0.05)。结论:PTEN阳性表达与子宫内膜癌的组织学分级及肿瘤侵袭性呈负相关,VEGF阳性表达与子宫内膜癌的组织学分级、肿瘤侵袭性及淋巴结转移呈正相关;二者在子宫内膜癌发生和发展中呈拮抗作用,表达呈负相关。监测PTEN和VEGF的表达,可以作为判断肿瘤恶性程度的指标。     

血清DJ-1、PTEN与三阴型老年局部晚期乳腺癌临床病理的相关性

目的 研究血清丝裂原依赖性癌基因(DJ-1)与磷酸化肿瘤抑制基因(PTEN)的表达与三阴型老年局部晚期乳腺癌患者临床病理的相关性.方法 选取陕西省核工业215医院在2013年12月至2015年12月期间收治的、符合纳入标准的三阴型老年局部晚期乳腺癌患者100例,作为实验组.同期选择该院乳腺体检正常者100例,作为对照组.所有患者年龄均≥60岁.收集并比较两组血清DJ-1与PTEN水平,分析实验组血清DJ-1与PTEN水平与绝经年龄、肿瘤大小等的关系;分析实验组血清DJ-1与PTEN表达的关系.结果 血清DJ-1检测阳性率比较,实验组(75.00%)高于对照组(7.00%),差异有统计学意义(χ2=95.58,P<0.05),而PTEN阳性率比较,实验组(30.00%)低于对照组(100.00%),差异有统计学意义(χ2=104.64,P<0.05).有淋巴结转移、病理分级为Ⅰ~Ⅱ级、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期及有脉管癌栓者的血清DJ-1阳性表达率较高(χ2值分别为23.13、11.08、22.49、12.57,均P<0.05),而PTEN阳性表达率较低(χ2值分别为15.83、4.45、19.12、4.29,均P<0.05).血清DJ-1与PTEN表达呈负相关关系(r=-0.62,P<0.05).结论 三阴型老年局部晚期乳腺癌患者的血清DJ-1表达阳性率较高,而PTEN表达阳性率较低,两者呈负相关关系.血清DJ-1与PTEN的表达对乳腺癌的远处转移、淋巴转移等临床病理特征均有重要影响.     

胆管癌中抑癌基因PTEN的表达及其与P53表达相关性的研究

目的研究PTEN和P53蛋白在胆管癌中的表达情况、相互关系及其临床病理学意义。方法应用免疫组化SP法对36例胆管癌标本，8例正常胆管组织和30例胆管癌旁组织中PTEN及P53蛋白表达情况进行研究。结果胆管癌中PTEN蛋白的阳性表达率为63.89％（23/36），明显低于正常胆管组织（100％，8/8）和癌旁组织（100％，30/30）；其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与部位无关。P53蛋白在胆管癌中的阳性表达率为44.44％（16/36），明显高于正常胆管组织（0％，0/8）和癌旁组织（0％，0/30）；其表达与胆管癌的分化程度有关而与部位及有无转移无关。胆管癌中PTEN与P53蛋白表达具有相关性。结论PTEN蛋白在胆管癌中表达下降，并且其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与肿瘤部位无关。P53蛋白在胆管癌中表达升高，其表达与胆管癌的分化程度有关而与肿瘤部位及有无转移无关。胆管癌中PTEN与P53蛋白表达具有相关性。     

肝细胞癌和癌旁肝组织中PIAS1蛋白表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)和癌旁肝组织中信号转导和转录激活因子1(STAT1)抑制因子(PIAS1)的表达及其临床意义。方法利用两步法免疫组织化学技术检测PIAS1蛋白在HCC及其癌旁肝组织的表达。结果PIAS1蛋白在HCC中的阳性率和阳性强度均低于癌旁肝组织(P<0.01);HCC中PIAS1蛋白的表达强度与患者的性别和肿瘤的大小无关(P>0.05),但与肿瘤细胞的分化程度明显相关(P<0.01)。分化越差,表达越弱。结论提示检测PIAS1蛋白对判断HCC的预后具有一定意义,纠正PIAS1蛋白的表达有可能成为HCC基因治疗新策略。