模型引导的药物研发技术在国内制药工业界的实践情况

2020年,国家药品监督管理局颁布了《模型引导的药物研发技术指导原则》等技术指南,为建模与模拟技术在新药研发中的应用提供了技术指导。2022年7月,为了解国内新药研发企业在模型引导的药物研发（model-informed drug development,MIDD）方面的实践情况,药品审评中心对制药工业界在新药研发中应用MIDD的实践能力进行了问卷调查。本文主要针对收集到的企业反馈数据,分析MIDD技术在国内制药工业界的实践情况,并对当前仍存在的部分问题进行简要讨论。     

搭建培训平台 传播先进理念以提高我国新药研发创新能力

随着全球新药研发速度的减缓、研发成本的上升以及投资回报的降低,越来越多的跨国制药公司开始把目光投向具有成本和资源优势的中国,中国已成为全球新药研发战略中不可或缺的重要组成部分。然而,中国的制药产业长期处于低端复制状况,研发理念落后,专业人才缺乏,这些已经成为限制中国新药研发创新能力的瓶颈。要想提高我国新药研发创新能力,实现我国由制药大国走向制药强国的历史转变,就必须建立新药研发培训平台,传播先进理念,为中国培养高端的熟悉整个药品研发产业链条的专业人才。     

人工智能在新药研发中的应用现状与挑战

人工智能作为一种新兴技术,是新药研发实现降本增效的重要方式之一,人工智能+新药研发已成为中国医药企业加速创新转型的重要驱动力.对国内外相关文献和资料进行检索和归纳,重点分析人工智能在新药研发领域的应用模式,总结开展人工智能应用的企业主体及应用场景,探究我国人工智能赋能新药研发面临的主要挑战.     

新药临床试验的计算机模拟

新药临床试验模拟在新药研发中发挥越来越重要的作用,其对相关信息（尤其是药物的药理学知识）进行综合,用于研究假设并改进试验设计,目的是为了减少试验数目、降低成本、缩短开发时间、提高试验成功率、使数据中的信息最大化。另外,通过模拟还可获得对药物处置和作用的深刻理解。在新药研发中,临床试验模拟可用于对变异进行建模、评估临床操作因素的影响、评估假设、比较和优化试验设计、区分竞争性药物等。本文介绍临床试验模拟的概念、作用、发展历程、方法学,重点说明其在新药开发中的应用及意义,最后做了展望。模拟可用于临床试验的很多方面,这里讨论的模拟主要基于药动学/药效学模型（反映药物的处置和作用）。     

我国医药合同研究组织企业的SWOT分析及发展策略

为了降低研发成本、加快新药上市速度,跨国制药公司开始向外部寻求具有竞争力的研发资源：外包新药研发业务。该文运用SWOT分析方法对我国合同研究组织（CRO）的新药研发外包业务进行分析,提出了国内CRO企业的发展策略。     

我国新药研发动力不足现状分析

随着我国市场经济体系的逐步完善,传统药品研发模式的弊病也日趋明显。本论文对我国新药研发主体转换的阻碍进行了全面、系统化研究,意在通过对我国新药研发的环境、主体、研发模式的分析,展示我国制药业研发的现状,剖析存在的问题。     

创新的真正目的

从今年5月5日高达50多亿元的“重大新药创制”科级专项的启动，足以看出我国要从仿制为主向自主创新为主转变的决心。尽管50亿元这一数字还不够国外一个新药的研发费用（平均10亿美元），但无论如何，近年来，国家已经在政策上给国内的新药研发不少扶持。然而目前状况仍不容乐观，本期“药政”栏目中张克坚如是写道。     

全球连线

全球制药前沿（中国）论坛 国家知识产权局医药生物审查部部长张清奎向与会者分析了我国专利法修改对新药研发的几点影响，指出规定临床试验属于侵权例外，这有利于非专利药及早上市。两个互动环节围绕医药研发外包领域的机遇和挑战，以及中国在亚洲新兴医药研发外包市场中的地位与影响进行了圆桌讨论。     

基于网络药理学的药物研发新模式

多向药理学（polypharmacology）与网络药理学（networkpharmacology）的兴起,为困境中的新药研发带来新的光明。     

2014年美国批准新药情况分析

目的：研究2014年美国新药批准情况,供我国药品监管及新药研发人员参考。方法：通过查询美国食品和药物管理局（FDA）官网发布的2014年批准新药数据,结合历年美国新药批准情况,对2014年美国新药批准情况进行简要分析。结果和结论： 2014年美国食品和药物药品管理局（FDA）共批准41种新分子实体药物（New Molecular Entities,NMEs）,批准新药上市申请（New drug applications,NDAs）30种、新生物制剂上市申请（Biologics license applications, BLAs）11种。新药批准数量较2013年27种有显著提升,增长50%,与近5年的平均值31.6种相比,高出30%;共受理新药上市申请41种,与往年相比,总体保持相对稳定;新药创新程度较高,17种新药获批首创一类新药;孤儿药热度依然不减,17种孤儿药获得批准;有9种新药通过创新通过突破性疗法通道获得批准;新药研发重点领域集中在抗肿瘤药、抗感染药、代谢及内分泌系统药物及神经系统药物。2014年美国制药研发企业已更加注重新药开发效率,新药研发依然体现强者恒强的局面。     

