72例膀胱移行细胞癌中Fas和FaslL的表达

目的：探讨细胞凋亡基因Ｆａｓ和ＦａｓＬ在膀胱癌保作用及与肿瘤生物学行为和预后之间关系。方法：应用免疫组化方法检测１６例正常膀胱粘膜和７２例膀胱移行细胞癌标本中Ｆａｓ和ＦａｓＬ表达。结果：膀胱癌中Ｆａｓ和ＦａｓＬ表达均显著低于正常膀胱粘 中表达；Ｆａｓ表达与肿瘤分级、分期和复发之间均密切相关，但ＦａｓＬ表达与三者之间均无相关性。结论：Ｆａｓ和ＦａｓＬ系统异常可能是膀胱癌发生发展过程中免疫逃避的重要因     

Fas系统与肿瘤免疫逃逸

虽然机体有一系列的免疫监视机制，但肿瘤仍能发生并持续发展，原因是肿瘤细胞存在多种免疫逃逸机制。近年研究显示，与凋亡相关的Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统在肿瘤免疫逃逸中有重要作用，研究人员证实在许多肿瘤组织内均有高水平的ＦａｓＬ的表达，而表达Ｆａｓ的淋巴细胞浸润肿瘤组织中不仅未能杀伤肿瘤细胞，反被诱导凋亡，这一发现，不仅为认识肿瘤免疫逃逸提供了新途径，而且能部分解释肿瘤病人伴随的免疫功能低下。     

人类非小细胞肺癌Fas配体基因转录水平的表达及其临床意义

在肿瘤免疫中人们过去认为ＦａｓＬ Ｆａｓ途径是细胞毒Ｔ淋巴细胞 (ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ,ＣＴＬ)杀伤肿瘤的重要机制之一 ,但最近研究发现人类的某些肿瘤细胞表达Ｆａｓ配体 (ＦａｓＬ)。我们曾报道国人非小细胞肺癌 (ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ)细胞表面ＦａｓＬ蛋白特异性表达[1] ,为进一步研究 ,我们用ＲＴ ＰＣＲ方法检测了 32例手术切除的ＮＳＣＬＣ样本中ＦａｓＬ基因在转录水平的表达情况 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　材料　标本取自我科及重庆医科大学第一附属医院胸外科…     

Fas/FasL与肿瘤局部及全身性免疫抑制

Ｆａｓ（ＣＤ９５）及其配体（ＦａｓＬ）属ＴＮＦ和ＮＧＦ受体家族,Ｆａｓ在多种质细胞表面均有表达。Ｆａｓ与ＦａｓＬ结合可引起多种细胞产生凋亡。近年来研究发现ＦａｓＬ在多种种瘤细胞的表面和细胞质中表达,同时已证实肿瘤周围激活的淋巴细胞表面有Ｆａｓ的表达,而这些淋巴细胞的凋亡异常增加,因此推测表达ＦｓａＬ的肿瘤细胞能诱发淋巴细胞的异常凋亡或抑制其功能,肿瘤细胞表面表达的ＦａｓＬ可能在局部免疫抑制中起着重     

Fas(Apo-1/CD95)及其配体与肿瘤诱导凋亡的研究现状

以凋亡方式进行的程序性细胞死亡 ,在很多生理过程中发挥着重要作用 ,其失调可导致许多疾病的发生 ,包括自身免疫、癌肿、肿瘤耐药性的获得、中风、某些退行性变和ＡＩＤＳ。凋亡是由很多膜受体及胞浆蛋白参加的一系列分子事件导致的一种细胞主动自杀过程。Ｆａｓ系统是目前研究最清楚的介导细胞凋亡的信号转导系统 ,其主要由Ｆａｓ配体 (ＦａｓＬｉｇａｎｄ ,ＦａｓＬ)及其相应受体 (ＦａｓＲ)构成[1] 。近年来 ,有关从诱导细胞凋亡的机制出发研究新的抗癌方法的报导日益增多 ,本文就Ｆａｓ及其配体与肿瘤诱导凋亡的研究现状综述如下 :一、…     

p53,Fas,FasL蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

ＦａｓＬ属于肿瘤坏死因子超家族的分泌性蛋白,Ｆａｓ是细胞表面的1种受体蛋白。两者表达正常时,参与机体的自身稳定,表达异常时,协同ｐ53突变体参与恶性肿瘤的病理过程,导致肿瘤的形成[1～3]。为此,我们采用免疫组织化学方法对40例乳腺癌中的ｐ53、Ｆａｓ、ＦａｓＬ蛋白进行了     

急性白血病患者血清可溶性Fas受体水平及其意义

Ｆａｓ(Ａｐｏ 1 ＣＤ95 )是细胞表面蛋白 ,它属于肿瘤坏死因子及神经生长因子 (ＴＮＦ ＮＧＦ)受体超级家族 ,参与细胞凋亡的调节。除膜型Ｆａｓ(ｍＦａｓ)受体外 ,还存在可溶性Ｆａｓ(ｓＦａｓ) ,同样发挥着调控细胞凋亡的作用[1 ] 。我们检测了 34例急性白血病 (ＡＬ)患者血清可溶性Ｆａｓ受体水平。材料和方法一　研究对象　 34例ＡＬ患者来自白求恩医科大学第二临床医学院血液科 2 4例 ,长春第一汽车制造厂职工医院血液科 1 0例 ,所有病例均经ＦＡＢ分型确诊。其中急性髓系白血病 (ＡＭＬ) 2 2例 (Ｍ1 2例 ,Ｍ2 4例 ,Ｍ38例 ,Ｍ44例 ,…     

胰腺癌中Fas和FasL基因的表达

为探讨Ｆａｓ和ＦａｓＬ在胰腺癌组织发生细胞凋亡过程中的表达情况 ,利用胰腺癌标本和培养人胰腺癌细胞系进行了Ｆａｓ和ＦａｓＬ基因表达特征的研究以及Ｆａｓ ＦａｓＬ系统对诱导细胞凋亡的潜在作用研究。选择 14例正常胰腺标本和 16例胰腺癌标本 ,4种人胰腺癌细胞系选择ＡＳＰＣ 1、ＣＡＰＡＮ 1、ＭＩＡ ＰａＣａ 2和ＣＯＬＯ 357。采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ、免疫组化法测定Ｆａｓ、ＦａｓＬ基因及其蛋白产物在标本中的表达。培养细胞和组织切片上单个凋亡细胞的识别采用ＡｐｏｐＴａｇ原位细胞凋亡测定药盒完成。测定培养胰腺癌…     

bcl-2硫代反义寡核苷酸提高肺癌细胞对Fas介导细胞毒作用的敏感性

Ｆａｓ系统介导的细胞凋亡是细胞免疫反应所致细胞毒作用的重要途径。有研究证明 ,即使小细胞肺癌细胞存在Ｆａｓ蛋白的表达 ,而且肿瘤侵袭淋巴细胞中有相应的ＦａｓＬ ,也不会诱导癌细胞发生大量凋亡[1 ] 。这可能与肺癌细胞中ｂｃｌ 2基因高表达有关 ,但目前研究尚少。我们用ｂｃｌ 2硫代反义寡核苷酸抑制小细胞肺癌细胞系的ｂｃｌ 2基因表达 ,观察激活型Ｆａｓ抗体对其凋亡的诱导作用 ,以探讨ｂｃｌ 2反义寡核苷酸用于肺癌治疗的价值。一、材料与方法1 小细胞肺癌细胞系∶细胞株ＮＣＩ Ｈ6 9,同时表达ｂｃｌ 2蛋白和Ｆａｓ蛋白。2 硫代…     

FasL在激活骨髓细胞的表达研究

目的 探讨ＦａｓＬ在ＡＢＭ杀伤肿瘤细胞效应中的作用。方法 应用抗ＣＤ３单克隆抗体体外激活骨髓细胞,采用免疫荧光标记、流式细胞仪检测、观察了不同条件下ＡＢＭ细胞表达ＦａｓＬ的表达。结论ＡＢＭ 杀伤肿瘤细胞的机制与Ｆａｓ／ＦａｓＬ介导的肿瘤细胞凋亡有关。     

细胞因子上调大肠癌细胞Fas配体表达

目的：研究白介素１８（ＩＬ－１８）等内源性细胞因子对大肠癌细胞ＦａｓＬ表达水平的调控作用。方法：采用Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印迹法测定细胞因子处理后大肠癌细胞的ＦａｓＬ表达水平。结果：在检测的６株大肠癌细胞中,全部表达ＦａｓＬ蛋白;ＴＮＦ－α和ＩＦＮ－γ显著上调ＤＬＤ－１ ＦａｓＬ蛋白的表达水平;ＴＮＦ－α和ＩＦＮ－γ以及乙酸肉豆佛波醇（ｐｈｏｔｂｏｌ１２－ｍｙｒｉｓｔａｔｅ １３－ａｃｅｔａｔｅ,ＰＭ     