从我国2016—2020年新药批准情况看新药研发及审批趋势

系统分析2016—2020年国家药品监督管理局(NMPA)新药审批情况,对比美国FDA同期获批新药,解析我国近5年的药物研发趋势,总结我国2016—2020年新药研发和审批趋势,并结合我国药品行政监督管理法规,分析我国在全球药物研发中的地位作用。研究发现,2016—2020年NMPA共批准新药申请(NDA)956个,其中化学药471个,中药235个,生物制药250个,5年间NMPA批准上市新药数量持续增加。与美国FDA申报审批情况相比,我国药品申报数量多,但通过比例较低,一类创新药申报数量较少,批准上市药物的适应证以抗肿瘤、消化系统和抗感染类为主,罕见病和孤儿药研发不足。中国新药批准数量逐年增加,但本土原研新药占比较小,基础研究及转化研究薄弱,新型靶点分子药物研发不够。     

亚太药企转向高回报的药物研发

汤森路透（ThomsonReuters）旗下业务CMRInternational日前发布的一份新报告表明,亚太地区的制药企业正在把业务模式从生产非专利药转向高风险、高回报的新药研发。     

实物期权法在新药研发评估与决策中的应用

在以知识密集、技术密集为特征的医药产业,由于药品的特殊性及对其安全性的要求,与其他产业新品开发活动相比,新药研发活动表现出时间长、耗资大以及不确定性高的特征.而近年来新药研发方面不断加大的难度以及持续上涨的研发费用,给各医药企业带来了巨大的挑战.因此从有限的企业研发资源出发,能否对一个新药研发项目在技术、市场前景等方面做出准确合理的投资评估,直接关系到企业新药研发的成效及其竞争能力.传统的项目评估决策工具,如投资回收期、投资回报率以及净现值（NPV）法等都已不能满足新药项目投资的需要,一种新的投资评估工具--实物期权为新药研发投资决策提供了新的视角与方法,正在被广泛地应用于新药开发中.这种新视角和新方法对财力和物力资源相对匮乏的中国医药企业提高新药研发活动的成功率,并逐步培养创新能力具有重要意义.     

礼来公司提出一项全球性的新药研发合作邀请

据美通社（亚洲）消息：2009年6月,礼来公司宣布在全球范围内推出一项新药研发的新举措,并表示将邀请全球药物研发领域的科研人员共同参与阿尔茨海默病、癌症、糖尿病和骨质疏松症等领域的新药研发。     

医疗机构基于“三结合”中药新药研发及管理体系的构建

目的：在中药审评审批制度改革的政策背景下,围绕医疗机构,探索中医药理论、人用经验和临床试验相结合（简称“三结合”）的审评证据体系落地举措,为医疗机构中药制剂及中药新药研发提供参考。方法：根据“三结合”审评证据体系下中药新药研发的相关要求,从机构层面加强人用经验研究相关配套建设,从管理层面搭建中药研发、成果转化服务平台,从临床层面规范开展人用经验研究,构建医疗机构中药新药研发及管理体系。结果：医疗机构中药新药研发及管理体系的构建,有助于将临床诊疗数据转变为支持中药新药注册的人用经验证据,通过提高中药研发水平促进中药新药转化。结论：在医疗机构构建基于“三结合”的中药新药研发及管理体系,是“三结合”审评证据体系落地、政策引导研发实践的路径之一。     

现代定量药理学的研究进展及展望

定量药理学是运用数学和统计方法,定量研究药理作用规律的一门分支学科,该学科在新药研发及临床药物治疗中正在发挥愈来愈重要的作用。近年国外学界提出了基于模型的新药研发等新理念,将定量药理学的重要性提升到了新的高度,定量药理学正迈入一个新的时代。国内该学科已有二十多年的发展历史,打下了良好的基础,但较国际先进水平还有一定差距,目前正面临着新的发展契机,机遇与挑战并存。本文首先辨析了学科定义,并简要回顾了国内外的学科发展简史;重点介绍了该学科的重要研究领域及热点技术,包括群体药动学/药效学、暴露-反应（药动学-药效学）关系、临床试验模拟、新型临床试验设计、生物标记物、疾病模型和试验模型、建模与模拟的方法学等;简介了基于模型的新药研发的新理念;最后,对该学科的国内发展前景进行了展望。     

促进我国创新药研发关键技术要素的探讨

文中通过对近年来国内化学药品研发申报的现状进行分析,结果显示我国目前是以仿制药申报为主,并逐步转向仿创结合的模式。结合在创新药研发中制药企业存在的不足,文中提出将建立创新药整体研发思路、构建适应创新研发学科需要的团队以及提高沟通交流能力作为提高我国创新药研发的关键要素。     

谈我国制药企业的药品研发问题

近来,跨国药企纷纷在中国设立研发中心,这对我国研发力量薄弱的制药企业来说是一个挑战。本文阐述了我国制药企业药品研发的现状,分析了制约我国药企新药研发的原因,对推进我国药企加强新药研发提出了一些建议。     

定量药理研究方法学培训与研讨班

由于新药研发成本大、周期长,为此美国FDA提出了“基于模型的药物研发”理念,专门成立了“定量药理学审评组”,成效巨大。目前新型定量药理学方法不断涌现,学科广泛交叉。在此新形势下,上海中医药大学药物临床研究中心和国家新药临床评价研究技术平台（上海市精神卫生中心）,在孙瑞元教授等支持下,将从2009年9月起在上海市连续主办“定量药理研究方法学培训与研讨班（work—shop）”,邀请国内外知名专家进行专题讲座,并结合实例和软件演示进行研讨,学员可根据自己的专业需要,选择相应的专题。     

对我国新药研发中合同研发组织发展的思考

目的为我国合同研发组织（CRO）的良性发展提供参考。方法对我国新药研发中CRO发展存在的市场规模较小、整体服务质量水平较低、CRO人才缺乏等问题进行分析。结果与结论提出了应制定行业规范、完善CRO服务的评价体系、建立与国际接轨的质量标准体系及加强专业化人才队伍培养的建议。