FasL在食管癌中的表达—一种免疫反攻击机制

目的：研究食管癌细胞Ｆａｓ配体的表达情况及其与食管癌发生和预后间的关系。方法：用免疫组化法,检测了４０例食管癌原发灶和１７例淋巴结转移灶中ＦａｓＬ在食管癌细胞及肿瘤浸润淋巴细胞中的表达情况。结果：３４例（８５％）原发性食管癌细胞中均有不同程度的ＦａｓＬ的表达,３１例（８２．５％）ＴｉＬ细胞ＦａｓＬ亦表达阳性,１７例淋巴结转移灶癌细胞中,ＦａｓＬ均强阳性表达。结论：食管癌细胞可能通过ＦａｓＬdisplay     

Fas／FasL系统在肿瘤细胞耐药中的作用

目的：探讨凋亡基因Ｆａｓ／ＦａｓＬ对肿瘤细胞耐药性的影响。方法：多发性骨髓瘤敏感株ＲＰＭＩ８２２６和耐药株和ＲＰＭＩ８２２６／Ｄｏｘ４０分别和Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ、ＣＨ－１１作用，在不同时间和浓度下观察二株细胞的Ｆａｓ／ＦａｓＬ的表达和死亡情况。结果：Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ能上调Ｆａｓ／ＦａｓＬ在敏感株肿瘤细胞表面的表达，从而激发ＰＣＤ，而耐药株则无此作用，结论：耐药细胞通过改变其Ｆａｓ／Ｆａｓ     

Fas,Bax表达及细胞凋亡与胃癌浸润及转移的关系

目的 探讨Ｆａｓ、Ｂａｘ蛋白在胃腺癌中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组织化学ＡＢＣ法及细胞凋亡ＴＵＮＥＬ法检测４８例胃腺癌中Ｆａｘ、Ｂａｘ蛋白的表达及细胞凋亡。结果 Ｆａｓ、Ｂａｘ蛋白在高、中分化胃癌中的阳性表达率显著高于低分化胃癌（Ｐ〈０．０５）;Ｆａｓ、Ｂａｘ蛋白在有淋巴结转移癌中的阳性表达率均为２３．８％,显著低于无淋巴结转移癌的５５．８％和５１．９％（Ｐ〈０．０５）,Ｆａｓ蛋白     

Fas/FasL及TNF-α在人甲状腺癌中表达的分子病理学研究

Ｆａｓ不仅在结构上与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）具有同源性，其功能也有相似之处，如二者均可与其特异性配体结合而引发细胞凋亡。我们应用抗Ｆａｓ、ＦａｓＬ多克隆抗体及抗ＴＮＦα单克隆抗体，采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法，对４４例甲状腺癌、１６例甲状腺瘤和１１例结...     

Fas／FasL在人良恶性甲状腺肿瘤中的表达

目的探讨细胞凋亡相关基因Ｆａｓ／ＦａｓＬ在人良、恶性肿瘤中的表达及其意义。方法应用抗Ｆａｓ，ＦａｓＬ多克隆抗体，采用免疫组织化学染色ＳＡＢＣ法，对４４例甲状腺癌，１６例甲状腺瘤和１１例结节性甲状腺肿组织中上述相关抗原的分布规律进行研究。结果Ｆａｓ，ＦａｓＬ在甲状腺癌中的表达阳性率分别为８８．６％（３９／４４）和８４．１（３７／４４）；在甲状腺瘤中的表达阳性率分别为３１．３％（５／１６）和４３．８（７／１６）；在结节性甲状腺肿中的表达阳性率分别为３６．４％（４／１１）和４５．５％（５／１１）。甲状腺癌的表达阳性率明显高于甲状腺瘤和结节性甲状腺肿（Ｐ＜０．００１）。Ｆａｓ、ＦａｓＬ的阳性表达主要位于癌细胞的胞浆内，部分位于胞核和胞膜上，而在甲状腺瘤和结节性甲状腺肿中，则均位于胞浆内和胞膜上。结论Ｆａｓ／ＦａｓＬ基因的表达可能与甲状腺癌的发生及发展相关。     

非小细胞肺癌细胞凋亡与凋亡相关基因Fas、bcl-2表达的关系

细胞凋亡是恶性肿瘤普遍的自发现象 ,实验证明凋亡受到许多相关基因严密的正负调控。Ｆａｓ和ｂｃｌ-2是作用相反的凋亡相关基因 ,已有研究表明两者间的动态平衡对细胞凋亡起重要的调节作用[1] 。我们采用免疫组织化学方法和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记 (ＴＵＮＥＬ)技术测定非小细胞肺癌及其相应的癌旁组织中Ｆａｓ、ｂｃｌ- 2蛋白的表达和原位凋亡细胞的检测 ,以探讨它们在非小细胞肺癌中的作用 ,有助于为临床抗癌治疗提供新思路。1　材料与方法1 1　材料　 4 5例标本均为本院 1996～ 1998年间外科手术切除标本 ,经病理检查…     

~(60)Coγ射线诱发Lewis肺癌细胞Fas基因蛋白表达及其与细胞凋亡的关系

目的:研究６０Ｃｏ γ射线对Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞Ｆａｓ基因蛋白表达的影响及其诱发细胞凋亡的分子机制。方法:采用免疫电镜技术,对受照Ｌｅｗｉｓ细胞的小鼠移植瘤组织进行Ｆａｓ基因蛋白的超微结构定位观察。结果:受照Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞的小鼠移植瘤组织,癌细胞呈Ｆａｓ基因蛋白阳性表达,阳性产物分布于细胞膜表面;而未受照射的对照组Ｌｅｗｉｓ细胞的移植瘤组织,癌细胞Ｆａｓ蛋白全部阴性。结论:γ射线诱发Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞发生凋亡主要依赖于Ｆａｓ蛋白表达的上调及Ｆａｓ介导的凋亡信号传导途径的激活。     

人淋巴瘤细胞Jurkat通过Fas/FasL途径抑制人肺癌细胞A549的免疫逃逸

背景与目的 当机体发生肿瘤时,肿瘤细胞可以多种方式逃避免疫系统的监控而分裂生长,这就是肿瘤的免疫逃逸.研究表明,肿瘤细胞自身凋亡减少以及机体免疫细胞凋亡增加是肿瘤免疫逃逸的重要机制.Fas/FasL系统是介导凋亡的重要分子体系,本研究旨在通过观察人淋巴瘤细胞株Jurkat诱导人肺癌细胞株A549凋亡过程中凋亡信号分子Fas、FasL及casPase-8表达的改变,从而探讨Fas/FasL途径在肺癌细胞免疫逃逸中的作用.方法 人肺癌细胞株A549与人淋巴瘤细胞株Jurkat以不同比例分别进行共同培养,采用台盼蓝拒染法检测两种细胞存活率;流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测两种细胞的凋亡率;Western blot技术检测A549细胞中Fas、FasL及caspase-8蛋白表达水平.结果 随着Jurkat/A549细胞比例逐渐增大,A549细胞的凋亡率明显增加,Jurkat细胞凋亡率显著减少;同时A549细胞中Fas及casPase-8蛋白的表达水平明显上调,而对FasL蛋白的表达水平无明显影响.结论 Jurkat细胞可能通过Fas/FasL途径介导了人肺癌细胞株A549的凋亡,从而抑制了A549细胞的免疫逃逸.     

急性白血病化疗前后Fas抗原和凋亡率测定及其意义

凋亡调控与造血系统肿瘤的关系是目前研究的热点,Ｆａｓ抗原在白血病及淋巴瘤均有表达,Ｆａｓ抗原可介导细胞凋亡;化疗引起白血病细胞凋亡增高。本文测定急性白血病Ｆａｓ抗原表达率与凋亡率在化疗前后的变化,了解Ｆａｓ抗原与凋亡率的关系。１　材料与方法１．１病例 收集本院血液科初发急性白血病患者４６例,急性淋巴细胞白血病（急淋）２１例,急性粒细胞白血病（急粒）２５例,其中男性３２例,女性１４例,所有患者均经血象和骨髓象确诊,骨髓中白血病细胞占５０％～８９％,设１２例献血员做对照。１．２试剂 抗Ｆａｓ单抗购自法…